Patogenesis

Bahkan jika urutan kejadian molekuler dan seluler yang tepat tidak sepenuhnya dipahami, beberapa
penelitian penting

petunjuk untuk patogenesis EN. Pola imunologis lesi awal menunjukkan reaksi sitotoksik yang
dimediasi sel

keratinosit yang menyebabkan apoptosis masif.39-41 Studi imunologi telah menunjukkan adanya di
awal

lesi sel sitotoksik termasuk sel T pembunuh alami (NKT) dan limfosit CD8 + T spesifik obat; monosit /
makrofag dan granulosit juga direkrut.42-44 Namun, umumnya diterima yang spesifik dan

Sel sitotoksik nonspesifik terlalu sedikit di dalam lesi untuk menjelaskan kematian sel pada ketebalan
penuh dan area yang luas.

epidermis dan selaput lendir. Amplifikasi oleh sitokin telah dicurigai selama bertahun-tahun,
terutama untuk faktor

mengaktifkan "reseptor kematian" pada membran sel, terutama antitumor necrosis factor (TNF) α
dan ligan Fas terlarut (Fas-

L) .42,45 Dalam dekade yang lalu, telah diterima secara luas bahwa Fas-L menginduksi apoptosis
keratinosit dalam EN, 45,46

meskipun ada bukti parsial dan temuan sumbang.47-49 Sebuah studi baru-baru ini yang penting
telah menantang dogma ini dengan menunjukkan peran kunci dalam EN granulysin.50 Granulysin
hadir dalam cairan blister EN pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada

perforin, granzyme B, atau Fas-L. Pada konsentrasi seperti itu, hanya granulysin, dan pada tingkat
yang jauh lebih rendah perforin, mampu membunuh

keratinosit manusia secara in vitro; Fas-L tidak. Selanjutnya injeksi granulysin pada dermis tikus
normal menghasilkan

lesi klinis dan histologis dari EN.50

Bila dikombinasikan, hasil di atas sangat mengesankan bahwa mekanisme efektor EN telah
diuraikan. Cytotoxic Tcells

berkembang dan biasanya secara khusus ditujukan terhadap bentuk asli obat daripada melawan
metabolit reaktif,

berlawanan dengan apa yang telah dipostulasikan selama 20 tahun. Sel-sel ini membunuh
keratinosit secara langsung dan tidak langsung melalui perekrutan sel lain yang melepaskan
mediator kematian yang dapat larut, kepala sekolah menjadi granulysin.50,51

Kemajuan ini untuk memahami langkah akhir dari titik reaksi untuk menghambat pelepasan dan /
atau blokade granulysin
sebagai tujuan utama intervensi terapeutik.

Sedikit yang diketahui tentang langkah awal dan menengah mana. Kami masih tidak mengerti
mengapa sedikit individu berkembang

sebuah respon kekebalan terhadap obat-obatan dan mengapa sel efektor terutama diarahkan ke
kulit dan epitel lainnya.

Sebenarnya, sebagian besar obat yang terkait dengan "risiko tinggi" untuk EN juga dapat
menginduksi berbagai reaksi yang lebih ringan dan lebih sering. T-limfosit sitotoksik spesifik CD8 juga
sering ditemukan pada reaksi kulit dengan fenotip jinak yang lebih jinak.52 Oleh karena itu, itu

tergoda untuk berspekulasi mengenai regulasi respons imun yang abnormal. Regulatory CD4 + CD25
+ sel T telah

terbukti berpotensi penting dalam mencegah kerusakan epidermal parah yang diinduksi oleh
sitotoksik T reaktif

limfosit dalam model tikus EN.53 Sel pengatur serupa mungkin berperan dalam letusan obat pada
manusia.54 Diubah

Pengaturan respon imun terhadap obat pada pasien dengan EN dapat terjadi akibat komorbiditas
yang sering terjadi

contoh, kanker, infeksi HIV, penyakit pembuluh darah kolagen; Dari komedian, misalnya,
kortikosteroid; atau dari genetik

Latar Belakang.

