2 EN ANIMALES DOMÉSTICOS
3 José Luis Espinoza-Villavicencio, Ricardo Ortega Pérez, Carlos Fernando Aréchiga Flores,
6 RESUMEN
9 ocurre siguiendo un patrón de dos o tres oleadas. Dentro de ese proceso han identificado tres
11 ejerce el folículo de mayor tamaño sobre los subordinados, induciendo la atresia de los mismos.
14 folículo dominante crece a una tasa constante y el resto de los folículos subordinados sufren
18 crecimiento entre los dos folículos más grandes presentes en el ovario de hembras monotocas.
3 INTRODUCCIÓN
5 El interés por el estudio del desarrollo folicular ovárico se ha incrementado en los últimos
6 años. Ahora se sabe que existe una comunicación bidireccional entre el ovocito y las células de
7 la granulosa, y esta asociación es esencial para la diferenciación folicular normal, así como para
12 gameto y las células somáticas reguladas en gran medida por las gonadotropinas (Conti, 2002).
14 proliferación marcada y una diferenciación de las células somáticas que componen el folículo,
15 proporcionando un medio ambiente óptimo para la maduración del ovocito y su preparación para
17 incluye señales endócrinas y parácrinas dentro del ovario y un intercambio de señales endocrinas
18 entre los ovarios y la hipófisis (Driancourt, 1991). El crecimiento de los folículos ováricos, es un
19 fenómeno fisiológico que involucra dos fases de desarrollo, una independiente y otra
20 dependiente de las gonadotropinas, con una etapa de sensibilidad intermedia (McNatty et al.,
21 1999).
23 con las gonadotropinas hipofisiarias, las hormonas esteroides y otras sustancias de producción
1 local (factores de crecimiento) y discutir algunos eventos que modifican o alteran la fertilidad.
5 germinales primordiales (CGP) derivadas de la masa celular interna del blastocisto en desarrollo
6 (Picton, 2001). Una vez formadas, las células germinales primordiales emigran del epitelio del
7 saco vitelino, a través del mesenterio intestinal, al anillo gonadal del mesonefros en el embrión,
9 Las hembras de los mamíferos cuentan con una reserva de ovocitos que han interrumpido
10 su crecimiento en los folículos primordiales, única fuente de ovocitos para ser ovulados durante
11 su vida reproductiva. Los folículos primordiales se forman durante la vida fetal en primates,
12 bovinos (130 días), ovinos y porcinos (70 días) o alrededor del nacimiento en roedores (Fortune,
14 a los 7.5 meses de la vida fetal (Van den Hurk et al., 1997), de las cuales el 90 al 99% pueden
17 (poco antes de nacer ) en la fase de diploteno de la profase I de la meiosis y está rodeado por una
18 sola capa plana de células escamosas de la pregranulosa (Nilsson y Skinner, 2001). Cuando los
20 transición y las células escamosas pregranulosas que los rodean se transforman en células
4 parecer está regulado por varios factores de crecimiento que actúan localmente dentro del ovario
6 Existe evidencia (Hafez y Hafez, 2000) de que la foliculogénesis, hasta la etapa en que se
8 confirmado que la fase inicial de la foliculogénesis es estimulada por otros factores (Díaz, 1999),
9 mientras que el folículo antral requiere de gonadotropinas (Eppig, 2001). El folículo antral
12 2001).
14 primordial hasta folículo preovulatorio toma unas 8 semanas en roedores y alrededor de 6 meses
16
17 DINÁMICA FOLICULAR
20 crecimiento de dichas estructuras en ondas u oleadas. Durante un ciclo estral pueden ocurrir una
21 o más oleadas (Lucy et al., 1992). En cada oleada, un grupo de folículos es reclutado o escogido
22 para que salgan de la latencia e inicien un proceso de crecimiento. De este conjunto, uno o varios
3 En las ovejas se han observado de una a dos, o hasta tres oleadas foliculares (Viñoles y
4 Rubianes, 2002), mientras que en yeguas, se reportan dos oleadas foliculares anovulatorias
5 seguidas por una oleada ovulatoria (Ginther, 1990). Sin embargo, otros investigadores (Gastal et
6 al., 1997), han observado que las yeguas pony normalmente tienen una sola onda folicular
7 durante el ciclo estral. Dicha onda emerge alrededor del día 12 del ciclo estral y los folículos
8 crecen a un ritmo similar hasta que el folículo más grande alcanza los 23 mm de diámetro,
9 aproximadamente.
