Escuela de Nutrición y Dietética

Facultad de Medicina
Universidad Andrés Bello

Farmacoterapia Cardiovascular
Antihipertensivos
Hipolipemiantes

1
¿QUÉ ES LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL
(HTA)?
Es un trastorno caracterizado por presión sanguínea crónicamente alta
(diastólica ›90 mmHg y sistólica ›140 mmHg).

Guía Clínica HTA MINSAL 2010

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 CLASIFICACIÓN

P. SISTÓLICA P.DIASTÓLICA
CATEGORÍAS
(mm Hg) (mm Hg)

Óptima < 120 < 80

Normal <130 < 85
Pres. normal alta 130- 139 85- 89
Hipertensión
Etapa 1 ( leve) 140- 159 90- 99
Etapa 2(moderadada) 160- 179 100- 109
Etapa 3(grave) 180- 209 110- 119
Etapa 4 ( muy grave) > 210 > 120

La HTA es uno de los principales factores de

riesgo de morbilidad y mortalidad
cardiovascular
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 ¿CÓMO SE REGULA LA PRESIÓN
ARTERIAL
La presión sanguínea depende de:
– Cantidad de sangre bombeada por el corazón.
– Tamaño y condición de las arterias.
– Volumen de agua en el organismo.
Volumen
sanguíneo Tono venoso

Frecuencia Volumen
Contractilidad Presión de arteriolar
cardiaca llenado

x Resistencia
Gasto cardiaco
periférica

Sistema Sistema renina

nervioso Presión arterial angiotensina
autónomo aldosterona4
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN
(HTA)
• Reducir ingesta de sodio.
Cambio Estilo de
• Bajar de peso (dieta hipocalórica). Vida (CEV)
• Disminuir el consumo de tabaco y alcohol.

• Fármacos antihipertensivos.

ü
5
 CAMBIO EN EL ESTILO DE VIDA

ØPerder peso según necesidad (NUTRICIONISTA) ♥

ØAlcohol: < 30 ml etanol
ØEjercicio: 30-45 mins x 4-5 días del tipo aeróbico
ØSodio: < 100 mEq ó 2.4 g Na+ ó 6 g NaCl
ØEntrada de K+, Ca++ y Mg++
ØDejar de fumar, reducir ingesta grasas saturadas

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 ANTIHIPERTENSIVOS

Ø Diuréticos
Ø Bloqueadores β adrenérgicos
Ø Simpaticolíticos (bloqueadores α)
Ø Bloqueadores de canales de calcio
Ø Bloqueadores del sistema Renina- Angiotensina-
Aldosterona
. Inhibidores de Renina
. IECAS
. Antagonistas Receptores AT-II

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FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Diuréticos β-bloqueadores Inhibidores Bloqueadores Otros
de la ECA canales de Ca++
n Atenolol n Hidralacina
Osmóticos n Propanolol n Benaceprilo n Anlodipina
Labetalol n Captoprilo n Diltiacem
n Manitol n
Enalaprilo Felodipina
Urea n Carvedilol n n
n
n Fosinoprilo n Isradipina
Inhibidores n Lisinoprilo n Nicardipina
anhidrasa n Moexiprilo n Nifedipina
carbónica n Quinaprilo n Nisoldipina
n Ramiprilo n Verapamilo
n Acetazolamida
Del asa
n Bumetanida
n Ác. Etacrínico
n Furosemida
n Torsemida

Tiacídicos
n Clorotiacida
n Clortalidona Antagonistas de la α-bloqueadores Otros
n Hidroclorotiacida angiotensina II
n Indapamida n Doxazocín n Clonidina
n Metolazona n Losartán n Prazosín n Diazóxido
n Terazocín n Alfametildopa
Ahorradores n Minoxidilo
de potasio n Nitroprusiato de sodio
n Amilorida
n Espironolactona
n Triantereno

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 DIURÉTICOS
Clasificación:
Del asa

n Bumetanida
n Ác. Etacrínico

n Furosemida

n Torsemida

Tiazídicos

n Clorotiazida
n Clortalidona

n Hidroclorotiazida

n Indapamida

n Metolazona

Ahorradores de potasio

n Amilorida
n Espironolactona Son considerados como primera línea de
n Triantereno
elección en el tratamiento de la HTA.

