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YPRRV-1024; Nº de páginas 7 KARLA PAOLA LAUREANO ANZALDO BLOQUE 03

Críticas pediátricas respiratorias xxx (2014) xxx-xxx

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Los comentarios respiratorias pediátricas

revisión

Consecuencias respiratorias de nacimiento prematuro tardío

Katharine C. Pike 1,2,3,*, Jane SA Lucas 1,2
1
Unidad Académica Clinical and Experimental de Ciencias, Universidad de Southampton Facultad de Medicina, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, Reino Unido
2
Unidad INDH Southampton Respiratorio de Investigación Biomédica de la Universidad de Southampton y Southampton Hospital Universitario NHS Foundation Trust,
Tremona Road, Southampton SO16 6YD, Reino Unido
3
University College de Londres, Instituto de Salud Infantil, 30 Guilford Street Londres WC1N 1EH, Reino Unido

Objetivos formativos

Para revisar la evidencia de morbilidad respiratoria, en particular, los resultados adversos a largo plazo, asociados con nacimientos prematuros tardíos.
Para tener en cuenta los mecanismos por los cuales los impactos finales de nacimientos prematuros sobre el desarrollo respiratorio.
Reconocer las intervenciones que podrían proteger el desarrollo respiratorio y mejorar los resultados para este grupo de pacientes.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

palabras clave: En los países desarrollados los nacimientos prematuros ocurren más entre las 34 y las 37 semanas. Los partos durante este
Infantil
período 'prematuros tardíos' van en aumento y, puesto que incluso la prematuridad leve ahora se se asocia con resultados adversos
Prematuro
para la salud, esto presenta retos sanitarios. Los problemas respiratorios asociados con nacimientos prematuros tardíos incluyen
pruebas de función respiratoria
Asma dificultad respiratoria neonatal, la infección grave por VRS y sibilancias en la infancia. El nacimiento prematuro tardío
Salir interrumpe prematuramente el desarrollo pulmonar in útero y se asocia a factores de riesgo de la madre y principios que afectan
Intervención. negativamente al sistema respiratorio en desarrollo. Esta revisión considera 1) mecanismos subyacentes a la asociación entre
parto prematuro tardío y trastornos del desarrollo respiratorio, 2) la morbilidad respiratoria asociada con parto prematuro tardío,
en particular los resultados a largo plazo.

2014 Publicado por Elsevier Ltd.

INTRODUCCIÓN e incremento en la tasa de retraso de crecimiento intrauterio [4] y se asocial a

Los bebés nacidos entre las 34 y 37 semanas de gestación, hasta hace poco,
han considerado suficientemente maduros para ser tratados de manera similar
a recién nacidos a término. Mientras que para muchos de estos niños son buenos
los resultados, ahora se reconoce que la maduración significativa se produce
durante las últimas semanas de gestación, la errónea colocación de los
prematuros tardíos hace correr mayor riesgo de resultados adversos para la
salud en el período neonatal y más allá[1,2]. El parto prematuro tardío
interrumpe el desarrollo respiratorio normal in utero y provoca relativa
inmadurez que se agrava por factores perinatales adversos. Estos incluyen
aumento de las tasas de parto por cesárea[3],
factores maternos incluyendi desordenos hipertensivos, diabestes y tabaquismo
a [5,6]. Adicionalmente, incurren morbilidades durante el period postnatal
temprano, incluyendo distrés neonatal [1], pobre alimentación y crecimiento
[7], y vulnerabilidad a virus respiratorios [8] tienen algunas consecuencias para
el desarrollo respiratorio (Figura 1) Este es significante por el desarrollo
pulmonar en la vida temprana que es reconocido como un determinante para la
salud respiratoria tardía [9]. Adicional, seguidos los cambios en la edad
materna, tratamientos de infertilidad, prevalencia en múltiples embarazos e
intervenciones obstétricas [10,11], Partos prematuros tardíos ahora representan
la proporción más grande y de más rápido aumento de los partos prematuros
[12-14].

MECANISMOS
* Autor correspondiente. Mailpoint 803, Universidad de Southampton Facultad de Medicina,
Avanza el desarrollo pulmonar normal desde el período embrionario (26-52
Tremona Road, Southampton SO16 6YD, Reino Unido. Tel .: +44 (0) 23 81 206 160; Fax: +44
(0) 2380 878847.
días) a través de seudoglandular (día 52 semanas 16), canalicular
Correos electrónicos: katypike@soton.ac.uk (K.C. Pike), jlucas1@soton.ac.uk (Jane S.A.
Lucas).

http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2014.12.001 1526-
0542/ 2014 Published by Elsevier Ltd.