Kerentanan genetik memainkan peran penting dalam pengembangan EN terhadap beberapa obat
"berisiko tinggi". Kuat

asosiasi diamati pada orang Cina Han dari Taiwan antara antigen leukosit manusia HLA-B * 1502 dan
EN yang disebabkan oleh karbamazepin, dan antara HLA-B * 5801 dan EN yang disebabkan oleh
asosiasi allopurinol.55,56 B * 1502 dengan carbamazepinerelated

Kasus dikonfirmasi di beberapa negara Asia, 57,58 dengan pengecualian yang luar biasa dari Jepang
dan Korea.59,60

hubungan antara EN carbamazepine dan HLA-B * 1502 tidak ada pada pasien Eropa yang tidak
memiliki

Keturunan Asia.61 Di sisi lain, HLA-B * 5801 dikonfirmasi dikaitkan dengan EN allopurinol di
Jepang59 dan

Eropa, 62 tapi kekuatan asosiasi lebih rendah daripada di Taiwan.

MANIFESTASI KLINIK

Even in cases requiring immediate referral to specialized wards, the dermatologist will have a
specific role in the management

of patients with EN (Fig. 40-1).

SEJARAH

EN secara klinis dimulai dalam 8 minggu (biasanya 4 sampai 30 hari) setelah awitan paparan obat
untuk pertama kalinya. Hanya sangat jarang

Kasus dengan reaksi sebelumnya dan tantangan yang tidak disengaja dengan obat yang sama tidak
muncul lebih cepat, dalam beberapa jam.

Gejala nonspesifik seperti demam, sakit kepala, rinitis, batuk, atau malaise dapat mendahului lesi
mukokutan dengan 1 sampai 3.

hari. Rasa sakit saat menelan dan membakar atau menyengat mata semakin berkembang,
menggembar-gemborkan keterlibatan membran mukosa. Sekitar sepertiga kasus dimulai dengan
gejala nonspesifik, sepertiga dengan gejala keterlibatan membran mukosa, dan

sepertiga dengan exanthema. Apapun gejala awalnya, perkembangannya yang cepat, penambahan
tanda-tanda baru, parah

nyeri, dan gejala konstitusional harus mengingatkan seseorang pada timbulnya penyakit parah.

LESI CUTANEOUS

Letusan awalnya terdistribusi secara simetris pada wajah, batang bagian atas, dan bagian proksimal
anggota badan.63 Bagian distal

Bagian lengan serta kaki relatif terhindar, tapi ruamnya bisa dengan cepat meluas ke bagian tubuh
lainnya dalam a

beberapa hari dan bahkan dalam beberapa jam saja. Lesi kulit awal ditandai dengan eritematosa,
burik merah, makula purpura,

berbentuk tidak teratur, yang semakin menyatu. Lesi target atipikal dengan pusat gelap sering
diamati (Gambar 40-2A).

Pertemuan lesi nekrotik menyebabkan eritema luas dan menyebar. Tanda Nikolsky, atau
dislodgement epidermis oleh

Tekanan lateral, positif pada zona eritematosa (Gambar 40-3 dan eFig 40-3.1 dalam edisi online).
Pada tahap ini, lesi
berkembang menjadi lecet lembek, yang menyebar dengan tekanan dan mudah pecah (lihat Gambar
40-2B). Epidermis nekrotik mudah dilakukan

terlepas pada titik-titik tekanan atau dengan trauma gesekan, menunjukkan area luas dermis yang
terpapar, merah, kadang-kadang mengalir (lihat Gambar.

40-2C dan 40-2D). Di daerah lain, epidermis mungkin tetap ada.

Pasien dikelompokkan menjadi satu dari tiga kelompok sesuai dengan luas area di mana epidermis
terlepas atau

"Dilepas" (Nikolsky positif): (1) SJS, kurang dari 10% luas permukaan tubuh (BSA); (2) SJS / TEN
tumpang tindih, antara 10%

dan 30%; (3) SEPULUH, lebih dari 30% BSA (eFig 40-3.2 dalam edisi online). Evaluasi yang benar
tentang tingkat lesi adalah

sulit, terutama di zona dengan lesi jerawatan. Sangat membantu untuk mengingat bahwa
permukaan satu tangan (telapak tangan dan jari)

mewakili sedikit kurang dari 1% BSA.

