Caso clínico de Linfoma no Hodgkin de células B

Eleodoro Bonilla 8-921-1625

Leysa Cortes 8-923-1734
Yohanny Pineda 8-936-918
Grupo 3.2
Fisiología General

Introducción
El linfoma no hodgkiniano, también llamado linfoma no Hodgkin,1 es un tipo de cáncer que surge
en los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco de la sangre. Se denomina de este modo para distinguirlo
de la enfermedad de Hodgkin, un subtipo particular de linfoma. En realidad, es un término que
incluye muchas formas diferentes de linfomas, cada uno con sus propias características en cuanto a
epidemiología, etiología, clínica, inmunogenética y respuesta terapéutica.

Los linfomas constituyen nódulos que se pueden desarrollar en cualquier órgano. La mayoría de los
casos empiezan con una infiltración en un ganglio linfático (nodal), pero subtipos específicos pueden
estar restringidos a la piel, cerebro, bazo, corazón, riñón u otros órganos (extranodal).

El diagnóstico del linfoma requiere una biopsia del tejido afectado. El tratamiento del linfoma de
bajo grado puede ser defensivo, pero el linfoma no hodgkiniano (LNH) de alto grado se trata
normalmente con quimioterapia y a menudo con radioterapia.

La quimioterapia y la radioterapia son los tratamientos más habituales para LNH, a pesar de que el
trasplante de médula ósea, las terapias biológicas y la cirugía se utilizan en ocasiones.
La combinación más frecuente de quimioterapia es la utilización del grupo de drogas conocido como
CHOP (ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona), con añadido de rituximab, en ciertos
casos.

La radioterapia consiste en la utilización de radiaciones de alta energía para matar las células
cancerosas. El trato de radiación puede realizarse solo o con quimioterapia. La radioterapia es un
tratamiento local que afecta solo a las células cancerosas del área tratada. La radioterapia para el
LNH se realiza con un equipo que dirige los rayos de alta intensidad a un área específica del cuerpo.
No queda radioactividad en el cuerpo cuando se finaliza el tratamiento. La radio-inmunoterapia es
una combinación de agentes inmunitarios (como rituximab) con isótopos radioactivos, y ofrece
algunos beneficios al tratar tumores en forma localizada a nivel molecular.

La quimioterapia a partir de los medicamentos CHOP (ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y

prednisona) puede estabilizar a la persona o disminuir los síntomas de la enfermedad hasta llegar a
desaparecerla debido a la interrupción en los procesos en el ciclo celular causados por los
medicamentos, para esto se pretende explicar:

 El proceso de mitosis celular y haciendo énfasis en sus fases.

 Fisiopatología del linfoma no hodgkin de células B.
 La relación entre la Vincristina y la Ciclofosfamida con los procesos de reproducción celular.
 Acción del ARN mensajero si, la ruta de síntesis es bloqueada por estos medicamentos.
Proceso de Mitosis Celular

En las células eucariontes, o células con un núcleo, las etapas del ciclo celular se dividen en dos fases
importantes: la interfase y la fase mitótica (M).

 Durante la interfase, la célula crece y hace una copia de su ADN.

 Durante la fase mitótica (M), la célula separa su ADN en dos grupos y divide su
citoplasma para formar dos nuevas células.

Interfase

La preparación para la división sucede en tres pasos:

 Fase G1: Durante la fase G1, también llamada fase del primer intervalo, la célula crece
físicamente, copia los organelos y hace componentes moleculares que necesitará en etapas
posteriores.

 Fase S. En la fase S, la célula sintetiza una copia completa del ADN en su núcleo. También
duplica una estructura de organización de microtúbulos llamada centrosoma. Los
centrosomas ayudan a separar el ADN durante la fase M.

 Fase G2: Durante la fase del segundo intervalo, o fase G2, la célula crece más, hace proteínas
y organelos, y comienza a reorganizar su contenido en preparación para la mitosis. La fase
G2 termina cuando la mitosis comienza.

Las fases G1, S y G2, se conocen en conjunto como interfase. El prefijo intersignifica entre, lo cual
refleja que la interfase ocurre entre una fase mitótica (M) y la siguiente.