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 USO DE LOS DIURÉTICOS

Ø Primera línea de tratamiento en:

→ HTA leve a moderada
→ HTA volumen dependiente
→ ICC, junto a IECA, siendo de elección en >
60 años, mujeres y obesos.

Ø En monoterapia o combinados con otros

antihipertensivos
Ø Contraindicados en pacientes con riesgo de
diabetes

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DIURÉTICOS

Na+ Ca++ Cl -

Túbulo contorneado distal

Sodio, retención de

Túbulo proximal
Na+ Tiacídicos
agua Glomérulo

K+
Ahorradores
Volumen sanguíneo H2O de potasio

H+
Ca++
K+

Rama ascendente
del asa de Henle
Na+

Rama descendente
Na+

del asa de Henle

K+ H2O

Resistencia
Cl -

Conducto colector
periférica Gasto cardiaco
Del asa

Disminución de la
presión sanguínea

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 RAM DE LOS DIURÉTICOS
Gran parte de ellas se asocian a las consecuencias del aumento de la
diuresis y del cambio de electrolitos en el organismo:

ü Tiazídicos:
Disminución de Na+, K+ y Cl- plasmáticos, hipotensión,
hiperglicemia, hiperuricemia, elevación de colesterol y
triglicéridos, reacciones de hipersensibilidad.

ü Del asa:
Disminución de Na+, K+ y Cl- plasmáticos, alcalosis,
deshidratación, hipotensión, hiperglicemia, reacciones de
hipersensibilidad.

ü Retenedores de K:
Aumento K+ plasmático, acidosis, ginecomastia, disminución
líbido e impotencia. Contraindicados en ICC severa.

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BLOQUEADORES DE LOS
RECEPTORES
β- ADRENÉRGICOS

βeta-Bloqueadores
β-bloqueadores

ü Atenolol
ü Propanolol

ü Labetalol

ü Carvedilol

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 MECANISMO DE ACCIÓN Y USO DE
β -BLOQUEADORES

Ø HTA en pacientes con:

– Angina de pecho
– IAM
Noradrenalina – ↑ de la actividad adrenérgica
– Migraña y glaucoma
b-bloqueador Receptor b1
Ø No son efectivos en ancianos
Renina
Ø No selectivos: Propanolol, Timolol,
Angiotensina Aldosterona
II
Nadolol

Resistencia
Ø Contraindicados en:
Gasto cardíaco
periférica – Pacientes en riesgo de diabetes
– Asma (Propanolol)
– ICC severa
Disminución de la presión
sanguínea
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 RAM DE LOS β-BLOQUEADORES
Ø Efectos comunes a todos:
Broncoespasmo, bloqueo cardiaco, fatiga, frío en extremidades,
bradicardia, hipotensión, efectos sobre SNC (depresión, mareos,
confusión, fatiga), cambios en niveles de colesterol y triglicéridos.
Pérdida de la líbido y aparición o agravamiento de la disfunción
eréctil.
ü Propranolol:
Efectos sobre el SNC son más frecuentes, mayor posibilidad de
causar broncoespasmo.
ü Atenolol:
Menor posibilidad de causar broncoespasmo.

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αlfa-Bloqueadores

α-bloqueadores

ü Doxazocín
ü Prazosín

ü Terazocín

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 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
A-BLOQUEADORES

Noradrenalina Receptor α1

a-bloqueador

Actúan de forma selectiva sobre receptores a1 localizados en

la fibra muscular lisa, bloqueando la captación de
catecolaminas e induciendo vasodilatación arteriolar y
venosa; por tanto, producen disminución de las resistencias
periféricas e hipotensión.
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 USOS, RAM E INTERACCIONES DE LOS
α -BLOQUEADORES
Ø Usos:
HTA en asma, diabetes, angina y enfermedad vascular
periférica.
No necesita co-administrarse con diuréticos.

Ø RAM:
Hipotensión postural desde la primera dosis, palpitaciones,
agravamiento anginoso, cefaleas, somnolencia, depresión,
sequedad bucal, náuseas y diarrea. Están contraindicados
en pacientes con ICC.