KETERLIBATAN MEMBERSIHKAN MUCOUS

Keterlibatan membran mukosa (hampir selalu pada setidaknya dua lokasi) diamati pada kira-kira
90% kasus dan dapat

Mendahului atau mengikuti erupsi kulit. Ini dimulai dengan eritema diikuti oleh erosi yang
menyakitkan dari oral, okular, dan genital

mukosa. Hal ini biasanya menyebabkan gangguan alimentasi, fotofobia, konjungtivitis, dan
perdarahan yang menyakitkan. Rongga mulut dan

Batas vermilion bibir hampir selalu terpengaruh dan menampilkan erosi hemoragik yang
menyakitkan yang dilapisi oleh keabu-abuan.

pseudomembran putih dan kerak bibir (Gambar 40-4). Sekitar 80% pasien memiliki lesi konjungtiva,
64,65

terutama dimanifestasikan oleh rasa sakit, fotofobia, lakrimasi, kemerahan, dan pelepasan. Bentuk
parah dapat menyebabkan defek epitel

ulserasi kornea, uveitis anterior, dan konjungtivitis purulen. Synechiae antara kelopak mata dan
konjungtiva sering terjadi. Sana

mungkin menumpahkan bulu mata (lihat Gambar 40-4B). Erosi genital sering terjadi, sering
diabaikan pada wanita, dan bisa menyebabkannya

synechiae.66

GEJALA EKSTRAKUTAN
EN dikaitkan dengan demam tinggi, nyeri, dan kelemahan. Keterlibatan viseral juga dimungkinkan,
terutama dengan paru dan

komplikasi pencernaan Komplikasi paru dini terjadi pada sekitar 25% pasien dan pada dasarnya

dimanifestasikan dengan peningkatan tingkat pernafasan dan batuk, yang harus segera diawasi
ketat.67,68 Keterlibatan bronkial di EN

tidak berkorelasi dengan luasnya lesi kulit atau dengan agen yang menyinggung. Dalam kebanyakan
kasus, radiografi dada normal

masuk tetapi dengan cepat dapat mengungkapkan lesi interstisial yang dapat berlanjut ke sindroma
distres pernafasan akut (acute respiratory distress syndrome / ARDS). Dalam semua

Kasus yang dilaporkan, ketika gagal pernafasan akut berkembang dengan cepat setelah onset
keterlibatan kulit, hal itu terkait

prognosis buruk Dalam kasus kelainan pernapasan, bronkoskop fiberoptik mungkin berguna untuk
membedakan yang spesifik

Detasemen epitel di bronkus dari pneumonitis menular, yang memiliki prognosis jauh lebih baik.

Keterlibatan saluran gastrointestinal kurang umum diamati, dengan nekrosis epitel esofagus, usus
halus, atau

usus besar yang bermanifestasi sebagai diare hebat dengan malabsorpsi, melena, dan bahkan
perforasi kolon. 69,70 Keterlibatan ginjal telah

telah dilaporkan Proteinuria, mikroalbuminuria, hematuria, dan azotemia tidak jarang terjadi.
Kerusakan tubulus proksimal bisa terjadi akibat

nekrosis sel tubulus dengan proses yang sama yang menghancurkan sel epidermis.71
Glomerulonefritis jarang terjadi

TES LABORATORIUM

LABORATORIUM NILAI

Tidak ada tes laboratorium untuk mendukung diagnosis EN. Pemeriksaan laboratorium sangat
penting untuk evaluasi tingkat keparahan dan

manajemen harian untuk semua kondisi yang mengancam jiwa di unit perawatan intensif.