10 En cabras se reportan de tres a cuatro oleadas foliculares, con una duración similar del
11 ciclo estral y de la fase lútea entre éstas dos categorías (Ginther and Kot, 1994; De Castro et al.,
13 En búfalos, predominan los ciclos con dos oleadas, iniciando la primera en el día 0
14 (ovulación) y la segunda alrededor del día 9 o 10 del ciclo estral (Manik et al., 2002).
15 En vacas, el desarrollo folicular durante el ciclo estral (CE) ocurre con mayor frecuencia
16 en un patrón de dos a tres oleadas (Knopf et al., 1989) . El ciclo estral es más largo en vaquillas y
17 vacas Holstein con tres oleadas que con dos, debido a que en las primeras (tres oleadas) se
18 prolonga la fase lútea. Si la función lútea declina antes, el folículo más grande de la segunda
20 (Taylor y Rajamahendran, 1991). Consecuentemente, las vacas con dos oleadas producen
21 folículos que son más viejos y grandes al momento de la ovulación que las vacas con tres oleadas
22 (Ginther et al., 1989), y la fertilidad en las primeras puede ser inferior (Ahmad et al., 1995;
4 2) Selección, un grupo de folículos es escogido para escapar del proceso de atresia y seguir
5 creciendo.
10 RECLUTAMIENTO FOLICULAR
11 La reserva de folículos primordiales se origina durante la vida fetal o poco después del
12 nacimiento. Tan pronto como ocurre la formación del folículo, algunos de ellos dejan la reserva
13 y empiezan a crecer. Este proceso se conoce como activación folicular o inicio del crecimiento
14 folicular (Fortune, 2002). Cuando algún folículo sale de esta reserva, sigue creciendo hasta la
15 ovulación o hasta que se degenera, como ocurre con la mayor parte de estas estructuras ováricas
21 crecen de manera continua debido a los incrementos en las concentraciones de FSH (Webb et al.,
22 2003).
23 Aún no se sabe porqué algunos folículos inician su crecimiento tan pronto como se
1 forman, mientras que otros permanecen en latencia durante meses, años, o aún durante décadas,
3 Se han cultivado ovarios de rata o de ratón recién nacidos, con diversas substancias que
4 consideraron que pudieran estar relacionadas con la activación folicular. Algunos de estos
6 crecimiento neural y otras neurotropinas (Dissen et al., 2001) y a la hormona inhibidora de los
10 morfogenética ósea (BMP15, también conocida como GDF9B) y ambos son esenciales en el
12 El (GDF9) es esencial para el desarrollo folicular de tal modo que los ratones
13 desprovistos del gen que codifica para dicha proteína son infértiles ya que su crecimiento
14 folicular se bloquea en etapas muy tempranas (Juengel et al., 2004). Las mutaciones en el gen
15 que codifica para el factor 9B de diferenciación del crecimiento (GDF9B) causan también
17 2004).
20
21 Reclutamiento inicial
23 inhibitorios que mantenían a los folículos en latencia y se considera que es un proceso continuo
1 que inicia poco después de la formación del folículo, mucho antes de que inicie la pubertad
3 Fortune (2002) sugiere que la activación de los folículos in vivo es regulada, al menos en
4 parte, por un inhibidor(s) que deriva de la región medular interna del ovario.
6 de los conductos de Müller (HAM) por mutación, la reserva folicular se agota antes que en
7 ratones normales. Además, la HAM inhibió la activación folicular in vitro en ovarios de ratón
9 Después del reclutamiento inicial, las células de la granulosa del folículo primario y
14 Estudios in vitro han determinado que la comunicación entre las células de la granulosa y
15 del ovocito es un fenómeno esencial para el crecimiento temprano del folículo. Para corroborar
17 crecimiento se detuvo.
