UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE CIENCIAS FÍSICAS Y MATEMÁTICAS

CENTRO DE INVESTIGACIÓN
CÓDIGO:
PALABRAS CLAVES: Leishmaniasis, Modelos Matemáticos.

PROYECTO
I. ASPECTO INFORMATIVO

1. Título : “MODELO MATEMÁTICO DE LA DINÁMICA DE LA

TRANSMISIÓN DE LA LEISHMANIOSIS CUTÁNEA”.

2. Personal Investigador : Lic. Mat. Miriam María Estrada Huancas.

Mag. Mat. Iris Tejada Romero.

3. Centro de Investigación : Centro de Investigación de la Facultad de Ciencias

Físicas y Matemáticas de la U.N.P.R.G.

4. Área de Investigación : Matemática.

5. Sub-área : APLICADA

6. Línea de investigación : Elaboración de Modelos

7. Lugar de Ejecución : Facultad de Ciencias Físicas y Matemáticas de la

U.N.P.R.G.

8. Duración Estimada : 12 meses.

9. Fecha de Inicio : 15 de agosto del 2014.

10. Fecha de finalización : 15 de agosto del 2015.

11. Beneficiarios del Proyecto : Estudiantes y personas dedicadas a la rama de

ciencias y biomédicas.

II. ASPECTO DE LA INVESTIGACIÓN

1. Marco Lógico
1.1 Situación Problemática

Existen tres formas principales de leishmaniasis: visceral (la forma más grave de la
enfermedad, a menudo conocida como kala-azar), cutánea (la más común) y
mucocutánea. La leishmaniasis es causada por un protozoo parásito del
género Leishmania, transmitido por la picadura de flebótomos infectados. Esta
enfermedad, que afecta a las poblaciones más pobres del planeta, está asociada a la
malnutrición, los desplazamientos de población, las malas condiciones de vivienda, la
debilidad del sistema inmunitario y la falta de recursos.

La leishmaniasis está vinculada a los cambios ambientales, como la deforestación, la

construcción de presas, los sistemas de riego y la urbanización. Se estima que cada año
se producen 1,3 millones de nuevos casos y entre 20 000 y 30 000 defunciones.

En el Perú, la Leishmaniosis constituye una endemia que afecta a 12 departamentos, es la

segunda endemia de tipo tropical y la tercera causa de morbilidad por enfermedades
transmisibles luego de la malaria y la tuberculosis. Anualmente se reporta un promedio de 7
000 a 9 000 casos probados. La zona endémica comprende aproximadamente el 74% del
área total del país (951 820 km2), se extiende a través de los Andes y los valles interandinos
entre los 600 y los 3 000 metros sobre el nivel del mar, para la Leishmaniosis Cutánea, y a
las zonas de selva alta y selva baja por debajo de los
2 000 metros, para la Leishmaniosis Mucocutánea.

En los últimos 10 años, los departamentos de Cusco, Cajamarca, Ancash, Piura, Junín,
Lima y San Martín han reportado cerca del 60 % de los casos de Leishmaniosis Cutánea.
Sin embargo, hay pocos artículos que analizan la situación de estos departamentos en
detalle.

Durante el año 2011, la región San Martín registró un total de mil 90 casos hasta la semana
epidemiológica número 24, es decir, hasta el 18 de junio. Estadísticas sobre el tema
demuestran que:

La provincia de Moyobamba es la que cuenta con la mayor presencia de Leishmaniosis, o

Uta, con 363 casos, representando el 33% de todos los casos de la región, seguido por la
provincia de Picota con 232 casos lo que representa el 21.33%.

Posteriormente sigue la provincia de Rioja, con 170 casos, luego viene la provincia del
Dorado con 94 casos, Lamas con 86 casos, la provincia de San Martín registra 61 casos, la
provincia de Tocache con 31 casos, la provincia de Bellavista también con 31 casos, la
provincia del Huallaga con 12 y la provincia de Mariscal Cáceres con 10 casos. En la
provincia de San Martín, el distrito de Tarapoto es la que tiene mayores casos con 29, la
Banda de Shilcayo con 18, Sauce con 10 y Chazuta 1. En la provincia de Picota, el distrito
de Shamboyacu registra 136 casos, Tingo de Ponaza 61 casos, Tres Unidos 22, en Pucacaca
y Picota 5 casos, en Buenos Aires 2 casos y San Hilarión 1 caso.

