Sirkulasi Koroner sebagai Determinan Cedera Iskemik Myocardial

Wilayah perfusi dari arteri koroner distal ke lokasi oklusi adalah suatu area yang berisiko terkena
infark karena arteri koroner merupakan fungsi dari berakhirnya arteri. Dalam area tertentu yang
berisiko, keduanya memiliki jangka waktu lama dan keparahan dari aliran darah koroner
memastikan penurunan alami jumlah dari lukanya. Oklusi koroner lengkap durasi <20 menit
menghasilkan cedera reversibel, yaitu disfungsi kontraktil dengan Pemulihan yang lambat
namun lengkap selama reperfusi, sebuah fenomena yang disebut myocardial membuat memukau.
Mekanisme yang mendasari disfungsi kontraktil yang berkepanjangan

berhubungan dengan adanya peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif selama reperfusi
awal dan gangguan eksitasi-kontraksi yang dihubungkan setelah modifikasi oksidatif dari
retikulum sarkoplasma dan protein kontraktil. Oklusi koroner yang berulang pada durasi pendek
atau pengurangan moderat-moderat pada aliran darah koroner menghasilkan miokardium yang
berhibernasi, sebuah fenomena dari mengurangi fungsi kontraktil dengan mempertahankan
viabilitas dan dengan demikian akhirnya pulih setelah reperfusi. Hibernate myocardium
menampilkan tanda-tanda cedera (kehilangan protein kontraktil, mitokondria mirip donat kecil,
dan fibrosis) dan adaptasi (pemulihan energik jangka pendek, perubahan ekspresi protein
mitokondria, dan protein yang terkait dengan kardioproteksi). Bila pengurangan Pada aliran darah
koroner sangat parah dan berlangsung lebih lama dari 20 sampai 40 menit, infark pada mamalia
yang lebih besar berkembang pertama di lapisan bawah subendokard inti dari area yang berisiko
dan kemudian menyebar di muka gelombang ke lapisan subepicardial luar dan batas-batas dari
area beresiko dari waktu ke waktu. Bentuk gelombang perkembangan infark mencerminkan
distribusi lateral dan transmural aliran darah koroner, yang kurang di bagian dalam daripada di
lapisan luar miokardium dan kurang pada intinya daripada di daerah yang berisiko. Evolusi infark
bervariasi dengan spesies dan tergantung pada keberadaan dan tingkat sirkulasi agunan. Hewan
pengerat memiliki denyut jantung tinggi dan perkembangan infark yang cepat; hanya pada kelinci
percobaan ada sirkulasi agunan yang luas sehingga tidak ada infark yang terjadi selama berjam-
jam oklusi koroner. Anjing memiliki sirkulasi kolateral pribumi yang berkembang dengan baik,
dan infark dimulai setelah oklusi koroner 40 menit dan menyebar hingga mempengaruhi 70%
area. beresiko setelah 6 jam Oleh karena itu, ukuran infark paling baik dihitung sebagai sebagian
kecil area yang berisiko dan dinormalisasi pada darah residu rendah. Babi memiliki sirkulasi
kolateral bawaan yang tidak biasa, dan infark dimulai setelah oklusi koroner 15 menit dan
mempengaruhi 80 % area yang berisiko setelah 60 sampai 180 menit. Primata hanya memiliki
sedikit jaminan bawaan tetapi relatif tahan terhadap iskemia miokard; tidak ada infark setelah
oklusi koroner 40 sampai 60 menit, dan bahkan setelah oklusi koroner 90 menit, ukuran infark
lebih kecil dari pada babi. Terlepas dari perbedaan spesies seperti pada sirkulasi kolateral asli,
mekanisme vasomotor koroner juga berbeda antar jenis. Babi berbeda dengan anjing, merespons
asetilkolin dengan vasokonstriksi koroner dan bukan vasodilatasi, dan babi hanya memiliki
vasokonstriksi koroner α-adrenergik yang dapat diabaikan. Sehubungan dengan mekanisme
vasomotor koroner tersebut, manusia lebih dekat dengan anjing daripada babi. Namun, dengan
adanya aterosklerosis koroner pada manusia, respons terhadap asetilkolin juga dapat dibalik dari
vasodilatasi hingga vasokonstriksi. Untungnya, perkembangan infark pada manusia lebih lambat
dari pada mamalia besar yang disebutkan di atas. Bahkan setelah 4 sampai 6 jam oklusi koroner,
30% sampai 50% area yang berisiko tetap bertahan dan dapat diselamatkan, karena seseorang
dapat memperkirakan dari MRI (magnetic resonance imaging / MRI) dan dari jumlah
penyelamatan dengan reperfusi. Diselamatkan miokardium tetap ada bahkan setelah 12 jam sejak
onset gejala, dan penyelamatannya memperbaiki prognosis pasien. Saat ini belum jelas sejauh
mana resistensi hati manusia yang berpenyakit disebabkan oleh sirkulasi kolateral yang
berkembang pada saat infark, seperti pada jantung anjing asli, atau mencerminkan resistensi yang
secara inheren lebih besar terhadap cedera iskemik, seperti pada jantung primata, atau
mencerminkan episode iskemia miokard / reperfusi miokard sebelumnya dengan efek
preconditioning. Juga, pengobatan obat yang efektif (misalnya, bersamaan dengan blokade β,
penghambat sistem reninangiotensin, statin, atau antagonis P2Y12) dapat menyebabkan adanya
kardioproteksi yang sudah ada sebelumnya dan mengurangi konsentrasi iskemia miokard /
reperfusi akut. Berbeda dengan konsep sebelumnya, hemodinamik Situasi memiliki sedikit
dampak pada perkembangan infark miokard hanya detak jantung yang menentukan perkembangan
infark sampai batas tertentu. Variasi aliran darah koroner tidak hanya menentukan sifat dan tingkat
cedera miokard namun juga perlindungan daripadanya. Episode singkat oknum koroner yang
berulang sebelum oklusi koroner berkepanjangan dengan reperfusi mengurangi ukuran infark,
yaitu adanya prekondisi iskemik. Demikian juga, oklusi koroner singkat berulang selama reperfusi
awal mengurangi ukuran infark, yaitu adanya pengkondisian iskemik.