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ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

BIOFARMACIA

cDra. Gabriela Molina Olvera


OBJETIVOS

 Describir los procesos de absorción de


fármacos
 Identificar los factores que influyen en la
absorción de un fármaco
 Conocer el papel del vaciamiento
gástrico en la absorción de un fármacos
ANATOMÍA TRACTO GASTROINTESTINAL. .
Avdeef 2001, Current Topics in Medicinal Chemistry 1, 282

Intestino
delgado
Estómago. Anatomía
 Compuesto de capas de músculo liso y glándulas
 Glándulas secretan
 HCl
 Mucus
 Pepsinógeno
 Bicarbonato
 Agua

 Funciones:
 Reservorio
 Disminución de tamaño de partícula
 Digestión
 Inmunización (El ácido reduce la población bacteriana
ingerida con los alimentos)
Intestino delgado. Anatomía

 Intestino delgado es el más importante para


la absorción de fármacos
 Constituído por duodeno, yeyuno e ileon
Intestino delgado
 El duodeno es el segmento más corto del intestino
delgado recibe la bilis del hígado y los jugos
digestivos del páncreas a través del colédoco y el
conducto pancreático, respectivamente
 El yeyuno tiene como función absorber las sustancias
del quimo alimenticio. En el se degradan al mínimo
los hidratos de carbono, las proteínas y los lípidos.
 El íleon es la sección final del intestino delgado. Su
función es absorber la vitamina B12 y las sales
biliares. La lámina del íleon contiene racimos
permanentes de nódulos linfoides que se conocen
como placas de Peyer.
Tránsito intestinal

 La vida media tránsito intestinal es de 3- 4 horas

 Si la absorción del fármaco no es completa en el


intestino delgado, esta puede ser errática e
incompleta

 Tránsito a tavés del colon 30 – 40 horas


Características del Intestino Delgado

Representación
esquemática
de la mucosa del
intestino
delgado
Características del Intestino Delgado
Duodeno

Duodeno
Muscularis Externa (verde)
Submucosa, (roja),
Extensión de submucosa
(amarillo)
Mucosa (azul)
Pliegues
Vellos
Microvellos

http://www3.umdnj.edu/histsweb/lab20/lab20duodenum.htm
Características del Intestino Delgado:

Pliegues,
Vellos y microvellos
multiplican
en 600 veces pliegues

la superficie
absortiva
Y digestiva del vilos
intestino delgado
microvellos
Características del Intestino Delgado:
Capilares

Densa red de
capilares,
venas, ductos

http://www.mc.vanderbilt.edu/histology/index.php?page=searchresult&category_name=intestine&cur_type=1
Intestino grueso. Funciones

 Extracción de agua y electrolitos del contenido


luminal

 Producción controlada de heces


- Existe crecimiento abundante de bacterias
- Dada la variabilidad en la estructura, no se
dispone de un buen modelo animal para
estudios en esta zona
Absorción

- Proceso por el cual un fármaco pasa del sitio de


administración a la circulación sistémica.

-La velocidad de absorción determinará que tan rápidamente


se presentará el efecto del fármaco.

-La cantidad absorbida determinará la duración del efecto

La absorción sistémica de un fármaco depende de:


1. La anatomía y funciones fisiológicas
2. Las propiedades fisicoquímicas del fármaco
3. La naturaleza del producto farmacéutico
Movimiento de las moléculas a través de barreras
3 barreras a cruzar

1. Interfase agua-
lípido exterior

2. Capa lípido-
lípido de pared
celular
3. Interfase
lípido-agua
interior
Membrana
Mecanismos de absorción

 Difusión pasiva
 Difusión facilitada
 Transporte activo
 Par iónico
 Pinocitosis
Mecanismos de transporte de fármacos en tracto gastrointestinal

Difusión pasiva

Fluidos
Membrana del TGI Sangre
del TGI
D
Fármaco K1 K2 Fármaco en
en Solución
solución transportado
h Por la sangre
Cg

(concentración no Cs

dm DAK1C g  K 2Cs 
ionizada)


dt h
Mecanismos de transporte de fármacos en tracto gastrointestinal
Difusión facilitada

