MAKALAH GULT 4

Disusun untuk memeuhi salah satu matakuliah Ilmu Dasar Keperawatan I

Kelompok 3 :

Yopy Radiansyah S 213217027 Dessy Nur Patimah 213217034

Rikmayanti 213217028 Hilmatu Dalfah 213217035
Bella Restu Adelyna 213217029 Wisnu Sya’ban 213217036
Siti Hartina 213217030 Nia Rosmiati 213217037
Laras Kartika Putri 213217031 Yully Yanny 213217038
M. Ikhsan Nursyamsi 213217032 Danianti Oktaviani 213217039
Marcelina Keni 213217033

PROGRAM STUDI ILMU KEPERAWATAN S1 – NON REGULER

STIKES JENDRAL A YANI CMAHI
2017
1.1 Latar Belakang

1.2 Rumusan Masalah

1.3 Tujuan
2.1 Pengertian GULT

Pengaturan kadar glukosa darah secara normal berlangsung atas kerjasama

yang harmonis antara mekanisme sekresi insulin dengan mekanisme aksi

insulin dijaringan tubuh tertentu seperti sel hepar dan otot serta lemak.

Tujuannya adalah agar glukosa dalam darah memasuki sel untuk metabolisme

secara fisiologis. Proses metabolisme didalam jaringan tersebut membutuhkan

suatu tahap dimana glukosa yang bersifat polar harus melewati membrane sel

yang non-polar (tidak larut dalam air). Untuk tujuan ini diperlukan suatu “alat

angkut” terdiri dari sejenis asam amino yang dinamai glucose transporter

(GLUT). Didalam tubuh, sesuai tempat kerjanya, dikenal berbagai jenis

GLUT (GLUT 1 sd GLUT 5). Aktivasi serta penempatan (translokasi) GLUT

membutuhkan insulin.
2.2 Jenis-jenis GULT

Gambar 1
Tipe-tipe Traspor Glukosa

(Wilcox, 2005 dalam Prabawati, 2012)

a. GLUT 1 ( Glucose Transporter 1)

GLUT 1 terdapat dimana-mana, merupakan pengangkut utama di

dalam otak. Sel endotel memiliki vesikel pinocytotic yang banyak terdapat

pada mitokondria dan specific carriermediated transport

proteins merupakan fitur dari kedua vasculatures. Transportasi ini

membentuk mekanisme yang berperan penting dalam metabolisme

komponen dari sawar darah otak dan sawar darah retina dan terdiri dari

GLUT 1 (untuk transportasi glukosa) dan system transportasi protein asam

amino spesifik. Ini merupakan penanda metabolik sawar endotel yang

 merupakan specific carriermediated transport proteins beberapa nutrisi

seperti glukosa dan asam amino melintasi tight junctions, serta degradasi

enzimatik molekul-molekul saat melintasi sawar darah otak dan sawar

darah retina. Terdapat postulat bahwa distribusi asimetris membrane

plasma protein pada endotel (luminal vs abluminal) menyebabkan

endotelium terpolarisasi, yang menciptakan resistensi listrik untuk

permeabilitas. Aktivitas metabolik normal jaringan neural dipengaruhi

transportasi glukosa secara konstan. Akibat tuntutan metabolik yang

tinggi, transport glukosa dari darah melintasi sawar darah otak ke dalam

sel otak dimediasi oleh transport terfasilitasi cepat. Protein transporter

glukosa (GLUT), terutama GLUT1 memastikan pasokan glukosa. Protein

GLUT1 banyak terekspresi pada sawar darah otak. Ekspresi GLUT1

dikendalikan oleh level glukosa darah, untuk mempertahankan distribusi

yang memadai untuk fungsi neuronal yang optimal. Diabetes mellitus

menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme glukosa, mengakibatkan

perubahan transport glukosa ke dalam otak. Pardrdige dkk menunjukkan

adanya penurunan ekspresi dan aktivitas GLUT1 pada tikus diabetic yang

menimbulkan reduksi transport glukosa pada diabetes yang tak terkontrol.

b. GLUT 2(Glucose transporter 2)

GLUT2 terdapat pada sel hati, pankreas, usus halus dan

ginjal. terdapat transporter glukosa yang tidak bergantung-natrium, GLUT

2, yang memfasilitasi transpor gula keluar sel menuju darah kapiler

(kontralumen/tunika serosa). GLUT 2 digunakan untuk glukosa,

 galakatosa, dan fruktosa yang selanjutnya diteruskan ke vena porta menuju

hati dan sirkulasi sistemik. Ada beberapa tahapan dalam proses sekresi

insulin, setelah adanya rangsangan oleh molekul glukosa. Tahap pertama

adalah proses glukosa melewati membran sel. Glucose transporter

2 (GLUT 2) yang terdapat dalam sel beta merupakan “kendaraan”

pengangkut glukosa dari dalam darah melewati membrane ke dalam sel.

