DEDICATORIA:

El presente trabajo monográfico va dedicado a

Dios por darme fortalezas para seguir en mis
objetivos trazados.
A nuestros Padres por su gran esfuerzo y su
amor incondicional en ponernos en manos de
una Institución para ser personas de bien.

1
 RESUMEN

Las células se reproducen duplicando su contenido y luego dividiéndose en dos. El ciclo

de división es el medio fundamental a través del cual todos los seres vivos se propagan.
En especies unicelulares como las bacterias y las levaduras, cada división de
la célula produce un nuevo organismo.

La división celular también es necesaria en el cuerpo adulto para reemplazar las células
perdidas por desgaste, deterioro por muerte celular programa. Así, un humano adulto
debe producir muchos millones de nuevas células cada segundo simplemente para
mantener el estado de equilibrio y, si la división celular se detiene el individuo moriría en
pocos días.

La gran mayoría de las células también doblan su masa y duplican todos sus orgánulos
citoplasmáticos en cada ciclo celular: De este modo durante el ciclo celular un conjunto
complejo de procesos citoplasmáticos y nucleares tienen que coordinarse unos con
otros.

2
 INTRODUCCIÓN

La reproducción es la capacidad que presentan los seres vivos para dar lugar a otros
seres vivos semejantes a sus progenitores. Las células, en cuanto que unidades
funcionales de todos los seres vivos, también presentan esta capacidad. Es más, la
reproducción celular es un proceso previo a la reproducción de todo ser vivo.

La teoría celular establecía, ya desde sus primeros tiempos, que toda célula procede,
por división, de otra célula preexistente. Así pues, la reproducción celular consiste en
un proceso de división en el que una célula madre da lugar a dos células hijas de
características similares a las de su progenitora.

Por lo que nos hemos vistos en la necesidad primordial de desarrollar el presente trabajo
donde veremos todos los temas concernientes a la mitosis celular, el cual hemos divido
en 3 capítulos:

I Capítulo trataremos sobre el marco teórico, significado biológico de la mitosis,

conceptos.
II Capítulo trataremos sobre el suceso del proceso de la mitosis.
III Capítulo trataremos sobre un caso de investigación sobre la mitosis.

3
 INDICE

DEDICATORIA 1
RESUMEN 2
INTRODUCCIÓN 3
INDICE 4
CAPITULO I
MARCO TEÓRICO

1.1 Significado biológico de la mitosis 5

1.2 Qué es la mitosis 6
1.2.1 La Interfase 7
1.2.2 La División Celular 9
1.3 Las cuatro fase de la mitosis 10

CAPITULO II
QUE SUCEDE DENTRO DE LA CELULA EN LA MITOSIS

2.1 Duración y medida del ciclo celular 14

2.2 Alteraciones del ciclo celular 16

CAPITULO III
CASO DE INVESTIGACIÓN
ELCICLO CELULAR Y SUS CONSECUENCIAS NO PROGRAMADAS
PREMIO NOBEL A 25 AÑOS DE INVESTIGACIÓN (R. VIRCHOW) 21
CONCLUSIONES 28
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 29
ANEXOS 30

4
 CAPÍTULO I
MARCO TEÓRICO

1.1 Significado Biológico de la Mitosis

Todos los organismos vivos utilizan la división celular, bien como mecanismo de
reproducción, o como mecanismo de crecimiento del individuo. Lo seres unicelulares
utilizan la división celular para la reproducción y perpetuación de la especie, una
célula se divide en dos células hijas genéticamente idénticas entre sí e idénticas a la
original, manteniendo el número cromosómico y la identidad genética de la especie.
En organismos pluricelulares la división celular se convierte en un proceso cíclico
destinado a la producción de múltiples células, todas idénticas entre sí, pero que
posteriormente pueden derivar en una especialización y diferenciación dentro del
individuo.
Desde un punto de vista puramente evolutivo un organismo unicelular es
simplemente una estructura dentro de la cual se realizan las funciones vitales básicas
de nutrición y reproducción. Las únicas presiones selectivas son la adquisición de
alimento y las fuerzas de tensión superficial. El organismo unicelular debe por tanto
aislarse del medio mediante una membrana o pared que le permita adquirir alimento
a la vez que soporte las fuerzas de tensión superficial del medio en que se desarrolla.
Dicho organismo, en su lucha contra el medio, y para poder crecer y optimizar sus
funciones, va adquiriendo nuevas funciones como la excreción, la relación, etc, para
ello va adquiriendo o desarrollando diversos orgánulos, pero llega un momento en
que la célula no podría albergar en su interior tantos orgánulos y funciones, pues la
presión del medio impediría que la célula adquiriera el tamaño y volumen necesario
para ello. Bajo este supuesto los organismos evolucionan convirtiéndose de
unicelulares a pluricelulares, así cada célula puede especializarse en diversas
funciones y diferenciarse en un trabajo específico. Los organismos pasan de luchar
contra las fuerzas de tensión superficial, a combatir contra la fuerza de la gravedad,
para ello se convierten en organismos pluricelulares, en el cual las células se agrupan
en tejidos, órganos y sistemas, cada uno especializado en una función determinada
y cada célula diferenciada en realizar una actividad concreta. Para un organismo
pluricelular, la división celular es un mecanismo cíclico el cual le permite el aumento