Evaluasi laju pernafasan dan oksigenasi darah merupakan langkah pertama yang harus dilakukan di
ruang gawat darurat. Setiap perubahan

harus diperiksa melalui pengukuran kadar gas darah arteri. Tingkat bikarbonat serum di bawah 20
mM menunjukkan orang miskin

prognosis.14 Biasanya hasil dari alkalosis respiratorik terkait dengan keterlibatan bronki spesifik dan
jarang terjadi
asidosis metabolik

Kehilangan cairan transdermal yang besar bertanggung jawab atas ketidakseimbangan elektrolit,
hipoalbuminemia, dan hipoproteinemia, dan ringan.

dan insufisiensi ginjal sementara dan azotemia prerenal umum terjadi. Peningkatan kadar nitrogen
urea darah adalah satu penanda

kerasnya. Anemia biasa terjadi, dan leukositosis ringan serta trombositopenia dapat terjadi.
Neutropenia sering dianggap

menjadi faktor prognostik yang tidak menguntungkan namun terlalu jarang memiliki dampak
signifikan pada SCORTEN. CD4 perifer sementara +

Limfopenia hampir selalu terlihat dan berhubungan dengan penurunan fungsi sel-T. Elevasi ringan di
tingkat hepatik

enzim dan amilase (paling mungkin berasal dari saliva) sering terjadi namun tanpa dampak pada
prognosis. Negara hypercatabolic

bertanggung jawab atas penghambatan sekresi insulin atau resistensi insulin, yang menyebabkan
hiperglikemia dan terkadang berlebihan

diabetes. Tingkat glukosa darah di atas 14 mM adalah satu tanda keparahan.14 Kelainan lain pada
nilai laboratorium mungkin terjadi

terjadi, menunjukkan adanya keterlibatan organ lain dan komplikasi seperti sepsis.

HISTOPATHOLOGI

Biopsi kulit untuk studi histologis dan kemungkinan imunofluoresensi rutin harus dipertimbangkan
dengan kuat, terutama jika ada

adalah diagnosis alternatif untuk dipertimbangkan. Pada tahap awal, keterlibatan epidermal ditandai
dengan apoptosis yang jarang

keratinosit di lapisan suprabasal, yang berkembang dengan cepat ke nekrosis ketebalan penuh dan
detak nadi subepidermal (Gbr.

40-5). Apoptosis sel epitel mungkin melibatkan kelenjar keringat dan folikel rambut. Sel mononuklir
yang cukup padat

infiltrasi dermis papiler diamati, terutama diwakili oleh limfosit, seringkali CD8 + dan makrofag.73,74
Eosinofil tampaknya kurang umum pada pasien dengan bentuk EN yang paling parah. Hasil studi
imunofluoresensi langsung

negatif Histopatologi membran mukosa yang terlibat, jarang dilakukan, akan menunjukkan
perubahan yang serupa.75

Presentasi EN yang lebih ringan harus dibedakan dari eritema multiforme minor (EMM) (lihat Bab
39). Awal EN
Kasus biasanya didiagnosis sebagai varicella. Perkembangan pesat lesi kulit dan tingkat keparahan
selaput lendir

Keterlibatan harus meningkatkan probabilitas EN.

Tidak adanya keterlibatan membran mukosa atau pembatasannya terhadap satu situs harus selalu
menimbulkan kecurigaan adanya

Diagnosis alternatif: sindroma kulit tersumbat staphylococcal pada bayi; purpura fulminans pada
anak-anak dan dewasa muda; akut

pustulosis exanthematous umum, fototoksisitas, atau lepuh tekanan pada orang dewasa. Luka bakar
termal atau luka bakar kadang kala

sebuah masalah saat terjadi hilangnya kesadaran sementara.

Imunoglobulin linier (Ig) Penyakit bulosa dan pemfigus paraneoplastik hadir dengan progresi yang
kurang akut.

Temuan patologis dan hasil positif pada pengujian imunofluoresensi langsung penting untuk
diagnosis ini.

Dalam semua aspek, termasuk patologi, letusan obat mujarab tetap generik (GBFDE) menyerupai
EN. Ini sama saja

mekanisme terkait narkoba. Namun, pembedaan itu bermanfaat karena GBFDE memiliki reputasi
untuk prognosis yang jauh lebih baik,

Mungkin karena keterlibatan selaput lendir yang ringan dan tidak adanya komplikasi viseral.
Serangan sebelumnya,

onset cepat setelah asupan obat, dan lecet yang sangat besar dan terdeposit dengan baik
merupakan ciri khas GBFDE.