Pike KC, Lucas JSA. consecuencias respiratorias de nacimiento prematuro tardío. Pediatr. Respir. Rev. (2014),http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2014.12.001
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2 KC Pike, JSA Lucas / pediátricas respiratorias Críticas xxx (2014) xxx-xxx
Figura 1. Los mecanismos que contribuyen a los resultados respiratorios pobres siguientes
nacimiento prematuro tardío.
(17-26 semanas) y períodos saculares (24-36 semanas a plazo) al período
alveolar; durante el cual el desarrollo alveolar comienza en 36 semanas de
gestación y continúa en la vida postnatal[15,16]. Un prematuro extremo (<28
semanas) y nacimiento muy prematuro (28-32 semanas), respectivamente,
nacen durante el período canalicular; caracterizado por etapa precapilar y
formación bronquiolo, y el período de sacular; caracterizado por la
proliferación capilar, la formación sáculo y el inicio de la producción de
surfactante. El parto prematuro tardío se produce durante el período más rápido
de la maduración pulmonar, en la transición entre sacular y períodos
alveolares[17].
Consecuencias de la prematuridad
Los estudios histológicos sugieren que el parto prematuro se asocia con
cambios estructurales en el pulmón, incluyendo el aumento bronquial
muscular, colágeno y de elastina [18]. La exposición prematura a la alta tensión
de oxígeno y otros aspectos del entorno ex útero probablemente contribuye a
estos efectos[19]. Los procesos de maduración afectados por el nacimiento
prematuro tardío son los que se producen durante las últimas semanas de
embarazo; una disminución progresiva entre aire/espacio/espesor de pared y un
aumento simultáneo de aire espacio/área de superficie [17]. Se proponen estos
procesos de maduración para mejorar elasticidad del parénquima y la
permeabilidad de vías respiratorias. Las consecuencias funcionales del
nacimiento prematuro tardío se han propuesto hipótesis que incluyen dificultad
para la protección de la capacidad residual de la funcional, y la vulnerabilidad
ante el colapso de las vías respiratorias y el aumento de la resistencia de las vías
respiratorias[20]. Después del nacimiento prematuro tardío, el líquido de
limpieza del pulmón se retrasa, esto depende de los canales epiteliales de sodio
(ENaC) regulados por el desarrollo [21].
Factores de la vida temprana
El crecimiento prenatal
Muchas de las complicaciones asociadas con el parto pretérmino tardío
aumentan el riesgo de insuficiencia placentaria y de la restricción del
crecimiento utero. Los datos epidemiológicos sugieren en la restricción del
crecimiento útero podrían estar asociados con alteración persistente del
desarrollo respiratorio[22], Aunque algunos estudios han seguido específi-
camente individuos prematuros tardíos. Debido a las dificultades asociadas con
la determinación de la edad gestacional, sobre todo en grandes estudios basados
en población, distinguiendo los efectos de la restricción, la prematuridad y el
crecimiento es un reto. Por ejemplo, mientras que un gran meta-análisis
europeo concohorte de nacimiento, llegó a la conclusión de que la edad
gestacional al nacer parece explicar en gran medida la inversa
Pike KC, Lucas JSA. Respiratory consequences of late preterm birth. Paediatr. Respir. Rev. (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2014.12.001
relación entre el peso al nacer y el asma infantil, la asociación encontrada entre
el aumento de peso posnatal rápida y más tarde sibilancias podría reflejar el
crecimiento de 'ponerse al día' en individuos con un crecimiento restringido mal
clasificados para la edad gestacional [23]. Aunque la contribución de la