18 Desde 1990 se ha demostrado que los ovocitos juegan un papel relevante en el control del
20 McGee et al. (1997) observaron que en roedores, los folículos preantrales cultivados en
21 ausencia de su suero folicular sufren apoptosis a pesar de estar expuestos a las gonadotropinas ó
22 sus análogos, o al adenosin monofosfato cíclico (AMPc), por ello, se cree que las gonadotropinas
3 Reclutamiento cíclico
5 niveles de FSH en la circulación sanguínea durante cada ciclo ovárico en que se rescata a un
6 grupo de folículos antrales de la atresia (McGee y Hsueh, 2000). Antes de la formación del antro,
7 el ovocito no es capaz de crecer más allá del estado diploteno de la primera división meiótica
8 (Eppig, 2001). Sin embargo, la mayoría de los ovocitos en folículos antrales son meioticamente
11 el destino del resto es la atresia. Los ovocitos en los folículos que sobreviven completan su
12 crecimiento, adquieren su zona pelúcida y son competentes para reiniciar la meiosis (Trounson et
13 al., 1998).
15 un grupo de folículos de 4 mm que ocurre durante los primeros 5 días del ciclo estral y
16 posteriormente a los 10 y 16 días en vacas con tres oleadas (Ginther et al., 1996), o por la
19 Hunter, 1985). El futuro folículo dominante emerge en vaquillas de 6 (Ginther et al., 1997) a 7 h
20 (Kulick et al., 1999), y en yeguas 1 día más temprano que el subordinado (Gastal et al., 1997).
21 Después de la emergencia de una oleada en ambas especies, siete a once folículos entran en una
23 El pico de FSH ocurre al momento o poco antes de que el futuro folículo dominante de la
1 oleada resultante alcance un diámetro de 4 mm (Bergfeld et al., 1996). Aparentemente, los
3 siguen creciendo hasta que los niveles de la hormona disminuyen a concentraciones basales
5 Tanto la primera como la segunda oleada van precedidas por un aumento en los niveles
6 séricos de FSH. Al aproximarse el estro, se registran dos picos de dicha hormona temporalmente
8 ocurre poco después de la liberación del ovocito y se asocia con la emergencia de la primera
9 oleada folicular.
10
13 2001a); el folículo dominante crece a una tasa constante y el resto de los folículos subordinados
14 sufren atresia o temporalmente crecen a una velocidad menor y posteriormente dejan de hacerlo.
16 oleada folicular en bovinos empieza con una reducción en la tasa de crecimiento de los folículos
20 diámetro inicia cuando el diámetro del futuro folículo dominante y el del subordinado son de 8.5
21 y 7.7 mm, respectivamente, 2 a 3 días después de iniciada la oleada (Ginther et al., 2002),
22 mientras que en yeguas se presenta cuando el diámetro del futuro folículo dominante es de 22
2 2001).
5 Muy cerca del momento de la desviación, tanto en vacas como en yeguas las
7 selección de un solo folículo dominante (Wiltbank et al., 2002), y aparentemente es, al menos
8 parte del mecanismo que causa la desviación en la tasa de crecimiento del folículo dominante y
9 el subordinado (Ginther et al., 1996). El nivel máximo de FSH que estimula la emergencia de
13 Después de haber iniciado la desviación las concentraciones de FSH siguen bajando durante 10
14 a 20 horas en vaquillas y durante varios días en las yeguas (Ginther et al., 2001a). Durante el
15 intervalo, desde que empieza a bajar la concentración de FSH, hasta que aparece la desviación,
16 son varios los folículos que contribuyen a tal descenso por lo que paradójicamente, la
18 dependiendo de ella (Ginther et al., 2001a). Se ha señalado también (Ginther et al., 1996) que el
19 folículo seleccionado suprime la secreción de FSH, dando como resultado final, la pérdida de los
20 folículos subordinados.
21 Este aspecto del mecanismo de desviación implica un descenso final en el pico de FSH a
2 Kaneko et al. (1995) observaron que en vacas, la concentración total de inhibina se eleva
4 séricos de estradiol. Ciertos tipos de inhibina están relacionados con la disminución de las
7 (Ginther, 2000) y después de que el tratamiento con sustancias proteicas, provenientes del
9 antisuero para inhibina en vacas y yeguas incrementó las concentraciones plasmáticas de FSH, la
12 en que inicia la desviación (Kulick et al., 1999), lo que ocasiona el descenso de la FSH, lo cual
13 indica una relación funcional entre ambas hormonas (Ginther et al., 2001a).
