a
La
, también conocida como
,
es una ruta metabólica estrechamente relacionada con la glucólisis durante la cual se utiliza
la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos. Además, también se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizará
como coenzima de enzimas propias del metabolismo anabólico.
De esta manera, este proceso metabólico, el cual es regulado por insulina, tiene una doble
función, ya que la glucosa se usa para formar NADPH, mientras que también se puede
transformar en otros componentes del metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para
la síntesis de nucleótidos y de ácidos nucleicos. Así, se forma un puente entre rutas
anabólicas y catabólicas de la glucosa.1
La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases:
Fase oxidativa
De este modo se acaba obteniendo dos moléculas de NADPH que, además de su uso en la
biosíntesis reductiva, también es responsable del mantenimiento de un medio reductor en la
célula. Esto puede verse si hay un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, producido
por un defecto en un gen que se encuentra en el cromosoma X, pudiendo afectar con mayor
proporción a los varones.
Los m de la sangre necesitan grandes cantidades de NADPH para la reducción
de la hemoglobina oxidada y para poder regenerar el glutatión reducido, un antioxidante
que presenta importantes funciones como la eliminación de peróxidos y la reducción de
ferrihemoglobina (Fe3+). Estas necesidades se ven cubiertas gracias a la ruta de la pentosa
fosfato con el intermediario de reducción NADPH. Sin embargo, si existe este defecto
genético, debido a la ingesta de algún determinado medicamento, como el antimalárico
primaquina, o algunos vegetales, como por ejemplo las habas, los eritrocitos se distribuyen
en un lugar de debilidad, pudiendo desenvolver en una grave anemia hemolítica. Esta
mutación genética podría aumentar la producción de peróxidos y con ello también habría la
oxidación de los lípidos de membrana, junto a la aceleración de la degradación de los
eritrocitos. De este modo, se puede observar como la ruta de la pentosa fosfato es la única
vía metabólica por la cual estas células pueden producir NADPH.
A pesar de todo, los afectados por este problema congénito se ven altamente favorecidos en
un aspecto. Estos suelen vivir en zonas tropicales, ya que son mejores protectores contra
infecciones de malaria. Esto puede verse explicado por la necesidad inmediata de los
plasmodios hacia un medio reducido para su metabolismo, ya que los parásitos resisten
mucho menos el estrés oxidativo respecto a sus células huésped.
]odas las reacciones de esta primera parte del proceso metabólico se ven resumidas en la
siguiente tabla:
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Así, se puede ver como el NADPH es usado en la síntesis de ácidos grasos y colesterol,
reacciones de hidrofilacio de neurotransmisores, decodificación de peróxidos de hidrógeno,
así como en el mantenimiento del glutatión en su forma reducida.
Fase no oxidativa
secuencia de reacciones que permiten cambiar los azúcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las
pentosas para poder formar finalmente m
y
, los
cuales podrán seguir directamente con la glucólisis.
Esta fase conlleva toda una serie de , el sentido de las cuales
depende de la disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerización de ribulosa-5-fosfato
a ribosa-5-fosfato es también reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de
ribosa-5-fosfato para acabar transformándolo en productos intermediarios de la glucólisis.
Acto seguido, la enzima transceptoras vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-
5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo así formar otra molécula de fructosa-6-fosfato y
un gliceraldehído-3-fosfato, ambos intermediarios de la glucólisis. De esta manera, se cierra
la fase no oxidativa de esta ruta metabólica.2
Esta fase de la ruta conectará los procesos metabólicos que generan NADPH con los que
originan NADH/A]P. Por otra parte, el gliceraldehído-3-fosfato y la fructosa-6-fosfato
pueden intervenir, en vez de en el glucólisis, en la gluconeogénesis para formar una nueva
síntesis de glucosa.
c
]odas las reacciones de esta segunda parte del proceso metabólico se ven resumidas en la
siguiente tabla:
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0.-&. !21
5
3!4 #6
5
0.#6 !21
5
La
tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un módulo ideal del
metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de A]P, NADPH,
ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, según las necesidades de la célula.