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Factores de crecimiento vascular y plantado que las identidades de los

sistemas vascular y arterial están bajo


linfangiogénesis
control de programa genéticos que se
Introducción relacionan pero son distintos.

El desarrollo vascular embrionario está Desarrollo


inmersa en una serie compleja de eventos La angiogénesis es un proceso necesario
durante los cuales las células endoteliales se para el mantenimiento de la integridad
diferencian, proliferan, migran y funcional y estructural de los tejidos
experimentan maduración en una red durante la vida posnatal. La vasculogénesis
organizada de vasos. El primer paso en este se limita principalmente al desarrollo
proceso de maduración y proliferación de temprano, mientras que los nuevos vasos
los vasos sanguíneos se llama en adultos parecen estar formados por la
vasculogénesis, que es el proceso donde las angiogénesis. Sin embargo, los adultos son
células endoteliales se generan a partir de aparentemente capaces de movilizar las
sus precursores mesenquimales que luego células precursoras endoteliales derivadas
pasan a ensamblarse en túbulos que se de médula ósea para la angiogénesis. En
fusionan para formar un plexo vascular adultos sanos, el recambio de células
primario del embrión, la remodelación y endoteliales suele ser muy bajo, y los
expansión de estos vasos primarios en endotelios vasculares se mantienen en
arterias, venas y capilares de diferentes reposo por un equilibrio de reguladores de
tamaños se llama angiogénesis. Aunque, la angiogénesis positivos y negativos. La
por definición, la vasculogénesis precede a angiogénesis se limita a los sitios donde las
la angiogénesis, en la práctica los dos demandas metabólicas del tejido son tales
procesos continúan en paralelo durante el que se necesitan nuevos vasos sanguíneos.
desarrollo temprano. Los tejidos que están
vascularizados por la vasculogénesis son Los vasos linfáticos son una parte
generalmente de origen endodérmico importante parte del sistema circulatorio
(pulmón, páncreas, bazo, corazón y vasos vascular. El sistema linfático se compone de
sanguíneos grandes) mientras que los una extensa red de capilares, vasos
tejidos de derivación ectodérmica y colectores y conductos que impregnan la
mesodérmica (como el riñón y el cerebro) se mayoría de los órganos. A diferencia de la
vascularizan principalmente a través de la vasculatura de la sangre que forma un ciclo
angiogénesis. continuo, el sistema linfático es un sistema
de tránsito de un solo sentido y de final
El oxígeno y los nutrientes que se le abierto. Estos vasos recogen los fluidos y los
suministran al cuerpo gracias al sistema linfocitos ricos en proteínas extravasadas de
vascular es crucial para el funcionamiento y los tejidos y los transportan de vuelta a la
supervivencia de las células, de hecho el circulación. Desde los capilares linfáticos, el
sistema cardiovascular es el primero en líquido se transfiere a los vasos linfáticos
desarrollarse en los embriones con el fin de recolectores y finalmente a la circulación
suministrar oxígeno y nutrientes a todos los venosa a través del conducto torácico. Los
tejidos que se están desarrollando. vasos linfáticos más grandes están
El sistema vascular se caracteriza por rodeados por una capa muscular que se
constar de órganos muy heterogéneos y no contrae automáticamente cuando el vaso
uniformes. Consiste en dos sistemas, uno se estira con líquido. Además, factores
venoso y otro arterial que difieren tanto externos como las contracciones del
estructural como funcionalmente, y se ha músculo esquelético o la pulsación arterial
comprimen los vasos y aumenta la vasculogénesis embrionaria y la
eficiencia del transporte de fluidos. angiogénesis. La inactivación de solo un
alelo de VEGF en ratones dio como
resultado la letalidad embrionaria debida a
una angiogénesis defectuosa. También se
observó un número reducido de células
hematopoyéticas. En ratones mutantes que
carecen de los aminoácidos 164 y 188 las
isoformas ácidas de VEGF, la mitad de los
ratones no sobrevivieron debido a defectos
en, por ejemplo, la angiogénesis postnatal
en el miocardio, lo que sugiere que las otras
formas de VEGF no pueden reemplazar
completamente la acción de los otros.