16 en que inicia la desviación, los niveles de estradiol ya no siguen aumentando, pero si lo hacen los
22 a las gonadotropinas (Richards et al., 1979) y una mayor síntesis del factor de crecimiento
23 similar a la insulina tipo I (Hsu y Hammond, 1987). Los folículos seleccionados tienen
1 concentraciones más altas de estradiol en el fluido folicular (Fortune et al., 2001) debido a que
2 en las células de la granulosa los niveles de ARNm para la aromatasa se incrementan para
4 oleada, considerando que en las células de la teca el ARNm para 17α hidroxilasa (17α-OH) se
5 incrementa de manera concomitante con altas dosis de estradiol en los folículos seleccionados,
7 Se ha observado que las células de la granulosa del futuro folículo dominante (FD)
9 empiece la desviación, provocando con ello que la LH tenga un efecto funcional en las células de
12 Bergfelt et al. (2001) observaron que en las yeguas se presentaban incrementos en las
15 durante la desviación.
18 con esto la necesidad de la LH para el desarrollo folicular posterior a la desviación (Evans et al.,
19 1994). De manera que el folículo seleccionado, que inicialmente fue dependiente de FSH,
21 fase folicular al final del ciclo estral por ejemplo, se requiere de un pulso de LH cada 1 – 2 h para
2 folículos más grandes de la primera oleada folicular en ovarios de vaca obtenidos en un rastro.
3 Observaron que ocurre una discrepancia creciente de la expresión de ARNm para LHr entre las
4 dos estructuras de mayor tamaño, desde las 8 horas previas a que se manifieste diferencia en el
6 estudio (Xu et al., 1995) se observó un aumento en el ARNm para LHr sobre las células de la
7 granulosa entre el día 2 y 4 (día 0 = día en que emerge la oleada). Al momento de la desviación
8 esperada, el incremento de ARNm para LHr en las células de la teca fue de cuatro veces, con
9 respecto al día dos. En otro trabajo en bovinos (Bao et al., 1997), se encontró también un
10 incremento en ARNm para LHr en las células granulosas de folículos de 10.8 mm, dichos
11 receptores aumentaron al doble cuando los folículos alcanzaron los 13.2 mm de diámetro,
15 sistema IGF tiene varios componentes, dentro de los que se incluyen dos factores de crecimiento
16 (IGF-1 e IGF-2), dos receptores (tipo 1 y tipo 2), seis proteínas de unión para IGFs (IGFBP-1, -2,
17 -3, -4, -5 y -6) (Poretsky et al., 1999), y proteasas específicas que degradan las IGFBPs (Webb et
18 al., 1999).
19 Los IGFs funcionan como moduladores de la acción de las gonadotropinas a nivel celular
22 diferentes especies (Armstrong y Webb, 1997). En roedores (Oliver et al., 1989) y cerdos (Zhou
23 et al., 1996), la expresión de ARNm para IGF-1 está confinado a las células de la granulosa.
1 Armstrong y Weeb (1997), han detectado ARNm para IGF-2 en las células de la teca de
6 Monniaux, 1995).
7 Las acciones de las IGFs son ejercidas a través de los receptores tipo 1, principalmente,
8 pero la unión a dichos receptores puede ser modulada por las IGFBPs (Fortune et al., 2001) y la
9 mayoría de los reportes indican que esas proteínas tienen un efecto inhibitorio sobre la influencia
10 de las gonadotropinas en el crecimiento y diferenciación folicular, de tal manera que los cambios
12 IGF y de esta forma hacer menor el efecto de las gonadotropinas sobre las células foliculares
14 Donadeu y Ginther (2002) señalan que la IGF-1 puede tener un papel importante en el
16 de IGF-1 conforme los folículos aumentaron de tamaño y una disminución de la misma en los
18 Beg et al. (2001) no observaron cambio en los niveles de IGF-1 libre en el folículo de
19 mayor tamaño en vacas mientras creció de 7.5 a 12 mm. Sin embargo, su concentración en el
23 al., 2001b). En el reporte de Ginther et al. (2001b) la concentración de IGF-1 fue mayor en el
1 folículo dominante que en el subordinado cuando el primero alcanzó un tamaño de 10.8 mm, en
2 promedio.