Las estadísticas demuestran además que son los menores de edad comprendido entre los
cero a 14 años los que han sido infectados por la Leishmaniosis.
Haciendo algunos supuestos básicos, es posible modelar matemáticamente la dinámica de
transmisión de la Leishmaniosis Cutánea mediante un Sistema de Ecuaciones diferenciales
no Lineales.
1.1.1 Antecedentes.

Se encontraron las siguientes publicaciones en internet:

 A MATHEMATICAL MODEL OF CUTANEOUS LEISHMANIASIS

Karthik Bathena, New York, junio 2009.

El autor desarrolla y analiza un modelo matemático SIS para la Leishmaniasis cutánea. El

modelo contiene una población humana de huéspedes accidentales, animales, que son los
huéspedes reservorios y el vector que es el mosquito.
Las tasas de reproducción de la persistencia de la infección se derivan del modelo y se
obtienen las condiciones para la existencia del equilibrio endémico y libre de enfermedad.

 SIMULACIÓN DE MODELOS MATEMÁTICOS COMO HERRAMIENTA

PARA EL ESTUDIO DE LOS RESERVORIOS DE LA LEISHMANIOSIS
CUTÁNEA AMERICANA. Luis Fernando Chaves- María Josefina Hernández y
Santiago Ramos. Venezuela, agosto del 2006.

Se presentan las simulaciones de un modelo matemático que describe la dinámica de

transmisión de la leishmaniosis cutánea americana (LCA). El modelo matemático es un
sistema de ecuaciones diferenciales que describe la dinámica de infección entre seres
humanos, burros, perros y vectores. Para las simulaciones se utiliza el modelo discretizado
(ecuaciones en diferencia) y se analiza esta dinámica suponiendo diferentes roles como
reservorios (fuente y vertedero de parásitos) u hospedadores incidentales (solo vertedero de
parásitos) en las tres primeras especies nombradas. Con base en el tiempo de desarrollo de
las dinámicas, se puede afirmar que las observaciones hechas por Aguilar et al. (1984)
sobre el foco de LCA de Las Rosas (Estado Cojedes, Venezuela) podrían ser explicadas si
se considera a perros y/o burros como los reservorios de los parásitos de Leishmania, y a
los humanos como hospedadores incidentales.

 THREE MATHEMATICAL MODELS FOR ENDEMIC CUTANEOUS

LEISHMANIASIS CONSIDERING HUMAN, ANIMAL HOST AND VECTOR
POPULATIONS. E. De La Pava, C. Castillo-Chávez And J. Montoya-Lerma. Colombia,
2006.

Se desarrollan y analizan tres modelos matemáticos:

En primer lugar, un modelo que asume que los parásitos (ingeridos por los vectores de
ambos, humanos y animales) sufren una exitoso desarrollo de forma infectante. Este
modelo define una tasa de picadura para los humanos y otro para el reservorio animal. Las
tres poblaciones (humanos, animales y vectores) se subdividen en las clases: susceptibles e
infectados. El paso de una clase a otra se produce básicamente por la tasa de picadura. Este
modelo muestra que la participación de los seres humanos en el ciclo la transmisión es tan
importante como la del reservorio animal.
El segundo modelo tiene las mismas suposiciones como el primer modelo, pero además se
supone que hay una probabilidad de infección de la picadura del insecto para los seres
humanos, dependiendo del tamaño de sus poblaciones. Este modelo establece las
condiciones bajo las cuales la enfermedad en el humano puede permanecer en estado
endémico, es decir, la infección una vez que ha invadido una localidad que persiste durante
un largo tiempo. Si cada caso de la Leishmaniasis cutánea genera, más en promedio, que un
caso durante la infección período, produciendo una epidemia que alcanza un equilibrio
endémico estable.
En el tercer modelo: el problema de la transmisión de la enfermedad y la participación del
humano como reservorio del parásito de otra situación social del país. Este modelo plantea
la hipótesis de que las tropas u otros grupos involucrados
en el conflicto armado colombiano es responsable para originar brotes epidémicos en
poblaciones donde hay son los vectores del parásito, pero están ausentes. El modelo
considera que después de pasar varias semanas o meses, los soldados
en cuartos alrededor en una ciudad, donde hay una alta tasa de picadura, una alta
probabilidad de transmisión. Por lo tanto, las poblaciones infectadas llegar rápidamente a la
equilibrio endémico, característico de los brotes epidémicos.

