Hantavirus

Historia
El descubrimiento seminal del virus Hantaan (HTNV), como agente etiológico y virus causante de la de fiebre hemorrágica
con síndrome renal (HFRS), en un ratón de campo rayado coreano (Apodemus agrarius corea) atrapado en 1976, sirve como
un hito en la hantavirología moderna (21). El aislamiento del virus Hantaan ha hecho posible la identificación de otros múltiples
hantavirus causantes de HFRS, incluido el virus Puumala (PUUV) en el ratón campañol (Myodes glareolus) (22), Virus de
Seúl (SEOV) en la rata de Noruega (Rattus norvegicus) (23), y el virus Dobrava en el ratón leonado (Apodemus flavicollis)
(23). A pesar de que las HFRS han sido reconocidas por más de 1000 años y los hantavirus pueden haber existido por miles o
decenas de millones de años, la renovada atención a estos virus exóticos transmitidos por roedores fue provocada por una
tremenda epidemia de una enfermedad respiratoria rápidamente progresiva y frecuentemente mortal, ahora conocida como
síndrome cardiopulmonar por hantavirus, causado por el virus Sin Nombre transmitido por el ratón ciervo (Peromyscus
maniculatus) en el suroeste de los Estados Unidos en 1993(24, 25).
Virología
El Hantavirus pertenece al género Hantavirus de la familia Bunyaviridae, que es la familia de virus de ARN monocatenario de
mayor sentido segmentado negativo (-ssRNA) y se subdivide en los géneros Orthobunyavirus, Hantavirus, Nairovirus,
Phlebovirus y Tospovirus (17, 18). Los Hantavirus tienen forma oval a esférica (80-120 nm de diámetro). Son virus con
envoltura que en su interior presentan una nucleocápside helicoidal (18).
Como en otros Bunyavirus, el genoma del hantavirus está trisegmentado, incluidos segmentos grandes (L), medios (M) y
pequeños (S). El segmento L codifica una ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), el segmento M codifica un precursor
de glucoproteínas (Gn y Gc) y el segmento S codifica una proteína de nucleocápside (NP). A lo largo del ciclo de replicación
de hantavirus, el ARN genómico debe ser encapsidado por NP para formar un complejo de ribonucleoproteína (RNP) junto
con RdRp. El RNP sirve además como plantilla activa para la síntesis de ARN o se empaqueta en el virión (19, 20).
La transmisión del virus a los humanos ocurre por inhalación de orina, saliva y heces de roedores en aerosol, raramente por las
picaduras de roedores. En el medio ambiente, las partículas de virus permanecen infecciosas durante varias semanas,
dependiendo de factores como la humedad, la temperatura y la asociación con proteínas protectoras (26).
Métodos de aislamiento
El aislamiento de Hantavirus en cultivos celulares no es un procedimiento de rutina para el diagnóstico de laboratorio porque
es laborioso, lleva mucho tiempo y solo puede ser realizado por personal capacitado en laboratorios de nivel 3 de bioseguridad
(27). El aislamiento en cultivo celular tiene ventajas como: estudios virológicos y funcionales adicionales (29).

Muchos hantavirus, tales como, HTNV, PUUV, SEOV, SNV y ANDV, se han aislado en cultivos celulares, principalmente en
células Vero E6 (células de riñón de mono verde) (30). El aislamiento de Hantavirus se ha llevado a cabo a partir de fragmentos
de órganos, con menor frecuencia, de muestras humanas. Al carecer de cultivos celulares aislados, muchos hantavirus se han
detectado y caracterizado solo por métodos moleculares (30).
Patología
La patogénesis de la enfermedad por hantavirus se caracteriza por cambios en la coagulación sanguínea, vasodilatación y
alteraciones en la función de barrera de los capilares, lo que produce una extravasación de sangre y procesos inflamatorios en
los órganos afectados. (1,2,3). Los hallazgos habituales de laboratorio tanto en HFRS como en HCPS son trombocitopenia,
aumento del hematocrito, leucocitosis y aumento de la creatinina sérica. Otros marcadores de laboratorio dependen del órgano
diana preferencial y su fracaso (29).
Los Hantavirus infectan células endoteliales, epiteliales, macrófagos, dendríticas foliculares y linfocitos a través de la unión de
la glicoproteína viral al receptor o receptores de la superficie de las células del huésped (15).
La mayoría de los pacientes desarrollan edema pulmonar seguido de insuficiencia respiratoria, hipotensión y shock cardiaco.
La infección por Hantavirus en los pulmones comienza con una interacción de glucoproteínas de superficie Gn y Gc con células
endoteliales diana, macrófagos y plaquetas que tienen receptores de integrina β3 en la membrana celular (1) . Estas células
permiten la replicación del virus, que induce la activación inmune. La activación inmune, especialmente por los macrófagos y
las células T CD8, puede estar involucrada en la patogénesis que conduce a la insuficiencia respiratoria y al HPS grave(4)(6).
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Los Hantavirus causan dos enfermedades infecciosas sistémicas potencialmente mortales en humanos conocidos como fiebre
hemorrágica con síndrome renal (FHRS) que es principalmente causado por el virus Hantaan (HTNV) en Asia, por el virus

