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Trolamina
1 Nombres no propietarios
BP: Trietanolamina
PhEur: Trolamina
USP-NF: Trolamina
2 Sinónimos
TÉ; Tealan; trietilamina; trihidroxitrietilamina; tris (hidroxietil) amina; trolaminum.
3 nombres químicos y número de registro CAS
2,20, 200-Nitrilotrietanol [102-71-6]
4 Fórmula Empírica y Peso Molecular
C6H15NO3 P.M:149.19
5 Fórmula estructural
6 Categoría funcional
Agente alcalinizante; agente emulsionante
7 Aplicaciones en Formulación Farmacéutica o Tecnología
La trietanolamina es ampliamente utilizada en formulaciones farmacéuticas tópicas,

principalmente en la formación de emulsiones. Cuando se mezcla en proporciones equimolares
con un ácido graso, como ácido esteárico o ácido oleico, la trietanolamina forma un jabón aniónico
con un pH de aproximadamente 8, que puede usarse como un agente emulsionante para producir
emulsiones finas de grano y estables en agua. Concentraciones que se usan típicamente para la
emulsificación son 2-4% v / v de trietanolamina y 2-5 veces la de los ácidos grasos. En el caso de
aceites minerales, se necesitará un 5% v / v de trietanolamina, con un aumento apropiado en la
cantidad de ácido graso utilizado. Preparativos que contienen jabones de trietanolamina tienden a
oscurecerse durante el almacenamiento. Sin embargo, la decoloración puede reducirse al evitar la
exposición a luz y contacto con metales e iones metálicos. La trietanolamina también se usa en la
formación de sal para soluciones inyectables y en preparaciones analgésicas tópicas. También se
usa en preparaciones de pantalla solar.
La trietanolamina se usa como producto intermedio en la fabricación de surfactantes,

especialidades textiles, ceras, pulimentos, herbicidas, des emulsionantes de petróleo, artículos de
tocador, aditivos de cemento y corte aceites. También se afirma que la trietanolamina se usa para
la producción de lubricantes para los guantes de goma y las industrias textiles. Otro los usos
generales son como amortiguadores, solventes y plastificantes de polímeros, y comoun
humectante.
8 Descripción
La trietanolamina es una viscosidad clara, incolora o de color amarillo pálido líquido que tiene un
ligero olor amoniacal. Es una mezcla de bases, principalmente 2,20, 200-nitrilotrietanol, aunque
también contiene 2,20-iminobisethanol (dietanolamina) y cantidades menores de 2-aminoetanol
(monoetanolamina).
9 Especificaciones de la farmacopea
Metales pesados 410 ppm -
Agua 41.0% 40.5%
Residuo al fuego - 40.05%
Cenizas sulfatadas 40.1% -
N-nitrosodietanolamina þ -
Gravedad específica - 1.120-1.128
Índice de refracción - 1.481-1.486
Ensayo 99.0-103.0% 99.0-107.4%
10 propiedades típicas
Acidez / alcalinidad pH = 10.5 (solución 0.1 N)
Punto de ebullición 3358C
Punto de inflamación 2088C
Punto de congelación 21.68C
Higroscopicidad Muy higroscópico.
Punto de fusión 20-218C
Contenido de humedad 0.09%
 solubilidad de trietanolamina
Solubilidad del solvente a 208C
Acetona: miscible
Benceno: 1 en 24
Tetracloruro de carbono: miscible
Eter etílico: 1 en 63
Metanol: miscible
Agua: Miscible
Tensión superficial: 48.9 mN / m (48.9 dinas / cm) a 258C
Viscosidad (dinámica): 590 mPa s (590 cP) a 308C
11 Condiciones de estabilidad y almacenamiento
La trietanolamina puede volverse marrón al exponerse al aire y a la luz. El grado 85% de

trietanolamina tiende a estratificarse por debajo de 158C; la homogeneidad puede restaurarse
calentando y mezclando antes de su uso. La trietanolamina debe almacenarse en un recipiente
hermético protegido de la luz, en un lugar fresco y seco.
12 Incompatibilidades
Trietanolamina es una amina terciaria que contiene grupos hidroxi; eso es capaz de experimentar
reacciones típicas de aminas terciarias y alcoholes. La trietanolamina reaccionará con los ácidos
minerales para formar sales cristalinas y ésteres. Con los ácidos grasos superiores, la
trietanolamina forma sales que son solubles en agua y tienen característicasde jabones. La
trietanolamina también reaccionará con el cobre para formar sales complejas. La decoloración y la
precipitación pueden tener lugar en presencia de sales de metales pesados. La trietanolamina
puede reaccionar con reactivos como el cloruro de tionilo para reemplazar los grupos hidroxi con
halógenos. Los productos de estos,las reacciones son muy tóxicas, se asemejan a otras mostazas
de nitrógeno.
Lauril Sulfato de Sodio
BP: lauril sulfato de sodio
JP: Lauril Sulfato de Sodio
PhEur: laurilsulfato de sodio
USP-NF: lauril sulfato de sodio
2 Sinónimos
Dodecyl alcohol hydrogen sulfate, sal de sodio; dodecil sodio sulfato; sal sódica de dodecilsulfato;
Elfan 240; lauril sódico sulfato; lauril sulfato, sal sódica; monododecilsulfato de sodio; natrii
laurilsulfas; dodecil sulfato de sodio; n-dodecil de sodio sulfato; laurilsulfato de sodio;
monododecilsulfato de sodio; sodio sulfato de monolaurilo; SDS; SLS; éster de monododecilo del
ácido sulfúrico, sal de sodio; Texapon K12P.
3 Nombre químico y número de registro CAS
Sal sódica de monododecil éster de ácido sulfúrico (1: 1) [151-21-3]
C12H25NaO4S 288.38
El USP32-NF27 describe lauril sulfato de sodio como una mezcla de alquil sulfatos de sodio que
consisten principalmente en lauril sulfato de sodio [CH3 (CH2) 10CH2OSO3Na]. El PhEur 6.0
establece que el sodio el lauril sulfato debe contener no menos del 85% de alquil sodio sulfatos
calculados como C12H25NaO4S.
Tensioactivo aniónico; detergente; agente emulsionante; piel penetrante; lubricante para

comprimidos y cápsulas; Agente humectante.
El lauril sulfato de sodio es un surfactante aniónico empleado en una amplia gama de

formulaciones y cosméticos farmacéuticos no parenterales;
Es un detergente y agente humectante efectivo en alcalinas y condiciones ácidas. En los últimos

años ha encontrado aplicación en técnicas electroforéticas analíticas: SDS (dodecil sulfato de
sodio) la electroforesis en gel de poliacrilamida es una de las técnicas más utilizadas para el
análisis de proteínas; y lauril sulfato de sodio se ha utilizado para mejorar la selectividad de la
electrocinética micelar cromatografía (MEKC).
Usar concentración (%)

Emulsionante aniónico, forma bases autoemulsionantes con alcoholes grasos
0.5-2.5
Detergente en champús medicados: 10
Limpiador de la piel en aplicaciones tópicas: 1
Solubilizador en concentraciones mayores que críticasconcentración de micelas > 0.0025
Lubricante para tableta: 1.0-2.0
Agente humectante en dentrifices: 1.0-2.0
8 Descripción
Lauril sulfato de sodio consiste en blanco o crema a amarillo pálido cristales, escamas o polvo que
tienen una sensación suave, un jabón, sabor amargo y un ligero olor a sustancias grasas.
9 Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad pH = 7.0-9.5 (solución acuosa al 1% p / v)
Valor ácido: 0
Actividad antimicrobiana Lauril sulfato de sodio tiene algunos bacteriostáticos acción contra
bacterias Gram-positivas pero es ineficaz contra muchos microorganismos Gram-negativos.
Potencia el actividad fungicida de ciertas sustancias como sulfanilamida y sulfatiazol.
Concentración crítica de micelas: 8.2 mmol / L (2.365 g / L) a 208C
Densidad: 1.07 g / cm3 a 208C
Valor HLB: 40
Tensión interfacial: 11.8 mN / m (11.8 dinas / cm) para un 0.05% w / v
solución (líquido no acuoso no especificado) a 308ºC.
Punto de fusión: 204-2078C (para sustancia pura)
Contenido de humedad 45%; Lauril sulfato de sodio no es higroscópico.
Solubilidad Libremente soluble en agua, dando una solución opalescente; prácticamente insoluble
en cloroformo y éter.
Coeficiente de dispersión: 7.0 (solución acuosa al 0,05% p / v) en 308C
Tensión superficial: 25.2 mN / m (25.2 dinas / cm) para un 0.05% w / v
solución acuosa a 308C
Tiempo de humedecimiento (prueba de Draize) 118 segundos (0,05% p / v de agua solución) a