Poco usados como antihipertensivos. Empleados en el tratamiento de la

hiperplasia prostática.
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β/α-Bloqueadores

üCarvedilol
ü Labetalol

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 MECANISMO DE ACCIÓN Y USOS DE LOS
α-β-BLOQUEADORES

Ø b-bloqueadores no selectivos con Ø Carvedilol

cierta capacidad para bloquear Trat de la HTA y
receptores a1. cardiopatía isquémica,

Ø Labetalol
Ø Vasodilatadores y ↓ la presión en
Uso I.V. en la crisis
forma más rápida que los b- hipertensiva (urgencias).
bloqueadores puros.

Noradrenalina

Receptor a1
Receptor b1

Receptor a1 20
Bloqueadores de canales de
Ca2+

DIHIDROPIRIDINAS:
Nifedipino
Nitrendipino
Amlodipino

BENZOTIAZEPINAS:
Diltiazem

FENILALQUILAMINAS:
Verapamil

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 Mecanismo de Acción de los bloqueadores
de Canales de Ca2+
Bloqueadores
canales de Ca++

Interfieren directamente en la
Ca++
acción de calcio, bloquean los
Ca++ Ca++
canales lentos e impidiendo la
Ca++ Ca++
entrada del ión.
Ca++
Producen disminución de:
• tono vascular
• contractilidad
Relajación, dilatación
• resistencia periférica
Tipos de bloqueadores de Ca2+:
1. Difenilalquilaminas:
Disminución de la PA y una
Verapamilo
acción vasodilatadora mantenida
2. Benzotiacepinas: durante varias horas.
Diltiacem

3. Dihidropiridinas: Mayor afinidad con los canales

Nifedipina de Ca2+ vasculares.

22
 RAM DE LOS BLOQUEADORES DE
CANALES DE Ca2+
Sus RAM más frecuentes se relacionan con su acción vasodilatadora.

• Verapamilo:
Frecuentemente constipación. Se ha asociado con hipotensión severa
y trastornos en la conducción (bradicardia, bloqueo AV, asistolia
transitoria).

• Nifedipino:
Taquicardia refleja, mareos, náuseas, cefalea, hipotensión y edema
periférico.

IMPORTANTE:
FORMULACIONES RETARD NO DEBEN SER FRACCIONADAS
23
INHIBIDORES DE LA ECA

INHIBIDORES DE LA ECA

ü BENACEPRIL
ü CAPTOPRIL

ü ENALAPRIL

ü FOSINOPRIL

ü LISINOPRIL

ü MOEXIPRILO
ü QUINAPRIL

ü RAMIPRIL

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 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS IECA

Renina ECA

- Inhibidores de la ECA

+ +
+
Angiotensina I Angiotensina II

Angiotensinógeno

Bradicinina

Volumen Sodio, retención

de agua Aldosterona
sanguíneo

Resistencia
Presión periférica
sanguínea
Gasto cardíaco

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USO DE LOS IECA

Ø Primera línea en el tratamiento de la HTA

Ø Efecto sinérgico con los diuréticos
Ø Útiles en pacientes con
Diabetes (protegen función renal)
ICC
Hipertensión resistente y renovascular (control de la
filtración glomerular si existe deterioro)

Captopril se utiliza en urgencias hipertensivas.

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 RAM DE LOS IECA

Ø Tos seca no productiva y más intensa en la

noche (7-15%): RAM más frecuente.
Ø Angioedema (infrecuente): RAM
potencialmente fatal. Posiblemente más
frecuente con los IECA de acción más
prolongada (enalapril, lisinopril).
Ø Otras RAMs: Cefalea, eritema cutáneo,
náuseas, hiperpotasemia, proteinuria, fiebre
e hipotensión, alteraciones del gusto.
Ø Contraindicados en 2do y 3er trimestre del
embarazo

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 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA
II (ARA II)
Mecanismo de Acción de los ARAII
Angiotensina II