3 Beg et al. (2001) señalan que las IGFBPs pueden ejercer un papel importante en la
6 mayor tamaño y el segundo más grande al momento de la desviación esperada, pero cuando el
7 folículo más grande alcanzó los 9.5-10.5 mm, la concentración de IGFBP-2 fue mayor en el
8 subordinado.
9 Reportes de Mihm et al. (2000) indican que en vaquillas, otra proteína de unión, la
10 IGFBP-4 estuvo presente en menores concentraciones en el fluido del folículo más grande que
13 IGFBP-4, dicho proceso inducido por la FSH. De esta forma, un fenómeno crítico para la
15 disponibilidad de IGF para interactuar con sus receptores y en sinergismo con la FSH, promover
17 (2002) observaron que la proteasa que degrada la IGFBP-4 en los folículos preovulatorios de
18 ovinos, bovinos, porcinos y equinos es la proteína plasmática-A asociada con la preñez (PAPP-
19 A). Los autores constataron que la expresión de ARNm para la codificación de la PAPP-A en
22 Yo insisto que hay que relacionar el desarrollo folicular con cuestiones prácticas que le
23 interesen al autor. Por otro lado, si no se describen sus aplicaciones o “frutos” de los nuevos
1 conocimientos, el escrito parece mas una monografía, de manera que al final, antes de las
4 Las alteraciones en el desarrollo folicular generalmente se traducen en baja fertilidad, por lo que
7 la intensidad del celo, la función del cuerpo lúteo, la competencia del ovocito (altera la meiosis)
8 y, como consecuencia, la fertilidad del ganado. El estrés calórico puede afectar a los folículos
11 estro con progestágenos depende en gran medida de que el ovocito liberado provenga de un
12 folículo sano (fresco), pues en ocasiones el tratamiento hormonal favorece la persistencia del
13 folículo (viejo), es decir interfiere con el recambio y surgimiento de una nueva onda folicular, en
14 detrimento de la fertilidad. De ahí que hayan surgido métodos (Presynch, Ovsynch) que además
18 mayor número de folículos de menor tamaño, pero con el mismo número de células de la
23 iniciarse entre los días 9 a 13 del ciclo estral del bovino, sin que se supiera exactamente la razón
1 (Donaldson, 1984). También se había observado que la presencia de un folículo dominante al
3 Rubianes et al, 1995). Sin embargo, actualmente se conoce que la respuesta superovulatoria
4 mejora cuando se hace coincidir el inicio del tratamiento hormonal (FSH) con la emergencia de
6 Donaldson LE. 1984. The day of the estrous cycle that FSH is started and superovulation
10 Fertil 91:81-89.
13 43:465-472.
14 Bo GA, Adams GP, Pierson RA, Mapletoft RJ. 1995. Exogenous control of folicular wave
16 CONCLUSIONES
17
18 La activación de los folículos primordiales al parecer es regulada por una gama amplia de
19 factores y las evidencias sugieren que el inicio del crecimiento de un folículo individual o su
20 permanencia en la reserva puede depender de un balance entre factores que lo estimulen y otros
22 El crecimiento folicular ocurre en ondas u oleadas. En cada una de ellas, varios folículos
23 del ovario inician un proceso de crecimiento, y de estos, uno es seleccionado para dominar sobre
1 los demás (vaca y yegua), seguir creciendo e inhibir el desarrollo de los subordinados los cuales
2 sufren atresia.
3 No se conoce con certeza qué factores influyen antes de la pubertad para que un folículo
6 ciertas neurotropinas y a la hormona inhibidora de los conductos de Müller. La otra etapa del
7 reclutamiento conocida como reclutamiento cíclico inicia después de la pubertad como resultado
10 esteroides ováricos), hormonas peptídicas producidas localmente en los ovarios y por algunos
11 factores de crecimiento.