Molekul glukosa akan mengalami proses glikolisis dan fosforilasi di dalam

sel kemudian membebaskan molekul ATP. Molekul ATP yang terbentuk

dibutuhkan untuk proses pengaktifkan penutupan kanal K+ pada membran

sel. Penutupan ini berakibat pada terhambatnya pengeluaran ion K+ dari

dalam sel yang menyebabkan terjadinya tahap depolarisasi membran sel,

yang diikuti oleh tahap pembukaan kanal Ca2+. Keadaan inilah yang

memungkinkan masuknya ion Ca2+ sehingga menyebabkan peningkatan

kadar ion Ca2+ intrasel. Suasana ini dibutuhkan dalam proses sekresi

insulin.

c. GLUT 3 (Glucose transporter 3)

GLUT3 berfungsi pada sel otak, ginjal dan plasenta. GLUT3 terutama

ditemukan di neuron. GLUT3 (untuk transportasi glukosa) dansystem

transportasi protein asam amino spesifik.

d. GLUT 4 (Glucose transporter 4)

GLUT4 terletak di jaringan adiposa, otot jantung dan otot

skeletal. Insulin meningkatkan transpor glukosa dari darah ke dalam sel

target di jaringan perifer (otot,otak, jaringan lemak, hati, dan lain-lain)

melalui transporter glukosa (GLUT4). Jaringan adiposa berfungsi sebagai

organ endokrin yang memproduksi adipokin, seperti leptin dan

adinopektin, yang mengatur homeostasis lipid dan glukosa. Keduanya

mempengaruhi metabolisme energi pada jaringan lain seperti hepar dan

otot, serta perilaku yang berkaitan dengan makan melalui efek pada jalur

neuroendokrin. Pada tahap molekuler, TNF-α meningkatkan serin

fosforilasi dari IRS-1 dan menurunkan regulasi ekspresi dari GLUT 4,

sehingga memberikan kontribusi pada resistensi insulin. Adinopektin

memiliki efek insulin sensitizing, yang berfungsi meningkatkan

penghambatan produksi glukosa hepatik sekaligus penyerapan glukosa dan

pemanfaatan lemak dan otot. Ekspresi adinopektin ini berkurang pada

manusia dan mencit yang mengalami obesitas. Produksi adinopektin

distimulasi oleh PPARγ (Peroxisome Proliferator-Actived Receptor-

Gamma).

GLUT 4 memiliki peran dalam respon peningkatan glukosa darah.

Pada jaringan otot skelet, otot jantung dan sel adiposa, insulin merangsang

translokasi GLUT 4 dari vesikel intraseluler ke permukaan membran

plasma dari sel. Peningkatan translokasi ini akan meningkatkan transporter

glukosa pada permukaan sel yang akan meningkatkan kapasitas ambilan

glukosa. Di sisi lain, insulin akan menyebabkan percepatan dari

redistribusi GLUT 4 ke membran plasma dari vesikel intraseluler.

Sehingga kondisi puasa dan makan akan mempengaruhi ekspresi dari gen

GLUT 4.
 Kekurangan insulin atau resistensi insulin maka akan menyebabkan

kegagalan fosforilasi kompleks IRS, penurunan translokasi GLUT-4 dan

penurunan oksidasi glukosa sehingga glukosa tidak dapat masuk ke dalam

sel dan akan terjadi kondisi hiperglikemia. Semakin banyak ekspresi

GLUT-4 maka dapat dikatakan bahwa penggunaan glukosa oleh jaringan

semakin baik, sehingga jumlah glukosa dalam darah menjadi berkurang

karena diangkut ke jaringan. Di dalam jaringan glukosa akan diubah

menjadi ATP (energi) yang bermanfaat bagi tubuh.