5
 del número de células, y a partir de esas células lograr una especialización y una
funcionalidad concreta.

1.2 Qué es la Mitosis:

La mitosis es la división nuclear asociada a la división de las células somáticas de

las células de un organismo eucarístico que no van a convertirse en células sexuales.
Una célula mitótica se divide y forma dos células hijas idénticas, cada una de las
cuales contiene un juego de cromosomas idéntico al de la célula parental.
Las plantas y los animales están formados por miles de millones de células
individuales organizadas en tejidos y órganos que cumplen fusiones específicas.

Se denomina ciclo celular a la sucesión de acontecimientos que tienen lugar a lo

largo de la vida de una célula, desde que finaliza la división que le dio origen hasta
que se divide a su vez para dar lugar a dos nuevas células hijas. El ciclo celular
consta de dos etapas principales: la interfase y la división celular. Durante estas
dos etapas la célula, y sobre todo su núcleo, sufren una serie de cambios
importantes.

Las plantas y los animales están formados por miles de millones de células
individuales organizadas en tejidos y órganos que cumplen funciones específicas.

Todas las células de cualquier planta o animal han surgido a partir de una única
célula inicial —el óvulo fecundado— por un proceso de división.

La mitosis es la división nuclear asociada a la división de las células somáticas –

células de un organismo eucariótico que no van a convertirse en células sexuales.

Una célula mitótica se divide y forma dos células hijas idénticas, cada una de las
cuales contiene un juego de cromosomas idéntico al de la célula parental.

Después cada una de las células hijas vuelve a dividirse de nuevo, y así continúa el
proceso. En este proceso se duplica el número de cromosomas (es decir, el ADN)
y cada uno de los juegos duplicados se desplaza sobre una matriz de microtúbulos
hacia un polo de la célula en división, y constituirá la dotación cromosómica de cada
una de las dos células hijas que se forman.

6
La duración del ciclo es muy irregular. En células animales, la mitosis dura una hora
y la interfase, aproximadamente 23 horas.

1.2.1 La Interfase

Así se denomina a la etapa que media entre dos divisiones celulares

sucesivas. Cuando se observa al microscopio el núcleo celular durante esta
etapa no se aprecian en él cambios citológicos relevantes, por lo que a veces
también se denomina, no muy acertadamente, período de "reposo". A lo largo
de toda la interfase el ADN se encuentra en forma de cromatina, y no es
posible distinguir los cromosomas como entidades individualizadas. Sin
embargo el núcleo interfásico, lejos de encontrarse en reposo, es el escenario
de una intensa actividad bioquímica, pues es durante esta fase cuando tiene
lugar la duplicación del material genético previa a todo proceso de división
celular.

En resumen, durante la interfase:

