SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

INTRODUCCIÓN

Una de las características distintivas de las células eucariotas respecto de las

procariotas es su alto grado de compartimentalización. La presencia de un núcleo bien
diferenciado, con una envoltura nuclear que confina el material genético al interior del
núcleo, es sólo un aspecto de la separación espacial de funciones dentro de la
organización celular. El citoplasma, a su vez, se encuentra cruzado por un sistema de
sacos y túbulos, cuyas paredes de membrana sirven de límite entre la matriz
citoplasmática y la luz o cavidad del sistema. Este conjunto de estructuras
membranosas, incluida la envoltura nuclear, se conoce como sistema de
endomembranas (SEM) o sistema vacuolar citoplasmático (SVC).
Este sistema de endomembranas es una vía de síntesis de proteínas que en su mayoría
serán secretadas por la célula hacia la matriz extracelular. En este contexto, las
proteínas se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso, se modifican en el aparato
de Golgi y luego son empaquetadas en vesículas que se transportan hasta la membrana
plasmática y liberan su contenido hacia el exterior. Este sistema también se conoce
como vía secretoria

COMPONENTES DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Dentro del sistema de endomembranas se distinguen los siguientes elementos:

a) Retículo endoplasmático granular o rugoso (REG o RER). Es un grupo de
cisternas aplanadas que se conectan entre sí mediante túbulos. Presente en todos los
tipos celulares, se halla especialmente desarrollado en las células secretoras de
proteínas. El REG posee una cara citosólica que une ribosomas y que le dan aspecto
rugoso. Los ribosomas se unen a las membranas del REG por su subunidad mayor,
mediante receptores específicos (riboforinas).

b) Retículo endoplasmático agranular o liso (REA o REL). Su aspecto es más tubular

y carece de ribosomas. Se encuentra poco representado en la mayoría de las células,
pero alcanza un notable desarrollo en las células secretoras de hormonas esteroides.

c) Aparato o complejo de Golgi. Constituido por sacos discoidales apilados, como

mínimo en número de tres, rodeados por pequeñas vesículas. Cada saco posee una
cara convexa y otra cóncava, esta última orientada hacia la superficie celular. En las
células animales se ubica típicamente entre el núcleo y el polo secretor de la célula, en
tanto en las células vegetales aparece fragmentado en varios complejos denominados
dictiosomas.

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FUNCIONES DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

El sistema de endomembranas (SEM) contiene una serie de enzimas que participan en

la síntesis de diversos tipos de macromoléculas: proteínas y glucoproteínas en el REG,
lípidos en el REL y glúcidos complejos en el aparato de Golgi. A la vez, el SEM
proporciona una vía intracelular para la circulación de sus productos y una sección de
“empaque” para la exportación de algunos de ellos. Por último, maneja un sistema de
señales que le permite dar a los mismos el destino final para el cual fueron sintetizados,
ya sea en el interior de la célula o en el medio extracelular. Algo así como un
“estampillado”, un sistema de códigos postales que guía a las moléculas en la dirección
correcta.
La vía de tránsito intracelular implica un transporte desde el RE hasta el aparato de
Golgi; a partir de éste hay dos caminos posibles: hacia las vesículas de secreción y
desde allí a la membrana plasmática, o bien hacia los lisosomas.

VESÍCULAS

El transporte en el SEM se lleva a cabo por medio de vesículas, pequeñas bolsas

limitadas por membrana que se desprenden como brotes de un compartimento dador y
viajan por el citosol hasta alcanzar el compartimento receptor; entonces se fusionan a
este último.

Para que la cantidad de membranas entre

los compartimentos se mantenga
constante, existe lo que se denomina un
“reciclaje de membrana”, donde el número
de vesículas que van hacia un
compartimento debe ser igual al número
de vesículas que se devuelven al
compartimento.

Las vesículas para poder formarse

requieren de proteínas de cubierta.
Existen tres tipos: proteínas Clatrina, COP
I y COP II.

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RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

Todas las células poseen retículo endoplásmico. Está constituido por una red laxa de
cisternas anastomosadas. Constituye un sistema de membranas cerrado, que no se
abre al citoplasma y ocupa aproximadamente un 10% del volumen celular.
Se divide en dos categorías: retículo endoplásmico liso y retículo endoplásmico rugoso,
los cuales se diferencian en que el primero de ellos no posee ribosomas adheridos a su
membrana.

RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO

Red de cisternas intercomunicadas que se caracterizan porque NO tienen ribosomas

unidos a sus membranas.