13 FSH, alcanzando su nadir poco antes de que inicie la desviación folicular, proceso en el cual, el
14 diámetro del futuro folículo dominante es mayor que el del folículo subordinado. La desviación
15 folicular se asocia con el descenso de la FSH a niveles séricos basales, probablemente por
16 efectos de la inhibina y asegura la falta de FSH suficiente para sostener el crecimiento de los
18 desviación estimula el sistema de IGF, así como la secreción de hormonas esteroides. Al inicio
20 FSH, actividad que al parecer es reforzada por los efectos locales del estradiol y la IGF-I. En ese
21 momento, el folículo subordinado menos desarrollado, no es capaz de sostenerse con las bajas
22 concentraciones de FSH.
4 REFERENCIAS
5 Ahmad N, Schrick FN, Butcher RL, Inskeep EK (1995) Effect of persistent follicles on early
7 Armstrong DG, Webb R (1997) Ovarian follicular dominance: the role of intraovarian growth
9 Beg MA, Bergfelt DR, Kot K, Ginther OJ (2002) Follicle selection in cattle: dynamics of
10 follicular fluid factors during development of follicle dominance. Biol Reprod. 66: 120-126.
11 Beg MA, Bergfelt DR, Kot K, Wiltbank MC, Ginther OJ (2001) Follicular fluid factors and
12 granulosa-cell gene expression associated with follicle deviation in cattle. Biol Reprod. 64:
13 24-33.
14 Bergfelt DR, Gastal EL, Ginther OJ (2001) Response of estradiol and inhibin to experimentally
15 reduced luteinizing hormone during follicle deviation in mares. Biol Reprod. 65: 426-432.
16 Bergfelt DR, Kulick LJ, Kot K, Ginther OJ (2000) Follicular and hormonal responses to
18 1191-1206.
19 Bergfeld EGM, Kojima FN, Cupp AS, Wehrman ME, Peters KE, Mariscal V, Sanchez T, Kinder
21 luteinizing hormone pulses and secretion of 17ß-estradiol in bovine females. Biol Reprod. 54:
22 546-553.
23 Byskov A, Hoyer P (1994) Embryology of mammalian gonads. In: Knobil E, & Neill J, editors.
1 The Physiology of Reproduction, New York, Raven Press Ltd. pp. 487-540.
2 Conti M (2002) Specificity of the cyclic adenosine 3, 5-monophosphate signal in granulose cell
4 De Castro T, Rubianes E, Menchaca A, Rivero A (1999) Ovarian dynamics, serum estradiol and
6 52:399-411.
7 Díaz T (1999) Dinámica del desarrollo folicular ovárico durante el ciclo estral en el bovino. Rev
9 Dissen GA, Romero C, Hirshfield AN, Ojeda SR (2001) Nerve growth factor is required for
11 Donadeu FX, Ginther OJ (2002) Changes in concentrations of follicular fluid factors during
13 Driancourt MA (1991) Follicular dynamics in sheep and cattle. Theriogenology. 35: 55-79.
14 Durlinger ALL, Gruijters MJG, Kramer P, Karels B, Ingraham HA, Nachtigal MW, Uilenbroek
15 JTJ, Grootegoed JA, Themmen APN (2002) Anti-Mϋllerian hormone inhibits initiation of
17 Durlinger ALL, Kramer P, Karels B, de Jong FH, Uilenbroek JTJ, Grootegoed JA, Themmen
20 Eppig JJ (2001) Oocyte control of ovarian follicular development and function in mammals.
22 Erickson BH (1966) Development and senescence of post-natal bovine ovary. J Anim Sci. 25:
23 800-805.