 La célula no se divide
 El ADN se duplica
 Se produce el crecimiento celular

7
La interfase puede dividirse a su vez en tres períodos, denominados G1, S y
G2.

1. Durante el período G1 se produce un crecimiento general de la célula

con duplicación de muchos de sus orgánulos, mientras que en el núcleo
se sintetiza activamente RNA mensajero que dirigirá la síntesis de las
proteínas celulares. El período G1 es el más variable, pudiendo
prolongarse desde 2 ó 3 horas hasta días, meses o incluso años. Algunas
células que no se dividen, como las neuronas, permanecen
indefinidamente en una fase especial del ciclo celular denominada período
G 0.
2. Durante el período S se produce la duplicación de las moléculas de
DNA que forman parte de los cromosomas; al mismo tiempo se sintetizan
histonas que rápidamente se asocian con el DNA para formar nuevas
fibras de cromatina. Al finalizar el período S la célula ya posee dos copias
completas de su información genética, que posteriormente podrán ser
repartidas entre las dos células hijas.
3. Durante el período G2 la célula simplemente se prepara para la puesta en
marcha del proceso de división celular que sobreviene a continuación;
todavía no se pueden distinguir los cromosomas individualizados, pero, si
se pudiese, comprobaríamos que ya están divididos longitudinalmente en
dos cromátidas hermanas, cada una de ellas conteniendo una molécula
de DNA que es copia fiel de la que se encuentra en su vecina.

8
1.2.2 La División Celular

Una vez finalizada la interfase, la célula, con su material genético ya

duplicado, entra en el proceso de división (período M del ciclo celular). En
este proceso se ponen en marcha una serie de complejos mecanismos
encaminados a garantizar que cada una de las células hijas resultantes reciba
una dotación cromosómica completa. Existen dos tipos de división celular,
denominados respectivamente división celular mitótica y división celular
meiótica.

La división celular es un proceso biológico que en los seres unicelulares

permite su multiplicación y en los pluricelulares el crecimiento, el desarrollo,
la regeneración de órganos y tejidos y las funciones de reproducción.

En una división celular típica, la célula inicial, célula madre, divide su núcleo
en dos núcleos hijos con la misma información genética que, además, es la
misma que la de la célula madre. Al dividirse la célula, el citoplasma y los
diferentes orgánulos celulares quedan repartidos y durante la posterior
interfase se producirán nuevos orgánulos a partir de los que cada célula hija
ha recibido. Por consiguiente, en una división celular hay que distinguir dos
aspectos distintos:

-División del núcleo: cariocinesis o mitosis.

-División del citoplasma: citocinesis.

A partir de la fase M o de mitosis, la célula puede entrar de nuevo en la fase

G1 y dividirse otra vez o en e
ntrar en la llamada fase G0 en Ia que sufre una serie de trasformaciones que
conducen a Ia diferenciación celular. Por ejemplo, las células epiteliales se
dividen continuamente, pero las células que dan lugar a las neuronas entran
en fase G0 se diferencian, se transforman en neuronas y ya no se dividen.
Otros tipos celulares como los hepatocitos están en fase G0 pero si son

9
 debidamente estimulados pueden recuperar la capacidad de división y pasar
de G0 a G1.

1.3 Las cuatro fases de la Mitosis

Profase: Es un huso cromático empieza a formarse fuera del núcleo, mientras los
cromosomas se condensan. Es el comienzo de la mitosis se reconoce por la
aparición de cromosomas como formas distinguibles, en este momento cuando
desaparecen los nucléolos. La membrana nuclear empieza a fragmentarse y el
nucleoplasma y el citoplasma se hacen unos solo. En esta fase puede aparecer el
huso cromático y tomar los cromosomas.

Metafase: Los cromosomas se alinean en un punto medio formado una

placa metafísica.

10
Anafase: Las cromatidas hermanas se separan bruscamente los polos opuestos
del huso de la separación de los polos.

Telofase: Posteriormente la membrana se comienza a adelgazar por el centro y

finalmente se rompe. Después de esto, en torno a los cromosomas se reconstruye
la envoltura nuclear.

11
12
 CAPÍTULO II
QUE SUCEDE DENTRO DE LA CELULA EN LA MITOSIS

Dentro de cada célula hay un núcleo, el centro de mando de la célula. Este contiene los
cromosomas, formados por moléculas de ADN estrechamente enroscadas y por
proteínas. Los genes se encuentran en las moléculas de ADN. Los ribosomas, fábricas
productoras de proteínas, se hallan en el citoplasma, que está fuera del núcleo.
Por ejemplo, la célula contiene pequeños “camiones” moleculares que transportan
suministros por su interior. También contiene diminutas “señales de tránsito” que les
indican a esos “camiones” si deben girar a la izquierda o a la derecha. Algunas células
están provistas de un “motor fuera de borda” que las propulsa a través de un medio
líquido.

13
2.1 Duración y medida del ciclo celular

La estimación de la duración o medida del ciclo celular se realiza mediante la

utilización de algún tipo de marcaje celular y su seguimiento en el tiempo.