308C

El lauril sulfato de sodio es estable en condiciones normales de almacenamiento. Sin embargo, en
solución, en condiciones extremas, es decir, pH 2.5 o a continuación, se hidroliza a alcohol laurílico
y sodio bisulfato.
El material a granel debe almacenarse en un recipiente bien cerrado lejos de agentes oxidantes
fuertes en un lugar fresco y seco.
Lauril sulfato de sodio reacciona con surfactantes catiónicos, causando pérdida de actividad
incluso en concentraciones demasiado bajas para causar precipitación. A diferencia de los jabones,
es compatible con ácidos diluidos y calcio y iones de magnesio.
El lauril sulfato de sodio es incompatible con sales de polivalente iones metálicos, como aluminio,
plomo, estaño o zinc, y precipitados con sales de potasio. Soluciones de lauril sulfato de sodio (pH
9.5-10.0) son levemente corrosivos para el acero dulce, cobre, bronce, bronce y aluminio.
12 Método de fabricación
El lauril sulfato de sodio se prepara por sulfatación de alcohol laurílico, seguido de neutralización
con carbonato de sodio.
13 Seguridad
El lauril sulfato de sodio es ampliamente utilizado en cosméticos y en formulaciones farmacéuticas

tópicas. Es un moderadamente tóxicomaterial con efectos tóxicos agudos, incluida la irritación de
la piel, ojos, membranas mucosas, tracto respiratorio superior y estómago.
La exposición repetida y prolongada a soluciones diluidas puede causar sequedad y agrietamiento

de la piel; dermatitis de contacto puede desarrollarse.
La inhalación prolongada de lauril sulfato de sodio dañará la livianos. La sensibilización pulmonar

es posible, lo que resulta en hiperactividad disfunción de las vías respiratorias y alergia pulmonar.
Los estudios en animales tienen muestra que la administración intravenosa para causar efectos
tóxicos marcados a el pulmón, el riñón y el hígado. Pruebas mutagénicas en sistemas
bacterianosha resultado negativo.
Reacciones adversas al lauril sulfato de sodio en cosméticos y formulaciones farmacéuticas se

refieren principalmente a informes de irritación a la piel (3,5-7) u ojos (8) después de la aplicación
tópica.
El lauril sulfato de sodio no debe usarse por vía intravenosa en preparaciones para humanos.
La dosis oral letal humana probable es: 0.5-5.0 g / kg de peso corporal.
LD50 (ratón, IP): 0,25 g / kg (9)
LD50 (ratón, IV): 0,12 g / kg
LD50 (rata, oral): 1.29 g / kg
LD50 (rata, IP): 0,21 g / kg

LD50 (rata, IV): 0,12 g / kg
14 Precauciones de manejo
Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material

manejado. Inhalación y contacto con la piel y los ojos deben ser evitados; protección para los ojos,
guantes y otros. Se recomienda vestimenta de protección, según las circunstancias.
Se debe proporcionar ventilación adecuada o polvo respirador debe ser usado. La exposición
prolongada o repetida debería ser evitado el lauril sulfato de sodio emite vapores tóxicos en la
combustión.
15Estado regulatorio
GRAS enumerado. Incluido en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA (preparaciones

dentales; cápsulas orales, suspensiones y tabletas; tópicos y preparaciones vaginales). Incluido en
medicamentos no parenterales licenciado en el Reino Unido. Incluido en la Lista Canadiense de
Aceptable Ingredientes no medicinales.
16 Sustancias relacionadas
Alcohol cetoestearílico; alcohol cetílico; lauril sulfato de magnesio; cera, emulsionante aniónico
Lauril sulfato de magnesio
Fórmula empírica C12H26O4S HMg
Número CAS [3097-08-3]
Comentarios Un lubricante de tableta soluble. (10) El número de EINECS para
Lauril sulfato de magnesio es 221-450-6.
Dimeticona
BP: Dimeticona
PhEur: Dimeticone
USP-NF: dimeticona
2 Sinónimos
ABIL; dimetilpolisiloxano; fluido de dimetilsilicona; dimetilsiloxano; dimeticonum; Dow Corning

Q7-9120; E900; metil polisiloxano; poli (dimetilsiloxano); Centinela.
a- (Trimethylsilyl) -o-methylpoly [oxy (dimethylsilylene)] [9006-65-9]

El PhEur 6.2 describe la dimeticona como un polidimetilsiloxano obtenido por hidrólisis y

policondensación de diclorodimetilsilano y clorotrimetilsilano. El grado de polimerización (n = 20-
400) es tal que los materiales con viscosidades cinemáticas nominalmente 20-1300 mm2/ s (20-
1300 cSt) se producen. Dimeticonas con un viscosidad nominal de 50 mm2/ s (50 cSt) o inferior
están destinados parasolo uso externo.
El USP32-NF27 describe la dimeticona como una mezcla de polímeros de siloxano lineales

metilados que contienen unidades repetitivas de la fórmula [- (CH3) 2SiO-] n estabilizada con
trimetilsiloxi bloqueador terminal unidades de la fórmula [(CH3) 3SiO-], donde n tiene un
promedio valor tal que la viscosidad nominal correspondiente sea discretarango 20-30 000 mm2/ s
(20-30 000 cSt).
Agente antiespumante; emoliente; agente repelente de agua.
Las dimeticonas de diversas viscosidades son ampliamente utilizadas en cosméticos y

formulaciones farmacéuticas. En emulsiones tópicas de aceite en agua se agrega dimeticona a la
fase oleosa como agente antiespumante.
La dimeticona es hidrofóbica y también se usa ampliamente en tópicos preparaciones de barrera.

Terapéuticamente, se puede usar dimeticonacon simeticona en formulaciones farmacéuticas
orales utilizadas en tratamiento de la flatulencia. La dimeticona también se usa para formar un
repelente al agua película sobre envases de vidrio.
Usos de dimeticona.
Usar concentración (%) Cremas, lociones y ungüentos: 10-30
Emulsiones aceite-agua 0.5-5.0 re
Dimeticona 233
8 Descripción
Las dimeticonas son líquidos claros e incoloros disponibles en diversos viscosidades.
Metales pesados 45 ppm 45 mg / g
Materia volátil (para dimeticonascon una viscosidad mayor que50 mm2/ s (50 cSt) 40.3% -
Ensayo (de polidimetilsiloxano) - 97.0-103.0%
El USP32-NF27 especifica los límites para estas pruebas específicas a la viscosidad nominal de
la dimeticona.
Valor ácido <0.01
Densidad 0.94-0.98 g / cm3 a 258C
Índice de refracción n D 25 = 1.401-1.405
Solubilidad miscible con acetato de etilo, metiletilcetona, aceite mineral, éter, cloroformo y
tolueno; soluble en isopropilo miristato; muy ligeramente soluble en etanol (95%); prácticamente
insoluble en glicerina, propilenglicol y agua.
Tensión superficial 20.5-21.2 mN / m a 258C
Las dimeticonas deben almacenarse en un recipiente hermético en un lugar fresco, lugar seco; son
estables al calor y son resistentes a la mayoría de los productos químicos sustancias aunque son
afectadas por ácidos fuertes. Películas delgadas de la dimeticona se puede esterilizar con calor
seco durante al menos 2 horas a 1608C. Esterilización de grandes cantidades de dimeticona por
vapor no se recomienda el autoclave ya que el exceso de agua se difunde en el fluido que hace
que se vuelva brumoso. Sin embargo, las películas delgadas pueden ser esterilizado por este
método. La irradiación gamma también se puede usar para esterilizar la dimeticona. La irradiación
gamma puede, sin embargo, causar reticulación con un aumento consecuente en la viscosidad de
los fluidos.
La dimeticona es un poli (dimetilsiloxano) obtenido por hidrólisis y policondensación de