restricción del crecimiento en el útero con los resultados clínicos sigue siendo
discutible, estudios en animales mecánicos, sin embargo, sugieren cambios
estructurales y funcionales en el pulmón son debidos al restringido crecimiento
prenatal[24,25].
crecimiento postnatal
Los bebés prematuros tardíos corren el riesgo de restricción del crecimiento
posnatal debido a los efectos combinados del aumento de las demandas
nutricionales asociados con las vías respiratorias y otras afecciones, y de
desarrollo mental, dificultad con la alimentación, especialmente la lactancia
materna [26]. El aumento de peso en los recién nacidos prematuros tardíos cae
por dentro de lo esperado en normas intrauterinos [7] y un crecimiento pobre a
menudo persiste más allá del período neonatal [27]. datos del estudio
Millennium demuestran que las probabilidades de tener bajo peso a los 3 y 5
años de edad aumentó progresivamente con la disminución de la gestación, de
tal manera que los bebés prematuros tardíos tienen un mayor riesgo en
comparación con recién nacidos a término[2]. Cómo siempre, la restricción del
crecimiento temprano, sobre todo cuando es seguida por una rápida
recuperación del crecimiento, se reconoce cada vez más como un factor de
riesgo para la obesidad[28]. Dentro del estudio del Milenio el grupo prematuro
tardío contenía la mayor proporción de niños clasificados como obesos[2].
Inmunidad
El nacimiento prematuro interrumpe la transferencia de anticuerpos
maternos, y la maduración inmunológica no se produce hasta la mitad del
primer año de vida [29]. Los infantes prematuros tardío son susceptibles a
infecciones del tracto respiratorio bajo como consecuencia de la inmadurez
inmunitaria humoral. Además las respuestas adaptativas de linfocito-T
citotóxico son inmaduraz y la limpieza viral por la respuesta inmune innata es
ineficiente. [8].
RESPIRATORY MORBIDITY
Neonatal
Una revision sitemática y meta análisis en 2011 concluyó que el prematuro
tardío tiene más probabilidades de necesitar ventilación mecánica (RR 4.9;
95% CI, 2.8–8.6), y tienen un riesgo más alto de morbilidades respiratorias
neonatales, incluyendo síndrome de distrés respiratorio (RDS) (RR 17.3; 95%
CI, 9.8–30.6), taquipnea respiratoria del recién nacido (RR 7.5, 95% CI 5.0–
11.2), hipertensión pulmonar persistente (RR 4.9, 95% CI 3.8–6.3), apnea (RR
15.7, 95% CI 11.8–20.9), neumotórax (RR 3.4, 95% CI 1.8–6.4) and neumonía
(RR 3.5, 95% CI 1.4–8.9) [1]. Las complicaciones respiratorias parecen
aumentar proporcionalmente con el aumento de la prematuridad[30], Aunque
las complicaciones en el embarazo, en particular las que afectan a la función
placentaria, podría agravar los efectos de relativa inmadurez [31]. Estudios
recientes que comparan los resultados neonatales de prematuros tardíos con
recién nacidos a término, confirma que los prematuros tardíos tienen mayor
tasa de morbilidad respiratoria[32,33] y son más propensos a requerir soporte
respiratorio o tratamiento con surfactante [34,35].
Infancia y la niñez
Dentro de la población prematuro tardío son relativamente altas las tasas de
morbilidad respiratoria que generan actividad asistencial importante y costes
en la infancia [36]. (tabla 1) Un studio en EUA de niño menores de 2 años
requirieron cuidados intensivos para la enfermedad respiratoria encontrada en
30% de los prematuros y más de un tercio de estos eran prematuros tardíos. La
media de estadía en el hospital fue 2 días mayor en prematuros tardíos, e incluso
después de ajustar esto el total de cargos hospitalarios fue 1 y media veces para
los niños a término. [37].
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K.C. Pike, J.S.A. Lucas / Paediatric Respiratory Reviews xxx (2014) xxx–xxx 3