1 Evans ACO, Adams GP, Rawlings NC (1994) Endocrine and ovarian follicular changes loading
3 Faddy MJ, Gosden RG (1996) A model conforming the decline in follicle numbers to the age of
5 Fauser BC, Van Heusden AM (1997) Manipulation of human ovarian function: physiological
7 Fortune JE (2002) Activation of primordial follicles. In: Eppig J, Hegele-Hartung CH, Lessl M,
8 editors. The future of the oocyte basic and clinical aspects. New York: Springer-Verlag Berlin
10 Fortune JE, Rivera GM, Evans ACO, Turzillo AM (2001) Differentiation of dominant versus
12 Fortune JE, Sirois J, Turzillo AW, Laver M (1991) Follicle selection in domestic ruminants. J
14 Foxcroft GR, Hunter MG (1985) Basic physiology of follicular maturation in the pig. J Reprod.
16 Gastal EL, Gastal MO, Bergfelt DR, Ginther OJ (1997) Role of diameter differences among
17 follicles in selection of a future dominant follicle in mares. Biol Reprod. 57: 1320-1327.
18 Gastal EL, Gastal MO, Wiltbank MC, Ginther OJ (1999) Follicle deviation and intrafollicular
20 Ginther OJ (1990) Folliculogenesis during the transitional period and early ovulatory season in
22 Ginther OJ, Kot K (1994) Follicular dynamics during the ovulatory season in goats.
23 Theriogenology. 42:987-1001.
1 Ginther OJ (2000) Selection of the dominant follicle in cattle and horses. Anim Reprod Sci. 60-
2 61: 61-79.
3 Ginther OJ, Beg MA, Bergfelt DR, Donadeu FX, Kot K (2001a) Follicle selection in monovular
5 Ginther OJ, Beg MA, Bergfelt DR, Kot K (2002) Activin a, estradiol, and free insulin-like
8 Ginther OJ, Bergfelt DR, Beg MA, Kot K (2001b) Follicle selection in cattle: role of the
10 Ginther OJ, Knopf L, Kastelic JP (1989) Temporal associations among ovarian events in cattle
11 during oestrus cycle with two and three follicular waves. J Reprod Fertil. 87: 223-230.
12 Ginther OJ, Kot K, Kulic LJ, Wiltbank MC (1997) Emergence and deviation of follicles during
14 Ginther OJ, Wiltbank MC, Fricke PM, Gibbons JR, Kot K (1996) Selection of the dominant
16 Gore-Langton RE, Armstrong DT (1994) Follicular steroidogenesis and its control. In: Knobil E,
17 Neill JD, editors. The physiology of reproduction. New York: Raven Press. pp. 571-627.
18 Hafez ESE, Hafez B (2000) Folliculogenesis, egg maturation, and ovulation. In: Hafez ESE,
19 Hafez B, editors. Reproduction in Farm Animals. South Carolina, USA: Lippincott Williams
21 Handel MA, Eppig JJ (1997) Sexual dimorphism in the regulation of mammalian meiosis. In:
22 Handel MA, editors. Current topics in developmental biology meiosis and gametogenesis.
2 Mutations in the genes for oocite-derived growth factors GDF9 and BMP15 are associated
3 with both increased ovulation rate and sterility in Cambridge and Belclare sheep (Ovis Aries).
5 Hirshfield AN (1991) Development of follicles in the mammalian ovary. Int Rev Cytol. 124: 43-
6 101.
7 Hsu CJ, Hammond JM (1987) Gonadotropins and estradiol stimulate immunoreactive insulin-
8 like growth factor-I production by porcine granulosa cells in vitro. Endocrinology. 120: 198-
9 207.
10 Juengel JL, Bodensteiner KJ, Heath DA, Hudson NL, Moeller CL, Smith P, Galloway SM,
11 Davis GH, Sawyer HR, McNatty KP (2004) Physiology of GDF9 and BMP15 signalling mol
14 concentrations of immunoreactive inhibin, estradiol and FSH associated with follicular waves
15 during the estrous cycle of the cow. J Reprod Dev. 41: 311-320.
19 Kulick LJ, Kot K, Wiltbank MC, Ginther OJ (1999) Follicular and hormonal dynamics during
21 Lin SY, Morrison JR, Phillips DJ, Kretser DM (2003) Regulation of ovarian function by the
23 Lucy MC, Savio JD, Badinga L, De La Sota RL, Thatcher WW (1992) Factors that affect
1 ovarian follicular dynamics in cattle. J Anim Sci. 70: 3615-3626.