Mayor Menor
concentración concentración

Membrana de la célula
Lumen Interior de célula
apical
intestinal

Fármaco Fármaco

Ejemplos: timina
Mecanismos de transporte de fármacos en tracto gastrointestinal

Transporte activo

Lumen Membrana apical Interior de la célula


intestinal
Fármaco+ Acarreador

Fármaco A A Fármaco

Acarreador (A)

Ejemplos: 5-fluorouracilo, levodopa, riboflavina, nutrientes,


l - amino acidos, tiamina, ácido nicotinico, vit B6, etc.
RESUMEN MECANISMOS

PROPIEDAD PASIVO FACILITADO ACTIVO

A favor de un gradiente de si si no
concentración
Velocidad proporcional a la si si/no si/no
concentración del fármaco
Saturación no si si
Igual conc. en el equilibrio no si si
Especificidad estructural no si si
Competencia por sitios de no si si
unión
Requiere energía no no si
metabólica
Mecanismo de absorción de fármacos

 Normalmente por difusión pasiva


 Difusión puede ser paracelular o trans
celular

 Compuestos con PM mayor a 200,


paracelular negligible
 También existen transportadores
Paso de las moléculas de fármaco a través de las
células epiteliales

A = transcelular
B = paracelular
C = transcelular, metabolismo dentro de las células
D = transporte activo
E = mecanismos de eflujo Hunter and Hirst,
F = pinocitosis 1997 Adv. Drug Deliv.Rev. 25
p. 131
Absorción. Transportadores intestinales

 PEPT 1 Transportador de oligopéptidos


 OATP 3 Transportador intestinal aniones orgánicos
(polipéptido 3)
 OCT 1 Transportador de cationes orgánicos
 CNT Transportador de nucleósidos N1 (purina) N2
(Pirimidina)
 MDR1 (multi drug resistant protein family)
 Glicoproteína P (Eflujo)
Transportadores intestinales
Glicoproteína P

 Perteneciente a la familia MRD (multi drug resistant


protein family)

 Es la más estudiada
 Proteina de eflujo más estudiada
 Al ser de eflujo reduce la absorción
 Encontrada inicialmente en células malignas
 Presente a lo largo del intestino
 Protege contra toxinas extrañas en el intestino
 Presente en muchos otros tejidos (rinón, hígado,
barrera hematoencefálica, placenta)
Absorción de fármacos

 Fármacos cuya absorción está limitada por


Glicoproteína P

 Ciclosporina
 Nifedipina
 Verapamilo
 Paclitaxel
 Celiprolol
 Digoxina
Absorción por difusión pasiva
Ley de Fick

J = A *P * (Co –Ci)
h
J= Flujo difusivo que
atraviesa una superficie
A = Área de interacción
P = Coeficiente de
Permeabilidad
Co = Concentración exterior
Ci = Concentración interior
h= Grosor de la membrana
Absorción de un fármaco

 Debe ser soluble


 Debe ser permeable para pasar a través de la
membrana
Absorción por difusión pasiva
Teoría de pH partición

 Sólo el fármaco no ionizado puede difundirse a través


de la membrana
 ÁCIDOS:
 A 
pH  pKa  log  
 HA 
 BASES:

 B 
pH  pKa  log  
 BH  
Ejercicio
La morfina, es un fármaco básico de pKa = 8

¿ a pH ácido (1.0 ), estará ionizado o no ionizado?.


Absorción oral. Factores que influyen

1.Vaciado
gástrico

5.Metabolismo

2.Tránsito 4.Permeabilidad
3.Disolución
Vaciado gástrico

 Proceso por el cual los alimentos salen del estómago y entran al


duodeno
 Muy importante en absorción de fármacos
 Vaciamiento gástrico rápido cuando:
 Requiere un efecto rápido ej. Sedantes
 Disolución se lleva a cabo en el intestino. Ej. grageas de
recubrimiento entérico .
 Fármacos no estables en fluido gástrico. Ej. Penicilina G

 Retraso en vaciado gástrico recomendado cuando:


 Alimentos mejoran la disolución y absorción del fármaco. Ej.
Griseofulvina
 Desintegración y disolución se mejoran en presencia de fluidos
gástricos
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO

AUMENTA DISMINUYE
Agua Grasas, carbohidratos, (2- 3
(t1/2 » 30 minutos) horas)

pH alcalino Adultos mayores

Decúbito lado Decúbito lateral izquierdo


derecho
Estrés Dolor
Depresión Migraña
Actividad fisica ligera Ejercicio vigoroso
Mañana Noche
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GÁSTRICO

DISMINUYE AUMENTA
Hipotiroidismo Hipertiroidismo
Enfermedad de Crohn Metoclopramida
Analgésicos narcóticos Procinéticos (Cisaprida)
VACIADO GÁSTRICO. ALIMENTOS Y
TEMPERATURA

 Alimentos retardan el vaciamiento gástrico.