diclorodimetilsilano y clorotrimetilsilano.
Los productos de hidrólisis contienen grupos activos de silanol a través del cual procede la
polimerización por condensación. Variando las proporciones de clorotrimetilsilano, que actúa
como una cadena terminador, se pueden preparar siliconas de diferente peso molecular.
Se producen diferentes grados de dimeticona que pueden ser distinguido por un número colocado
después del nombre que indica el viscosidad nominal. Por ejemplo, ABIL 20 (Evonik Goldschmidt
UK Ltd) tiene una viscosidad cinemática nominal de 18-22 mm2/ s (18-22 cSt).
14 Seguridad
La dimeticona generalmente se considera relativamente no tóxica y material no irritante aunque

puede causar irritación temporal a los ojos. En formulaciones farmacéuticas puede usarse en
forma oral y preparaciones tópicas. Las dimeticonas también se usan ampliamente en
formulaciones cosméticas y en ciertas aplicaciones alimentarias.
La OMS ha establecido una ingesta diaria provisional estimada aceptable de dimeticona con una
masa molecular relativa en el rango de 200-300 hasta 1,5 mg / kg de peso corporal.
La inyección de siliconas en los tejidos puede causar granulomatosis reacciones. La inyección

intravascular accidental se ha asociado con fatalidades. LD50 (ratón, oral):> 20 g / kg
Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias ycantidad de material

manejado. La dimeticona es inflamable y deberíano estar expuesto a llamas desnudas o calor.
16 Estado regulatorio
Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la FDA Base de datos de
ingredientes inactivos (cápsulas y tabletas orales, tópicas cremas, emulsiones, lociones y
preparaciones transdérmicas). Incluido en medicamentos no parenterales con licencia en el Reino
Unido. Incluido en el Lista canadiense de ingredientes no medicinales aceptables.
17 Sustancias relacionadas
Ciclometicona; simeticona
Agua para usa Analítico

A menos que otra cosa se especifique en Ia monografía individual, cuando la farmacopea cite
"agua" sin ninguna especificación para usa analítico, se refiere a las especificaciones químicas del
Agua purificada nivel 1,
Cuando se requiera Agua libre de dioxido de carbono, utilizar Agua purificada nivel 1 previamente
hervida durante al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dióxido de carbono del medio
ambiente.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos, por ejemplo para pruebas de disolución,
utilizar Agua purificada nivel I hervida por a1 menos 5 min 0 sometida a vibración ultrasónica, 0
calentar el medio mientras se agita suavemente, aproximadamente a 45°C, inmediatamente
tratrar usando vacío con una porosidad de 0.45 ml 0 menos, y continuar agitando con vacio por
aproximadamente 5 min. Puede usarse otra técnica validada para eliminar los gases disueltos.
Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe obtenerse por destilación después de
drenar el sistema, y debe tener una conductividad no mayor a 0.15.
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la siguiente manera: adicionar

aproximadamente 5 mg de permanganato de potasio y 5 mg de hidróxido de bario a 100 mL de
Agua purificada nivel I, destilarla usando el aparato descrito para la determinación del rango de
destilación (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar los siguientes 50 mL.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)
Cuando se requiera Agua de alta pureza, se deberá preparar pasando agua destilada a través de un
cartucho desionizador con una cama mixta de resina grado nuclear y posteriormente debe ser
filtrada a través de una membrana de éster de celulosa que no exceda en porosidad a 0.45 (no
usar tuberia de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25°C no mayor de 0.15 medida
en una celda en linea. Para efectuar estas pruebas, desechar los primeros mililitros de filtrado y si
la conductividad no cumple con esta especificación, reemplazar el cartucho desionizador.
Methylparaben
BP: hidroxibenzoato de metilo
JP: parahidroxibenzoato de metilo
PhEur: parahidroxibenzoato de metilo
USP-NF: metilparabeno
2 Sinónimos
Aseptoform M; CoSept M; E218; Ácido 4-hidroxibenzoico metilo ester; metagin; Methyl

Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; p-hidroxibenzoato de metilo; Metil Parasept; Nipagin
M; Solbrol METRO; Tegosept M; Uniphen P-23.
Metil-4-hidroxibenzoato [99-76-3]
C8H8O3 152.15
Conservante antimicrobiano
El metilparabeno se usa ampliamente como un conservante antimicrobiano en cosméticos,

productos alimenticios y formulaciones farmacéuticas. Se puede usar solo o en combinación con
otros parabenos o con otros agentes antimicrobianos. En cosmética, metilparabeno es el
conservante antimicrobiano usado con mayor frecuencia. Los parabenos son efectivos en un
amplio rango de pH y tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana, aunque son más
efectivos contra levaduras y mohos. La actividad antimicrobiana aumenta a medida que aumenta
la longitud de la cadena del resto alquilo, pero acuoso la solubilidad disminuye; por lo tanto, una
mezcla de parabenos es frecuentemente utilizado para proporcionar una preservación efectiva. La
eficacia conservativa también es mejorado mediante la adición de propilenglicol (2-5%), o
mediante el uso de parabenos en combinación con otros agentes antimicrobianos tales como
Imidurea. Debido a la escasa solubilidad de los parabenos, sales de parabeno (particularmente la

sal de sodio) se usan con mayor frecuencia en formulaciones. Sin embargo, esto aumenta el pH de
pobremente amortiguado formulaciones.
Metilparabeno (0.18%) junto con propilparabeno (0.02%) se ha utilizado para la preservación de

diversos productos farmacéuticos parenterales formulaciones.
Usos del metilparabeno
Inyecciones IM, IV, SC (a) 0.065-0.25
Soluciones de inhalación 0.025-0.07
Inyecciones intradérmicas 0.10
Soluciones nasales 0.033
Preparaciones oftálmicas (a) 0.015-0.2
Soluciones orales y suspensiones 0.015-0.2
Preparaciones rectales 0.1-0.18
Preparaciones tópicas 0.02-0.3
Preparaciones vaginales 0.1-0.18
8 Descripción
El metilparabeno se presenta como cristales incoloros o un cristalino blanco, polvo. Es inodoro o

casi inodoro y tiene un ligero ardor gusto.
Propiedades tipicas
Exhibiciones de metilparabeno actividad antimicrobiana de pH 4-8. La eficacia del conservante

disminuye con un pH creciente debido a la formación del fenolato anión. Los parabenos son más
activos contra levaduras y mohos que contra las bacterias También son más activos contra Gram-
positivas bacterias que contra bacterias Gram-negativas.
El metilparabeno es el menos activo de los parabenos; antimicrobiano la actividad aumenta al

aumentar la longitud de la cadena del alquilo mitad. La actividad puede mejorarse mediante el uso
de combinaciones de parabenos como efectos sinérgicos ocurren. Por lo tanto, combinaciones de
metil-, etil-, propil- y butilparaben a menudo se usan juntos. También se informó que la actividad
fue mejorada por el adición de otros excipientes tales como: propilenglicol (2-5%); (2) alcohol
feniletílico; (3) y ácido edético. (4) La actividad también puede ser mejorado debido a los efectos
sinérgicos mediante el uso de combinaciones de parabenos con otros conservantes
antimicrobianos como imidurea. (5)
El producto de hidrólisis ácido p-hidroxibenzoico tiene prácticamente sin actividad antimicrobiana.
Estabilidad y condiciones de almacenamiento
Las soluciones acuosas de metilparabeno a pH 3-6 se pueden esterilizar en autoclave a 120 ° C

durante 20 minutos, sin descomposición. Las soluciones acuosas a pH 3-6 son estables (menos del
10% descomposición) por hasta 4 años a temperatura ambiente, mientraslas soluciones acuosas a
pH 8 o superior están sujetas a hidrólisis rápida(10% o más después de aproximadamente 60 días
de almacenamiento a temperatura ambiente). El metilparabeno debe almacenarse en un
recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.
La actividad antimicrobiana del metilparabeno y otros parabenos es considerablemente reducido

en presencia de tensioactivos no iónicos, talescomo polisorbato 80, como resultado de la
micelización. Sin embargo, se ha demostrado que el propilenglicol (10%) potencia la actividad
antimicrobiana de los parabenos en presencia de iones no iónicos tensioactivos y previene la
interacción entre metilparabeno y polisorbato 80.
Incompatibilidades con otras sustancias, como la bentonita, trisilicato de magnesio, talco,

tragacanto, alginato de sodio, se han informado aceites esenciales, sorbitol, y atropina.
Eso también reacciona con varios azúcares y alcoholes de azúcar relacionados.También se ha

informado de la absorción de metilparabeno por los plásticos; la cantidad absorbida depende del
tipo de plástico y el vehículo. Se ha afirmado que baja densidad y alta densidad
Las botellas de polietileno no absorben metilparabeno.
El metilparabeno se decolora en presencia de hierro y se sujeto a hidrólisis por álcalis débiles y