Nuestro trabajo de tesis está basado en el primer artículo anteriormente mencionado. La

diferencia entre ambos radica en que el nuestro, es mucho más didáctico, de fácil lectura y
comprensión para profesionales de las ciencias en las ramas de la matemática y de la salud.

1.1.2 Base Teórica

Para el desarrollo de esta tesis es necesario tener conocimiento acerca de:

 LEISHMANIOSIS CUTÁNEA
Leishmaniosis: Es una zoonosis producida por parásitos del género Leishmania y es
trasmitida por la picadura de mosquitos hembras del género Lutzomyia spp., infectada con
este párasito. La transmisión ocurre, principalmente, en zonas rurales. Clínicamente, se
caracteriza por presentar un rango amplio de formas clínicas (cutánea, mucocutánea,
diseminada y visceral); sin embargo, la forma cutánea es la más frecuente.

Imagen N° 01: Lutzomyia

Fuente: Oficina de Epidemiología-Red de Servicio de salud .El Dorado.2011.
En los últimos 10 años, los departamentos de Cusco, Cajamarca, Ancash, Piura, Junín,
Lima y San Martín han reportado cerca del 60 % de los casos de leishmaniosis cutánea. Sin
embargo, hay pocos artículos que analizan la situación de estos departamentos en detalle.

La aparición de las lesiones cutáneas algunas veces se encuentra asociada con la picadura
del insecto vector en sujetos que viven en áreas endémicas, penetran y permanecen en el
nicho ecológico por breves días y, luego, presentan la enfermedad. En promedio, se puede
hablar de un periodo de incubación entre 2 y 3 semanas (de 2 semanas a 2 meses o más).
Después aparece una pequeña lesión inicial frecuentemente visible, pero no siempre, que
tiene asiento en las partes descubiertas, principalmente en la cara y en las piernas. El
aspecto típico de la lesión inicial es un leve enrojecimiento circunscrito, frecuentemente
pruriginoso, seguido, a los pocos días, por una leve infiltración papulosa de unos 3 mm de
diámetro y con mucha frecuencia con una o dos diminutas vesículas; puede dar lugar a una
diminuta excoriación por el rascado, que se transforma en una exulceración y posible punto
de partida de un proceso ulcerativo. Pero, algunas veces, la lesión regresiona
espontáneamente y origina una fase de silencio sintomático algo prolongado. Un trauma
local puede activar una infección latente.

Se ha observado como signo precoz en los casos de Leishmaniasis cutánea la aparición de

nódulos linfáticos, en la región correspondiente. El inicio de los signos linfáticos puede
aparecer antes, al mismo tiempo o después de la ulceración, y, en casos muy raros, puede
ser el único signo de infección de Leishmaniasis. Más raros, son diminutos cordones
linfáticos infiltrados, perceptibles a la palpación, entre la lesión primaria y el ganglio
infartado. Esto puede considerarse como un “complejo primario” que la mayoría de veces
pasa desapercibido por su escasa intensidad, o sea una verdadera, pero diminuta, úlcera
primaria acompañada por la infiltración linfática regional correspondiente. Algunas veces
se ha observado una lesión modular de tipo subdérmico, sin lesión cutánea visible como
punto de partida de un infarto ganglionar manifiesto. Esto indica que el complejo
ganglionar es la regla en la enfermedad, aunque no siempre pueda ser evidenciable.