En un tejido en crecimiento o en un cultivo celular, las células proliferantes no son

sincrónicas, no se encuentran en la misma fase. Si miramos al microscopio óptico
observamos que hay células en todos los estadíos posibles del ciclo celular.

Una primera aproximación de la medida del ciclo celular puede hacerse, contando
un determinado número de células (por ejemplo 1000) y viendo cuantas de ellas
están en mitosis. Esto es lo que se denomina índice mitótico: número de células en
mitosis dividido por número total de células contadas. De igual forma se puede
estimar cada uno de los índices de fase, si contamos por ejemplo 100 células en
mitosis, los cuatro índices de fase (profase, metafase, anafase y telofase) se
calcularían como el número de células en esa fase dividido por el total de células en
mitosis contadas, en este caso 100. El cálculo de los índices mitótico y de cada una
de las fases, no nos da una medida temporal del ciclo de división celular, sino
simplemente una relación entre lo que duran cada una de las fases.

Para una medida en escala temporal de días u horas, se suele emplear un marcaje
celular y un seguimiento de esas células marcadas. El procedimiento más habitual
es marcar las células con timidina tritiada. Si en un tejido o cultivo en proliferación,
añadimos al medio timidina tritiada, las células que estén en período de
síntesis incorporarán dicho marcaje y podremos distinguirlas del resto debido a su
radiactividad. Supongamos que damos un pulso de timidina tritiada de una duración
de aproximadamente media hora, y posteriormente vamos tomando muestras cada
cierto tiempo (por ejemplo cada una o dos horas) y anotando el porcentaje de células
en mitosis (por ejemplo telofases) que están marcadas. Obtendríamos una gráfica
aproximadamente igual a la de este esquema:

14
Las primeras células marcadas que aparecen, serían las que estaban al final del
período S cuando dimos nuestro pulso radiactivo, por lo tanto la duración en
horas de la fase G2 + Mitosis (o mas concretamente G2 + profase + metafase +
anafase) nos lo marca el tiempo que tardan en aparecer dichas células. Dentro
del cultivo o tejido, no todas las células van a la misma velocidad, hay algunas
que son más rápidas que otras, esto lo observamos porque no pasamos de un 0
a un 100% de marcaje, sino que tanto el ascenso como el descenso de células
marcadas no es brusco sino progresivo. Se ha establecido por convenio por
convenio que todos los cálculos se realicen sobre el 50% de marcaje. De esta
forma la diferencia entre dos 50% ascendentes será la duración total de un ciclo
celular completo. La diferencia en horas entre un 50% descendente y su 50%
ascendente previo, nos dará la duración de la fase S ya que este tiempo
representa cuantas horas han estado "marcándose" las células. La estima de la
fase G1 sería el resultado de restar a la duración del ciclo celular completo, la
duración de G2+mitosis y la duración de la fase S

15
 Aunque este método es más exacto y nos da unas medidas en horas, no es
realmente exacto, ya que esas medidas dependen de muchos factores, como son
las condiciones de temperatura, los nutrientes del medio y también la propia
naturaleza del tejido o cultivo en cuestión. En células embrionarias el ciclo es muy
corto y la interfase casi se reduce a solamente el período S. Como norma general
suele decirse que a mayor vejez celular y a temperaturas más bajas el ciclo
celular se alarga, y en células jóvenes y temperaturas altas el ciclo se acorta.

2.2. Alteraciones Del Ciclo Celular

La mitosis es prácticamente un proceso universal y se realiza prácticamente igual

en todos los seres vivos. Sien embargo, bien por fallos en la célula o bien de
forma artificial por administración de drogas, podemos observar determinadas
alteraciones en el ciclo celular.

La alteración natural más común es la endorreduplicación, que consiste en varios

períodos de síntesis de ADN sin división celular. Los cromosomas homólogos
están perfectamente alineados y juntosy al terminar la fase S del ciclo celular no
se entra en mitosis, sino que se inicia una nueva ronda de replicación, así
durante 10 períodos, de tal forma que el cromosoma politénico contiene más de

16
1000 fibras de cromatina. Esta fibra tiene un patrón constante de una alternancia
de zonas más o menos condensadas lo que simula una alternancia de bandas e
interbandas en el cromosoma. Los cromosomas politénicos pùeden estar todos
juntos por la región centromérica (ej. Drosophila) o permanecer separados en el
núcleo celular (ej Chironomus)

17
Los cromómeros son las regiones más condensadas del cromosoma politénico,
cuando una región está muy desespiralizada, se denomina Puff. Estos puff son
la expresión citológica de la transcripción del ADN.