FUNCIONES

a) Síntesis de lípidos. En las membranas del REL se sitúan las enzimas responsables
de la síntesis de la mayor parte de los lípidos celulares: triglicéridos, fosfoglicéridos,
ceramidas y esteroides. Los precursores para la síntesis provienen del citosol, hacia el
cual se orientan los sitios activos de las respectivas enzimas. Por lo tanto, los lípidos
recién sintetizados quedan incorporados en la monocapa citosólica del REL. Sin
embargo, gracias a la participación de las flipasas del retículo, se logra el movimiento
hacia la monocapa luminal de los lípidos correspondientes, asegurándose de esta forma
la asimetría entre ambas capas, que será mantenida de aquí en más.

b) El REL en las células musculares. El REL actúa como reservorio de calcio, el cual
–frente a la llegada de un estímulo - es liberado al citosol, donde dispara una respuesta
específica. Esta función es particularmente importante en las células musculares. Allí el
REL, que toma el nombre de retículo sarcoplásmico, adopta una conformación muy
especializada. El calcio es liberado frente al impulso nervioso desencadenado por la
acetil colina en la unión neuromuscular, y una vez en el citosol participa en la contracción
muscular. Cuando retorna al REL, por la acción de una bomba de calcio, se produce la
relajación del músculo.

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c) El REL en las células hepáticas. Está involucrado en dos funciones: detoxificación

y liberación de glucosa. La detoxificación consiste en la transformación de metabolitos
y drogas en compuestos hidrosolubles que puedan ser excretados por orina, los cuales
son modificados por reacciones de óxido reducción que se llevan a cabo en un complejo
proteico denominado citocromo p450.
La liberación de glucosa se relaciona con el REL, ya que la enzima glucoa-6-fosfatasa
se encuentra en la cara interna de la membrana del retículo, permitiendo la hidrólisis del
grupo fosfato dede la glucosa-6-fosfato y la liberación de la glucosa hacia el torrente
circulatorio.

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

Contiene ribosomas adheridos a su superficie, los ribosomas se unen al retículo

mediante su subunidad mayor

FUNCIONES DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

a) Síntesis de proteínas. Todas las proteínas sintetizadas en la célula (excepto las

codificadas por ADN de mitocondria y cloroplasto) son iniciadas por ribosomas libres del
citosol. Muchas de ellas, las proteínas nucleares, las citosólicas y las que están
destinadas a cloroplastos, mitocondrias o peroxisomas, concluyen su síntesis en dichos
ribosomas para luego dirigirse, por el citosol, hacia sus compartimentos blanco. Otras,
en cambio, como las proteínas integrales de membrana, las de secreción y las enzimas
lisosomales, terminan su síntesis en el RER.

PEPTIDO SEÑAL

Blobel y Sabatini, en el año 1971, propusieron su hipótesis de la señal, ampliamente

corroborada después. Las proteínas que se sintetizan en el REG tienen en su extremo
aminoterminal una seguidilla de aproximadamente treinta aminoácidos cuyos radicales
son predominantemente hidrófobos. Este primer fragmento de las proteínas recibe el
nombre de péptido señal o péptido guía. No aparece péptido guía en las proteínas del
citosol, núcleo, mitocondria, cloroplasto ni peroxisoma. Cuando el péptido guía está
presente, es reconocido por la PRS (partícula de reconocimiento de la señal) situada en
el citosol. La PRS interactúa con el péptido señal y detiene la síntesis temporariamente.
Entonces el ribosoma se une a las membranas del REG. Recordemos que allí se ubican
las riboforinas (receptores de ribosomas). También hay receptores para la PRS. Una
vez que el ribosoma se adhiere a las membranas reticulares, entonces el péptido guía
ingresa en un canal transmembrana, la PRS se separa y la traducción se reanuda. A
medida que la proteína crece, se vuelca hacia el lumen del REG: la síntesis proteica y
la translocación a través de la membrana son simultáneas (translocación
cotraduccional).

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DISTINTOS TIPOS DE PROTEÍNAS

Todas las proteínas comienzan su síntesis en

el citoplasma, sin embargo aquellas que
sinteticen un péptido señal migrarán junto al
complejo ribosomal hacia el retículo
endoplásmico rugoso.

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES EN EL RER.

N-Glicosilación.

La mayor parte de las proteínas sintetizadas en el RER incorporan cadenas glucídicas

a su paso por el mismo. La presencia en la cadena polipeptídica de la secuencia de
aminoácidos asparagina–x-serina o asparagina–x–treonina (x es otro aminoácido
cualquiera), señal de glicosilación, marca el sitio donde se unirá el glúcido. Todas las
glicoproteínas sintetizadas en el REG reciben el mismo oligosacárido: una cadena
ramificada de doce unidades de monosacárido.
Mientras la glicoproteína aún se halla en el RER, enzimas glicosidasas remueven
algunas unidades de monosacárido, al tiempo que distintas glicosiltransferasas añaden

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otras nuevas. Se produce así la diversidad de cadenas a partir del primer bloque
transferido.