2 Manik RS, Palta P, Singla SK, Sharma V (2002) Folliculogenesis in buffalo (Bubalus bubalis): a
4 McGee EA, Hsueh AJW (2000) Initial and Cyclic Recruitment of Ovarian Follicles. Endocrine
6 McGee EA, Spears N, Minami S, Hsu SY, Chun SY, Billig H, Hsueh AJ (1997) Preantral
7 ovarian follicles in serum-free culture: suppression of apoptosis after activation of the cyclic
10 McNatty KP, Heath DA, Lundy T, Fidler AE, Quirke L, O’Connell A, Smith P, Groome N,
11 Tisdall DJ (1999) Control of early ovarian follicular development. J Reprod Fertil. 54(Suppl
12 1): 3-16.
13 Menchaca A, Rubianes E (2002) Relation between progesterone concentration during the early
15 Mihm M, Austin EJ, Good TEM, Ireland JLH, Knight PG, Roche JF, Ireland JJ (2000)
18 Mihm M, Austin EJ (2002) The final stages of dominant follicle selection in cattle. Domest Anim
20 Monget P, Monniaux D (1995) Growth factors and the control of folliculogenesis. J Reprod
23 Regulation of ovarian folliculogenesis by IGF and BMP system in domestic animals. Domest
1 Anim Endocrinol. 23: 139-154.
3 Watanabe G, Taya K (1998) Inhibin secretion in the mare: localization of inhibin α, ßA, ßB
5 Nilsson EE, Skinner MK (2001) Cellular interactions that control primordial follicle
7 Nilsson EE, Skinner MK (2002) Growth and differentiation factor-9 stimulates progression of
8 early primary but not primordial rat ovarian follicle development. Biol Reprod. 67: 1018-
9 1024.
10 Oliver JE, Aitman JR, Powell JF, Wilson CA, Clayton RN (1989) IGF-I gene expression in the
11 rat ovary is confined to granulosa cells of developing follicles. Endocrinology. 124: 2671–
12 2679.
14 55: 1193-1210.
15 Poretsky L, Cataldo NA, Rosenwaks Z, Giudice LC (1999) The insuline related ovarian
17 Richards JS, Jonassen JA, Rofles AL, Kersey K, Reichert LE (1979) Adenosine 3’,5’-
20 765-773.
21 Savio JD, Boland MP, Roche JF (1990) Development of dominant follicles and length of ovarian
23 Taylor C, Rajamahendran R (1991) Follicular dynamics corpus luteum growth and regression in
1 lactating dairy cattle. Can J Anim Sci. 71: 61-67.
2 Townson DP, Tsang CW, Butler WR, Frajblat M, Griel LCJr, Jhonson CJ, Milvae RA, Niksic
3 GM, Plate JL (2002) Relathionship of fertility to ovarian follicular waves before breeding in
5 Trounson A, Anderiesz C, Kaushe GM, Wood LN (1998) Oocyte maturation. Human Reprod. 3:
6 52-62.
7 Tsafriri A (1997) Follicular development: impact on oocyte quality. In: Fauser BCJM, editors.
8 FSH: action and intraovarian regulation. New York: Parthenon Press. pp. 83-105.
9 Van den Hurk R, Bevers MM, Beckers JF (1997) In vivo and in vitro development of preantral
11 Viñoles C, Rubianes E (2002) Origin of the preovulatory follicle after induced luteolysis during
13 Watson ED, Thomassen R, Steele M, Heald M, Leask R, Groome NP, Riley SC (2002)
14 Concentrations of inhibin, progesterone and oestradiol in fluid from dominant and subordinate
15 follicles from mares during spring transition and the breeding season. Anim Reprod Sci. 74:
16 55-67.
17 Webb R, Capmpbell BK, Garverick HA, Gong JG, Gutierrez CG, Armstrong DG (1999)
20 Webb R, Nicholas B, Gong JG; Campbell BK; Gutierrez CG; Garverick HA; Armstrong DG
21 (2003) Mechanisms regulating follicular development and selection of the dominant follicle.
2 Zhou J, Adesanya OO, Vatzias G, Hammond JM, Bondy CA (1996) Selective expression of
3 insulin-like growth factor system components during porcine ovary follicular selection.