Volumen Sodio, retención

de agua Aldosterona
sanguíneo

AT1

Receptor a1
Resistencia
Presión periférica
sanguínea
Gasto cardiaco

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 Uso de los ARAII
Ø Alterativa terapéutica a los
IECA en pacientes que
presentan tos seca.
Ø Son renoprotectores al igual
que los IECA (uso en
pacientes diabéticos).
RAM de los ARAII
Ø Menos RAM que los IECA,
especialmente en lo que se
refiere a la tos, aunque se han
descrito casos en que ésta
aparece. Además: astenia,
fatiga, mareos, hiperkalemia,
migraña e hipotensión.
Ø Contraindicados en
embarazo
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 INTERACCIONES CON ALIMENTOS
Ø Diuréticos
Alimentos reducen la biodisponibilidad de Furosemida e
Hidroclorotiazida. Producen pérdidas de electrolitos: recomendar
alimentos que prevengan la disminución del potasio.
Ø Bloqueadores β adrenérgicos
El alcohol reduce la eficacia del Propranolol. Alimentos disminuyen la
velocidad de absorción pero incrementan la cantidad de fármaco
absorbido. Ingesta de alimentos reduce la biodisponibilidad de Atenolol.
Ø Bloqueadores de canales de calcio
Jugo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de Verapamilo y
Nitrendipino. El Verapamilo eleva los niveles plasmáticos del alcohol.
Ø IECAS
Enalapril: Aumenta la biodisponibilidad con alimentos grasos y jugo de
pomelo. IECAS pueden aumentar el potasio plasmático. Evitar consumo
excesivo de alimentos ricos en potasio.

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 DISLIPIDEMIAS
“ HIPOLIPEMIANTES
”
 DISLIPEMIAS
Ø Cualquier alteración en los niveles normales de lípidos plasmáticos
(fundamentalmente colesterol y triglicéridos).
Ø El mayor sedentarismo, la falta de actividad física, dietas inadecuadas, etc,
contribuyen a que las dislipidemias sean un problema cotidiano.
Ø ¿Por qué tratarlas?
Debido a que se asocian con un incremento en el riesgo cardiovascular
(RCV)

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 COMPOSICIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS Colesterol libre

* Núcleo: Triglicéridos y ésteres de colesterol Fosfolípido Triglicérido

* Cubierta: Lípidos más polares y apoproteínas:

− Fosfolípidos
− Colesterol libre
− Apoproteínas
Apolipoproteína Esteres de
colesterol

FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS

* Papel estructural en la célula ( colesterol: formación de

ácidos biliares, hormonas, membranas celulares)

* Transportan los lípidos en la sangre

* Actúan como activadores enzimáticos
* También tienen acciones como co-factores enzimáticos
* Los triglicéridos representan una prolongada reserva de
energía.

33
SÍNTESIS DEL COLESTEROL

34
CRITERIOS DIAGNÓSTICO DISLIPIDEMIAS

HIPERCOLESTEROLEMIA
¥ [Colesterol y/o triglicéridos]PL por encima de los niveles considerados
normales 35
 COLESTEROL HDL

¥ Tiene efecto protector del RCV

¥ Niveles bajos (<40 mg/dL) > RCV y RATE
¥ El nivel de c-HDL tiende a bajar cuando suben los TG
¥ El rol que compete al colesterol HDL no está totalmente desentrañado,
aunque se conoce bien su función en el transporte reverso .
¥ Bajan los niveles de c-HDL:
Tabaquismo, sedentarismo, obesidad y diabetes

RCV : Riesgo Cardiovascular

RATE : Riesgo Formación de Ateromas

Referencias
1. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA
2001:285;2486–2497.
2. Wood D et al, for the Joint European Committee, Second Task Force of European and other Societies.
Atherosclerosis 1998;140:199–270.
36
 OBJETIVOS
1- Clasificar el tipo de dislipidemia :
Ø Hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemia o Mixta
2- Identificar la presencia de otros FRCV
3- Valorar el riesgo cardiovascular global
4- Determinar el tratamiento adecuado:

Medidas nutricionales y
cambios en el estilo de vida 37
METAS TERAPÉUTICAS

Primaria: Personas sanas con hiperlipemia

Secundarias: Antecedentes en ECV
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Tratamiento no Farmacológico

Optimiza la obtención de Mejora la función circulatoria y

energía para la contracción el rendimiento cardiovascular
muscular 39
 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Derivados del Acido
nicotínico
• Niacina

