INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO

LIPOPOLISACÁRIDOS:
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Cobeña B, Jhon1; Cañarte A, Jorge2

1
Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
2
Docente en la cátedra Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología, de la Escuela de
Medicina de la Universidad Técnica de Manabí

Resumen

Los lipopolisacáridos (LPS) constituyen un componente importante en la membrana externa

(antígeno O) de las bacterias Gram-negativas, debido a que brinda de protección a las bacterias
en diferentes ambientes, ayuda a crear resistencia ante los medicamentos de la familia de
antibióticos y favorece la patogénesis. Los lipopolisacáridos de las bacterias Gram-negativas
tienen un profundo efecto sobre el sistema inmune de los mamíferos y son de gran interés en
la fisiopatología del proceso de la enfermedad. En esta revisión se da a consideración la relación
entre la estructura y función de estos lipopolisacáridos.

Palabras claves: Lipopolisacáridos, endotoxinas, proteína de unión a lipopolisacárido, CD14.

Introducción (bacteriólogo alemán) atribuir la mayoría

de las muertes bélicas a una sustancia
Los lipopolisacáridos (LPS) fueron
pirogénica a partir de microorganismos que
documentados en el siglo XVIII por
llamó “Microsporon septicum”. Dos años
Rietschel y Westphal (Rietschel &
más tarde, un patólogo danés llamado
Westphal, Endotoxins in Health and
Panum informó una toxina pirogénica no
Disease, 1999), comenzó con la búsqueda
volátil, resistente al calor, hidrosoluble,
de la sustancia productora de la fiebre y
obtenida de materia pútrida. Más tarde, con
enfermedades asociadas a condiciones de
las técnicas de cultivo puro desarrolladas
insalubridad, lo denominaron como
por Koch (Rietschel & Cavaillon,
material pirogénico, veneno pútrido o
Endotoxins Res, 2002), fue posible mostrar
toxina. En 1872, la creciente conciencia de
que diferentes enfermedades fueron
un posible papel de los organismos vivos en
causadas por bacterias específicas. Desde el
las enfermedades humanas permitió a Klebs

1 de 5
 INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO

mismo laboratorio en 1892, Pfeiffer Los primeros intentos principales de

informó que el agente de la cólera es el dilucidación de la estructura de la molécula
Vibrio cholerae, que producía una tóxina se produjeron en la década de 1950 con los
pirogénica, no secretada, que era estable al esfuerzos de Luderitz y Westphal
calor, además de una toxina lábil al calor. (Tanamoto, y otros, 1984), cuyo
Lo llamó endotoxina, un término que aún se tratamiento ácido de las preparaciones de
usa hoy en día para los lipopolisacáridos LPS produjo las primeras porciones libres
que más tarde se descubrió que los de carbohidratos de LPS (denominado
constituían (Caroff & Karibian, 2003). lípido A).

El lipopolisacárido (LPS) es vital para la
integridad estructural y funcional de la
membrana externa de las bacterias Gram-
negativas (Erridge, Bennett-Guerrero, &
Poxton, 2002), este componente se
encuentra expresado por toda la bacteria y
contiene varios dominios bien conservados,
pero hay que aclarar que el LPS también
sirve como el objetivo principal del sistema
inmune de los mamíferos (Opal, y otros,
1999). La presencia de LPS bacteriano
dentro del organismo es reconocido por
células como los monocitos y macrófagos,
que han evolucionado durante siglos para
tener una reacción rápida frente a una
infección por bacterias Gram-negativas.
Estructura General de LPS
En la primera parte del siglo pasado, se hizo
evidente que la endotoxina consistía en
lípidos y carbohidratos, y de ahí el uso del
término "lipopolisacárido".
En la década de 1960, se hacía cada vez más
claro que era esta porción lipídica de la
molécula la que contenía la actividad
endotóxica, ya que los llamados mutantes
"profundos ásperos" (que carecían de la
parte principal de la porción de
oligosacáridos de la molécula) encontrado
para retener actividad biológica fuerte.
Otros experimentos, como la eliminación
de ácidos grasos alcalinos suaves y
experimentos de unión a proteínas,
apuntaban hacia la misma conclusión. Sin
embargo, fue solo en la década de 1980
cuando el lípido A libre fue finalmente
preparado sintéticamente por Tetsuo Shiba
y otros (Tanamoto, y otros, 1984). en Japón
que se demostró que era el centro
endotóxico de la molécula.
En la actualidad, con diversos
procedimientos se han caracterizado las
estructuras de los LPS de muchas bacterias
Gram -negativas, y todos se ajustan a una
arquitectura general común