ácidos fuertes.
El metilparabeno se prepara mediante la esterificación de p-hidroxibenzoico ácido con metanol.
14 Seguridad
El metilparabeno y otros parabenos son ampliamente utilizados como antimicrobianos

conservantes en cosméticos y productos farmacéuticos orales y tópicos formulaciones. Aunque los
parabenos también se han usado como conservantes en inyecciones y preparaciones oftálmicas,
ahora están generalmente considerado como no apto para este tipo de formulaciones debido al
potencial irritante de los parabenos. Estas las experiencias pueden depender de respuestas
inmunes a enzimáticamente metabolitos formados de los parabenos en la piel.
Los parabenos son no mutágenos, no teragénicos y no carcinogénicos.
La sensibilización a los parabenos es rara, y estos compuestos no presentan niveles significativos

de sensibilización con foto contacto o fototoxicidad.
Reacciones de hipersensibilidad a parabenos, generalmente de retraso escriba y aparezca como
dermatitis de contacto, se informó. Sin embargo, dado el uso generalizado de parabenos como
conservantes, tales reacciones son relativamente poco comunes.
Methylparaben 443 parabenos en algunas fuentes como sensibilizadores de alta velocidad pueden
ser exagerado.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la inyección de también se han informado

preparaciones que contienen parabenos.
La dermatitis por contacto retardado ocurre con mayor frecuencia cuando los parabenos se usan
por vía tópica, pero también se ha informado que se produce después de la administración oral
Administración. Inesperadamente, las preparaciones que contienen parabenos pueden ser

utilizadas porpacientes que han reaccionado previamente con dermatitis de contacto
siempre que se apliquen a otro sitio no afectado. Esto tieneha sido llamada la paradoja del
parabeno.
Se ha expresado preocupación por el uso de metilparabeno en productos parenterales infantiles

debido a que la unión de bilirrubina puede ser afectado, que es potencialmente peligroso en
hiperbilirrubinemia en recién nacidos.
La OMS ha establecido una ingesta diaria aceptable total estimada para metil-, etil- y
propilparabenos hasta 10 mg / kg de peso corporal.
LD50 (perro, oral): 3.0 g / kg (32)
LD50 (ratón, IP): 0,96 g / kg
LD50 (ratón, SC): 1,20 g / kg

manejado. El metilparabeno puede ser irritante para la piel, ojos y membranas mucosas, y debe
manejarse de ambiente bien ventilado. Protección para los ojos, guantes y polvo se recomienda
máscara o respirador.
Glicerina
BP: glicerol
JP: Glicerina concentrada
PhEur: glicerol
USP: glicerina
2 Sinónimos
Croderol; E422; glicerol; glicerina; glicerol; Glycon G-100; Kemstrene; Optim; Pricerine; 1,2,3-
propanotriol; trihidroxipropano glicerol.
Propano-1,2,3-triol [56-81-5]
C3H8O3 92.09
Conservante antimicrobiano; cosolvente; emoliente; humectante; plastificante; solvente; agente

edulcorante; agente de tonicidad.
La glicerina se usa en una amplia variedad de formulaciones farmacéuticas incluyendo

preparaciones orales, óticas, oftálmicas, tópicas y parenterales.
En formulaciones farmacéuticas tópicas y cosméticos, la glicerina es utilizado principalmente por

sus propiedades humectantes y emolientes. Glicerina se usa como solvente o codisolvente en
cremas y emulsiones.
La glicerina se usa adicionalmente en geles acuosos y no acuosos y también como un aditivo en

aplicaciones de parches. En parentera formulaciones, la glicerina se usa principalmente como
solvente y codisolvente.
En soluciones orales, la glicerina se usa como solvente, endulzante agente, conservante

antimicrobiano y agente que aumenta la viscosidad. Eso también se usa como plastificante y en
recubrimientos de película. La glicerina se usa como un plastificante de gelatina en la producción
de cápsulas de gelatina blanda y supositorios de gelatina.
La glicerina se emplea como agente terapéutico en una variedad de aplicaciones clínicas, y

también se usa como aditivo alimentario.
-Usos de glicerina.
Conservante antimicrobiano <20
Emoliente 430
Vehículo en gel, acuoso 5.0-15.0
Vehículo en gel, no acuosos 50.0-80.0
Humectante 430
Formulaciones oftálmicas 0.5-3.0
Parche aditivo Variable
Plastificante en recubrimiento de película de tableta Variable
Disolvente para formulaciones parenterales 450
Agente edulcorante en elixires alcohólicos 420
8 Descripción
La glicerina es un líquido claro, incoloro, inodoro, viscoso e higroscópico; eso tiene un sabor dulce,
aproximadamente 0.6 veces más dulce que la sacarosa.
Punto de ebullición 2908C (con descomposición)
Densidad
1.2656 g / cm3 a 158ºC;
1.2636 g / cm3 a 208ºC;
1.2620 g / cm3 a 258C.
Punto de inflamación 1768C (copa abierta)
Punto de congelación ver Tabla III.
Higroscopicidad higroscópica.
Punto de fusión 17.88C
La glicerina es higroscópica. La glicerina pura no es propensa a la oxidación de la atmósfera en

condiciones normales de almacenamiento, pero se descompone en el calentamiento con la
evolución de la acroleína tóxica. Mezclas de glicerina con agua, etanol (95%) y propilenglicol son
químicamente estable.
La glicerina puede cristalizar si se almacena a bajas temperaturas; el los cristales no se derriten

hasta que se calientan a 208C. La glicerina debe almacenarse en un recipiente hermético, en un
lugar fresco y seco lugar.
La glicerina puede explotar si se mezcla con agentes oxidantes fuertes como trióxido de cromo,
clorato de potasio o permanganato de potasio. En la solución diluida, la reacción avanza a un ritmo
más lento con varios productos de oxidación se están formando. Decoloración negra de la glicerina
se produce en presencia de luz o en contacto con óxido de zinc o nitrato de bismuto básico.
Un contaminante de hierro en la glicerina es responsable del oscurecimiento en color de mezclas

que contienen fenoles, salicilatos y tanino. La glicerina forma un complejo de ácido bórico, ácido
glicerobórico, que es un ácido más fuerte que el ácido bórico.
La glicerina se obtiene principalmente de aceites y grasas como subproducto en el fabricación de

jabones y ácidos grasos. También se puede obtener de fuentes naturales por fermentación de, por
ejemplo, remolacha azucarera melaza en presencia de grandes cantidades de sulfito de sodio.
Sintéticamente, la glicerina puede prepararse mediante la cloración y saponificación de propileno.
14 Seguridad
La glicerina se encuentra naturalmente en grasas y aceites animales y vegetales que se consumen

como parte de una dieta normal. La glicerina se absorbe fácilmente del intestino y se metaboliza a
dióxido de carbono y glucógeno o utilizado en la síntesis de grasas corporales.
La glicerina se usa en una amplia variedad de formulaciones farmacéuticas incluyendo

preparaciones orales, oftálmicas, parenterales y tópicas.
Los efectos adversos se deben principalmente a las propiedades de deshidratación de glicerina.
Las dosis orales son demulcentes y ligeramente laxantes en acción. Las grandes dosis pueden
producir dolor de cabeza, sed, náuseas e hiperglucemia.
La administración parenteral terapéutica de glicerina muy grande dosis, 70-80 g durante 30-60
minutos en adultos para reducir el cráneo presión, puede inducir hemólisis, hemoglobinuria e
insuficiencia renal.
Una administración más lenta no tiene efectos nocivos.
La glicerina también se puede usar por vía oral en dosis de 1.0-1.5 g / kg de peso corporal para
reducir la presión intraocular cuando se usa como un excipiente o aditivo alimentario, la glicerina
no es usualmente asociado con cualquier efecto adverso y generalmente es considerado como un
material no tóxico y no irritante.
LD50 (conejillo de indias, oral): 7,75 g / kg (18)
LD50 (ratón, IP): 8,70 g / kg