Inhibidores de la absorción Derivados del ácido

de colesterol: fíbrico (fibratos):
Ezetimiba Clofibrato /Bezafibrato
Fenofibrato / Gemfibrozilo

Inhibidores de la HMG- Resinas intercambiadoras

CoA reductasa (Estatinas) de aniones
Atorvastatina/ Lovastatina Colestiramina /Colestipol
/ Simvastatina
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Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo
Tejido Adiposo

Triacilglicerol
- Niacina
VLDL Ác. grasos
Triglicéridos
20 a 80% LDL
HDL Ác. grasos

Triacilglicerol

LDL VLDL VLDL

Gentileza: Dra. Araceli Valle

RAM: Hiperuriemia, Hiperglicemia, Dolor abdominal, ulceras, Rubor facial.

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 FIBRATOS – ACCIÓN Y EFECTOS
Ø Mecanismo de acción:
Aumenta la transcripción génica activando a PPARα.
Aumenta los niveles y la actividad de la lipoproteína lipasa

Ø Efecto en Lípidos
↓TG(VLDL) en 50%
↑HDL en 15% a 25%
↓LDL variable

RAM: Toxicidad Hepática, Toxicidad muscular, Hipokalemia, Alteraciones Hematológicas,

Trastornos digestivos, Cefaleas, disminución de la libido, Alopecia, Alteraciones del Sueño.
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 MECANISMO DE ACCIÓN - RESINAS
Ø Son resinas intercambiadoras de aniones, se unen a los ácidos
biliares impidiendo su reabsorción, aumentando la excreción
biliar.
Ø Colestiramina Y Colestipol

Colesterol
Excreción del Colesterol
Sales
Colesterol
Biliares

LDL Ác. y sales

biliares
HDL EFECTOS EN LIPIDOS
↓ LDL en 15% a 20 %
↑ HDL en 8%
↓ TG en 10% a 50% en HTG

Heces Resinas

RAM: Constipación, Meteorismo, Unión a vitaminas liposolubles. 43

INHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA
Conocidos como “estatinas”, son de primera elección y mas eficaces

Mecanismo de acción:
ü Inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol.
ü Provocan un descenso de los valores de CT y LDL.
ü Además producen una serie de efectos beneficiosos sobre la pared arterial.

HMG-CoA
Síntesis Colesterol

-
2 NADPH+ 2H+ Reductasa
CoA + 2 NADP
Estatinas Colesterol
HMG-CoA

Ác. Mevalónico LDL en 30% a 65%

HDL de 8% a 10%

TG en 10% a 30%
Colesterol

RAM: Toxicidad Hepática, Toxicidad Muscular, Miopatías, Rabdomiolisis, 44

Constipación/Diarrea, Dolor abdominal, ↑ Transaminasas.

 EZETIMIBA – MECANISMO DE ACCIÓN

v Inhibe selectivamente la absorción intestinal de colesterol, sin alterar

la absorción de vitaminas

NPC1L1

- Ezetimiba

Colesterol Absorción Colesterol

RAM: Diarrea, Fatiga, Hipersensibilidad, Dolor muscular, Cefaleas 45

 EFECTO DE LOS AC GRASOS
OMEGA 3
Ø Disminuyen eficazmente los triglicéridos
Ø Disminuyen la producción de moléculas de adhesión
Ø Disminuyen la producción de eicosanoides y citoquinas
inflamatorias
Ø Disminuyen la presión arterial.
Ø Aumentan la producción de ON, la relajación endotelial y por lo
tanto aumentan la dilatación arterial.
Ø Disminuyen y previenen la trombosis y arritmias cardíacas.
Ø Estabilizan e inhiben el crecimiento de las placas de ateromas.
Ø Acción anti-inflamatoria.

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INTERACCIONES CON ALIMENTOS

Ø Estatinas: Coadministración de zumo de pomelo aumenta

las concentraciones plasmáticas. (inhibición de CYP3A4).

Ø Algunos autores sugieren que los pacientes tratados con

estatinas reciban un suplemento de 100 mg de CoQ10/día.

Ø Las resinas puede interferir la absorción de vitaminas

liposolubles

47
!GRACIAS! 48