2 de 5
 INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO
(Lipopolysaccharide of the Gram-Negative
Cell Wall, 1964).
De manera general, las bacterias Gram-
negativas poseen una estructura antigénica
compleja. Con más de 150 diferentes
antígenos somáticos termolábiles
diferentes (LPS), que son la parte más
externa del lipopolisacárido de la pared
celular y constan de unidades repetidas de
polisacáridos. Los antígenos O por lo
general se detectan mediante
aglutinación bacteriana. Los anticuerpos
que predominan ante los antígenos O son
los IgM. Además, una bacteria puede portar
varios antígenos O diferentes (Jawetz,
Melnick, & Adelberg, 2004).
Las modificaciones de la estructura básica
pueden clasificarse formalmente como que
contienen tres regiones separadas. El lípido
A es la parte altamente hidrofóbica y
endotóxicamente activa de las moléculas.
El núcleo interno o core es proximal al
lípido A y contiene una alta proporción de
azúcares inusuales como el ácido 3-desoxi-
D-mano-oct-2-ulosónico y la L-glicero-D-
mano heptosa. El núcleo externo o Cadena
O se extiende más allá de la superficie
bacteriana y es más probable que consista
en azúcares más comunes, como hexosas y
hexosaminas. A esto se le une un polímero
de subunidades de sacáridos repetidos
llamado O-polisacárido, o cadena O. Sin
embargo, esta cadena no es omnipresente,
ya que se ha denotado que carece en algunas
cepas de bacterias Gram-negativas
(Tanamoto, y otros, 1984).
Proteína de unión a lipopolisacárido
O (LBP)
LBP es un componente de suero normal que
puede unirse a lipopolisacáridos solubles
(LPS) y a LPS que se expresa en superficies
bacterianas (Tobias, Soldau, & Ulevitch,
la
1986). La unión del complejo LPSLBP a
los macrófagos induce la producción del
factor de necrosis tumoral (TNF)
(Schumann, 1990), que es un mediador
primario del choque endotóxico. Además,
la concentración de LBP aumenta después
de la inducción de la respuesta de fase
aguda (Tobias, Soldau, & Ulevitch, 1986).
Estos resultados sugieren que el LBP tiene
un importante papel regulador en el
aclaramiento bacteriano Gram-negativo y
en los procesos destructivos de Schock
inducido por LPS. Wright y otros (Wright,
Ramos, Tobias, Ulevitch, & Mathison),
informarón que CD14, una glucoproteína
de 55 kD expresada por monocitos y
macrófagos, es un receptor de superficie
celular para LBP/LPS. La inducción de la
liberación de TNF por los complejos LBP-
LPS fue bloqueada por anticuerpos
monoclonales anti-CD14 de una manera
altamente específica. Por lo tanto, la
3 de 5
 INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO

expresión de CD14 representa un segundo Citoquinas

mecanismo por el cual podría regularse la
La unión de los TLRs a los componentes de
respuesta inmune a LPS.
las bacterias como los LPS, inducen señales
En 1985, Maliszewski y otros intracelulares en las células del sistema
(Maliszewski, Ball, Graziano, & Fanger, inmunitario innato, todos estos eventos
1987), informaron sobre la purificación y resultan en la activación del factor de
la caracterización bioquímica de My23, una transcripción nuclear NF-κB que están
proteína de 55 kD en superficies de células implicadas en la expresión para la respuesta
monocíticas que fue reconocida por el inmune y libración de moléculas efectoras
anticuerpo monoclonal AML-2-23. (El (Roseto, 1998). Las citoquinas juegan un
antígeno My23 más tarde fue designado papel importante para mediar respuestas
como "CD14" por los Talleres humorales y celulares, pueden ser liberadas
Internacionales sobre Antígenos por linfocitos, monocitos, macrófagos y
Leucocitarios). Demostramos que una células no inmunes. En esta familia se
forma soluble de CD14 podría ser incluye al TNF, interleucinas, factores
purificada a partir de sobrenadantes de estimulantes, entre otras (Hernández-Urzúa
cultivos de células mieloides y que se & Alvarado-Navarro, 2011).
inhibía la unión de AML-2-23 a células
Conclusión
mieloides por CD14 soluble y por
anticuerpos monoclonales contra la Se puede concluir diciendo que los

proteína CD14 soluble. Estos resultados lipopolisacáridos son endotoxinas que

sugieren que un fenómeno similar podría tienen beneficios para las bacterias, pero

ocurrir in vivo, una sugerencia que fue que también facilitan su detección. Debido

apoyada por el descubrimiento de que el a que los LPS son numerosos y variados en

