Síndrome

Antifosfolípido

Alumno: Paulina Mayorga Aguilar

Docente: María Isabel Jaramillo
Asignatura: HEMA 230.

Noviembre, 2016
Definición

Trombofilia autoinmune

Anticuerpos contra complejos

formados por fosfolípidos-proteínas.

Estado Procoagulante
Primera descripción
del síndrome de • Bowie et al en un grupo de pacientes con
lupus eritematoso generalizado que
antifosfolípidos desarrollaron eventos trombóticos .
1963

1983 Graham • Sin embargo esto se modifica extendiéndose

Hughes lo definió a Síndrome antifosfolípido
como síndrome de • Ya que no solo se presentan anticuerpos
anti Cardiolipina contra CL

1990, 3 grupos de
investigadores de • Demostraron que el principal blanco
antigénico de los anticuerpos antifosfolípidos
manera casi (aFL) es la β2-glicoproteína-I (β2GP-I).
simultánea
30 % Mujeres con LES presenta SAFP, con una incidencia de 1 a 20 por cada
100000 mujeres.
 82% de los pacientes afectados son mujeres en una relación de 5:1 con los
varones.
 3% se presenta en menores de 15 años.
 13% el primer episodio ocurre a partir de los 50 años, en este caso es más
prevalente entre varones que en mujeres (2:1).
 Un 53% de los SAF son primarios y el 36%, secundarios.
aAFL:
50 % de los pacientes con LES.
5 % de las personas saludables
• En Chile se estima que hay entre 10.000 y
12.000 los casos de pacientes con Lupus.
• Del total de pacientes con Lupus, un 93,26%
correspondería a mujeres, y un 6,74% a
hombres.
SAF primario (SAFP)

SAF secundario a LES

SAF asociado a enfermedad

semejante a LES

SAF catastrófico
Etiología Infecciosa

Etiología Trombogénica

Etiología Apoptótica

Transmisión Hereditaria
Anticoagulante •Los anticuerpos del anticoagulante lúpico se unen a la
protrombina, conduciendo a un aumento en su clivaje
Lúpico hacia trombina, la forma activa.

•Anti-β2-glicoproteína I son un subgrupo de anticuerpos

Anticuerpo anticardiolipinas, la β2GPI es un inhibidor natural de la
coagulación y de la agregación plaquetaria.
anticardiolipina •Al unirse a fosfolípidos con carga negativa inhibe la
activación por contacto de la cascada de la coagulación.

•Anticuerpos contra Protrombina, factor X, proteína C y

plasmina, dificulta la inactivación de los factores
Otros procoagulantes e impiden la fibrinólisis, La interferencia
con la anexina V.
 β2GP-I inhibe la unión de
aFL la proteína C a fosfolípidos,
favoreciendo dicho evento

Estado
protrombó- Proteína C
tico

Trombosis

Trombo-
Proteína S
modulina
 Anexina V

• En la circulación
placentaria y
Trombomodulador tiene afinidad
por :

• Pacientes con
Fosfolípidos de SAF
carga negativa

• Durante la formación del trofoblasto

hay un aumento de la expresión de
fosfatidilserina donde se una la
Anticuerpos
anexina 5 previniendo que el proceso contra anexina V
procoagulante ocurra.
• Los autoanticuerpos contra anexina 5
pueden evitar la adecuada función de
esta molécula, aumentando el riesgo
de trombosis.
 •Posee
β2GP-I propiedades
anticoagulantes

Complejo •La formación de

aβ2GP- este complejo
genera una
I/β2GP-I

• La β2GP-I libre
Alterando las compite con el
complejo aβ2GP-
reacciones I/β2GP-I por los
hemostáticas. fosfolípidos con
carga negativa.
 Monocitos, células endoteliales y daño tisular
asociado a la presencia de aFL

• Aumenta la expresión • Aumenta la expresión

de las moléculas de de la glicoproteína
adhesión y aumento 2b3a y la síntesis de
del factor tisular TXN a2

Endotelio Plaquetas

Factor Tisular Tromboxano A2

Monocitos Complemento

• Aumenta la expresión • Fragmentos del

de las moleculas de complemento se
adhesión y aumento depositan en la
del factor tisular. placenta de los
pacientes con SAF
Livedo reticularis: se produce
por la hinchazón de las vénulas
debido a la obstrucción de los
capilares por pequeños coágulos
de sangre.
 Manifestaciones Síndrome
obstétricas y de antifosfolipídico
infertilidad catastrófico (SAFC)
• Riesgo de trombosis • AFC afecta la
propio del estado microangiopatía,
gestacional, añadido al manifestándose como
de un estado falla orgánica
trombofílico propio del múltiple.
SAF.
• Peligro de pérdida
fetal inherente al SAF.
Se debe sospechar un síndrome antifosfolípido si existe:

 Una o más trombosis o tromboembolismos de causa desconocida.

