CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA.

TEMA: DIURETICOS

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA

FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
AÑO 2008

Farm. Pablo F. Corregidor 1

 “Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y
electrolitos, por alterar el transporte
iónico a lo largo de la nefrona.”
 Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los
diuréticos no actúan directamente sobre el
agua, sino a través del sodio (diuréticos
natriuréticos) o de la osmolaridad
(diuréticos osmóticos).
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FISIOLOGÍA RENAL

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4
Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona

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 HORMONA
ANTIDIURETICA(ADH)
O VASOPRESINA

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La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina
por lo que aumenta la diuresis.
La Vasopresina provoca:
•Vasoconstricción.
•Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector.
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 Túbulo proximal
 Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
 ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
 SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
 La bomba de Na-K ATPasa de
la M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
 El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
 Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentración.
 Al final del TCP sale orina
isotónica. 8
 ASA DE HENLE
 DESCENDENTE:
• Es permeable al agua por lo que la
orina que llega isotónica se hace
hipertónica al descender por la
médula.
• Carece de sistemas de transporte
activo.
 ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
• Formada por la porción cortical y
medular del Asa de Henle ascend.
• Se absorbe el 25% del Na filtrado.
• Es impermeable al agua.
• Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
• Cl- sale al espacio interst. Por
canales propios.
• K+: sale al intersticio o regresa a la
luz tubular.
• Se crea una médula hipertónica.
• Se forma una Orina Hipotónica.
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 TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
 Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
 Cotransportador Na+/Cl-
 Algunas de las células epiteliales
del tubo contorneado distal y tubo
colector (células principales)
poseen en su membrana luminal
canales de Na+ que provocan
despolarización de la membrana.
 El K+ sale por canales debido a la
despolarización (secreción de
K+, Ca+2, Mg+2 y H+.

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 TCD yT. Colector
 Idem anterior
 Posee R para Aldosterona
• Aumenta la síntesis de
canales de Na+.
• Activación de la Na-K
aATPasa
• Aumento de la actividad
mitocondrial
 T. Colector:
• Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formación de acuosporinas
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Mecanismo de Acción de la
Aldosterona

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 ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
 La ALDOSTERONA induce
la síntesis de una
PERMEASA (ENaC)
(transportador de Na+)
 Induce enzimas del Ciclo
de Krebs y Fosforilación
oxidativa que proveen de
ATP para el
funcionamiento de la
ATPasa que crea el
gradiente para que el Na+
pueda ingresar.

La aldosterona retiene
Na+ en los túbulos
renales (TCD y porción
cortical de T.
Colectores)
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CLASIFICACIÓN DE
LOS DIURÉTICOS

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1. DE MAXIMA EFICACIA
 Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
 Segmento diluyente cortical (porción
gruesa del asa de Henle ascendente) y 1er
segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
• Sitio de acción variable:
 Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
 Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
 Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)

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 1. DIURETICOS DEL ASA
 De máxima eficacia: eliminan mas
del 15% del Na filtrado.
• Furosemida/Bumetanida/Piretanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
• Etozolina

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 2. DIURÉTICOS DE EFICACIA
MEDIA
 Eliminan 5-10% del Na filtrado.
• TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
• DERIVADOS
 CLORTALIDONA
 CLOPAMIDA
 INDAPAMIDA

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 3. DIURÉTICOS DE EFICACIA
LIGERA
 Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
 ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas
de Aldosterona).
 AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
 ACETAZOLAMIDA
 DICLORFENAMIDA
5. OSMÓTICOS
 MANITOL
 ISOSORBIDA
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19
1.Diuréticos del Asa
• Furosemida/Bumetanida/Piretanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
• Etozolina

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 Sitio y mecanismo de acción
 Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera x
reversible.
 Se inhibe la absorción de
NaCl.
 El acceso del F se
produce por secreción ASA DE HENLE
tubular, llegando a ASCENDENTE

concentraciones (CORTICAL Y MEDULAR)

mayores que en el
plasma.
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 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de
Na+, Cl- y K+.
• Inhiben la resorción (aumentan la
excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la porción
ascendente del Asa de Henle.
 DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de
NaCl, disminuye la osmolaridad de la
médula y se absorbe menos agua.
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 Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
 EDEMA PULMONAR AGUDO
 INSUFICIENCIA CARDÍACA
 HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
 SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
 Eliminar agua tisular para marcar músculos
superficiales en animales de exposición.