CD14 soluble estaba presente en el plasma las bacterias, les permite cambiar su

humano normal y podría ser purificado en estructura y volverse “indetectable” y

AML-2-23. Un posible mecanismo para la generar resistencia ante la presencia de una

generación de un péptido CD14 soluble fue molécula o un agente que intente destruirla,

proporcionado posteriormente por Haziot y pero en cuanto está presente en toda su

otros. (Haziot, 1988), quien demostró que superficie celular facilita al sistema inmune

CD14 está unido a la superficie de la célula un reconocimiento rápido y oportuno contra

por un glucosilfosfatidil-inositol. el agente extraño y que sin duda alguna

generará una reacción que acabará con la

4 de 5
 INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO
presencia de ese germen, pero si llegará a
mutar el LPS de esta bacteria, simplemente
le permitirá multiplicarse en el huésped,
generando así una patología como tal.
Aunque existen diversos mecanismos para
la detección del LPS, no siempre funciona
la detección oportuna, debido a la presencia
de mutaciones causadas por el uso
indiscriminado de antibióticos en la
población mundial, que hacen a las
bacterias generar resistencia, cambiando
cada vez más la estructura de los
lipopolisacáridos de las bacterias Gram-
negativas.
Bibliografía
Caroff, M., & Karibian, D. (Julio de 2003).
Structure of bacterial
lipopolysaccharides. Science
Direct, 338(2431-2447).
Erridge, C., Bennett-Guerrero, E., &
Poxton, I. (2002). Structure and
function of lipopolysaccharides.
ELSEVIER, 4.
Haziot, A. (1988). Inmunology, 141(547).
Hernández-Urzúa, M., & Alvarado-
Navarro, A. (2011). Interleucinas e
inmunidad innata. Rev.
Biomedica(12), 272-280.
Jawetz, Melnick, & Adelberg. (2004).
Medical Microbiology. En G.
Brooks, K. Carroll, J. Butel, S.
Morse, & T. Mietzner, Antigenic
structure (pág. 216). México, D.F.:
Mc Graw Hill.
Lipopolysaccharide of the Gram-Negative
Cell Wall. (Agosto de 1964).
ELSEVIER, 145, 783-789.
Maliszewski, C., Ball, E., Graziano, R., &
Fanger, M. (1987). Inmunology,
24(17).
Opal, S., Scannon, P., Vincent, J., White,
M., Carroll, S., Palardy, J., . . .
Lemke, J. (1999). Relationship
between plasma levels of
lipopolysaccharide (LPS) and LPS-
binding protein in patients with
severe sepsis and septic shock,. J.
Infect. Dis., 180(1584-1589).
Rietschel, E., & Cavaillon, J. (2002).
Endotoxins Res. 8(1), 1-12.
Rietschel, E., & Westphal, O. (1999).
Endotoxins in Health and Disease.
En H. Brade, S. Opal, S. Vogel, &
D. Morrison. New York: History of
Endotoxins; Marcel Dekker.
Roseto, A. (1998). Introducción a la
inmunología molecular. Progresos
en pediatría: Medicina molecular,
I(96), 177-190.
Schumann, R. (1990). Science, 249(1429).
Tanamoto, K., Zahringer, U., Mckenzie, G.,
Galanos, C., Rietschel, E., Luderitz,
O., . . . Shiba, T. (1984). Biological
activities of synthetic lipid A
analogues: pyrogenicity, lethal
toxicity, anticomplement activity
and induction of gelation of limulus
amoebocyte lysate. Infect. Immun,
44(421-426).
Tobias, P., Soldau, K., & Ulevitch, R.
(1986). Immune Response to
Lipopolysaccharide. Exp. Med.,
164(777).
Wright, S., Ramos, R., Tobias, P., Ulevitch,
R., & Mathison, J. (s.f.). ibid(1431).
5 de 5