Cuando estos Puffs son muy grandes se denominan Anillos de Balbiani, (BR o
Balbiani Rings), y en fotografías al microscopio electrónico se puede observar a
lo largo de la fibra de cromatina en transcripción molécular de polimerasas y
ARN cada vez de mayor tamaño.

18
Dentro de las alteraciones artificiales por administración de drogas, vamos a
estudiar tres de ellas que son las más utilizadas en Citogenética.

C-mitosis: Se produce por la administración de la droga Colchicina. Esta

sustancia inhibe la formación del huso acromático, al llegar a metafase los
cromosomas están muy condensados y con los cromatidios separados y en
forma de "X" ya que las cromátidas han perdido la cohexividad entre ellas y sólo
aparecen unidas por la región del centrómero. Los cromosomas aparecen
perfectmente individualizados y se puede apreciar perfectamente su forma, y
número. Esta droga se utiliza para resaltar la forma cromosómica y para facilitar
el contar el número cromosómico de una célula.

Bi-mitosis: Se produce por la administración de cafeína a tejidos vegetales.

La cafeína inhibe la formación del fragmoplasto o tabique de separación celular,
no se produce la citocinesis y los dos núcleos permencen separados pero
dentro del mismo citoplasma. En la siguiente división los dos núcleos entran de
nuevo en mitosis y podemos ver Bi profases, bimetafases, bianafases y bi
telofases. Esta droga se utiliza para estudiar controles del ciclo celular y para
determinaciones de la duración del ciclo. En una segunda ronda de división bajo
los efectos de la cafeína observaríamos la mitosis en células polinucleadas.

19
 Biprofase Bimetafase Bianafase Bitelofase

Células Polinucleadas
Profase Metafase Anafase Telofase

Mitosis multipolares: Se produce mediante drogas tales como la carbetamida,

que producen husos multipolares, los cromosomas no emigran a dos polos
opuestos, sino a varios, 3 o 4, produciéndose células con distinto número de
cromosomas.

20
 CAPITULO III

CASO DE INVESTIGACIÓN

El ciclo celular y sus consecuencias no programadas - Premio Nobel a 25 años

de investigación. Omni cellula et cellula, (R. Virchow, 1858)
Todos los organismos pluricelulares están formados por células que se originan a partir
de la división de células pre-existentes. Un Homo sapiens adulto está estructurado por
unas 10 células todas ellas derivadas, por división celular, a partir de una sola célula
llamada cigoto. Además existe, en un adulto, un enorme número de células en continua
división que permiten el reemplazo de aquellas que mueren. Antes que una célula pueda
dividirse, debe aumentar de tamaño (crecer), duplicar sus
cromosomas y separarlos de modo que la distribución a las células hijas sea
exactamente equitativa. Estos procesos se coordinan en lo que se denomina el ciclo
celular.
En octubre del año recién pasado, el Premio Nóbel en Fisiología o Medicina fue otorgado
a tres investigadores que han hecho aportes notables para comprender la naturaleza del
control del ciclo celular. Dichos aportes se relacionan con la identificación de moléculas
que regulan el ciclo celular en todos los organismos eucariontes incluyendo levaduras,
plantas, animales y el Homo sapiens. Estos aportes fundamentales tienen un enorme
impacto en todos los aspectos del crecimiento celular. Defectos en el control del ciclo
celular pueden resultar en el tipo de alteraciones cromosómicas que se observan en
células cancerosas. En el largo plazo, estos aportes pueden generar nuevas
perspectivas para el tratamiento del cáncer.
Los organismos estructurados por células que tienen sus cromosomas en un núcleo
separados del resto de los componentes celulares, llamados eucariontes, aparecieron
en nuestro planeta hace unos 2000 millones de años.
Los eucariontes pueden ser unicelulares como por ejemplo las levaduras y las amebas,
o pluricelulares como las plantas y los animales. El cuerpo de un Homo sapiens consiste
de un impresionante número de células, en promedio 1000 millones de células por gramo
de tejido. Con la notable excepción de nuestros glóbulos rojos (eritrocitos) y gametos,
todas nuestras células tienen un núcleo que contiene nuestro genoma completo
(moléculas de DNA) distribuido en 46 cromosomas (23 pares de cromosomas).

