TALLER 1

CUESTIONARIO :

ALUMNA : MANUELA LLERENA CHOQUE

1. CUALES SON LAS LESIONES MAS IMPORTANTES QUE DETERMINA LA LUZ

ULTRAVIOLETA?

Las radiaciones ultravioleta constituyen uno de los agentes físicos causantes de

mutaciones en los más diversos organismos de nuestro planeta y éstas están indisolublemente
ligadas a los procesos de fotocarcinogénesis. La Luz ultravioleta se divide en tres tipos: LUV-A
(400-315 nm), LUV-B (315-280 nm), LUV-C (280-100 nm), si bien hay autores que manejan ran-
gos un poco diferentes. Ya se ha descrito que esta radiación es bien absorbida por el ADN. Los
tres tipos de LUV producen daño directo, que consiste en atacar el material genético al formar
unas estructuras que evitan la síntesis normal del ADN, conducen a la muerte de la célula,
producen mutaciones y fragmentan el material genético. La consecuencia de que ocurran tales
sucesos es el desarrollo de cáncer, en este caso en la piel.

La LUV-A tiene la peculiaridad de que afecta de manera directa e indirecta, esto es, posee
un doble efecto. El daño indirecto consiste en crear radicales libres, moléculas muy reactivas
que producen una serie de cambios que al final también dañan al ADN. El poder de penetración
de esta luz es tan profundo que no produce quemaduras, mientras que la LUV-B y la LUV-C
penetran las capas más superficiales de la piel, haciendo evidente su daño por la formación de
un proceso inflamatorio conocido como eritema o enrojecimiento, y también bronceado.

En teoría, la LUV-C es la más dañina, pero afortunadamente la capa de ozono alcanza a

impedir que llegue al planeta. Aun así, se puede producir artificialmente mediante lámparas
especiales para emplearla en la esterilización pues es altamente bactericida.

También se asocia la exposición a la LUV con la disminución de la respuesta

inmunológica, Si la piel de los mamíferos se somete a una exposición crónica de radiación UV,
se inducen varias respuestas biológicas, por ejemplo: el desarrollo de eritema, edema,
quemaduras de las células, hiperplasia, inmunosupresión, daño en el DNA,
fotoenvejecimiento y melanogénesis. Estas alteraciones pueden estar directa o
indirectamente involucradas en el desarrollo de cáncer. Por tanto, el conocimiento de sus
efectos sobre las células, y en particular sobre el material genético, resulta de importancia obvia.

Lo que conocemos como radiación ultravioleta (RUV) es la suma de la LUV-A y la LUV-B, lo que
indica que nos puede dañar de modo directo e indirecto
2. HAGA UN ESQUEMA QUE EXPLIQUE COMO ES EL MECANISMO DE REPARACION POR
ISCISION EN BACTERIAS ¿ QUE DIFERENCIA TIENE CON LAS REPARACION DE LA LESIOS
DE LA LUZ UV POR EL MECANISMO DIRECTO (FOTORREACTIVACION)?

MECANISMO DE
REPARACION
POR ESCISION EN
BACTERIAS

REPARACIÓN DIRECTA:
FOTORREACTIVACIÓN,
REPARACIÓN POR
ESCISIÓN: DAÑOS UV

3. HAGA UN ESQUEMA Y EXPLIQUE COMO ES EL MECANISMO DE REPARACION DEL DNA

POR ESCISION EN EUCARIOTAS , DESTACANDO SUS DIFERENCIAS CON SU
CONTRAPARTE BACTERIANO

Procariotas y Eucariotas poseen mecanismos que reparan daños en el ADN antes

de la fijación de mutaciones. Genoma eucariota >130 genes de reparación
4. HAGA UN LISTADO DE LOS DIFERENTES GENES AFECTADOS EN LAS DIFERENTES
VARIANTES DE XP . INDIQUE LA LOCALIZACION CROMOSOMICA Y LA FUNCUIN DE SU
PRODUCTO (PROTEINA) EN EL MOMENTO DE LA REPARACION DE LAS LESIONES EN EL
DNA.

5. ¿Cómo SON LAS PRUEBAS DE COMPLEMENTACION QUE HAN PERMITICO TIPIFICAR 7

VARIANTES GENETICAS EN LA XP?
Las técnicas de fusión celular han permitido individualizar siete grupos genéticos
denominados alfabéticamente por el orden cronológico de su descubrimiento: A, B, C,
D, E, F, G. Cada grupo genético corresponde a un gen situado en un cromosoma
diferente. Esta heterogeneidad genética es responsable de la diversidad delos cuadros
clínicos. Se ha demostrado que la gravedad de la afectación cutánea depende no sólo
de la tasa de UDS y de la localización del gen responsable, sino también del nivel de la
mutación génica. Los pacientes japoneses con XPA presentan un cuadro clínico grave.
En el aspecto genético, tienen una mutación localizada a nivel del exón 3 del gen XPA,
mientras que el cuadro clínico delos pacientes tunecinos con XP A es menos grave y
tienen una mutación localizada a nivel del exón 6 del gen XPA.De este modo, la XP
constituye un modelo sugestivo de la posibilidad de expresiones clínicas variables
 dependiente de genes diferentes y/o de varias mutaciones en un mismo cuadro
patológico

6. ¿Cómo ES QUE LOS DEFECTOS MOLECULARES EN LA XP PODRIAN EXPLICAR LA

PREDISPOSICION AL CANCER ?

El producto de cada uno de estos genes tiene una función específica en el NER. El nivel de
acción del producto de cada gen se representa en la . La disfunción de las proteínas que actúan
en las primeras etapas del NER podría ser responsable de las formas graves de XP. El
funcionamiento del sistema NER parece más complejo, pues posee dos vías: la primera actúa
de forma precoz y depende de la transcripción (reparación acoplada a la transcripción [TCR,
transcription coupled repair .Elimina las lesiones de la parte de ADN transcrita de forma activa.
La segunda vía es la de la reparación global (reparación global del genoma [GGR,
global genome repair . Se ocupa del resto del genoma. Ambas vías son deficientes en los
diferentes grupos de XP, salvo en el grupo C, que presenta un déficit específico para la GGR,
mientras que repara con eficacia las lesiones situadas en la hebra transcrita.

7. ¿Cuál SERIA EL MECANISMO DE ACCION DE LA MEGANUCLEASAS EN EL TRATAMIENTO

DE LA XP?
 Vía de reparación mediante escisión de nucleótidos(NER). Cada uno de los
complejos proteicos (productos de los genes de la xerodermiapigmentosa de los grupos
A,B,C,D,E,F,G) actúa a nivel de una de las etapas. Algunos complejos presen-tan diferentes
actividades y actúan a diferentes niveles, como el TFIIH. Este esquema se ha realizado por
analogía con el modelo encontrado en las bacterias. ADN: ácido desoxirribonucleico;GGR:
reparación global del genoma; ERCC11: reparación por escisiones complementarias cruzadas.