Kerusakan epitel toksik, baik melalui kontak (fumigan) atau konsumsi (keracunan colchicine,
methotrexate

overdosis), dapat menyebabkan fitur klinis EN, namun dengan erosi kulit sering terjadi pada lipatan.
Dalam kasus yang jarang terjadi ini,

kausalitas umumnya jelas.

Pelaporan SJS sering terjadi. Biasanya timbul dari kebingungan antara deskuamasi dan pelepasan
epidermis, dan

Juga antara membran mukosa dan kulit periorificial. Karena kebingungan tersebut, pasien dengan
ruam deskuamatif dan

Bibir bersisik jarang didiagnosis dan dilaporkan memiliki SJS.

Selama fase akut, komplikasi EN yang paling umum adalah sepsis. Kehilangan epitel mempengaruhi
pasien ini

infeksi, yang merupakan penyebab utama kematian.4,63 Staphylococcus aureus dan Pseudomonas
adalah yang paling sering

Patogen, tapi sekitar sepertiga dari kultur darah positif mengandung enterobacteriae yang tidak ada
pada kulit, sebuah temuan yang menyarankan

translokasi bakteri dari lesi usus.76 Gagal organ multisistem dan komplikasi paru diamati lebih dari

30% dan 15% kasus, masing-masing.77

Kemajuan yang sangat penting dalam EN adalah pemahaman terkini bahwa sekuele lebih sering dan
lebih parah daripada

yang sebelumnya dipikirkan.78 Setelah diketahui risiko stadium akut, EN berperilaku sebagai
penyakit kronis. Lebih banyak perhatian medis

harus diarahkan ke tahap itu untuk lebih memahami frekuensi, mekanisme, dan evolusi sekuele.
Memadai

Penatalaksanaan dan pencegahan sekuele sama pentingnya dengan menyelamatkan kehidupan

selama fase akut.

Sebuah kelompok besar Eropa telah menemukan bahwa 90% pasien yang selamat EN menderita
sekuele pada 1 tahun, dengan rata-rata

Tiga masalah yang berbeda per pasien dan dampak negatif yang penting terhadap kualitas hidup
sekitar setengahnya (RegiSCAR

kelompok, data yang tidak dipublikasikan). Gejala yang menunjukkan gangguan stres posttraumatic
tidak jarang terjadi. Konsultasi psikiatris dan / atau dukungan psikologis adalah

mungkin diperlukan dalam sebagian besar kasus. Komplikasi ophthalmik terlambat dilaporkan pada
20% sampai 75% pasien dengan EN,

dengan angka yang dapat dipercaya sekitar 50% (Gambar 40-6) .64,65,78 Hubungan antara tingkat
keparahan awal keterlibatan okular dan

perkembangan komplikasi akhir nampaknya sekarang sudah mapan. Komplikasi ophthalmik yang
terlambat terutama disebabkan oleh perubahan fungsional epitel konjungtiva dengan kekeringan
dan film lakrimal abnormal. Hal ini menyebabkan kronis

peradangan, fibrosis, entropion, trichiasis, dan symblepharon. Iritasi jangka panjang dan kekurangan
sel induk di limbus

dapat menyebabkan metaplasia epitel kornea dengan ulserasi yang menyakitkan, jaringan parut, dan
penglihatan yang berubah. Luka mata yang parah seperti itu

Kadang kala berkembang pada pasien yang tidak memiliki tanda okular paten selama fase akut EN.64
Hipopigmentasi dan / atau hiperpigmentasi paling sering terjadi; bekas luka hipertrofik atau atrofik
jarang terjadi. Kuku

Perubahan, termasuk perubahan pigmentasi kuku, ridging, kuku dystrophic, dan anonychia
permanen, terjadi pada lebih banyak

dari 30% kasus (Gambar 40-7). Sekuele mulut hadir pada sekitar sepertiga pasien yang mengeluhkan
kekeringan, berubah

rasa, dan perubahan akhir gigi.