 Uno o más resultados adversos en relación con embarazos.

 Trombocitopenia o alargamiento de los tiempos de coagulación inexplicables.

 • Alargamiento basal del TTP activado (TTPa).
• Alargamiento del TTPa superior 4 segundos, respecto del TTP normal,
Diagnóstico de Ac tras mezcla al 50% del plasma problema con plasma normal.
• Normalidad de los factores de la vía intrínseca, con el método de dos
tiempos.

Detección de aFL
dirigidos contra • Pruebas de aglutinación (RPR)
• Floculación (VDRL)
fosfolípidos de carga • Fijación del complemento (Wassermann)

negativa: aCL

• Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)

Detección de • Tiempo del veneno de víbora de Russell diluido (TVVRD)

Anticoagulante • Tiempo de coagulación de kaolin (TCK).

• Estudio de mezclas
lúpico: • Para confirmar la presencia de AL la prueba se normaliza después de
agregar plaquetas o bien un exceso de fosfolípidos.

Detección de • IgG a niveles medios o elevados

• Determinación del isotipo IgM
Anticuerpos • IgA se sospecha el síndrome a pesar de su negatividad para IgG, IgM,
ant-CL y AL.
anticardiolipina: • Se realiza por: RIA ELISA o Citometría de flujo.
 Para confirmar el Sindrome Antifosfolípido (SAF) se requiere:

 Un criterio clínico mayor positivo.

 Alteración reproductiva o vascular positiva.
 Una prueba serológica positiva.
 aCL positivo en títulos moderados o altos.

Los exámenes se deben repetir 6 semanas después para

confirmar.
 SAF probable en aquellos pacientes que tienen Anticuerpos
antifosfolipidos (aFL) positivos, pero carecen de criterios
clínicos necesarios para clasificarlos como SAF definitivo.
 SAF seronegativo cuando hay manifestaciones clínicas pero
los anticuerpos aFL son negativos. Deben repetirse, ya que
pueden positivarse meses más tarde.
 El SAF primario o asociado es un cuadro de mal pronóstico
con alta morbilidad y mortalidad.
 El pronóstico vendrá determinado por la localización de las
trombosis y por las manifestaciones clínicas que presente el
paciente.
 El síndrome catastrófico es la forma de evolución más grave,
con una mortalidad aproximada del 50%.
 Sin tratamiento anticoagulante adecuado las trombosis
recurren en el 70% de los casos.
Tromboprofilaxis
primaria

Evitar o controlar
factores de riesgo
trombótico
adicionales.

Dosis bajas de
aspirina (de 75 a
150mg)

LES
hidroxicloroquina
o la cloroquina
Anticoagulación Glucocorticoides:

• Heparina • Pulsos intravensos

intravenosa para de
inhibir la producción metilprednisolona
de coágulos. • Altas dosis de
• Control con TTPA metilprednisolona
intravenosa.
 1-Gestante con
anticuerpos anti • Aspirina (100mg/día) desde el momento en el
fosfolípidos y en que la mujer decide quedar embarazada y a lo
embarazos previos largo de todo el embarazo.
normales con anticuerpos
anti fosfolípidos

2-Gestante con • Aspirina (100mg/día) desde el momento en el

que la mujer decide quedar embarazada y a lo
anticuerpos anti largo de todo el embarazo.
fosfolípidos y patología
• Prednisona: sólo por razones no obstétricas
obstétrica asociada pero (actividad del LES o intensa trombocitopenia),
sin historia de trombosis intentando no sobrepasar los 30mg/día.

3) Gestante con • Interrumpir la administración de dicumarínicos

anticuerpos anti antes de la sexta semana de embarazo
fosfolípidos y trombosis • Administrar aspirina (100mg/día) asociado a
previas heparina de bajo peso molecular.
• http://scielo.sld.cu/pdf/san/v16n3/san14312.pdf
• http://www.sochire.cl/pagina.php?id=218
• http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2003/pt031d.pdf
• ORTS JA, ET AL. ACTUALIZACIÓN DEL SÍNDROME
ANTIFOSFOLIPÍDICO
• http://www.svreumatologia.com/wp-
content/uploads/2008/04/Cap-7-Sindrome-antifosfolipido.pdf
• http://www.reumatologiaclinica.org/es/estrategias-
terapeuticas-el-sindrome-
antifosfolipidico/articulo/S1699258X09001004/