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 Efectos adversos
 OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la
endolinfa por bloqueo del cotransportador.
Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!
 HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos:
aumenta riesgo de producción de arritmias.
 HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el
TCP.
 HIPERGLUCEMIA:
 Inhiben la secreción de insulina
 Inhiben la captación de glucosa.
 + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
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 2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA

 ALTIZIDA

 BENDROFLUMETIAZIDA

 MEBUTIZIDA

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 Mecanismo de acción
 Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
 El F llega al sitio de acción
x
por secreción en el TCP.
 No modifican la osmolaridad
de la médula.
 Tienen capacidad de (–) la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega ASA DE HENLE
mas Na+ al TCD: Se excreta ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
K+. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL

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 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la
resorción y se produce orina
hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+: la mayor
cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
 “(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2:
(+) la absorción de Ca en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.”
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 Indicaciones terapéuticas
 HIPERTENSIÓN
 ICC
 DIABETES INSIPIDA: efecto
antidiuretico.
 NEFROLITIASIS: reducen la
hipercaliuria y los cálculos renales de
CaC2O4.

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 Efectos adversos
 Idem anterior:
 Ototoxicidad
 Hipocaliemia
 Hiperuricemia
 Hiperglicemia
 ADEMAS:
 hiperlipidemia

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 Usos
 DOSIS: 50-100 mg en pequeñas
especies.
 Edemas por ICC
 Edemas por enfermedades renales o
hepáticas.
 Diabetes insípida (mecanismo
desconocido)

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 3. DIURETICOS
AHORRADORES DE K +

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 “Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la porción
inicial del T Col, reducen su intercambio
con el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminación”.
 La acción diurética es escasa, ya que el
aumento de la fracción de eliminación de
Na+ que provocan no supera el 5 %.
 Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
• los inhibidores de la aldosterona y
• los inhibidores directos del transporte de Na+
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A. ANTAGONISTAS DE
LA ALDOSTERONA

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 ESPIRONOLACTONA
 MECANISMO DE ACCION:
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorción de
Na+ y secreción de K+ y H+.
 impiden que la aldosterona promueva la síntesis
de proteínas necesarias para facilitar la
reabsorción de sodio.
 Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con
que la aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la pérdida de
potasio.

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 Acción farmacológica
 Excreción de Na+ y retención de
K+, se requiere que haya
aldosterona. Por eso es poco eficaz
en insuficiencia adrenal (enf. De
Addison)
 Vasodilatación directa y central.
(disminución de la PA)
 Acción antiandrogénica.
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 Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
 Se usa combinada a otros diuréticos
por su ligera eficacia.
 Tratamiento de edemas refractarios
a otros tratamientos.

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 Efectos adversos
 Contraindicada en hipercalemia
porque aumenta mas los niveles de
K.
 Efectos androgénicos, trastornos en
el ciclo estral.

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B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na +

•TRIAMTERENO
•AMILORIDA

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 Amilorida y Triamtereno
 MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T.
Colector.
 (-) la resorción de Na+
(natriuretico)
 Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
TUBULO CONTORNEADO
 REACCIONES ADVERSAS: DISTAL Y TUBULO
 Hipercalemia, contraindicado COLECTOR
s en insuficiencia renal.

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 4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA

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 (-) la AC del TCP
principalmente.
 Provoca una mayor
eliminación de Na+ y HCO3-
 La mayor eliminación de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
 Se produce orina alcalina.
 Efectos adversos: TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
• Acidosis metabólica
• Hipopotasemia
 Usos:
• glaucoma 41
5. DIURETICOS
OSMOTICOS

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 Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción
limitada crean un gradiente osmótico en la luz
tubular.
 Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la
difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg)
como de ácido úrico y urea.
 USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis
en la intoxicación barbitúrica, produciendo una
gran diuresis diaria, que favorece la eliminación
del agente tóxico.
 Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
anuria en politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
 DOSIS:
• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
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FIN

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