Komplikasi Vulva dan vagina EN dilaporkan oleh sekitar 25% pasien.66 Dyspareunia tidak jarang
terjadi dan berhubungan dengan

kekeringan vagina, gatal, nyeri, dan pendarahan. Perlekatan genital dapat menyebabkan kebutuhan
untuk perawatan bedah. Esofagus,

Strain usus, uretra, dan dubur juga dapat terjadi pada kasus yang jarang terjadi. Penyakit paru kronis
dapat diamati setelah EN sering

dikaitkan dengan bronkolitis obliterans, dan kadang-kadang membutuhkan transplantasi paru.68,80

Karena komplikasi akhir ini dan

Sekuele mungkin berkembang secara tidak sadar, sangat disarankan agar semua pasien yang
bertahan EN memiliki follow-up klinis beberapa

minggu setelah keluar dan 1 tahun kemudian, termasuk pemeriksaan oleh dokter mata dan oleh
spesialis organ lainnya

ditandai dengan tanda dan gejala abnormal.

PROGNOSIS DAN KURSUS KLINIS

Detasemen epidermal berlangsung selama 5 sampai 7 hari. Kemudian, pasien memasuki fase
plateau, yang sesuai dengan progresif

reepithelialization Ini bisa memakan waktu beberapa hari sampai beberapa minggu, tergantung
pada tingkat keparahan penyakit dan jenderal sebelumnya

kondisi pasien. Selama periode ini, komplikasi yang mengancam jiwa seperti sepsis atau kegagalan
organ sistemik dapat terjadi.

Tingkat mortalitas keseluruhan rumah sakit EN adalah 22-25%, bervariasi dari 5% sampai 12% untuk
SJS sampai lebih dari 30% untuk SEPULUH. Itu Prognosis tidak terpengaruh oleh jenis atau dosis obat
yang bertanggung jawab atau adanya human immunodeficiency virus

651

infeksi (lihat Tabel 40-1) .12,14,63,77

Tindak lanjut prospektif telah menunjukkan peningkatan mortalitas abnormal yang tidak normal
dalam periode 3 bulan setelah rumah sakit

debit, yang tampaknya akibat dari dampak negatif EN terhadap kondisi kronis parah sebelumnya,
misalnya,

keganasan (RegiSCAR, data tidak dipublikasikan).

PENGOBATAN

EN adalah penyakit yang mengancam jiwa yang memerlukan penanganan optimal: pengenalan dini
dan penarikan obat yang menyinggung (s)

dan perawatan suportif di rumah sakit yang sesuai.

Penarikan segera agen yang menyinggung dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang
meningkat pada pasien dengan EN yang diinduksi oleh

obat-obatan dengan eliminasi paruh pendek.81 Sebaliknya, lebih baik melanjutkan setiap hal yang
penting dan tidak terduga

obat. Itu akan menghindari keengganan dari dokter pasien untuk meresepkannya di masa depan.
Jika ragu,

semua obat penunjang hidup non-hewani harus dihentikan, dan terutama yang diberikan dalam 8
minggu sebelumnya.

PERAWATAN GEJALA

Hanya pasien dengan keterlibatan kulit terbatas, skor SCORTEN 0 atau 1, dan penyakit yang tidak
berkembang dengan cepat dapat terjadi

dirawat di bangsal nonspesifik. Yang lain harus dipindahkan ke unit perawatan intensif atau pusat
pembakaran.82 Tidak ada "spesifik"

Pengobatan kemanjuran yang ditunjukkan dan tindakan suportif adalah yang paling penting.5
Perawatan suportif terdiri dari perawatan

keseimbangan hemodinamik dan mencegah komplikasi yang mengancam jiwa. Tujuannya pada
dasarnya sama seperti untuk luas

luka bakar

EN dikaitkan dengan kehilangan cairan yang signifikan akibat erosi, yang menyebabkan hipovolemia
dan ketidakseimbangan elektrolit. Cairan

Penggantian harus dimulai sesegera mungkin dan disesuaikan setiap hari. Volume infus biasanya
kurang dari pada luka bakar
Tingkat yang sama, karena edema interstisial tidak ada. Garis vena perifer lebih disukai bila
memungkinkan, karena lokasi

Penyisipan garis tengah sering dilibatkan dalam pelepasan epidermis dan rentan terhadap infeksi.
Suhu lingkungan

harus dinaikkan sampai 28 ° C sampai 30 ° C (82,4 ° F sampai 86 ° F). Penggunaan tempat tidur ber-
fluidisasi meningkatkan kenyamanan pasien.