Table 1
Studies comparing long-term outcomes in individuals born late preterm with those in individuals born at term.

Study design Late preterm Term Outcomes: late preterm vs term

Bird et al 2010 [36] Estado de seguro amplia afirma caso 5188 bebés 15303 bebés costos adicionales para la salud de primer año
NOS control de la misma de acuerdo con 34 0 / 7-36 6/7 37 0 / 7-42 6/7 Ambulatoria $ 108, 95% CI $ 58- $ 158
puntuación de propensión semanas semanas Para pacientes hospitalizados $ 597, 95% CI $ 528- $ 666
Nacimientos 2001-2005, múltiples excluidos Total $ 734, 95% CI $ 630- $ 829
nacimientos y los que tienen congénita Rehospitalización dentro del primer año o 1.11,
anomalías IC del 95% 1.1 a 1.23
Harju et al 2014 [41] control de casos solo centro Retrospective 2355 personas 22804 personas El asma en cualquier momento o 1,7, IC 95% 1,4-2,0
Finlandia nacimientos 1989-2008 33 0 / 7-36 6/7 39 0 / 7-40 6/7
semanas semanas
El análisis secundario de los datos de la cohorte
Boyle et al 2012 [2] de nacimiento 1107 niños 12540 niños Wheeze o asma a los 3 años o 1,3, 95% CI
Reino Unido nacimientos 2000-2002 34 0 / 7-36 6/7 39 0 / 7-41 6/7 1.0-1.5
semanas semanas Wheeze o asma a los 5 años o 1,5, 95% CI
1,2-1,8
medicamentos contra el asma a los 5 años o 2,2, 95% CI
01/06 a 03/01
Los costos de salud 2 primeros años de vida CR 1,99, IC del
Berard et al 2012 [40] registro de salud de salud basado económica 2051 niños 33682 niños 95%
Canadá análisis 33 0 / 7-36 6/7 37 0/7 1,90-2,09
nacimientos 1997-2000 semanas Los costos de salud tercer año de vida CR 1,46, IC del 95%
1,39-1,54
Las condiciones en los primeros 3 años
Bronquitis / bronquiolitis OR 1.64, 95% CI
1,13-2.
Asma o 1,2, 95% CI 1.11 a 3.30
Neumonía 1,17, 95% CI 1.5 a 1.30
Otra condición tracto respiratorio superior o 1.16,
IC del 95% 1.6 a 1.28
Otra condición respiratoria o 1,23, 95% CI
1,09-1,38
Crump et al 2011 [47] Los datos nacionales de registro 22590 adultos 626723 adultos La mortalidad 1-5 años y 18-36 años, pero no se
Suecia Nacimientos 1973-1979, múltiples excluidos 34 0 / 7-36 6/7 37 0 / 7-42 6/7 6-12 o 13-17 años inversamente relacionada con
nacimientos semanas semanas gestación
La mortalidad de 18-36 años HR 1,31, IC del 95%
1,13-1,50
Goyal et al 2011 [42] Retrospectivo de cohortes multicéntrico 582 infantes 5540 bebés Dentro de los primeros 18 meses
NOS estudio de registros electrónicos 34 0 / 7-36 6/7 39 0 / 7-42 6/7 Asma o 1,26, 95% CI 0,92-1,73
Nacimientos 2007, excluidos los que tienen semanas semanas asma persistente o 1,68, IC del 95% 1,01 a 2,80
anomalías congénitas El uso de corticosteroides OR 1,66, IC del 95% 1.20 a 2.29
visitas respiratorias agudas IRR 1,44, 95% CI
1,24-1,67
Vrijlandt et al 2013 [48] Prospectivo de cohortes multicéntrico con 988 niños 573 niños Los síntomas respiratorios en el primer año 22% vs 13%,
Países Bajos controles de término 32 0 / 7-35 6/7 38 0 / 7-41 6/7 pag < 0,001
semanas semanas Tos / sibilancias durante una edad de 4 años fría% vs.
3% p < 0,001
Tos / sibilancias sin una edad fría 4 años 23%
vs 15% p < 0,001
El uso de inhalado edad esteroides 4 años 9% frente a 6%
p = 0,036
edad Asma 5 años 10% vs 6% p = 0,022
Abe et al 2010 [45] transversal representativa a nivel nacional 537 niños 5650 niños 2-83 meses de edad al momento de la encuesta
NOS encuesta seccional, múltiples excluidos 34 0 / 7-36 6/7 37 0 / 6-41 6/7 HR asma 1,3, 95% CI 0,8-2,0
nacimientos semanas semanas
Crump et al 2011 [46] Los datos nacionales de registro 21918 adultos 579359 adultos Evaluado a la edad de 25-35 años
Suecia nacimientos 1973-1979 33 0 / 7-36 6/7 37 0 / 7-42 6/7 parto prematuro asociado con extrema
semanas aumento de la prescripción de medicamentos para el asma
pero nacimiento prematuro tardío no era
O 0,97, 95% CI 0,9 a 1,04
Escobar et al 2010 [43] Registro basado cohorte prospectivo 4288 niños 50092 niños Sibilancias recurrentes tercer año de vida o 1,23,
NOS nacimientos 1996-2002 34 0 / 7-36 6/7 38 0 / 7-40 6/7 IC del 95% 1,07 a 1,41
semanas semanas

Originales artículos en inglés que investigan los prematuros tardíos con un grupo de comparación clara identificados a partir de PubMed, MEDLINE, Embase y bases de datos Cochrane de Ensayos
(julio 2010 a octubre 2014) Los términos de búsqueda de los '34 semanas ' 'o ''35 semanas'' o '' 36 semanas '' y '' prematuro tardío '' o '' a corto plazo '' y '' '' o '' morbilidad complicaciones '' o '' resultado
'', incluyendo las referencias identificadas en los artículos originales o revisiones identificados mediante la búsqueda anterior. Abreviaturas: razón de incidencia IRR riesgo, cociente de riesgos HR,
relación de coste CR, OR odds ratio, intervalo de confianza del CI.
Durante la infancia los bebés prematuros tardíos tienen tasas de hospitalización Estudios retrospectivos sugieren que a finales de la prematuridad aumenta
por infección por VRS (57 por 1.000) superior a las de los recién nacidos a el riesgo tanto de las sibilancias y el asma infantil [2,40-44]. Una encuesta
término (30 por 1.000), y se aproximan a las de los lactantes prematuros basada en registros de 7925 niños de 31 prácticas médicas demostró
tempranos (66-70 por 1000) [38]. Los bebés prematuros tardíos son vulnerables asociaciones significativas entre finales de parto prematuro y el uso
a síntomas graves ya que la infección temprana en el curso de la maduración corticosteroides (OR 1,68, IC del 95% 1.20 a 2.29) y el asma persistente a los
inmunológica se asocia con mayores respuestas inflamatorias y descamación 18 meses (OR 1,68, IC del 95% 1.01- 2.80)[42]. Recientemente, un gran
de las células muertas[39], Este es agravado por tener vías respiratorias cohorte prospectivo encontró que 988 niños nacidos entre las 32-36 semanas
relativamente más pequeñas que los neonatos a término. de gestación experimentan más sibilancias y tos nocturna en edad escolar