Imagen N° 02: Nódulos Linfáticos

Fuente: Oficina de Epidemiología-Red de Servicio de salud .El Dorado.2011.
Después de varios días, la lesión inicial se ulcera espontáneamente y se cubre de un
exudado amarillento y adherente, que dará lugar a la costra. Debajo de la costra, la lesión se
extiende en superficie y profundidad. Pueden aparecer lesiones satélites que al unirse a la
inicial, originan una úlcera grande. La úlcera característica de la Leishmaniasis es
redondeada, indolora, con bordes bien definidos levantados y cortados en forma de
sacabocado e indurada que recuerda la imagen de un cráter.

Imagen N° 03: Costra y úlcera características de la Leishmania

Fuente: Oficina de Epidemiología-Red de Servicio de salud .El Dorado.2011.

Cuando se desprende la costra se observa un fondo granulo matoso, limpio, con exudado
seroso no purulento, sin tendencia al sangrado, de color rojizo, a veces amarillento cuando
hay depósito de fibrina. No hay signos inflamatorios, como edema o calor local. Si hay una
infección bacteriana sobre agrega dable, la úlcera se torna dolorosa, exudativa y purulenta.
La piel alrededor de la lesión presenta aspecto y coloración normales. La localización de la
úlcera es más frecuente en las partes expuestas del cuerpo, especialmente las extremidades
y cara.

En los primeros meses de evolución, la úlcera tiende a crecer hasta un tamaño máximo que
está en función de la respuesta inmune del huésped y de la especie de Leishmania
infectante. Pasan varios meses antes que la úlcera alcance varios centímetros de diámetro.
Con frecuencia son afectados los ganglios linfáticos y se producen linfangitis y linfadenitis
regionales. Las lesiones se estabilizan y a medida que empieza a prevalecer la respuesta
inmune del huésped, la enfermedad tiende a evolucionar a la curación espontánea, en un
periodo de seis meses a tres años. Solo un escaso porcentaje tiene recidivas cutáneas o
complicaciones mucosas de aparición más o menos tardía.

 Modelo Matemático SIS:

Modelo Susceptible-Infectado-Susceptible, utilizado en casos en que la enfermedad no
confiere inmunidad, asimismo un individuo puede pasar de infectado a susceptible
nuevamente. Un caso particular de este modelo es cuando el individuo infeccioso, una vez
infectado, nunca se recupera de la enfermedad. En este caso se tiene el modelo SI. Los
modelos SIS son apropiados para varias enfermedades causadas por agentes bacterianos,
en las cuales la recuperación no protege contra una reinfección, como la meningitis
meningocócica, afectando muchas enfermedades venéreas, y también para protozoos tales
como la malaria y la enfermedad del sueño.

 Estabilidad de Sistemas de Ecuaciones Diferenciales no lineales.

Primer Teorema de Lyapunov:

a. Si el sistema linealizado es asintóticamente estable entonces el sistema no lineal es

asintóticamente estable.

b. Si el sistema linealizado es inestable entonces el sistema no lineal es inestable.

c. Si el sistema linealizado es estable entonces no se tiene información del sistema no

lineal.

1.2 Objetivos:

Objetivo General

Modelar matemáticamente la dinámica de la transmisión de la Leishmaniosis Cutánea.

Objetivos Específicos

 Analizar e interpretar cada uno de los Sistema de Ecuaciones Diferenciales que

describen la Dinámica de transmisión de la Leishmaniosis.

 Identificar los parámetros en el modelo matemático en cada caso: humano,

mosquitos y animal.

 Utilizar los métodos numéricos apropiados para aproximar las soluciones de cada
uno de los Sistemas de Ecuaciones Diferenciales planteado.

1.3 Justificación e importancia

Es con respecto a la necesidad de sistematizar, mediante Sistemas de Ecuaciones

Diferenciales, la dinámica de transmisión de la Leishmaniosis Cutánea en diferentes
poblaciones: humana, animal y población vectorial o del mosquito, para conocer el
comportamiento de la enfermedad.

