LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS.

SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

VALORACIÓN DE CONTENIDO DE PRINCIPIO ACTIVO Y ENSAYO DE UNIFORMIDAD ENTRE

UNIDADES DE DOSIFICACIÓN POR EL MÉTODO DE VARIACIÓN DE PESO EN TABLETAS DE
IBUPROFENO 400Mg

Kethy Vásquez, Deinir Solano, Mary Carmen Mendoza, Elizabeth Ortega.

Facultad de química y farmacia

Universidad del Atlántico
Barranquilla - Atlántico
23 de Abril del 2018

RESUMEN

Se desarrolló un método analítico por espectrofotometría para realizar la valoración de uniformidad de

dosificación de tabletas de IBUPROFENO 400 mg a partir del método de variación de peso. Este método
se basó en pesar individualmente y triturar las tabletas de ibuprofeno; se pesó cierta cantidad del polvo
obtenido, teniendo en cuenta el peso promedio de las tabletas y el equivalente según la regla,
posteriormente se diluyó esta en una cantidad de agua, se llevó al sonicador y luego cierto lapso de
tiempo se retiró y se aforó dicha solución hasta 100 mL, de allí se tomó una alícuota de 1 mL y de igual
forma se llevó al aforo en un matraz de 100 mL, este proceso se realizo 3 veces y de estas soluciónes se
tomaron tres muestras para proceder a realizar la lectura en el espectrofotómetro.

Palabras claves: Espectrofotometría, Uniformidad de dosificación, Variación de peso, Ibuprofeno

ABSTRACT

An analytical method was developed by spectrophotometry to perform the dose uniformity evaluation of
IBUPROFENO 400 mg tablets from the weight variation method. This method was based on individually
weighing and crushing ibuprofen tablets; a certain amount of the powder obtained was weighed, taking
into account the average weight of the tablets and the equivalent according to the rule, subsequently it
was diluted in a quantity of water, the sonicator was taken and then a certain time lapse was removed and
said solution up to 100 mL, from there an aliquot of 1 mL was taken and in the same way it was brought
to capacity in a 100 mL flask, this process was carried out 3 times and from these solutions three samples
were taken to proceed to read in the spectrophotometer.

Keywords: Spectrophotometry, Uniformity of dosage, Weight variation, ibuprofen.

INTRODUCCION características específicas pueden causar efectos

En la actualidad se hace obligatorio que se
investigue sobre la calidad de los medicamentos
de uso masivo, así como en aquellos que por sus
adversos muy marcados en el ser humano.
Es necesario señalar que los medicamentos son
vistos como la respuesta a muchos de los males
que aquejan a la humanidad, pero también se han

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revelado como una importante fuente de
problemas, como una causa más de enfermedad.
Se ha estimado, por ejemplo, que las reacciones
adversas con medicamentos se encuentran entre
los problemas médicos que más recursos
consumen. A esto habría que añadir los
problemas derivados del mal uso o del abuso de
los fármacos (1).
Los medicamentos son compuestos esenciales
para proteger y preservar la salud del ser
humano. Sin embargo, el empleo de estos no está
exento de riesgos; aparte de los relacionados con
la dosificación, almacenamiento, distribución,
prescripción y uso por los pacientes, un
medicamento puede ofrecer otros riesgos
atribuidos al incumplimiento de factores
asociados al control de calidad, encontrándose
medicamentos falsificados, fraudulentos, de
contrabando, etc. De esta forma, los
medicamentos de calidad deficiente son un
problema de salud pública de dimensiones
mundiales. (2)
Según un estudio realizado por la Federal Drugs
Administration (FDA), en el año 1984, los
AINEs causaron el 21% del total de reacciones
adversas medicamentosas registradas en Estados
Unidos. En otro trabajo más reciente realizado en
España, el 35% de las reacciones adversas
medicamentosas que acuden a consulta son
secundarias al uso de los AINEs (3). Esto
despierta gran interés para estudios de calidad a
nivel de laboratorio físico químico, en el que se
apliquen pruebas que no sean las de rutina según
la monografía individual establecida en las
farmacopeas oficiales, ya que dichas pruebas son
obligatorias para que el producto pueda salir al
mercado y llegue al consumidor.
El análisis fisicoquímico de medicamentos
utiliza actualmente varias técnicas
instrumentales, dentro de las diversas
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metodologías, en la determinación de toda la
gama pruebas de control de calidad, necesarias
para asegurar la eficacia y la inocuidad de los
medicamentos. Entre las pruebas efectuadas a los
medicamentos bajo la forma farmacéutica de
tabletas, figuran: Contenido Químico (conocido
también como Ensayo), Disolución,
Uniformidad De Unidades De Dosificación,
Impurezas, entre otras. (4)
Por lo anterior se considera que el control de
calidad de los medicamentos es fundamental
para garantizar el cumplimiento de las medidas
sanitarias de seguridad y que es igual de
importante llevar a cabo vigilancia a los
medicamentos presentes en el mercado. (5)
Es importante indicar que las pruebas de control
de calidad incluidas en la farmacopea, y en
general las descritas en los registros, se plantean
de manera que se puedan emplear para una
muestra reducida, como por ejemplo uno o unos
pocos envases de una especialidad farmacéutica,
en el caso de productos terminados, o una
pequeña porción de materia prima (6).
En el caso puntual de la prueba de uniformidad
de contenido en medicamentos sólidos orales
como las cápsulas y las tabletas (comprimidos),
esta prueba se refiere al examen para determinar
la variabilidad en la cantidad del principio activo
presente en unidades que sirven de muestra de
un determinado lote. La uniformidad de
contenido, aunque se puede aplicar en todas las
formas farmacéuticas sólidas orales, se aplica
obligatoriamente a medicamentos en los que el
contenido de principio activo es menor a 25 mg,
o en aquellos casos en los que la cantidad de
principio activo representa menos del 25% del
tamaño total de la dosis en cuanto a su peso (7).
En la uniformidad de dosis unitaria por variación
de peso, se mide la variabilidad con el peso por
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tableta, medido en balanza analítica y este peso  Con un mortero se procedió a la trituración
se relaciona con el porcentaje de lo etiquetado de las tabletas hasta que se obtuvo un polvo
obtenido para la prueba del ensayo. (7) fino, como se puede apreciar en la figura 1.

