TERATOGÉNESIS ASOCIADA A LAS GASTRULACIÓN

El comienzo de la tercera semana de desarrollo, cuando se inicia la gastrulación, es un período

muy sensible a las agresiones teratogénicas. En este momento se puede trazar el mapa del
destino final de diferentes sistemas orgánicos, como los ojos y el esbozo encefálico, cuyas
poblaciones celulares pueden ser dañadas por sustancias teratógenas.

Holoprosencefalia. Se puede producir por las cantidades excesivas de alcohol consumidas en

este periodo que destruyen las células de la línea media anterior del disco germinativo y
producen deficiencias de la línea media de estructuras craneofaciales con el resultado de
holoprosencefalia. Los niños con este defecto muestran las siguientes características:

 El prosencéfalo es pequeño
 Los dos ventrículos laterales a menudo están fusionados en uno solo
 Los ojos se encuentran implantados muy próximos (hipotelorismo).

Como este período corresponde a las dos semanas posteriores a la fecundación, es equivalente
a cuatro semanas desde el último período menstrual, aproximadamente. En consecuencia, una
mujer que no ha advertido estar embarazada, considerando que se trataba de un retraso de la
menstruación, no tomará las precauciones que hubiera observado normalmente al conocer su
estado de gravidez.

Sirenomelia. La gastrulación puede alterarse a causa de anomalías genéticas y de agentes

tóxicos. En la disgenesia caudal (sirenomelia) no se forma suficiente mesodermo en la región
más caudal del embrión. Este mesodermo contribuye a la formación de las extremidades
inferiores, el sistema urogenital (mesodermo intermedio) y vértebras
lumbosacras, aparecen anomalías en estas estructuras. Los individuos
afectados presentan un espectro variable de defectos que incluyen
hipoplasia y fusión de los miembros inferiores, anomalías vertebrales,
agenesia renal, ano imperforado y anomalías de los órganos genitales.
En el ser humano la condición se asocia con diabetes materna y otras
causas. En ratones, las anomalías de los genes Brachyuiy (T) y Engrailed
producen un fenotipo similar.

Teratoma sacrococcígeo. Los restos de la línea primitiva pueden persistir y originar un teratoma
sacrococcígeo. El teratoma es uno de los diversos tipos de tumores de células germinales. Dado
que se originan a partir de células pluripotenciales de la línea primitiva, estos tumores contienen
tejidos derivados de las tres capas germinativas en fases distintas de diferenciación. El teratoma
sacrococcígeo es el tumor más frecuente del recién nacido y aparece con una incidencia
aproximada de un caso por cada 35.000 recién nacidos; la mayor parte de los lactantes afectados
(80%) son de sexo femenino. El teratoma sacrococcígeo se suele diagnosticar en la ecografía
sistemática realizada antes del parto; en la mayor parte de los casos es un tumor benigno. Estos
teratomas se suelen extirpar quirúrgicamente con rapidez y su pronóstico es bueno. Un
teratoma presacro puede causar obstrucción intestinal o urinaria.
Defectos asociados a la lateralidad.

Situs solitus (sitio acostumbrado) designa la posición normal de los órganos.

Situs inversus (sitio invertido) es una condición en la que se produce una trasposición de la
víscera en el tórax o en el abdomen como si veríamos en un espejo. A pesar de la reversión de
estos órganos otras anomalías estructurales son muy poco frecuentes en estos individuos.
Aproximadamente el 20% de los pacientes con situs inversus completo tienen además
bronquiectasias y sinusitis crónica debido a cilios anormales (síndrome de Kartagener ). De modo
interesante, los cilios están normalmente presentes sobre la superficie ventral del nódulo
primitivo y podrían estar involucradas en la generación del patrón durante la gastrulación.

Situs ambuguos (heterotaxia). Otras situaciones de lado predominante anormal son conocidas
como secuencias de lateralidad. Los pacientes con estas condiciones no tienen situs inversus
completo pero parece ser predominante la bilateralidad del lado izquierdo o derecho. El bazo
refleja las diferencias; aquellos con bilateralidad del lado izquierdo tienen polisesplenia, aquellos
con bilateralidad del lado derecho tienen asplenia o bazo hipoplásico. Los pacientes con
heterotaxia están más expuestos a otros defectos congénitos, entre ellos varias malformaciones
de la línea media como defectos del tubo neural, fisura palatina, atresia anal. Más aun, 90% de
ellos presentara complejos defectos congénitos del corazón. Este órgano muestra mayor
lateralidad que los demás y quizá eso explique la mayor susceptibilidad cuando se altera la vía
de señales derecha-izquierda.