Pike KC, Lucas JSA. consecuencias respiratorias de nacimiento prematuro tardío. Pediatr. Respir. Rev. (2014),http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2014.12.001
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y también reciben más esteroides inhalados de los 573 niños nacidos a término
[44]. No todos los estudios han estado de acuerdo, sobre todo en edades más
avanzadas. Los datos de 537 prematuros tardíos y 5650 niños nacidos a término
en la Encuesta Nacional de Salud Examen Tercer y Nutrición, por ejemplo, no
demostraron un aumento significativo de diagnóstico médico de asma en niños
de 2-83 meses[45].
Edad adulta
Hay pocos estudios y datos prospectivos que describen los resultados a largo
plazo. Un estudio de más de seis mil adultos jóvenes (25-35 años) no encontró
ninguna asociación entre el nacimiento prematuro tardío y el uso medicamentos
para el asma[46]. Sin embargo, este estudio se basó en datos retrospectivos y,
desde la fecha del embarazo por ecografía no era rutina hace 25-35 años, la edad
gestacional se limita a la estimación en base a los últimos datos del período
menstrual.
Fisiología respiratoria
Los estudios que evalúan los efectos de la prematuridad independientes de
los de la enfermedad respiratoria neonatal o sus tratamientos han reclutado en
gran medida a los prematuros tardíos ya que estos bebés requieren en general
una menor intervención que los nacidos en prematurez temprana. se registraron
los flujos espiratorios reducidas en individuos de un año de edad en un estudio
de 24 recién nacidos prematuros sanos nacidos de gestación 29-36 semanas[49].
(Tabla 2) Este estudio utilizó la técnica de compresión toracoadominal rápida para
medir el flujo espiratorio máximo forzado a capacidad residual funcional
(V'maxFRC), 3 semanas y un año después del nacimiento. V'maxFRC a las 3 semanas
no fue significativamente diferente de los valores predichos basándose en la edad,
la longitud y el género: esto puede, sin embargo, reflejar sobreestimación de
V'maxFRCdesde elevación fisiológica de FRC se emplea en esta edad para proteger
volumen pulmonar dada la flexibilidad de la pared del pecho. Un estudio posterior
utiliza el volumen toracoabdominal elevado, la técnica de compresión para medir
espiración forzada cronometrada fluye independiente de un punto de referencia de
volumen. Los flujos espiratorios forzados se encontraron reducidos a las 8 semanas
de edad en 62 recién nacidos prematuros (gestaciones 27-37 semanas) en
comparación con los 27 lactantes nacidos a término;[50] los flujos de espiración
forzada también se redujeron en los recién nacidos prematuros tardíos en un año de
edad gestacional corregida [51]. Más recientemente, la mecánica respiratoria pasiva
y los parámetros de la respiración corriente se compararon en 31 niños sanos 33-36
semana a la edad equivalente al término, y 31 recién nacidos a término dentro de
las 72 horas posteriores al nacimiento. Los recién nacidos prematuros tardíos tenían
disminución de la distensibilidad respiratoria, disminución de la relación de los
flujos y el aumento de la resistencia respiratoria[52].

Tabla 2
Los estudios que comparan la fisiología respiratoria en individuos nacidos pretérmino tardío con la de los individuos nacidos a término.

Medidas y técnica Pretérmino Comparador Diferencia Resultado entre término y pretérmino