21
El que las células se multiplican por división es un hecho conocido desde hace unos 100
años. No obstante, sólo en las últimas dos décadas ha sido posible identificar los
mecanismos moleculares que regulan el ciclo celular y por tanto la división celular. Estos
mecanismos fundamentales son notablemente similares (conservados), y operan de la
misma forma, cuando se los compara en organismos evolutivamente tan distantes como
una levadura y un mamífero.
Ciclo celular
Las células que conforman un organismo pluricelular se reproducen, duplicando su
contenido y luego dividiéndose en dos. Los detalles del ciclo celular pueden variar de
una célula a otra, o en distintos organismos, pero hay ciertos requerimientos que son
universales: en primer lugar el DNA que estructura el genoma debe duplicarse; en
segundo lugar, los cromosomas (que son una forma condensada de la cromatina) deben
separarse de modo que se distribuyan equitativamente a las células hijas resultantes.
Los dos requerimientos mencionados ocurren generalmente en momentos discretos
durante la vida de una célula, y se llevan a cabo de manera secuencial. La síntesis de
DNA se efectúa durante una etapa (fase) particular del ciclo celular denominado fase S,
(S de síntesis), mientras que la separación de los cromosomas en una fase posterior
llamada fase M (M, de mitosis). El periodo que transcurre entre el final de una Mitosis y
el comienzo de la siguiente se denomina Interfase.
La mayoría de las células presentan, además, fases adicionales en su ciclo de vida; el
tiempo que media entre el fin de la mitosis y el comienzo de la síntesis de DNA se
denomina G1, mientras que el período comprendido entre el fin de la síntesis de DNA y
el comienzo de la siguiente mitosis se denomina G2 (Fig. 1). Durante estos periodos la
célula realiza diversas funciones relacionadas con el crecimiento celular y la preparación
para la mitosis, lo que generalmente toma más tiempo que la duplicación del DNA o la
división celular, de modo que la célula pasa gran parte de su vida más en alguna de
estas etapas (G1 o G2) que en M o S.

22
 Figura 1.- Las diferentes etapas del
ciclo celular. En la primera etapa (o fase)
llamada G1, la célula crece. Cuando alcanza
un cierto tamaño la célula entra en la etapa S,
donde se sintetiza el DNA y como resultado
los cromosomas se duplican. Durante
la siguiente etapa, G2, la célula se
prepara para la división. Durante la mitosis,
M, los cromosomas se separan y segregan a
las células hijas las que tienen de esta forma
el mismo complemento cromosómico. La
entrada de estas células hijas en G1 completa
el ciclo celular.
Durante las fases G1 y G2, operan mecanismos que regulan la progresión del ciclo
celular. En efecto, bajo el control de mecanismos moleculares precisos, gatillados por
señales tanto intra- como extracelulares, la célula 'es capaz de decidir' la progresión o
no a la fase siguiente de su ciclo de vida. Estos mecanismos son capaces de detener la
continuación del ciclo, cuando por ejemplo, el DNA se encuentra dañado o las
condiciones ambientales no son las apropiadas.
Algunas células 'abandonan' el ciclo bajo la acción inhibitoria de otras células, que les
envían señales para que dejen de dividirse. Dichas células entran en un prolongado
estado de reposo proliferativo, denominado G0, que se encuentra durante el periodo de
G1, como por ejemplo los hepatocitos de mamíferos.