La importancia de este trabajo radica en que presentaremos en forma detallada el análisis

cada uno de los Sistema de Ecuaciones Diferenciales que describen la Dinámica de
transmisión de la Leishmaniosis, identificando e interpretando cada uno de sus parámetros.
1.4 Definición de términos y Conceptos:

 EPIDEMIOLOGIA: Es una disciplina científica que estudia la distribución, la

frecuencia, los determinantes, las predicciones y el control de los factores relacionados con
la salud y con las distintas enfermedades existentes en poblaciones humanas específicas. La
epidemiología -que, en sentido estricto, podría denominarse epidemiología humana- ocupa
un lugar especial en la intersección entre las ciencias biomédicas y las ciencias sociales, e
integra los métodos y principios de estas ciencias para estudiar la salud y controlar las
enfermedades en grupos humanos bien definidos.

 MODELO MATEMÁTICO: Es una descripción, en lenguaje matemático, de un

objeto que existe en un universo no-matemático. Estamos familiarizados con las
previsiones del tiempo, las cuales se basan en un modelo matemático meteorológico; así
como con los pronósticos económicos, basados éstos en un modelo matemático referente a
economía.

II. ASPECTO ADMINISTRATIVO

1. Cronograma de Actividades

2014 2015

ag. set. oct. nov. dic. en. feb. mar. abr. mayo jun jul ag.
meses

capítulo

I.PRELIMINARES X X X X

III.SISTEMAS DE ECUACIONES X X X X X X X
DIFERENCIALES QUE
DESCRIBEN LA DIMAMICA DE
TRANSMISIÓN DE LA
LEISHMANIOSIS CUTANEA

CONCLUSIONES X X
2. Presupuesto

2.1. Bienes

- Bibliografía -Internet S/.700.00

- Material de impresión (Papel, tinta, etc.) 500.00

- CDS 100.00

S/. 1300.00

2.2. Servicios

- Tipeos en computadora S/. 400.00

- Fotocopias 300.00

- Movilidad-viáticos 200.00

- Otros 300.00

S/. 1200.00

Costo Total: S/. 2500.00

3. Financiamiento

Centro de Investigación de la U.N.P.R.G.

 IV. BIBLIOGRAFÍA

4.1. BATHENA, Karthik. A Mathematical Model of Cutaneous Leishmaniosis.

New York, junio 2009.

4.2. CANALES ESPINOZA, Juan-REITHINGER, Richard- DAVIES, Clive.

4.3. The Transmission Dynamics of canine American Cutaneous Leishmaniosis.

Huánuco, Perú, 2003.

4.4. CHAVEZ, Luis Fernando – HERNÁNDEZ, María-Josefina y RAMOS,

Santiago. Simulación de Modelos Matemáticos como herramienta para el
estudio de los reservorios de la Leishmaniosis Cutánea Americana. Venezuela,
agosto 2006.

4.5. DE LA PAVA, Elmer. CASTILLO-CHAVEZ AND J. MONTOYA-LERMA.

Three Mathematical Models for Endemic Cutaneous Leishmaniosis considering
human, animal host and vector populations. Colombia, 2003.

4.6. GARCÍA ALMAGRO, Domingo. Leishmaniosis Cutánea: estudio en el área

sanitaria de Toledo. Madrid, 2004.

PAGINAS DE INTERNET:

1. http://www.who.int/leishmaniasis/en/

2. http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/who_cds_ntd_idm_2007.3_eng.pdf

3. http://emedicine.medscape.com/article/1108860-overview

4. http://pathmicro.med.sc.edu/parasitology/blood-proto.htm

5. http://en.wikipedia.org/wiki/compartmental_models_in_epidemiology

6. http://www.utexas.edu/features/archive/2003/meyers.html

V. FECHA Y FIRMA

15 de agosto del 2014

____________________________ _______________________
Lic. Mat. Miriam Estrada Huancas Mag. Iris Tejada Romero