Fase M

Durante la fase mitótica (M), la célula divide su ADN duplicado y su citoplasma para hacer dos nuevas
células. La fase M implica dos procesos distintos relacionados con la división: mitosis y citocinesis.

En la mitosis, el ADN nuclear de la célula se condensa en cromosomas visibles y es separado por el

huso mitótico, una estructura especializada hecha de microtúbulos. La mitosis ocurre en cuatro
etapas: profase (que a veces se divide en profase temprana y prometafase), metafase, anafase y
telofase. Puedes aprender más sobre estas etapas en el video sobre mitosis.

En la citocinesis, el citoplasma de la célula se divide en dos, lo que forma dos nuevas células. La
citocinesis generalmente comienza apenas termina la mitosis, con una pequeña superposición. Es
importante notar que la citocinesis ocurre de forma diferente en células animales y vegetales.

 En los animales, la división celular ocurre cuando una banda de fibras citoesqueléticas
llamadas anillo contráctil se contrae hacia adentro y separa la célula en dos, proceso
llamado citocinesis contráctil. La hendidura producida a medida que el anillo se contrae se
llama surco de división. Las células animales pueden partirse en dos porque son
relativamente suaves y blandas.

 Las células vegetales son mucho más rígidas que las células animales; están rodeadas por
una pared celular rígida y tienen alta presión interna. Debido a esto, las células vegetales se
 dividen en dos al construir una nueva estructura en el centro de la célula. Esta estructura,
conocida como placa celular, consta de membrana plasmática y componentes de la pared
celular que llegan en vesículas, y divide la célula en dos.

Fisiopatología del linfoma no hodgkin de células B.

El linfoma de Hodgkin es un cáncer raro del sistema linfático que afecta a grupos de ganglios
linfáticos, tales como ésos encontrados en el cuello, las axilas o la arista de encuentro.
Particularmente, los B-Linfocitos se multiplican a un tipo anormal y acumulan en los ganglios
linfáticos. Se refieren Estas células mientras que las células y ellas de Reed-Sternberg se detectan
en el examen microscópico de una biopsia del ganglio linfático. La célula de Reed-Sternberg no está
presente en otros formularios del linfoma, que se refieren como linfoma non-Hodgkin.

Aunque el linfoma de Hodgkin pueda ocurrir en cualquier edad, es más probable afectar a ésos
envejecidos entre 20 y 34 años o ésos envejecidos entre 70 y 79 años. La incidencia de esta condición
es ligeramente más alta entre hombres que entre mujeres.

La causa del linfoma de Hodgkin todavía no se entiende y la mayoría de los pacientes que desarrollan
esta condición no tiene factores de riesgo. Sin Embargo, se han determinado varios factores que
aumentan el riesgo de desarrollar el linfoma de Hodgkin y éstos incluyen:

 Inmunidad Reducida - los pacientes con el VIH o ésos que toman las drogas
inmunosupresivas, por ejemplo, están en un riesgo creciente.
 La exposición Anterior al virus de Epstein-Barr (fiebre glandular de las causas) puede
aumentar el riesgo del linfoma de Hodgkin más tarde en vida.

Relación entre la Vincristina y la Ciclofosfamida con los procesos de reproducción celular

Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en
el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células
similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Los inhibidores de la
mitosis son compuestos derivados de productos naturales como las plantas, ejercen su acción al
detener la división celular para la formación de nuevas células, pero pueden dañar las células en
todas las fases al evitar que las enzimas sinteticen las proteínas necesarias para la reproducción de
las células.
Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema
de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular ya sea en
células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo,
pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para
detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la
célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse,
mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia
destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio
celular (muerte celular programada o apoptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan
específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas
durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la
quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el
momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la
quimioterapia normalmente se administra en ciclos.
La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen
rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células
cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y ser saludables, pero,
mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor
frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el
estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos,
afecciones bucales, náuseas, diarrea y/o pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar
distintas partes del cuerpo.
La Vincristina pertenece a una clase de fármacos de quimioterapia llamados alcaloides vegetales.
Los alcaloides vegetales se producen a partir de plantas. Los alcaloides de la vinca se extraen de la
planta vinca rosea (Catharanthus rosea). Su modo de acción consiste en entrar a la célula a través
de un mecanismo de transporte y se enlaza a proteínas tubulares. Durante la metafase de la mitosis,
el fármaco inhibe la polimerización de la tubulina a microtúbulos. En virtud de la presencia de la
vincristina en el interior de la célula durante el ciclo completo celular se ve posible la aparición de
citotoxicidad en la fase S.
Los agentes antimicrotubulares (como la Vincristina) inhiben las estructuras microtubulares dentro
de la célula. Los microtúbulos son parte del aparato celular que las divide y duplica. La inhibición de
estas estructuras finalmente provoca la muerte celular.
La Ciclofosfamida se clasifica como agente alquilante. Los agentes alquilantes alcanzan su mayor
nivel de actividad durante la fase de reposo celular. Estos tipos de fármacos no son específicos al
ciclo celular. Su modo de acción bloquea la producción del ácido desoxirribonucleico (ADN) en las
células. Ello evita que las células se dividan, lo cual causa la muerte de las células. También se la
considera un potente inmunodepresor: un medicamento que puede reducir la respuesta
inmunitaria.

Acción del ARNm

El ARNm o ARN es el ácido ribonucleico posee como función principal el de transferir el código
genético (intercomunica la información hereditaria o genética) procedente del ADN del núcleo
celular a un ribosoma en el citoplasma, es decir, el que determina el orden en que se unirán los
aminoácidos de una proteína y actúa como plantilla o patrón para la síntesis de dicha proteína. Se
trata de un ácido nucleico monocatenario, al contrario del ADN.

A pesar de que la mayoría de los ARNm eucarióticos son monocistrónicos, es decir, contienen
información para una sola cadena polipeptídica, algunos estudios han demostrado que ciertos genes
eucarióticos organizados en grupos se transcriben como policistrónicos al igual que en los
organismos procariotas. Los ARNm policistrónicos codifican más de una proteína.

Conclusión

Los científicos han descubierto algunos factores de riesgo que hacen que una persona sea más
propensa a padecer la enfermedad de no Hodgkin, aunque no siempre está exactamente claro
cómo estos factores podrían aumentar el riesgo. Por ejemplo, algunos investigadores creen que la
infección con el virus Epstein-Barr puede a veces provocar cambios en el ADN de los linfocitos B, lo
que origina al desarrollo de células de Reed-Sternberg, las cuales son las células cancerosas en la
enfermedad de no Hodgkin. Las células humanas normales crecen y funcionan basándose
principalmente en la información contenida en el ADN de cada célula.

El ADN es la sustancia química que porta nuestros genes, las instrucciones sobre el funcionamiento
de nuestras células. Algunos genes controlan cuándo las células crecen, se dividen en nuevas células
y mueren. A ciertos genes que ayudan a las células a crecer, dividirse y a mantenerse vivas se les
denominan oncogenes. Otros que retardan la división celular o que hacen que las células mueran
en el momento apropiado se llaman genes supresores de tumores. El cáncer puede ser causado por
cambios en el ADN que activan a los oncogenes o desactivan a los genes supresores de tumores. Los
científicos han descubierto muchos cambios genéticos en las células Reed-Sternberg que ayudan a
las células a crecer y a dividirse o a vivir por más tiempo de lo que deberían hacerlo.

Referencia Bibliográfica

Enciclopedia libre, wikipedia 2008. Linfoma no hodgkiniano.

https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_no_hodgkiniano

Sociedad española de oncología médica, 2017. https://www.seom.org/es/info-sobre-el-

cancer/linfoma-no-hodgkin?showall=1

Chemocare, 2018. Ciclofosfamida. http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/drug-

info/cyclophosphamide.aspx

Chemocare, 2018. Vincristina. http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/drug-

info/vincristina.aspx

Sally Robertson, BSCA, 2014. Patología del Linfoma de Hodgkin. https://www.news-

medical.net/health/Hodgkins-Lymphoma-Pathology-(Spanish).aspx

Instituto del Cáncer, 2018. Tratamiento del linfoma no Hodgkin en adultos-Versión para pacientes.
https://www.cancer.gov/espanol/tipos/linfoma/paciente/tratamiento-lnh-adultos-pdq