23
Control del ciclo celular
Las actividades de los componentes que resultan en los complicados y numerosos
eventos que ocurren durante el ciclo celular, se encuentran sujetas al estricto control que
ejerce una red reguladora llamada sistema de control del ciclo celular.
Las principales funciones del sistema de control del ciclo, son desencadenar los
eventos del ciclo en el momento apropiado, en el orden correcto y sólo una vez durante
cada ciclo. Estas funciones son ejercidas por un centro de control, cuya 'programación'
asegura que los eventos del ciclo sean encendidos y apagados en el orden correcto,
incluyendo mecanismos que impidan que ciertos fenómenos, como por ejemplo la
replicación del DNA, ocurran dos veces en un mismo ciclo.
El sistema de control del ciclo celular de la mayoría de las células incluye mecanismos
que permiten su reprogramación como respuesta a diferentes señales, tanto extra como
intracelulares. Muy importantes son, por ejemplo, aquellos que se encargan de vigilar
que cada etapa del ciclo se complete correctamente. Esto es, si la célula se encuentra
con dificultades para terminar un proceso determinado, (la duplicación del DNA, por
ejemplo), se enviará una señal negativa al centro de control la que impedirá que ocurra
la etapa siguiente que es la mitosis o división celular. La iniciación de un evento más
tardío depende entonces de la correcta completación de un evento más temprano. De
esta manera, por ejemplo, si la síntesis de DNA no es terminada la célula no entrará en
división.
Cuando el centro de control recibe una señal inhibitoria, tal como la que se genera
cuando algún proceso del ciclo está incompleto, el ciclo celular se bloquea en puntos de
transición llamados checkpoints. Se han descritos tres de estos puntos durante el ciclo
celular; el primero es el punto Start (conocido como checkpoint de G1/S), que se
encuentra a finales del periodo G1, cuando la célula va a comenzar la síntesis de DNA.
En este punto la célula verifica si las condiciones ambientales son apropiadas y si ha
alcanzado el tamaño adecuado para entrar en división; si esto no ha sucedido, entonces
el ciclo se detiene en este punto. El segundocheckpoint se encuentra a la entrada de la
mitosis (se conoce comocheckpoint de G2/M), la célula detiene la progresión en el ciclo
si la replicación está incompleta o si el DNA está dañado. El tercer punto de este tipo se
encuentra en la transición Metafase- Anafase y es el que regula la salida de la mitosis o
checkpoint de M/G 1, donde el paso a G 1 se detiene si los cromosomas no se han
'enganchado' correctamente al huso mitótico.

24
El control del ciclo celular está basado en variaciones de la concentración de proteínas
que fosforilan a otras proteínas.
Los principales componentes del centro de control del ciclo son enzimas conocidas como
quinasas dependientes de ciclinas conocidas como Cdks (Cyclin Dependent Kinase).
Como cualquier quinasa, las Cdks catalizan la unión covalente de grupos fosforilo a otras
proteínas que actúan como sustrato, provocando cambios en la actividad enzimática de
estas proteínas o en su interacción con otras proteínas. La actividad de las Cdks
aumenta y disminuye a medida que la célula avanza a través del ciclo. Estas oscilaciones
provocan cambios cíclicos en la fosforilación de componentes claves de esta maquinaria,
provocando así el inicio de cada uno de los eventos de este ciclo. Por ejemplo un
aumento en la actividad de Cdks al comienzo de la mitosis produce la fosforilación de
proteínas que controlan el ensamblaje del huso mitótico, la carioteca o envoltura nuclear
o la condensación de los cromosomas. Cambios similares en los estados de fosforilación
de otras proteínas estarían controlando el inicio o termino de los otros eventos durante
el ciclo.
La Cdks son activadas por la unión de otras proteínas llamadas ciclinas, de modo que
las oscilaciones en la actividad de Cdks se deben principalmente a cambios en la
cantidad de ciclinas disponibles en la célula. Los niveles de ciclinas y por tanto los
cambios en la actividad de las Cdks, son dirigidos por un complejo grupo de mecanismos
que incluye la transcripción regulada de los genes para ciclinas y de la degradación
proteolítica de ellas en etapas específicas del ciclo.
El diseño básico del sistema de control del ciclo celular se ha conservado notablemente
durante la evolución. En efecto, todos los eucariotes utilizan el mismo sistema de control
basado en las Cdks, para dirigir la progresión de la célula a través de las diferentes
etapas del ciclo. Las distintas especies y los diferentes tipos celulares muestran más
bien, diferencias en el tiempo de duración del ciclo mismo, debidas a cambios en su
programación. Este notable grado de conservación evolutiva, ha permitido utilizar una
amplia variedad de organismos como modelos de estudio, los que presentan diferentes
ventajas desde el punto de vista experimental.
Los organismos multicelulares están compuestos de diferentes poblaciones celulares las
que deben proliferar sólo cuando sea necesario. La velocidad de división en estas células
está estrictamente controlada por señales moleculares extracelulares, las que regulan el
paso a través de Start el punto de control G1 /S. En G1 temprano, las Cdks del sistema