LD50 (ratón, IV): 4.25 g / kg
LD50 (ratón, oral): 4.1 g / kg
LD50 (ratón, SC): 0.09 g / kg
LD50 (conejo, IV): 0.05 g / kg
LD50 (conejo, oral): 27 g / kg (19)
LD50 (rata, IP): 4.42 g / kg
LD50 (rata, oral): 5,57 g / kg (19)
LD50 (rata, oral): 12,6 g / kg
LD50 (rata, SC): 0,1 g / kg

manejado. Protección para los ojos y guantes son recomendado. En el Reino Unido, el
recomendado a largo plazo (8 horas TWA) límite de exposición en el lugar de trabajo para la niebla
de glicerina es 10 mg / m3.
La glicerina es combustible y puede reaccionar explosivamente con fuertes
agentes oxidantes.
Propylparaben
BP: Propyl Hydroxybenzoate
JP: parahidroxibenzoato de propilo
PhEur: parahidroxibenzoato de propilo
USP-NF: propilparabeno
2 Sinónimos
Aseptoform P; CoSept P; E216; Ácido 4-hidroxibenzoico propilo ester; Nipagin P; Nipasol M;

propagar; Propyl Aseptoform; propilo butex; Propyl Chemosept; propilis parahidroxibenzoas;
propilhidroxibenzoato; Propyl Parasept; Solbrol P; Tegosept P; Unificar P-23.
Propyl 4-hydroxybenzoate [94-13-3]

C10H12O3 180.20
Conservante antimicrobiano
El propilparabeno se usa ampliamente como conservante antimicrobiano en cosméticos,

productos alimenticios y formulaciones farmacéuticas. Se puede usar solo, en combinación con
otros ésteres de parabeno, o con otros agentes antimicrobianos. Es uno de los más frecuentes
conservantes usados en cosméticos.
Los parabenos son efectivos en un amplio rango de pH y tienen un amplio espectro de actividad
antimicrobiana, aunque son más efectivos contra levaduras y mohos, debido a la escasa
solubilidad de los parabenos, las sales de parabeno.
El propilparabeno se prepara mediante la esterificación de p-hidroxibenzoico ácido con n-

propanol.
14 Seguridad
El propilparabeno y otros parabenos son ampliamente utilizados como antimicrobianos

conservantes en cosméticos, productos alimenticios y orales y tópicos formulaciones
farmacéuticas.
El propilparabeno y el metilparabeno se han usado como conservantes en inyecciones y

preparaciones oftálmicas; sin embargo, son ahora generalmente considerado como inadecuado
para estos tipos de formulaciones debido al potencial irritante de los parabenos.
Sistémicamente, no se han producido reacciones adversas a los parabenos informado, aunque se

han asociado con hipersensibilidad reacciones. La OMS ha establecido un total diario estimado
aceptable ingesta de metil, etil y propil parabenos hasta 10 mg / kg peso corporal. (10)
LD50 (mouse, IP): 0.2 g / kg (11)
LD50 (ratón, oral): 6,33 g / kg

manejado. Propylparaben puede ser irritante para el piel, ojos y membranas mucosas, y debe
máscara o respirador particularmente la sal de sodio, se usa frecuentemente en formulaciones.
Esto puede hacer que el pH de las formulaciones pobremente tamponadas se convierta en más
alcalino Propilparabeno (0.02% p / v) junto con metilparabeno (0,18% p / v) se ha utilizado para la
preservación de diversos formulaciones farmacéuticas parenterales.
8 Descripción
El propilparabeno se presenta como blanco, cristalino, inodoro e insípido polvo.
Rango de fusión 96.0-99.08C - 96.0-99.08C
Pérdida por secado - - 40.5%
Residuo al encendido 40.1% - 40.1%
Metales pesados 420 ppm - -
Actividad antimicrobiana. Propylparaben exhibe actividad antimicrobiana entre pH 4-8.
La eficacia conservativa disminuye al aumentar el pH debido a la formación del anión fenolato Los
parabenos son más activos contra levaduras y mohos que contra bacterias. Ellos también son más
activos contra Gram-positivos que contra Bacterias Gram-negativo. La actividad de los parabenos
aumenta al aumentar la longitud de la cadena del resto alquilo; sin embargo, la solubilidad
disminuye.
La actividad puede mejorarse mediante el uso de combinaciones de parabenos, como efectos

aditivos ocurren. Propylparaben ha sido utilizado con metilparabeno en preparaciones
parenterales, y se usa en combinación con otros parabenos en forma tópica y oral formulaciones.
También se informó que la actividad se mejoró mediante la adición de otros excipientes; ver
Metilparabenooncentraciones inhibitorias mínimas informadas (CIM) para propilparaben .
Densidad (a granel) 0.426 g / cm3
Densidad (golpeada) 0.706 g / cm3
Densidad (verdadera) 1.288 g / cm3
Constante de disociación pKa = 8.4 a 228C
Las soluciones acuosas de propilparaben a pH 3-6 se pueden esterilizar autoclave, sin

descomposición. A pH 3-6, acuosolas soluciones son estables (menos del 10% de descomposición)
por hasta aproximadamente 4 años a temperatura ambiente, mientras que las soluciones a pH 8 o
superior son sujeto a hidrólisis rápida (10% o más después de aproximadamente 60 días en
temperatura ambiente).
Propylparaben se debe almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.
La actividad antimicrobiana del propilparabeno se reduce considerablemente en presencia de

tensioactivos no iónicos como resultado de la micelización. Se ha informado sobre la absorción de
propilparabeno por plásticos, con la cantidad absorbida depende del tipo de plástico y el vehículo.
silicato de magnesio y aluminio, trisilicato de magnesio, óxido de hierro amarillo y azul ultramar
también se han reportado a absorber propilparaben, reduciendo así la eficacia conservante.
Propilparaben está decolorado en presencia de hierro y está sujeto a hidrólisis por álcalis débiles y
ácidos fuertes.
14 Seguridad
El propilparabeno y otros parabenos son ampliamente utilizados como antimicrobianos

conservantes en cosméticos, productos alimenticios y orales y tópicos formulaciones
farmacéuticas.
El propilparabeno y el metilparabeno se han usado como conservantes en inyecciones y

preparaciones oftálmicas; sin embargo, son ahora generalmente considerado como inadecuado
para estos tipos de formulaciones debido al potencial irritante de los parabenos.
Sistémicamente, no se han producido reacciones adversas a los parabenos informado, aunque se

han asociado con hipersensibilidad reacciones. La OMS ha establecido un total diario estimado
aceptable ingesta de metil, etil y propil parabenos hasta 10 mg / kg peso corporal. (10)
LD50 (mouse, IP): 0.2 g / kg (11)
LD50 (ratón, oral): 6,33 g / kg

manejado. Propylparaben puede ser irritante para el piel, ojos y membranas mucosas, y debe
máscara o respirador.
Mentol
BP: Racementhol
JP: dl-mentol
PhEur: mentol, racémico
USP: mentol
2 Sinónimos
Hexahidrotimol; 2-isopropil-5-metilciclohexanol; 4-isopropil-1-metilciclohexan-3-ol; 3-p-mentanol;

p-mentan-3-ol; dlmenthol; mentholum racemicum; menthomenthol; mentoli; mentolis;
menta de alcanfor; mentol racémico
5-Metil-2- (1-metiletil) ciclohexanol
C10H20O 156.27
Agente saborizante; agente terapéutico.
El mentol se usa ampliamente en productos farmacéuticos, productos de confitería y productos de