Dukungan nutrisi dini lebih disukai diberikan oleh tabung nasogastrik untuk meningkatkan
penyembuhan dan mengurangi risiko

translokasi bakteri dari saluran gastrointestinal. Untuk mengurangi risiko infeksi, penyerahan aseptik
dan hati-hati diperlukan.

Spesimen kulit, darah, dan urin harus dikultur untuk bakteri dan jamur pada interval yang sering.
Antibiotik profilaksis adalah

tidak ditunjukkan Pasien harus menerima antibiotik saat dicurigai adanya infeksi klinis. Antikoagulan
profilaksis adalah

disediakan saat dirawat di rumah sakit.

PERAWATAN KHUSUS DALAM TAHAP AKUT

Karena pentingnya mekanisme imunologi dan sitotoksik, sejumlah besar imunosupresif dan / atau
antiinflamasi.

Terapi telah mencoba menghentikan perkembangan penyakit ini. Tidak ada yang jelas membuktikan
keampuhannya. Rendah

Prevalensi penyakit membuat uji coba klinis secara acak sulit dilakukan.

CORTICOSTEROIDS.

Penggunaan kortikosteroid sistemik masih kontroversial. Beberapa penelitian menemukan bahwa

terapi semacam itu dapat mencegah perpanjangan

penyakit saat diberikan selama fase awal, terutama sebagai pulsa intravena selama beberapa hari.86
Penelitian lainnya

menyimpulkan bahwa steroid tidak menghentikan perkembangan penyakit dan bahkan dikaitkan
dengan peningkatan angka kematian dan

efek samping, terutama sepsis. Dengan demikian, kortikosteroid sistemik tidak dapat
direkomendasikan sebagai pengobatan andalan EN, tetapi sebuah studi kohort besar telah
menyarankan kemungkinan keuntungan yang harus dieksplorasi oleh sebuah penelitian prospektif.

IMMUNOGLOBULIN INTRAVENOUS.
Usulan untuk menggunakan Ig intravena dosis tinggi didasarkan pada hipotesis bahwa kematian sel
yang dimediasi Fas dapat dibatalkan oleh

Aktivitas anti-Fas hadir dalam kelompok komersial Ig.45 manusia normal Manfaat telah diklaim oleh
beberapa penelitian dan kasus

laporan, 45,88-90 namun dibantah oleh beberapa orang lain.16,87,91,92 Dengan demikian, Ig
intravena tidak dapat dianggap sebagai standar perawatan, 5

terutama setelah temuan baru-baru ini bahwa jalur Fas-L / Fas tidak, atau hanya sedikit, terlibat
dalam mekanisme EN.50 Jika

Penggunaannya, tindakan pencegahan minimal adalah dengan menghindari persiapan yang

berpotensi mengalami nefrotoksik CYCLOSPORINE A.

Cyclosporine adalah agen imunosupresif yang kuat yang terkait dengan efek biologis yang secara
teoritis bermanfaat

pengobatan EN: aktivasi sitokin T helper 2, penghambatan mekanisme sitotoksik CD8 +, dan efek
antiapoptosis melalui

penghambatan Fas-L, faktor nuklir-κB, dan TNF-α. Beberapa laporan kasus dan seri menyarankan
beberapa khasiat siklosporin A

dalam menghentikan perkembangan EN tanpa efek samping yang mengkhawatirkan bila diberikan
lebih awal.93,94

PLASMAPHERESIS ATAU HEMODIALISIS.

Alasan penggunaan plasmapheresis atau hemodialisis adalah untuk mendorong penghapusan obat
yang menyinggung, metabolitnya,

atau mediator inflamasi seperti sitokin. Sebuah seri kecil melaporkan keefektifan dan keamanannya
dalam merawat EN.95-98 Namun,

Dengan mempertimbangkan tidak adanya bukti dan risiko yang terkait dengan kateter intravaskular,
perawatan ini tidak dapat dilakukan

direkomendasikan

ANTACTUMOR NECROSIS FACTOR AGENTS.