Transporter glukosa tipe 4 ( GLUT-4 ), juga dikenal sebagai keluarga

pembawa zat terlarut 2, anggota transporter glukosa difasilitasi 4 ,protein

yang dikodekan, pada manusia, oleh GEN SLC2A4 . GLUT4

adalah transpor glukosa yang diregulasi insulin yang ditemukan terutama

pada jaringan adiposa otot lurik (kerangka dan jantung). Bukti pertama

untuk protein transpor glukosa yang berbeda ini disediakan oleh David

james pada tahun 1988. Gen yang mengkode GLUT4 dikloning dan

dipetakan pada tahun 1989.Pada permukaan sel, GLUT4 memungkinkan

difusi difusi glukosa beredar menurunkan gradien konsentrasinya ke sel

otot dan lemak. Begitu berada di dalam sel, glukosa dengan

cepat terfosfolirasi oleh glukokinase di hati dan heksokinase di jaringan

lain untuk membentuk glukosa 6 fosfat , yang kemudian

memasuki glikolisis atau dipolimerisasi menjadi glikogen. Glukosa-6-

fosfat tidak dapat berdifusi kembali keluar dari sel, yang juga berfungsi
 untuk mempertahankan konsentrasi gradien agar glukosa masuk secara

pasif ke sel.

2.3 Struktur

Protein GLUT lainnya ada 14 protein GLUT total yang dipisahkan

menjadi 3 kelas berdasarkan urutan kesamaan. Kelas 1 terdiri dari GLUT 1-4

dan 14, kelas 2 berisi GLUT 5, 7, 9 dan 11, dan kelas 3 memiliki GLUT 6, 8,

10, 12 dan 13. Meskipun ada beberapa perbedaan urutan antara semua protein

GLUT, semuanya memiliki beberapa komponen struktural dasar. Sebagai

contoh, baik terminin N dan C dalam protein GLUT terpapar sitoplasma sel,

dan semuanya memiliki 12 segmen trans membran.

a. Otot rangka

Pada sel otot rangka yang lurik , konsentrasi GLUT4 pada membran

plasma dapat meningkat sebagai hasil latihan atau kontraksi otot.Selama

berolahraga, tubuh perlu mengubah glukosa menjadi ATP untuk

digunakan sebagai energi. Seiring konsentrasi G-6-

P menurun, heksokinase menjadi kurang terhambat, dan jalur glikolitik

dan oksidatif yang membuat ATP mampu melanjutkan. Ini juga berarti
bahwa sel otot dapat menyerap lebih banyak glukosa saat konsentrasi

intraselularnya menurun. Untuk meningkatkan kadar glukosa dalam sel,

GLUT4 adalah transporter utama yang digunakan dalam difusi

difasilitasi ini.Meskipun kontraksi otot berfungsi dengan cara yang sama

dan juga menginduksi translokasi GLUT4 ke dalam membran plasma,

kedua proses otot rangka mendapatkan berbagai bentuk GLUT4

intraselular. Vesikel pembawa GLUT4 adalah transferrin positif atau

negatif, dan direkrut oleh rangsangan yang berbeda. Vesikel GLUT4 yang

positif transferin digunakan selama stimulasi insulin, seperti pada saat

berolahraga, sedangkan vesikula transferin-negatif diaktifkan selama

kontraksi.
b. Otot jantung

Otot jantung sedikit berbeda dengan otot rangka. Saat istirahat,

mereka lebih memilih untuk memanfaatkan asam lemak sebagai sumber

energi utama mereka. Seiring aktivitas meningkat dan mulai memompa

lebih cepat, otot jantung mulai mengoksidasi glukosa pada tingkat yang

lebih tinggi. Analisis tingkat mRNA GLUT1 dan GLUT4 pada otot

jantung menunjukkan bahwa GLUT1 memainkan peran lebih besar pada

otot jantung daripada otot skeletal.GLUT4, bagaimanapun, masih diyakini

 sebagai transporter utama glukosa.Sama seperti di jaringan lain, GLUT4

juga merespons sinyal insulin, dan diangkut ke membran plasma untuk

memfasilitasi difusi glukosa ke dalam sel.

c. Jaringan adipose

Jaringan adiposa, yang biasa dikenal dengan lemak, adalah

penyimpanan energi untuk melestarikan homeostasis metabolik . Seiring

tubuh menyerap energi dalam bentuk glukosa, ada pula yang dikeluarkan,

dan sisanya disimpan sebagai glikogen terutama di hati, sel otot, atau

lemak.Ketidakseimbangan dalam asupan glukosa dan pengeluaran energi

telah terbukti menyebabkan hipertrofi sel adiposa dan hiperplasia , yang

menyebabkan obesitas. Selain itu, mutasi pada gen GLUT4

pada adiposit juga dapat menyebabkan peningkatan ekspresi GLUT4 pada

sel adiposa, yang memungkinkan peningkatan serapan glukosa dan oleh

karena itu lebih banyak lemak yang disimpan. Jika GLUT4 terlalu banyak

diekspresikan, ini benar-benar dapat mengubah distribusi nutrisi dan

mengirim kelebihan glukosa ke jaringan adiposa, yang menyebabkan

peningkatan massa jaringan adiposa.

d. Insulin

Saat kita makan dan kadar glukosa meningkat, insulin dilepaskan dari

pankreas dan masuk ke aliran darah. Peningkatan kadar insulin

menyebabkan serapan glukosa ke dalam sel. GLUT4 disimpan dalam sel

di vesikel transportasi , dan dengan cepat dimasukkan ke dalam membran

plasma sel saat insulin mengikat reseptor membran .