valores

McEvoy et al 2011 [51] distensibilidad respiratoria
NOS medido por solo aliento
oclusión
Proporción de tiempo hasta el
pico
flujo espiratorio a espiratorio
tiempo medido desde el flujo de
volumen de bucles
FRC de lavado de nitrógeno
Friedrich et al 2006 [50] Espiratorio forzado flujos
Brasil medida por el elevado
volumen rápida
toracoabdominal
técnica de compresión
Hoo et al 2002 [49] Espiratorio forzado flujos
Reino Unido medida por la rápida
toracoabdominal
técnica de compresión
Friedrich et al 2007 [52] Espiratorio forzado flujos
Brasil medida por el elevado
volumen rápida
toracoabdominal
técnica de compresión
Todisco et al 1993 [53] reactividad bronquial a
Italia metacolina y pulmón
volúmenes
31 niños 31 niños Crs 1,14 vs 1,32 ml / cm H2O / kg p < 0.02
Emparejados por sexo y TPTEF: TE 0,308 vs 0,423 cm H2O / ml / sp < 0.01
edad gestacional media SD raza
Rrs 0,064 vs 0,043 cm H2O / ml / sp < 0.01
Probado dentro de las
34,1 1,0 semanas 72 horas de No hay diferencia en RR o FRC
Sin respiratoria clínica entrega
enfermedad
Probado a la edad de término corregido
Ajuste de longitud, edad y sexo
FEF50 -92 ml / s (22%) p = 0,013 FEF25-75% -
27 recién nacidos a 73 ml / s (20%) p = 0,024 FEV0.5 -19 m (13%)
62 bebés término y sin p = 0,036
probado enfermedad
Media, la gestación SD respiratoria
33,4, 2,11 la edad de 0-3 años
Menos de 48 horas A las 3 semanas significar V'maxFRC puntuación z -0,06 SD 0,92 a 1
oxígeno suplementario año significar V'maxFRC z-score -2,0 0,94 Mean, 95% CI 2do-1r
terapia prueba las puntuaciones z -1.94, -2.27 -1.60 a
Probado en las primeras 12 semanas de vida
predicción específica-
24 recién nacidos Sex
FEF50 -85 ml / sp = 0,078
la ecuación
puntuaciones z de su FEF25-75% -97 ml / sp = 0,027
La media de 33,2 SD 2.2 semanas con término de FEV0.5 -16 ml p = 0,348
no soporte respiratorio a prueba bebés
a las 3 semanas después del nacimiento y en
una
edad corregida de un año
24 recién nacidos a RV 1,09 0,3 litros prematuros tardíos vs 0,84 0,1 litros plazo <
26 bebés término y sin 0.01
probado enfermedad
Media, la gestación gama respiratoria RV / TLC 28 6% prematuro tardío vs 22 2% plazo < 0,01 No hay
diferencia en la reactividad bronquial
32.7, 30-34 semanas la edad de 0-3 años
(11,8% prematuro tardío vs plazo 5,9% hiperreactivas)
Menos de 48 horas
oxígeno suplementario 8-9 años FEV1 -0,485, 95% CI -0.724 a -0.246 también menor
terapia FVC, FEF25-75%, FEV1/ FVC, FEF25-75% /FVC FEF 14-17
Probado a un año de edad años25-75% -0.289, IC del 95% -0,577 a - 0,001
34 recién nacidos 34 controles hermanos
La media de 39,5 FEV1/ FVC -0.379, IC del 95% -0,666--0,092
La media de 34,9 semanas semanas Sin déficit importante en la gestación 35 0/7 - 36 6/7 semanas

Kotecha et al 2012 [56] La espirometría Los niños nacidos Los niños nacidos
Reino Unido 33 0 / 7-34 6/7 semanas 37 0 / 7-43 6/7 semanas
6144 ensayaron 8-9
79 ensayaron 8-9 años años
49 probados 14-17 años 4105 probó 14-17 años

Originales artículos en inglés identificados en PubMed, MEDLINE, Embase y bases de datos Cochrane de Ensayos (julio 2010-octubre 2014) 'o ''35 semanas'' o 'y '' prematuro tardío términos de
búsqueda '' '34 semanas '' '36 semanas '' o '' a corto plazo '' y '' '' o '' morbilidad complicaciones '' o '' resultado '', incluyendo las referencias identificadas en los artículos originales o revisiones identificados
mediante la búsqueda anterior.