Antibodi monoklonal anti-TNF telah berhasil digunakan untuk mengobati beberapa pasien. Karena
sebelumnya dikontrol secara acak

percobaan thalidomide, agen anti-TNF, harus diinterupsi karena angka kematian meningkat secara
signifikan, sangat berhati-hati adalah

disarankan untuk menggunakan agen anti-TNF untuk merawat EN.

PENGOBATAN SEQUELAE
Perawatan yang sangat menjanjikan sekarang telah dikembangkan untuk sekuele okuler EN,
termasuk skleral permeabel gas

lensa 100,101 dan okulasi sel punca autologous dari limbus kontralateral atau mukosa
mulut.102,103 Kecuali untuk

Sekuele okular, literatur hanya berisi laporan kasus yang berkaitan dengan pengobatan sekuele.
Foto-perlindungan dan laser kosmetik mungkin

membantu mengatasi perubahan pigmentasi pada kulit.

PENCEGAHAN

Pencegahan primer hanya dimungkinkan pada populasi dimana asosiasi kuat terbentuk antara
genetik sederhana

pembuat dan risiko EN. Itu adalah kasus untuk HLAB * 1502 dan EN yang disebabkan oleh
karbamazepin. FDA telah menerbitkan

rekomendasi untuk menguji pasien dari "keturunan Asia" untuk HLAB * 1502 sebelum meresepkan
karbamazepin. Ini

rekomendasi harus disempurnakan untuk mengecualikan orang-orang asal Jepang atau Korea. Pada
individu asal Cina Han,

Obat antiepilepsi alternatif dapat diresepkan dengan hati-hati, walaupun mungkin ada hubungan EN
dengan fenitoin dan

HLAB * 1502 juga.57 Status penelitian saat ini pada farmakogenetik EN (data yang tidak
dipublikasikan RegiSCAR) membuat

Tidak mungkin temuan penanda genetik lainnya berguna untuk pencegahan primer.

Pencegahan sekunder penting bagi pasien yang mengalami EN dan enggan untuk minum obat
apapun. Yang paling

Isu penting adalah mengevaluasi kausalitas obat. Tes in vitro atau tes tempel untuk pengobatan
kadang dapat bermanfaat di

eksplorasi alergi obat. Bila digunakan pada pasien EN, sensitivitasnya rendah.104.105 Perhatian
cermat terhadap semua eksposur

Obat dalam beberapa minggu sebelum onset reaksi mengarah pada identifikasi obat bius yang
mungkin terjadi

sekitar 70% kasus. Kriteria klinis yang paling berguna adalah lama pengobatan sebelum onset
(biasanya 4 sampai 30 hari),

tidak adanya asupan sebelumnya, dan penggunaan obat yang diketahui terkait dengan risiko
tinggi.39
Beberapa kasus SJS yang berulang kali diterbitkan atau SEPULUH selalu terjadi karena administrasi
yang tidak disengaja sama atau sangat

obat yang berhubungan erat Epidemiologi dan penelitian in vitro menunjukkan bahwa daftar
kemungkinan pengobatan cross-reactive adalah

653

agak sempit, berdasarkan kesamaan kimia yang dekat. Sebagai contoh, tidak ada bukti bahwa pasien
yang mengalami SJS atau

SEPULUH sebagai reaksi terhadap sulfonamida anti-infeksi adalah pada peningkatan risiko reaksi
terhadap diuretik terkait sulfonamida atau

obat antidiabetes Hanya sulfonamida anti-infeksius yang harus dikontraindikasikan dalam situasi ini.

Daftar obat yang dicurigai dan molekul dari struktur biokimia yang sama harus diberikan kepada
pasien pada a

kartu alergi pribadi. "Ini juga sangat berguna untuk menyediakan daftar obat yang umum digunakan
yang tidak dapat dicurigai. Karena

indikasi mutakhir tentang kerentanan genetik terhadap pengembangan EN, resep agen yang
menyinggung anggota keluarga

sebaiknya juga dihindari