tocador como agente aromatizante o potenciador del olor. en adición a su sabor característico a
menta, l-mentol, que ocurrenaturalmente, también ejerce una sensación refrescante o refrescante
que es explotado en muchas preparaciones tópicas. A diferencia del manitol, que ejerce un efecto
similar debido a un calor negativo de solución, l-mentol interactúa directamente con los
receptores de frialdad del cuerpo. d-mentol tiene sin efecto de enfriamiento, mientras que el
mentol racémico ejerce un efecto aproximadamente la mitad que el l-mentol.
Cuando se usa para dar sabor a las tabletas, el mentol generalmente se disuelve en etanol (95%) y
se pulveriza sobre los gránulos de las tabletas y no se usa como excipiente sólido.
El mentol ha sido investigado como un potenciador de la penetración de la piel y también se usa

en perfumería, productos de tabaco, goma de mascar y como agente terapéutico. Cuando se
aplica a la piel, el mentol dilata vasos sanguíneos, causando una sensación de frialdad seguida de
un efecto analgésico. Alivia la comezón y se usa en cremas, lociones y ungüentos Cuando se
administra por vía oral en pequeñas dosis, el mentol tiene una acción carminativa.
Usos del mentol.
Productos farmaceuticos
Inhalación 0.02-0.05
Suspensión oral 0.003
Jarabe Oral 0.005-0.015
Tabletas 0.2-0.4
Formulaciones tópicas 0.05-10.0
Productos cosméticos
Pasta de dientes 0.4
Enjuague bucal 0.1-2.0
Spray oral 0.3
8 Descripción
El mentol racémico es una mezcla de partes iguales de (1R, 2S, 5R) – y (1S, 2R, 5S) -isómeros de
mentol. Es de flujo libre o aglomerado polvo cristalino, o cristales incoloros, prismáticos o
aciculares brillantes, o masas hexagonales o fundidas con un fuerte olor característico y gusto. La
forma cristalina puede cambiar con el tiempo debido a sublimación dentro de un vaso cerrado. El
USP 32 especifica que mentol puede ser l-mentol o syntheti de origen natural preparado de forma
racémica o dl-mentol.
Punto de fusión 348C
Índice de refracción nD 20 = 1.4615
Solubilidad Muy soluble en etanol (95%), cloroformo, éter, graso aceites y parafina líquida;
libremente soluble en ácido acético glacial; soluble en acetona y benceno; muy poco soluble en
glicerina; prácticamente insoluble en agua.
Gravedad específica 0.904 a 158C
Rotacion especifica 20 = -28 a þ28 (solución alcohólica al 10% p / v)
Una formulación que contiene mentol al 1% p / p en crema acuosa tiene

Se informó que es estable por hasta 18 meses cuando se almacena en la habitación temperatura.
El mentol debe almacenarse en un recipiente bien cerrado a temperatura no superior a 258C, ya

que sublima fácilmente.
Incompatible con: hidrato de butilocloral; alcanfor; hidrato de cloral; trióxido de cromo; b-naftol;
fenol; permanganato de potasio; pirogalol; resorcinol; y timol.
El mentol se produce ampliamente en la naturaleza como l-mentol y es el principal componente

de los aceites de menta y hierbabuena obtenidos de la Mentha piperita y especies de Mentha
arvensis. Comercialmente, lmenthol se produce principalmente por extracción de estos aceites
volátiles. Eso también se puede preparar por métodos sintéticos parciales o totales.
El mentol racémico se prepara sintéticamente a través de varios rutas, p. por hidrogenación de

timol.
14 Seguridad
Casi todos los datos toxicológicos del mentol se relacionan con su uso como agente terapéutico en
lugar de como un excipiente. Inhalación o la ingestión de grandes cantidades puede provocar
reacciones adversas gravescomo ataxia y depresión del SNC, reacciones de hipersensibilidad, dolor
abdominal intenso, náuseas, vómitos, vértigo, somnolencia y coma. Aunque el mentol es
esencialmente no irritante, ha habido algunos informes de hipersensibilidad después de la
aplicación tópica.
En un estudio polaco, aproximadamente el 1% de las personas fueron determinadas como sensible

al mentol. Ha habido informes de apnea y colapso instantáneo en bebés después de la aplicación
local de mentola sus fosas nasales.
La OMS ha establecido una ingesta diaria aceptable de mentol en hasta
0.4 mg / kg de peso corporal. (8)
LD50 (rata, IM): 10.0 g / kg (9)
LD50 (rata, oral): 3.18 g / kg
Puede ser nocivo por inhalación o ingestión en grandes cantidades; mayo ser irritante para la piel,
los ojos y las membranas mucosas. Observar precauciones normales apropiadas a las
circunstancias y cantidad de material manejado. Protección para los ojos, guantes resistentes a
químicos y se recomiendan respiradores.
Evite la exposición prolongada o repetida.
16 Estado regulatorio
Incluido en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA (dental preparaciones,
inhalaciones, aerosoles orales, cápsulas, soluciones, suspensiones, jarabes y tabletas; también
preparaciones tópicas). Incluido en medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido.
Aceptado para su uso en alimentos y productos de confitería como agente aromatizante de origen
natural. Incluido en la lista canadiense de medicamentos aceptables no medicinales
Ingredientes
17 Sustancias relacionadas d-mentol; l-mentol; timol d-mentol
Fórmula empírica C10H20O
Peso molecular 156.27
Número CAS [15356-60-2]
Sinónimos (1S, 2R, 5S) - (þ) -5-metil-2- (1-metiletil) ciclohexanol.
Aspecto Cristales descoloridos, prismáticos o aciculares, brillantes, sin
el olor característico, el sabor y el efecto refrescante del l-mentol.
La forma cristalina puede cambiar con el tiempo debido a la sublimación
dentro de un recipiente cerrado.
Rotación específica [a] D
23 = þ488 (solución alcohólica al 10% p / v)
l-mentol
Fórmula empírica C10H20O
Peso molecular 156.27
Número CAS [2216-51-5]
Sinónimos Levomenthol; levomentholum; ()mentol;
(1R, 2S, 5R) - (-) - 5-metil-2- (1-metiletil) ciclohexanol.
Aspecto Cristales descoloridos, prismáticos o aciculares, brillantes, con
un fuerte olor característico, sabor y efecto refrescante. los
la forma cristalina puede cambiar con el tiempo debido a la sublimación
dentro de un recipiente cerrado.

Punto de inflamación> 1008C
Índice de refracción nD
20 = 1.4600
Rotación específica [a] D
20 = 508 (solución alcohólica al 10% p / v)
La seguridad
LD50 (mouse, IP): 6.6 g / kg (9)
LD50 (ratón, oral): 3.4 g / kg
LD50 (rata, IP): 0.7 g / kg
DL50 (rata, oral): 3,3 g / kg

Carbomer
BP: Carbomers
PhEur: Carbomers
USP-NF: Carbomer
2 Sinónimos
Acrypol; Acritamer; polímero de ácido acrílico; carbomera; Carbopol; carboxi polimetileno; ácido
poliacrílico; polímero de carboxivinilo; Pemulen; Tego Carbomer.
Carbomer [9003-01-4]
Tenga en cuenta que se han utilizado números de registro CAS alternativos para carbomer 934.
El número de registro CAS [9007-20-9] también se ha utilizado para carbomer.
Los carbómeros son polímeros sintéticos de alto peso molecular de acrílico ácido que están
reticulados con alil sacarosa o alil éteres de pentaeritritol. Contienen entre 52% y 68% de
carboxílico grupos ácidos (COOH) calculados sobre la base seca. El BP 2009 y PhEur 6.4 tiene una
única monografía que describe el carbómero; el USP32-NF27 contiene varias monografías que
describen grados de carbómero que varían en viscosidad acuosa, tipo de polímero y disolvente de
polimerización. El peso molecular del carbomer es teóricamente estimada en 7 105 a 4 109. En un
esfuerzo para medir el peso molecular entre crosslinks, MC, investigadores han extendido la teoría
de la elasticidad de la red a geles hinchados y han utilizado la relación inversa entre el módulo
elástico y MC.
Valores de MC estimados de 237 600 g / mol para Carbopol
941 y de 104 400 g / mol para Carbopol 940 se han informado. (4)
En general, polímeros carbomer con menor viscosidad y menor la rigidez tendrá valores de MC
más altos. Por el contrario, de mayor viscosidad, los polímeros de carbómero más rígidos tendrán
valores de MC más bajos.
Los polímeros de carbómero se forman a partir de unidades repetitivas de ácido acrílico. La unidad
monomérica se muestra arriba. Las cadenas de polímeros son reticulado con alil sacarosa o alil
pentaeritritol.
Material bioadhesivo; agente de liberación controlada; agente emulsionante; estabilizador de
emulsión; modificador de reología; agente estabilizante; suspendiendo agente; tableta
aglutinante.
Los carbómeros se utilizan en productos farmacéuticos líquidos o semisólidos formulaciones como