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Puumala (PUUV) y el virus Dobrava (DOBV) en Europa, y por el virus Seúl (SEOV) en todo el mundo y síndrome
cardiopulmonar por Hantavirus causado por Sin Nombre virus (SNV) en América del Norte y por el virus Andes (ANDV) en
América Latina (16). Las características clínicas de las FHRS son hemorragia, fiebre, trombocitopenia e insuficiencia renal
aguda frecuentemente observadas (14).
Sintomatología
La aparición de la de fiebre hemorrágica con síndrome renal generalmente es abrupta y clásicamente, esta ocurre en cinco fases
distintas: febril, hipotensiva, oligúrica, poliúrica y convaleciente; los signos clínicos iniciales pueden incluir fiebre, escalofríos,
postración, dolor de cabeza y dolor de espalda (2). También se pueden observar signos gastrointestinales que incluyen náuseas,
vómitos y dolor abdominal; en algunos casos, el dolor puede ser lo suficientemente grave como para asemejarse a la apendicitis.
Los pacientes también pueden desarrollar membranas mucosas inyectadas, fotofobia, deterioro temporal de la visión, rostro y
conjuntiva enrojecida, o una erupción petequial, que generalmente se produce en el paladar o el torso (20). La muerte
generalmente se debe a complicaciones por insuficiencia renal, shock o hemorragia. FHRS muestra manifestaciones clínicas
distintivas a lo largo de la enfermedad febril aguda similar a la gripe y al shock (6). Aunque una gran parte de los pacientes
con FHRS presentan una queja de dolor abdominal, la pancreatitis aguda es una complicación rara de las fiebres hemorrágicas
con síndrome renal (1, 2, 3).
El Síndrome pulmonar por hantavirus (HPS) es una enfermedad aguda severa asociada con un inicio rápido de insuficiencia
respiratoria y shock cardiogénico. HPS guarda cierta semejanza con las HFRS. la implicación renal se ha reconocido en los
casos de HPS. Se ha observado que la presentación clínica de la enfermedad HPS y la tasa de letalidad dependen de la cepa de
infección del hantavirus. Se han notificado casos de HPS en los siguientes países de América: Estados Unidos, Canadá,
Argentina, Bolívia, Brasil, Chile, Panamá, Paraguay y Uruguay. Además, se han notificado infecciones hantavirales benignas,
sin enfermedad cardiopulmonar, lo que podría explicar la gran cantidad de individuos en Sudamérica con anticuerpos contra
hantavirus pero que nunca han tenido HPS reconocible (2).
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad se basa en los síntomas clínicos y ocasionalmente incluye hemodiálisis, oxigenación entre
otras. No hay quimioterapia antiviral específica disponible (28).
En la actualidad no se conocen antivirales, vacunas o inmunoterapéuticos aprobados por la Administración de Alimentos y
Medicamentos de EE. UU. (FDA) para los virus de la fiebre hemorrágicos, incluidos HFRS y NE. La ribavirina tiene actividad
antiviral in vitro e in vivo contra los miembros de los Bunyaviridae y los Arenaviridae. La ribavirina reduce la mortalidad y se
demostró su eficacia para el tratamiento de ratones lactantes con encefalitis letal infectados con HTNV (12)(4). Los estudios
realizados en China con pacientes con Hantavirus sugieren que el fármaco ribavirina proporciona un pronóstico mejorado
cuando se administra temprano en el curso de la enfermedad (5,6).
Otras vacunas se han utilizado en la República de Corea y en China durante varios años, pero no fuera de Asia. Hantavax,
derivado del cerebro de ratón lactante infectado con Hantaan inactivado con formalina ha sido ampliamente utilizado, pero se
necesitan dosis de refuerzo frecuentes para desarrollar anticuerpos neutralizantes e inmunidad protectora (10). Jay Hooper y
Connie Schamaljohn en el instituto de investigación médica del ejército de Estados Unidos para enfermedades infecciosas han
desarrollado prometedoras vacunas de ADN que codifican por separado las glucoproteínas del virus Hantaan y Puumala que
inducen anticuerpos neutralizantes. Éstas vacunas tienen un uso potencial tanto en Asia como en Europa (13).
Prevención
La prevención de enfermedades causadas por hantavirus se basa en los principios del control de roedores, como:
- La reducción del refugio para roedores y las fuentes de alimentos dentro y fuera del hogar, eliminando los roedores
dentro del hogar. (7)
- Evitando que los roedores ingresen al hogar, utilizando precauciones estándar para prevenir la infección por hantavirus.
(7)
Además de minimizar el riesgo de exposición al hantavirus, la prevención de la enfermedad hantaviral podría aumentarse en
vacunas eficaces y en la vacunación estratégica de las poblaciones con riesgo de infección. (8)
La vacunación de individuos en áreas de endemicidad o aquellos que podrían estar expuestos al virus en entornos militares,
clínicos y de investigación puede ofrecer una estrategia para reducir el riesgo y la incidencia de la enfermedad. (9)
[Fecha]

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