25
de control del ciclo son reducidas a un estado inactivo mediante varios mecanismos
inhibitorios. A falta de señales apropiadas para proliferar, las células detienen su
progresión a la siguiente etapa, manteniendo por lo tanto la inhibición de Cdks,
prolongando la duración de la fase G1. Cuando aparece una señal de proliferación,
ocurre la activación de las Cdks produciéndose una nueva ronda de división. Los factores
extracelulares que regulan estos fenómenos consisten en asombrosos arreglos de vías
de señalización intra- e intercelular. Defectos en este control o en las vías de
señalamiento podrían producir un exceso de proliferación celular y bajo algunas
condiciones desencadenar procesos cancerosos.
Cdks, puntos de control y el Premio Nobel de Fosiología o Medicina 2001
Los galardonados con el Premio Nóbel de Fisiología y Medicina, en el año 2001, han
realizado importantes descubrimientos con respecto al sistema de control del ciclo
celular. Ellos identificaron las moléculas claves que regulan el ciclo celular en
organismos tan diversos, como levaduras, plantas, animales y humano.
El primero de ellos, Leland Hartwell, fue distinguido por su descubrimiento del gen Star,
uno de los genes que juega un rol fundamental en el primer punto de control, el punto
G1/S. Hartwell se había dado cuenta hace bastante tiempo, 1960, de la posibilidad de
estudiar los mecanismos que controlan el ciclo celular utilizando la levadura de la
cerveza, Saccharoymyces cerevisiae. Con una serie de elegantes experimentos
genéticos, pudo aislar células de levadura en que los genes que controlaban el ciclo
estaban alterados, (mutados). Con esta metodología pudo identificar casi un ciento de
genes involucrados en el control del ciclo. Uno de estos genes, cdc28, resulto ser el
responsable del punto de control Start.
Paul Nurse por su parte identificó. clonó y caracterizó uno de los genes que codifica
para una de las moléculas claves en el control del ciclo, la Cdk, cuya activación era
dependiente de su fosforilación reversible, es decir, su actividad dependía de su
fosforilación y desfosforilación, activándola o desactivándola respectivamente.
Por último, Timothy Hunt, descubrió las ciclinas, proteínas que experimentan
oscilaciones periódicas en su concentración debido a un ciclo de síntesis-degradación,
durante la progresión del ciclo celular. Las ciclinas se unen a las moléculas de Cdk,
regulando así la actividad de ellas y seleccionando a su vez las proteínas que las propias
Cdks van a fosforilar.

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El impacto de estos descubrimientos
En el largo plazo, se espera que estos descubrimientos básicos beneficien a muchas
áreas de las ciencias biomédicas y veterinarias, pues sus resultados son de amplia
aplicación en diferentes campos. Por ejemplo, es probable que la inestabilidad
cromosómica que desemboca en cáncer, pudiera ser el resultado de un control
defectuoso durante el ciclo celular. Por otro lado, se ha demostrado que algunos genes
que codifican para ciclinas o Cdks, pueden actuar como oncogenes e incluso colaborar
con productos de genes supresores de tumores, como la proteína p53. En efecto,
algunos tumores humanos como el cáncer de mama o el cerebral, muestran niveles
aumentados de moléculas Cdk y de ciclinas. lo que a largo plazo abre nuevos principios
para las terapias usadas contra el cáncer.

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 CONCLUSIONES

 Que todas las células de cualquier planta o animal han surgido a partir de una única
célula inicial el ovulo fecundado por in proceso de división. La mitosis es la división
nuclear asociada a la división de las células somáticas células de un organismo
eucarístico que no van a convertirse en células sexuales.

 En la meiosis es cuando en la fecundación se une dos gametos, la célula resultante,

llamada cigoto, contiene toda la dotación doble de cromosomas. La mitad de estos
cromosomas proceden de un progenitor y la otra mitad del otro.

 Como hemos dicho en teoría, los índices mitóticos, disminuyeron de la manera

significativa, encontramos diversas anormalidades, tanto en estructura celular como
en metabolismo.

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 REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS

1. http://www.bionova.org.es/biocast/tema12.htm

2. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T406_MIT
OSIS/informacion.htm

3. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T408_MEI
OSIS/informacion.htm

4. http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/4ESO/genetica1/contenidos5.htm#cariocinesi
s

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ANEXOS

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