Abreviaturas: TPTEFtiempo hasta el pico de flujo espiratorio; T mitiempo espiratorio; Crs sistema respiratorio cumplimiento; RRS cumplimiento del sistema respiratorio FEF50 FEF25-75%volumen
espiratorio forzado al 50% y entre 25 y 75% de la capacidad vital forzada; FEV0.5volumen espiratorio forzado en primeros 0,5 segundos de expiración; V'maxFRCflujo máxima a la capacidad residual
funcional; volumen residual RV; la capacidad pulmonar total TLC; El volumen espiratorio forzado en el primer segundo de la espiración; intervalo de confianza IC.
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Ningún estudio ha evaluado prospectivamente la fisiología respiratoria en
individuos prematuros tardíos más allá de la infancia, pero los estudios
transversales sugieren que los flujos de espiración forzada permanecen
reducidos a través de la infancia y la adolescencia. En un estudio inicial, las
mediciones de espirometría y volúmenes pulmonares en niños de 8-15 años se
compararon entre los 34 niños nacidos prematuros (34-36 semanas) y 34
hermanos nacidos a término[53]. No se identificaron diferencias entre los
grupos en la espirometría, Aunque tanto el volumen residual medio y volumen
residual tuvieron una mayor proporción de la capacidad pulmonar total en el
grupo de prematuros y fue significativamente mayor que los de los controles
hermanos. Más recientemente, sin embargo, los datos del Estudio Longitudinal
Avon de adultos y niños demuestran que los niños nacidos en los índices de
gestación 33-34 semanas la espirometría se redujo a 8-9 años de edad y que las
medidas de FEV1/ FVC y FEF25-75% quedan reducidos a la edad de 14-17 años
en comparación con los controles de término.[54] Poco se sabe acerca de las
medidas fisiológicas distintas de la espirometría en los prematuros tardíos; Los
niños nacidos extremadamente prematuros, sin embargo, se ha demostrado que
tienen niveles normales de óxido nítrico exhalado en la edad escolar, pero la
evidencia de obstrucción de las vías respiratorias, falta de homogeneidad de
ventilación, atrapamiento de gas y la hiperreactividad bronquial[55].
INTERVENCIONES
Proteger el desarrollo pulmonar prenatal
Intervenciones obstétricas
El parto prematuro puede ser espontáneo o indicado en respuesta a
condiciones maternas o fetales adversas. Los partos prematuros espontáneos
siguen superando en número a las atribuibles a indicaciones obstétricas,
particularmente después de 34 semanas de gestación donde representan
entregas espontáneas para 80% de los partos;[57] pero, el prematuro debido a
la intervención obstétrica es cada vez mayor [58]. Si bien este aumento se ha
asociado con una disminución de mortinatos y probablemente refleja las tasas
más altas de indicaciones maternas o fetales para la intervención [59], Dado el
impacto adverso de la prematuridad sobre el desarrollo respiratorio, los riesgos
y beneficios relativos de la interrupción del embarazo iatrogénica deben ser
considerados cuidadosamente. Por ejemplo, un reciente ensayo clínico no
encontró un aumento en la sepsis neonatal en comparación con la intervención
por la ruptura prematura de membranas[60]Sin embargo, la interrupción del
embarazo a las 34 semanas cuando se compara con la interrupción a las 36
semanas de gestación se asocia con un mayor riesgo de RDS (RR 8,6, IC 95%
2,7 a 27,5) [61].
Corticosteroides prenatales
Se ha propuesto la administración de corticosteroides prenatales para
aumentar la eliminación de líquido pulmonar [62] y podría beneficiarse
potencialmente los prematuros tardíos. A pesar de esto, la tocólisis y la
administración de esteroides prenatal tradicionalmente no se han considerado
indicado más allá de las 34 semanas de embarazo. Los datos de observación[63]
y un estudio pequeño de casos y controles de la función pulmonar después de
la administración de esteroides prenatal [64] sugieren que este tratamiento
puede reducir la morbilidad neonatal después del nacimiento prematuro tardío.
Los ensayos clínicos, sin embargo, no han demostrado beneficio consistente en
las gestaciones posteriores[65,66]. Estos estudios podrían haber tenido el poder
suficiente para demostrar reducción de RDS dada la posible heterogeneidad, tal
vez con mayor beneficio en los nacidos por cesárea electiva, por ejemplo, y la
baja incidencia absoluta de RDS.
Proteger el desarrollo pulmonar posnatal
El crecimiento y la nutrición
Hay evidencia de que la restricción del crecimiento durante las últimas
semanas de embarazo a término se asocia con peor función pulmonar: por
ejemplo, el tamaño pequeño al nacer y un acelerado 'ponerse al día' de ganancia
de peso
Por favor citar este artículo en prensa como: Pike KC, Lucas JSA. consecuencias respiratorias de nacimiento prematuro tardío. Pediatr. Respir. Rev.
(2014),http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2014.12.001
5
han demostrado estar asociados con la función pulmonar infantil reducida [67].
Puesto que los bebés prematuros tardíos comienzan la vida fuera del útero
durante la fase de desarrollo equivalente a las últimas semanas de un embarazo
a término, el apoyo nutricional durante la vida postnatal temprana podría
ayudar a prevenir la restricción del crecimiento y los efectos adversos sobre el
desarrollo respiratorio. Ciertamente, en los neonatos prematuros tempranos la
displasia broncopulmonar se produce con mayor frecuencia en las personas con