 Incrementan pH gástrico

 Incrementan secreciones gastrointestinales (bilis)


aumentando solubilidad

 Recomendable tomar el fármaco 30 minutos antes


o 2h después de la ingestión de los alimentos
Temperatura líquidos y vaciado gástrico

 4 – 6 °C : 15 minutos
 20 – 25 °C: 50 minutos
 45°C 75: minutos

 Ayuno cinética de primer orden

 Alimentos cinética de orden cero


 sólidos, grasos, ácidos, calientes, hipertónicos, de
alta viscosidad y por volúmenes ≥300 mL
Vaciamiento gástrico

Flujo sanguíneo esplácnico (FSE)

1.5L/min

1.160mL/min/m2 1.570 mL/min/m2 1.430mL/min/m2


Prot
Efecto del volumen de agua en la absorción

38 SK 08
INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS EN LA ABSORCIÓN

REDUCIDA RETARDADA AUMENTADA


Aspirina Aspirina Diazepam
Ampicilina Acetaminofén Dicumarol
Atenolol Digoxina Metoprolol
Captopril Sulfadiazina Griseofulvina
Etanol Nitrofurantoina Prazicuantel
Penicilinas Acido valpróico Clorotiazida
OTROS FACTORES

 Fármacos que producen daño de


mucosa esofágica (esofagitis): al menos
125 ml de agua, parados o sentados

 Ej. alendronato, doxiciclina, zidovudina,


ibuprofen, tetraciclina
INTERACCIONES EN LA ABSORCIÓN

 Adsorción:
 Kaopectate con:
 Lincomicina
 Glucósidos digitálicos

 Complejación:
 Ciprofloxacina y tetraciclina forman complejos
insolubles con productos conteniendo Calcio, o
alimentos fortificados con zinc, magnesio, o
suplementos conteniendo hierro
 Evite los suplementos o adminístrelos 2 horas después
0.2

Plasma carbidopa
0.15

(nmol/ml)
0.1
0.05
5
Plasma Levodopa

0
4
(nmol/ml)

0 200 400
3
2 Time (min)
1
0
0 200 400

Time (min)
Efecto de sulfato ferroso (325 mg) en las concentraciones plasmáticas después
de la ingestrión de carbidopa - levodopa en pacientes con enfermedad de
Parkinson. Triángulos representan sin sulfato ferroso. Campbell NRC et al: Br
J Clin Pharmacol 30:599-605, 1990
Compuestos con unión a hierro demostrada.

Quinolonas: Ciprofloxacino, norfloxacino


Antibióticos: Tetraciclina, Minociclina
Bifosfonatos: Alendronato, Etidronato, Risendronato
Levodopa , Metildopa (evitar la combinación.
Pacientes con Parkinson)
Levotiroxina
Micofenolato de Mofetilo
Penicilamina
Absorción de fármacos

Paso limitante. Proceso más lento

Puede ser:
Desintegración
Disolución
Absorción (Permeabilidad)
EJERCICIOS

1. Indique si las siguientes aseveraciones son


ciertas o falsas:

a) La absorción por transporte activo requiere de


energía

b) La difusión pasiva es un fenómeno saturable

c) Los alimentos calientes retardan el


vaciamiento gástrico
Ejercicios
5. La difusión pasiva requiere de energía

6. El transporte activo es saturable

7. El transportador OAT1 es una proteína de eflujo

8. La difusión facilitada no requiere de energía

9. La absorción paracelular se refiere al paso a través


de la célula
Ejercicios
10. De acuerdo a la teoría de pH partición, sólo el
fármaco no ionizado podrá ser absorbido

11. Qué función tiene la glicoproteína P?