modificadores de reología. Las formulaciones incluyen cremas, geles, lociones y ungüentos para
uso en oftálmico, rectal, preparaciones tópicas y vaginales. Grados de Carbomer con el contenido
residual de benceno mayor a 2 ppm no cumple con las especificaciones de la monografía pH 6.4.
Sin embargo, carbomer tiene bajos residuos de otros solventes que la Clase I definida por la ICH
Los solventes OVI pueden usarse en Europa. Carbomer teniendo bajo residuos de acetato de etilo,
como Carbopol 971P NF o Carbopol 974P NF, puede usarse en preparaciones orales, en
suspensiones, cápsulas o tabletas. (23-35) En formulaciones de tabletas, los carbómeros se usan
como agentes de liberación controlada y / o como aglutinantes. En contraste con lineal polímeros,
una mayor viscosidad no da como resultado una liberación más lenta del fármaco con carbómeros.
Los carbómeros ligeramente reticulados (menor viscosidad) son generalmente más eficiente para
controlar la liberación de drogas que altamente carbómeros reticulados (mayor viscosidad). En
granulación húmeda procesos, agua, disolventes o sus mezclas se pueden utilizar como fluido de
granulación la pegajosidad de la masa húmeda se puede reducir incluyendo talco en la
formulación o agregando ciertos catiónicos especie al fluido de granulación. Sin embargo, la
presencia de sales catiónicas pueden acelerar las tasas de liberación de medicamentos y reducir
propiedades bioadhesivas. Los polímeros de carbómero también han sido investigado en la
preparación de matriz de liberación sostenidaperlas, como inhibidores enzimáticos de las
proteasas intestinales en formas de dosificación que contienen péptido, como un bioadhesivo
para un parche cervical y para microesferas administradas por vía intranasal, en gránulos
magnéticos para la administración de fármacos específicos del sitio a el esófago, (45) y en la droga
controlada mucoadhesiva oral sistemas de suministro. (46-49) También se emplean copolímeros
de carbómeros. Como agentes emulsionantes en la preparación de emulsiones de aceite en agua
para la administración externa. Carbomer 951 ha sido investigado como una ayuda que aumenta
la viscosidad en la preparación de emulsión múltiple microesferas. (50) Los carbómeros también
se usan en cosméticos. Terapéuticamente, las formulaciones de carbómeros han demostrado ser
eficaces para mejorar síntomas del síndrome de ojo seco moderado a severo.
8 Descripción
Los carbómeros son polvos blancos, "esponjosos", ácidos, higroscópicos con un ligero olor
característico. Un carbomer granular es también
El USP32-NF27 tiene varias monografías para diferentes carbómero grados, mientras que BP 2009
y PhEur 6.4 tienen solo un
monografía.
El USP32-NF27 enumera tres monografías de paraguas, carbomer copolímero, homopolímero de
carbómero e interpolímero de carbómero, que separan los productos de carbómero basados en la
estructura del polímero y aplicar a productos no polimerizados en benceno. La diferenciación
dentro de cada monografía paraguas se basa en las características de viscosidad
Tenga en cuenta que, a menos que se indique lo contrario, los límites de prueba que se muestran
arriba aplicar a todos los grados de carbomer.
Acidez / alcalinidad
pH = 2.5-4.0 para una dispersión acuosa al 0,2% p / v;
pH = 2.5-3.0 para una dispersión acuosa de Acrypol al 1% p / v.
Densidad (a granel) 0,2 g / cm3 (polvo); 0.4 g / cm3 (granular).
Densidad (golpeada) 0.3 g / cm3 (polvo); 0.4 g / cm3 (granular).
Constante de disociación pKa = 6.0 0.5
Temperatura de transición del vidrio 100-1058C
Punto de fusión La descomposición ocurre dentro de 30 minutos a 2608C.
Ver la Sección 11.
Contenido de humedad El contenido de agua típico es de hasta 2% p / p.
Sin embargo, los carbómeros son higroscópicos y un equilibrio típico contenido de humedad a
258C y 50% de humedad relativa es 8-10% w / w. El contenido de humedad de un carbomer no
afecta su la eficiencia de espesamiento, pero un aumento en el contenido de humedad hace que el
carbomer sea más difícil de manejar porque es menos fácilmente disperso.
Distribución del tamaño de partículas Partículas primarias promedio alrededor de 0.2 mm en

diámetro. Las partículas de polvo floculado promedian 2-7 mm en diámetro y no se puede dividir
en el primario partículas.Un carbómero granular tiene un tamaño de partícula en el rango
150-425 mm. Solubilidad hinchable en agua y glicerina y, después de la neutralización, en etanol

(95%). Los carbómeros no se disuelven sino que simplemente aumentar notablemente, ya que son
tridimensionales microgeles reticulados.
Gravedad específica 1.41
Viscosidad (dinámica) Los carbómeros se dispersan en el agua para formar ácidos dispersiones
coloidales que, cuando se neutralizan, producen geles viscosos. Los polvos de carbomer deben
primero dispersarse en agua vigorosamente agitada, teniendo cuidado de evitar la formación de
aglomerados indispersibles, luego neutralizados por la adición de una base. Las series Carbopol
ETD y Ultrez de carbómeros
introducido para superar algunos de los problemas de la dispersión de la polvo en solventes

acuosos. Estos carbómeros se mojan rápidamente aún hidratar lentamente, mientras posee una
dispersión no neutralizada más baja viscosidad. Agentes que pueden usarse para neutralizar
carbomer los polímeros incluyen aminoácidos, hidróxido de potasio, sodio bicarbonato, hidróxido
de sodio y aminas orgánicas como trietanolamina. Un gramo de carbomer es neutralizado
poraproximadamente 0.4 g de hidróxido de sodio. Durante la preparacióndel gel, la solución debe
agitarse lentamente con una solución agitador de paletas para evitar la introducción de burbujas
de aire. Neutralizado los geles acuosos son más viscosos a pH 6-11. La viscosidad es
considerablemente reducido a valores de pH menores que 3 o mayores que 12, o en presencia de
electrolitos fuertes. Los geles pierden rápidamente la viscosidad en la exposición a la luz
ultravioleta, pero esto puede ser minimizado por la adición de un antioxidante adecuado.
Los carbómeros son materiales estables e higroscópicos que se pueden calentar a temperaturas
por debajo de 1048C por hasta 2 horas sin afectar su Eficiencia espesante. Sin embargo, la
exposición a temperaturas excesivas puede causar decoloración y estabilidad reducida. Completar
la descomposición ocurre con calentamiento durante 30 minutos a 2608C. Seco las formas en
polvo de carbómero no son compatibles con el crecimiento de moldes y hongos Por el contrario,
los microorganismos crecen bien en áreas no preservadas dispersiones acuosas, y por lo tanto un
conservante antimicrobiano
tal como 0.1% p / v de clorocresol, 0.18% p / v de metilparabeno-0.02% w / v propilparaben, o