problemas de crecimiento somático[68]. Las intervenciones nutricionales
potenciales para apoyar el desarrollo respiratorio durante la vida temprana
incluyen apoyo a la lactancia apropiada[69], Reconociendo la inmadurez de la
conducta alimentaria en recién nacidos prematuros tardíos [70] y su impacto
sobre la lactancia [26]Y la administración de suplementos cuando sea necesario
[7]. La infancia más allá, el patrón óptimo de crecimiento para la salud
respiratoria no está claro. Aunque no hay evidencia de que el riesgo de asma
sea mayor en adolescentes que nacieron pequeños para la edad gestacional,
pero más tarde se convierten en obesos[71], Ningún estudio ha considerado
específicamente el impacto de la nutrición y el crecimiento en los resultados
respiratorios en los recién nacidos prematuros tardíos que, como grupo, parecen
estar en mayor riesgo tanto de la restricción del crecimiento temprano [4,7] y
la obesidad más adelante [2].
La profilaxis RSV
Los bebés prematuros tardíos por lo general no reciben profilaxis RSV, a
pesar de los resultados de los ensayos clínicos que demuestran impacto
beneficioso para los recién nacidos incluyendo los de 35 semanas de gestación
[72]. Se ha sugerido que los programas de vacunación podrían extenderse a los
bebés prematuros de menos, sobre todo si las personas con mayor riesgo
pudieron ser identificados. El estudio FLIP italiano (factores que conducen a la
infección relacionada con el VRS y hospitalización de los lactantes prematuros)
produjeron un modelo de siete variables predictoras de hospitalización
relacionada con VRS en niños nacidos a las 33-35 semanas de gestación: los
predictores fueron el sexo, el peso al nacer, parto dentro de 10 semanas de inicio
de la temporada, la lactancia materna durante menos de 2 meses, hermanos
mayores de 2 años, y los antecedentes familiares de atopia o sibilancias[73].
Curiosamente, a pesar de que existen datos considerables que apoyan una
asociación entre el tabaquismo de los padres y la infección del tracto
respiratorio inferior, el tabaquismo no se incluyó entre estos factores de riesgo.
Los niños de hogares donde se fuma sin profilaxis para RSV Sin embargo, han
sido encontradas en un meta-análisis de la FLIP-estudio y otros datos para tener
2,53 (95% CI 1.27-4.94) veces mayor riesgo de hospitalización por VRS en
comparación con los niños que viven en hogares sin fumadores[74]. Se
encontró que el tabaquismo se correlaciona con una serie de factores de riesgo
de hospitalización por VRS, lo que podría explicar por qué no se incluyó en el
modelo de la FLIP. En los niños que recibieron profilaxis RSV el riesgo de
hospitalización por VRS no difirió significativamente en hogares con
fumadores y sin fumadores. En conjunto, estos hallazgos sugieren a los padres
de bebés avanzando de estado de gestación deben apoyarse en dejar de fumar
basado en que el factor de riesgo podría identificar a los bebés que podrían
beneficiarse más de la vacunación.
Datos de salud de 71,102 niños nacidos en el norte de California a las 32
semanas de gestación o más tarde encontraron que el riesgo de sibilancias
recurrentes es elevada en los pacientes con una infección por VRS anterior en
comparación con los que no tienen [43]. Están surgiendo pruebas de que esta
asociación podría reflejar una relación causal. Si la susceptibilidad a la RSV
coloca recién nacidos prematuros en mayor riesgo de desarrollo alterado
inmune o pulmonar, la infección por VRS debe ser considerada como una causa
importante de sibilancias en esta población. De hecho, los ensayos no aleatorios
de medidas para reducir la infección por VRS en prematuros han demostrado
que la prevención de la infección podría reducir el número de días de sibilancias
sintomáticas en el primer año de vida, aunque esta protección posiblemente
parece estar limitada a los lactantes no atópicos[75].
CONCLUSIÓN
Los bebés que nacen prematuros tardíos tienen un mayor riesgo de
morbilidad respiratoria. Los bebés prematuros tardíos interrumpen su
desarrollo pulmonar normal y se asocia con complicaciones obstétricas y
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morbilidades neonatales que agravan las adversidades del desarrollo con-
secuentes del parto prematuro. Los bebés nacidos prematuros tardíos tienen una
peor función pulmonar desde el nacimiento que los bebés nacidos a término. El
déficit de función pulmonar relativos persisten a través de la infancia y el
nacimiento prematuro tardío parece estar asociada con un mayor riesgo de
sibilancias en la infancia. Ahora, el reto es identificar a aquellos individuos con
mayor riesgo para desarrollar intervenciones que reduzcan al mínimo las
consecuencias del desarrollo pulmonar disminuido y, cuando sea posible
promover el desarrollo normal del sistema respiratorio.
INSTRUCCIONES futuras investigaciones
El potencial de crecimiento de los pulmones de puesta al día en los bebés
prematuros tardíos no se entiende completamente y requiere un cuidadoso
estudio en modelos animales, así como estudios clínicos prospectivos.
Las intervenciones basadas en maximizar y proteger el crecimiento
pulmonar también deben ser evaluados.
Las áreas útiles para la exploración adicional incluyen de momento la
intervención obstétrica, efectos de la nutrición y el crecimiento sobre el
desarrollo respiratorio y beneficios asociados con la profilaxis del RSV.
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