VEGF-B está estrechamente relacionado


estructuralmente con VEGF y se une a uno
de sus receptores, VEGFR-1. Tiene dos
variantes de empalme, de las cuales la
forma de 167 aminoácidos se une a los
sulfatos de heparano y NRP-1, mientras que
El VEGF fue descubierto en 1989, es un la otra, de 186 residuos de aminoácidos, es
importante mediador de la vasculogénesis y un producto libremente secretado, soluble
la angiogénesis. En las células endoteliales, y O-glicosilado. Si la forma de 186
VEGF media las señales mitogénicas aminoácidos se escinde proteolíticamente,
activando VEGFR-1 y VEGFR-2. VEGF se los epítopos de unión a NRP-1 también se
expresa como varias isoformas que exponen en esta isoforma. Ambas
consisten en polipéptidos de diferentes isoformas de VEGF-B pueden formar
tamaños (121, 145, 165, 183, 189 y 206 heterodímeros con VEGF y quizás con otros
residuos de aminoácidos), que se forman factores de crecimiento. Esto agrega
todos del mismo gen mediante corte y diversidad a sus roles biológicos al permitir
empalme alternativo y difieren en su una variedad de combinaciones para la
capacidad para interactuar con transducción de señales celulares. Durante
componentes de la matriz extracelular, y el desarrollo, VEGF-B puede modular las
con NRP-1. Se cree que estas isoformas actividades biológicas de VEGF, ya sea
tienen funciones distintas pero formando heterodímeros o controlando la
superpuestas en la angiogénesis. El VEGF biodisponibilidad de VEGF.
también se conoce como factor de
El PlGF se descubrió en la placenta humana
permeabilidad vascular, ya que promueve la
y es 50% homólogo a VEGF. Se han
extravasación de proteínas líquidas y
publicado tres isoformas de corte y
plasmáticas, incluida la fibrina, de los vasos
empalme de PlGF, y PlGF-2 al menos
sanguíneos. El aumento en la permeabilidad
compite con VEGF165 por la unión a VEGFR-
microvascular y la deposición de tejido de
1. Se considera que esto aumenta la
fibrina se considera que potencia la
proporción de VEGF disponible para activar
migración de células endoteliales en la
VEGFR-2, potenciando así las propiedades
matriz extracelular.
angiogénicas de VEGF. La falta de PlGF no
Dos estudios independientes han tiene ningún efecto sobre el desarrollo
demostrado que el VEGF es esencial para la
embrionario, incluso en combinación con
una pérdida de VEGF-B.

Todos los VEGFR se caracterizan por siete


dominios de homología de inmunoglobulina
extracelular, de los cuales el segundo y el
tercero son críticos para la unión del ligando
y los tres primeros dominios son necesarios
para establecer una afinidad de unión
completa.

Los procesos patológicos similares a los que


afectan a los vasos sanguíneos, como la
trombosis, la inflamación, la hipertrofia de
la pared del vaso y la esclerosis, pueden
ocurrir en cierta medida en los vasos
linfáticos. Sin embargo, el flujo lento del
líquido linfático hace que los trastornos
linfáticos sean menos agudos. Los defectos
del vaso linfático se asocian con fibrosis
intensa y crecimiento excesivo en lugar de
los dramáticos eventos oclusivos como los
que ocurren en los vasos sanguíneos
cuando se interrumpe el flujo sanguíneo.

Una función importante de los vasos


linfáticos es regular la presión del fluido
intersticial en los tejidos al transportar el
exceso de líquido a la circulación. El edema
representa un desequilibrio entre la
formación de linfa y su absorción en los
vasos linfáticos.