0.1% w / v timerosal se debe agregar. Los Además de ciertos antimicrobianos, como el cloruro de
benzalconio o benzoato de sodio, en altas concentraciones (0.1% p / v) puede causar nubosidad y
una reducción en la viscosidad de las dispersiones de carbómeros.
Los geles acuosos se pueden esterilizar mediante autoclave (7) con un mínimo cambios en la
viscosidad o el pH, siempre que se tenga cuidado de excluir el oxígeno del sistema, o por
irradiación gamma, aunque esta técnica puede aumentar la viscosidad de la formulación. (54,55)
En la habitación temperatura, las dispersiones de carbómero mantienen su viscosidad
durantealmacenamiento durante períodos prolongados. Del mismo modo, la viscosidad de la
dispersión es mantenido, o solo ligeramente reducido, a temperaturas de almacenamiento
elevadas si se incluye un antioxidante en la formulación o si el la dispersión se almacena protegida
de la luz. Exposición a causas de luz oxidación que se refleja en una disminución de la viscosidad
de la dispersión.
La estabilidad a la luz puede mejorarse mediante la adición de 0.05-0.1% w / v de un absorbente

de UV soluble en agua como benzofenona-2 o benzofenona-4 en combinación con 0,05-0,1% p / v
de ácido edético.
El polvo de carbómero debe almacenarse herméticamente, resistente a la corrosión contenedor y

protegido de la humedad. El uso de vidrio,
Se recomienda el uso de contenedores de plástico o revestidos de resina para el almacenamiento

de
Los carbómeros están decolorados por el resorcinol y son incompatibles con fenol, polímeros
catiónicos, ácidos fuertes y altos niveles de electrolitos. Ciertos adyuvantes antimicrobianos
también deben evitarse o usado en niveles bajos, ver la Sección 11. Niveles de rastro de hierro y
otros los metales de transición pueden degradar catalíticamente las dispersiones de carbómeros.
Ciertos compuestos activos aminofuncionales forman complejos con carbómero; a menudo esto
se puede evitar ajustando el pH del dispersión y / o el parámetro de solubilidad mediante el uso de
alcoholes y polioles.
Los carbómeros también forman complejos dependientes del pH con ciertos excipientes
poliméricos. Ajuste del parámetro de pH y / o solubilidad también puede funcionar en esta
situación.
Los carbómeros son polímeros sintéticos de alto peso molecular y reticulados de ácido acrílico.
Estos polímeros de ácido acrílico están reticulados con alil sacarosa o alil pentaeritritol. La
polimerización el disolvente utilizado previamente era benceno; Sin embargo, algunos de los más
nuevos grados de carbómero comercialmente disponibles son fabricados usando ya sea acetato de
etilo o un cosolvente de ciclohexano-acetato de etilo mezcla. Los polímeros Carbopol ETD y
Carbopol Ultrez son producido en la mezcla de codisolvente con una polimerización patentada
ayuda.
14 Seguridad
Los carbómeros se usan ampliamente en productos no parenterales, particularmente

preparaciones líquidas y semisólidas tópicas. Grados polimerizado en acetato de etilo también se
puede usar en formulaciones orales. No hay evidencia de absorción sistémica de polímeros de
carbómero después de la administración oral.
Los estudios de toxicidad en animales indican que el carbomer 934P tiene un bajo toxicidad oral,
con dosis de hasta 8 g / kg administradas a perros sin fatalidades ocurriendo. Los carbómeros son
generalmente considerados como materiales esencialmente no tóxicos y no irritantes; (57) no hay
evidencia en humanos de reacciones de hipersensibilidad a carbómeros usado tópicamente
LD50 (conejillo de Indias, oral): 2.5 g / kg para el carbomero 934 (58)
LD50 (conejillo de Indias, oral): 2.5 g / kg para carbomer 934P
LD50 (conejillo de Indias, oral): 2.5 g / kg para el carbomer 940
LD50 (mouse, IP): 0.04 g / kg para carbomer 934P
LD50 (mouse, IP): 0.04 g / kg para carbomer 940
LD50 (ratón, IV): 0,07 g / kg para carbómero 934P
LD50 (ratón, IV): 0.07 g / kg para carbómero 940
LD50 (ratón, oral): 4,6 g / kg para carbómero 934P

LD50 (ratón, oral): 4,6 g / kg para carbómero 934
LD50 (ratón, oral): 4,6 g / kg para carbómero 940
LD50 (rata, oral): 10,25 g / kg para carbomer 910

manejado. La generación excesiva de polvo debe ser minimizado para evitar el riesgo de explosión
(menor explosivo la concentración es 130 g / m3) El polvo de carbómero es irritante para los ojos,
membranas mucosas y tracto respiratorio. En caso de ojo contacto con polvo de carbómero,
solución salina se debe utilizar para el riego propósitos. Los guantes, protección para los ojos y un
respirador para el polvo son recomendado durante el manejo.
Se recomienda una solución de electrolitos (cloruro de sodio) para limpiar el equipo después de
procesar los carbómeros.
16 Aceptación regulatoria
Incluido en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA (suspensiones orales, tabletas;

preparaciones transdérmicas oftálmicas, rectales, tópicas; supositorios vaginales). Incluido en
medicamentos no parenterales con licencia en Europa. Incluido en la lista canadiense de aceptable
no médico.

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Trolamina

TÉ; Tealan; trietilamina; trihidroxitrietilamina; tris (hidroxietil) amina; trolaminum.

3 nombres químicos y número de registro CAS

2,20, 200-Nitrilotrietanol [102-71-6]

4 Fórmula Empírica y Peso Molecular

Agente alcalinizante; agente emulsionante

7 Aplicaciones en Formulación Farmacéutica o Tecnología

La trietanolamina es ampliamente utilizada en formulaciones farmacéuticas tópicas,

La trietanolamina se usa como producto intermedio en la fabricación de surfactantes,

Metales pesados 410 ppm -

Agua 41.0% 40.5%

Residuo al fuego - 40.05%

Cenizas sulfatadas 40.1% -

Gravedad específica - 1.120-1.128

Índice de refracción - 1.481-1.486

Ensayo 99.0-103.0% 99.0-107.4%

Acidez / alcalinidad pH = 10.5 (solución 0.1 N)

Punto de ebullición 3358C

Punto de inflamación 2088C

Punto de congelación 21.68C

Higroscopicidad Muy higroscópico.

Punto de fusión 20-218C

Contenido de humedad 0.09%

Solubilidad del solvente a 208C

Tetracloruro de carbono: miscible

Viscosidad (dinámica): 590 mPa s (590 cP) a 308C

11 Condiciones de estabilidad y almacenamiento

La trietanolamina puede volverse marrón al exponerse al aire y a la luz. El grado 85% de

BP: lauril sulfato de sodio

JP: Lauril Sulfato de Sodio

PhEur: laurilsulfato de sodio

USP-NF: lauril sulfato de sodio

3 Nombre químico y número de registro CAS

Sal sódica de monododecil éster de ácido sulfúrico (1: 1) [151-21-3]

4 Fórmula Empírica y Peso Molecular

Tensioactivo aniónico; detergente; agente emulsionante; piel penetrante; lubricante para

7 Aplicaciones en Formulación Farmacéutica o Tecnología

El lauril sulfato de sodio es un surfactante aniónico empleado en una amplia gama de

Es un detergente y agente humectante efectivo en alcalinas y condiciones ácidas. En los últimos

Usar concentración (%)

Detergente en champús medicados: 10

Limpiador de la piel en aplicaciones tópicas: 1

Solubilizador en concentraciones mayores que críticasconcentración de micelas > 0.0025

Lubricante para tableta: 1.0-2.0

Agente humectante en dentrifices: 1.0-2.0

Acidez / alcalinidad pH = 7.0-9.5 (solución acuosa al 1% p / v)

Concentración crítica de micelas: 8.2 mmol / L (2.365 g / L) a 208C

Densidad: 1.07 g / cm3 a 208C

Tensión interfacial: 11.8 mN / m (11.8 dinas / cm) para un 0.05% w / v

solución (líquido no acuoso no especificado) a 308ºC.

Punto de fusión: 204-2078C (para sustancia pura)

Contenido de humedad 45%; Lauril sulfato de sodio no es higroscópico.

Coeficiente de dispersión: 7.0 (solución acuosa al 0,05% p / v) en 308C

Tensión superficial: 25.2 mN / m (25.2 dinas / cm) para un 0.05% w / v

solución acuosa a 308C

Tiempo de humedecimiento (prueba de Draize) 118 segundos (0,05% p / v de agua solución) a

1 Condiciones de estabilidad y almacenamiento

El lauril sulfato de sodio es ampliamente utilizado en cosméticos y en formulaciones farmacéuticas

La exposición repetida y prolongada a soluciones diluidas puede causar sequedad y agrietamiento

La inhalación prolongada de lauril sulfato de sodio dañará la livianos. La sensibilización pulmonar

Reacciones adversas al lauril sulfato de sodio en cosméticos y formulaciones farmacéuticas se

La dosis oral letal humana probable es: 0.5-5.0 g / kg de peso corporal.

LD50 (ratón, IP): 0,25 g / kg (9)