CONTROL DE CALIDAD

Antes de salir del RER, las proteínas deben pasar por un control de calidad, donde se
revisa si los puentes disulfuro están bien formados, si las glicosilaciones están bien
estructuradas y si la proteína se encuentra en la conformación nativa correcta.
Si la proteína no posee fallas, será reconocida por receptores que la pondrán en una
vesícula y será enviada al Aparato de Golgi para su posterior maduración.
Si la proteína posee algún defecto en su estructura, la maquinaria proteica del RER la
desplegará e intentará corregir el error y volver a pelgar la proteína. Sin embargo, si a
pesar de esto la proteína no adquiere su conformación nativa, será eliminada del RER
y una vez en el citoplasma será marcada con la proteína ubiquitina y posteriormente
degradada en el proteasoma.

APARATO DE GOLGI

El aparato de Golgi consiste en un sistema de sacos aplanados conectados entre sí.

Posee dos caras: una cara cis que mira hacia el retículo endoplásmico y una cara trans
que mira hacia la membrana plasmática.
Las macromoléculas sintetizadas en REL y RER llegan a él mediante transporte
vesicular y son recibidas en su cara cis o cara de recepción, donde se encuentra una
zona de transición con el RE, la red cis. Desde allí, por el mismo mecanismo, son
enviadas a la cisterna medial, y por último al compartimento trans del complejo de Golgi,
que se corresponde con su cara cóncava. A partir de otra zona de transición, la red del
trans Golgi, brotan las vesículas que contienen los productos definitivos.
El complejo de Golgi no se limita al transporte de las sustancias recibidas. En este
sector, por el contrario, se da la forma final a las moléculas que ingresan.

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DEL APARATO DE GOLGI

a) Glicosilación terminal. Es la modificación secuencial, por remoción y adición de

monosacáridos, de las glicoproteínas sintetizadas en el RER. También se adicionan
nuevos bloques de oligosacáridos construidos por completo en el aparato de Golgi,
proceso denominado O-glicosilación.

b) Síntesis de heteropolisacáridos. Los heteropolisacáridos constituyentes de los

glicosaminoglicanos (GAG) se sintetizan en el aparato de Golgi y se unen a las proteínas
provenientes del RER, ensamblando moléculas complejas como el ácido hialurónico o
el condroitín-sulfato destinados a la matriz extracelular de las células animales. En las
células vegetales, el aparato de Golgi sintetiza polisacáridos de la pared celular, por
ejemplo hemicelulosas y pectinas.

c) Síntesis de glicolípidos. Se adiciona la porción glucídica a la ceramida sintetizada

en el REL.

SECRECIÓN

Las vesículas que brotan de la cara trans portan los productos acabados destinados al
medio extracelular. La fusión de dichas vesículas con la membrana plasmática –
exocitosis- da como resultado la secreción o exportación de diversas sustancias:

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enzimas, hormonas, moléculas de la matriz extracelular o de la pared celular,

anticuerpos y otras, según el tipo celular.
Hay dos rutas secretorias: la continua o constitutiva y la discontinua o regulada.
La secreción continua o constitutiva está presente en todos los tipos celulares. Las
vesículas que siguen esta ruta se exocitan en forma continua, a medida que brotan del
aparato de Golgi. Por ejemplo, se secretan por esta vía las moléculas que se incorporan
a la matriz extracelular.

La secreción regulada, en cambio, es propia de células secretoras especializadas. En

estos casos, las vesículas se acumulan en el polo secretor de la célula, como gránulos
de secreción, y la exocitosis se dispara sólo ante señales muy específicas. Por ejemplo,
las células b de los islotes de Langerhans (en el páncreas), contiene gránulos de insulina
que son exocitados en respuesta a una elevación de la glucemia.
La secreción regulada requiere también un aumento de la concentración de calcio
citosólico.

LISOSOMAS

Los lisosomas primarios son organelos derivados del sistema de endomembranas.

Cada lisosoma primario es una vesícula que brota del aparato de Golgi, con un
contenido de enzimas hidrolíticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el
REG y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. Allí sufren una
glicosilación terminal de la cual resultan con cadenas glucídicas ricas en manosa-6-
fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, la “estampilla” que
dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas.

Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolíticas capaces de

degradar casi todas las moléculas orgánicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto
con sus sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras vesículas y son
activas solo a pH relativamente ácidos (pH 5 – 5,5). El producto de la fusión es un
lisosoma secundario. Por lo tanto, la digestión de moléculas orgánicas se lleva a cabo
en los lisosomas secundarios, ya que éstos contienen a la vez los sustratos y las
enzimas capaces de degradarlos.

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Existen diversas formas de lisosomas secundarios, según el origen de la vesícula que

se fusiona con el lisosoma primario:

Fagolisosoma: se origina de la fusión del lisosoma primario con una vesícula

procedente de la fagocitosis.

Endosoma tardío: surge al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes
de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromoléculas
que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecífica y endocitosis mediada por
receptor. Este último es utilizado por las células para incorporar, por ejemplo, las
lipoproteínas de baja densidad o LDL.

Autofagolisosoma: es el producto de la fusión entre un lisosoma primario y una vacuola

autofágica. Algunos organelos citoplasmáticos son englobados en vacuolas, con
membranas provistas por las cisternas del RE, para luego ser reciclados cuando estas
vacuolas autofágicas se unen con los lisosomas primarios.

La digestión que tiene lugar en los lisosomas secundarios, ya se trate de una

heterofagia- hidrólisis de sustancias de origen exógeno- o de una autofagia –
degradación de componentes celulares- da origen a moléculas más sencillas que
atraviesan la membrana lisosomal, es decir son absorbidas por el citosol para su
posterior asimilación.
Lo que queda del lisosoma secundario después de la absorción es un cuerpo residual.
Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se
exocitan y en otros no, acumulándose en el citosol a medida que la célula envejece.
La activación de las hidrolasas requiere un medio más ácido que el citosol, de pH 5, que
se logra por la acción de una bomba de protones situada en la membrana lisosomal.
Por otra parte, la membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente
a la acción de éstas. Ambos hechos protegen normalmente a la célula de una batería
enzimática que podría degradarla.

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PEROXISOMAS

Los peroxisomas, organelos presentes en todas las células eucariontes, son vesículas
ovoideas de aproximadamente 0,5 mm, que al igual que los lisosomas están rodeadas
por una membrana simple y contienen enzimas en su interior. Esta quizá sea la única
similitud, pues se originan al igual que las mitocondrias por un proceso de fisión binaria,
en este caso de peroxisomas preexistentes. Las enzimas que contienen en su matriz se
incorporan desde el citosol, siendo sintetizadas en ribosomas libres.
Según el tipo de enzimas que posean, existen muchos tipos de peroxisomas. La
principal enzima de los peroxisomas es la catalasa, que descompone el peróxido de
hidrógeno producido en el peroxisoma o el originado en otras localizaciones, como el
citosol, RE y las mitocondrias. La actividad de la catalasa es la única común a todos los
tipos de peroxisomas.
En el peroxisoma, se reduce el oxígeno molecular en dos pasos. En el primero una
oxidasa elimina los electrones de varios sustratos, como aminoácidos o ácido úrico. En
el segundo, la catalasa, convierte el peróxido de hidrógeno, formado en el primer paso
en agua.
La catalasa también participa en la neutralización de los aniones superóxido, O 2 -
(radicales libres). Estos radicales son primero eliminados con formación de H2O2 por la
superóxido dismutasa, y luego la catalasa de los peroxisomas convierte al H2O2 en H2O
y O2.
La catalasa también neutraliza con consumo de H2O2, sustancias tóxicas, como fenoles,
formaldehído y el etanol de las bebidas alcohólicas, por eso son más numerosos en el
tejido hepático y renal.
Contiene además diferentes oxidasas, como la D-aminooxidasa, urato oxidasa y las
responsables de la b-oxidación de los ácidos grasos (este proceso tiene lugar
principalmente en la mitocondria). Todas estas enzimas oxidan sus sustratos
produciendo energía térmica en lugar de ATP.
En las células vegetales, encontramos glioxisomas, que son peroxisomas
especializados en el metabolismo de los triacilgliceridos.
Las enzimas de los glioxisomas, transforman los ácidos grasos de las semillas en
hidratos de carbono por la vía del glioxilato. Los glioxisomas, también juegan un papel
central en la fotorrespiración (se denomina así dicho proceso por requerir luz y O2 y
liberar CO2), que tiene lugar en las hojas de las plantas verdes en los días de calor
intenso y baja humedad ambiente.
En los glioxisomas, se cataliza la oxidación del glicocolato a H2O2 y glioxilato con
consumo de oxígeno. Luego el H2O2 formado es descompuesto y el glioxilato es
transformado en glicina, la cual ingresa al ciclo de Krebs.

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