 Dalam kondisi insulin rendah, kebanyakan GLUT4 diasingkan pada

vesikula intraselular di sel otot dan lemak. Sebagai vesikel sekering

dengan membran plasma, transporter GLUT4 dimasukkan dan tersedia

untuk mengangkut glukosa, dan penyerapan glukosa meningkat. Tikus

reseptor insulin tiruan otot yang direkayasa secara genetik (MIRKO)

dirancang agar tidak sensitif terhadap pengambilan glukosa yang

disebabkan oleh insulin, yang berarti GLUT4 tidak ada. Tikus dengan

diabetes atau hiperglikemia puasa, bagaimanapun, ditemukan kebal

terhadap efek negatif dari ketidakpekaan.

Mekanisme untuk GLUT4 adalah contoh efek kaskade , di mana

pengikatan ligan ke reseptor membran menguatkan sinyal dan

menyebabkan respons seluler. Dalam kasus ini, insulin mengikat reseptor

insulin dalam bentuk dimer dan mengaktifkan domain tirosin-kinase

reseptor. Reseptor kemudian merekrut Insulin Reseptor Substrat, atau IRS-

1 , yang mengikat enzim PI-3 kinase. PI-3 kinase mengubah lemak

membran PIP2 menjadi PIP3 . PIP3 secara khusus dikenal dengan PKB

( protein kinase B ) dan oleh PDK1, yang dapat memfosforilasi dan

mengaktifkan PKB. Setelah difosforilasi, PKB dalam bentuk aktif dan

fosforilasi TBC1D4, yang menghambat domain pengaktifan GTPase

yang terkait dengan TBC1D4, memungkinkan protein Rab berubah dari

PDB ke negara terikat GTP. Penghambatan domain pengaktifan GTPase

membuat protein berada di sebelah dalam kaskade dalam bentuk aktifnya,

dan merangsang GLUT4 untuk diekspresikan pada membran plasma.

 RAC1 adalah GTPase yang juga diaktifkan oleh insulin. Rac1

merangsang reorganisasi cytoskeleton aktin kortikal yang memungkinkan

untuk vesikel GLUT4 dimasukkan ke dalam membran

plasma. Sebuah RAC1 Knockout tikus telah mengurangi penyerapan

glukosa dalam jaringan otot.

Tikus tiram yang heterozigot untuk GLUT4

mengembangkan resistensi insulin pada otot dan juga diabetes .

e. Kontraksi otot

Kontraksi otot merangsang sel otot untuk mentranslokasi reseptor

GLUT4 ke permukaannya. Hal ini terutama terjadi pada otot jantung,

dimana kontraksi kontinu meningkatkan laju translokasi GLUT4; namun

diamati pada tingkat yang lebih rendah dalam kontraksi otot skelet yang

meningkat. Pada otot rangka, kontraksi otot meningkatkan translokasi

GLUT4 beberapa kali lipat, dan ini kemungkinan diatur

oleh RAC1 dan AMP-activated protein kinase .

f. Peregangan otot

Peregangan otot juga merangsang translokasi GLUT4 dan

pengambilan glukosa pada otot pengerat melalui RAC1 .

g. Interaksi

GLUT4 telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan protein terkait

kematian 6 , juga dikenal sebagai Daxx. Daxx, yang digunakan untuk

mengatur apoptosis , telah ditunjukkan untuk berasosiasi dengan GLUT4

di sitoplasma. Domain UBX, seperti yang ditemukan di GLUT4, telah

terbukti terkait dengan sinyal apoptosis. Jadi, interaksi ini membantu

translokasi Daxx di dalam sel. Selain itu, laporan terbaru menunjukkan

adanya gen GLUT4 di sistem saraf pusat seperti hippocampus . Selain

itu, penurunan perdagangan GLUT4 yang didorong insulin dalam

hippocampus mengakibatkan penurunan aktivitas metabolik dan

plastisitas neuron hippocampal, yang menyebabkan depresi seperti

perilaku dan disfungsi kognitif.

 Daftar Pustaka

Prabawati, Risma Karlina. 2012. Mekaisme Seluler dan Molekuler Restitensi

Insulin. Malang : Universitas Brawijaya.