OBJETIVOS

 Determinar la valoración de principio activo

en una muestra de tabletas de Ibuprofeno.
 Identificar si los resultados arrojados por el
estudio cumplen con las especificaciones de
la USP.
 Determinar la uniformidad entre unidades de Figura 1. Trituración de Tabletas de Ibuprofeno.
dosificación por el método de variación en
peso de una muestra de tabletas de  Se realizó los respectivos cálculos para
Ibuprofeno. determinar la cantidad de polvo de tableta
 Verificar si se cumplen las especificaciones que contenía 125 mg de Ibuprofeno
del fabricante de Ibuprofeno tableta 400 mg. (principio activo), para lo cual se utilizó el
peso promedio de las tabletas.
MATERIALES Y REACTIVOS  Se pesó en un pesa sustancias 3 muestras de
197.3 mg, 204.3 mg y 198.8 mg; cada
 Espectrofotómetro UV. muestra se agregó en un matraz volumétrico
 Balanza analítica. rotulado de 100 mL y se les adicionó un
 Filtro de jeringas. pequeño volumen de buffer sin llevar al
 3 Matraces volumétricos tipo A de 100 mL. aforo.
 3 Beackers de 250 mL.
 Pesa sustancias.
 Espátulas.
 Morteros.
 Pipetas de 1 mL.
 Auxiliar de pipeteo.
 Frasco lavador.
 Ibuprofeno 400 mg.
 Agua destilada.
 Baño ultrasónico. Figura 2. mg de la trituración agregados al
matraz más Buffer.
METODOLOGIA
 Se llevó al ultrasonido por 15 minutos;
pasado ese tiempo y al dejar enfriar, se
 Se pesó en una balanza analítica
aforaron los 3 matraces con el Buffer.
individualmente 10 tabletas de Ibuprofeno,
luego se calculó el peso promedio de las 10
tabletas.

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onda de 220.4 nm cada muestra, este proceso

se realizó por triplicado.

Figura 3. Muestra 1,2 y 3 en el sonicador.

Figura 6. Lectura de absorbancia en

espectrofotómetro.

RESULTADOS
# Tableta Peso de la
Tableta (mg)
1 629.6
2 633.8
Figura 4. Muestra 1,2 y 3 en 100 mL de 3 627.2
Buffer después de llevar al ultrasonido. 4 635.9
5 626.0
 De cada una de las muestras se tomó una 6 632.9
alícuota de 1 mL y se llevó a 100 mL en un 7 627.0
matraz aforado. 8 627.3
 Se agitó y se filtró con un filtro de jeringa, 9 635.3
pasando cierta cantidad de cada muestra a los
10 632.6
diferentes tubos de ensayo, previamente
Promedio 630.76
lavados con la misma muestra.

630.76 mg 400 mg

X 125 mg

X= 197.11

Figura 5. Soluciones en los respectivos tubos de 1 2 3

ensayo para luego proceder a la lectura. Peso (mg) 197.3 204.3 198.3
Absorbancia 0.467 0.562 0.317
 Se procedió a la lectura en el
espectrofotómetro UV a una longitud de

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Ecuación para el cálculo de % de valoración RSD = 18.14

𝐴𝑏𝑠 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 − 𝑖𝑛𝑡𝑒𝑟𝑐𝑒𝑝𝑡𝑜 STOCK 2

𝑋=
𝑝𝑒𝑛𝑑𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒
y = 48,426x - 0,2403
100𝑚𝐿 100𝑚𝐿 𝑊 𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 𝑚𝑔
× × × b= -0.2403
𝑊 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 1𝑚𝐿 400 𝑚𝑔
× 100 m=48.426
Teniendo en cuenta los valores de m y b 0.467 + 0.2403 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿
obtenidos en el laboratorio para la solución stock 𝑋1 = × ×
48.426 197.3𝑚𝑔 1𝑚𝐿
1 y solución stock 2, y los demás datos obtenidos 630.76 𝑚𝑔
en esta práctica, podemos reemplazar la ecuación × × 100 = 116.73%
400 𝑚𝑔
anterior:

STOCK 1
0.562 + 0.2403 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿
y= 44.3909 x - 0.1905 𝑋2 = × ×
48.426 204.3𝑚𝑔 1𝑚𝐿
630.76 𝑚𝑔
b= -0.1905 × × 100 = 127.87%
440 𝑚𝑔
m=45.3909

0.467 + 0.1905 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿

𝑋1 = × × 0.317 + 0.2403 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿
45.3909 197.3𝑚𝑔 1𝑚𝐿 𝑋3 = × ×
630.76 𝑚𝑔 48.426 198.8𝑚𝑔 1𝑚𝐿
× × 100 = 115.77% 630.76 𝑚𝑔
400 𝑚𝑔 × × 100 = 100.12%
400 𝑚𝑔

𝑋𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 114.90 = %
0.562 + 0.1905 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿
𝑋2 = × × S = 13.96
45.3909 204.3𝑚𝑔 1𝑚𝐿
630.76 𝑚𝑔
× × 100 = 127.95% RSD = 12.15
440 𝑚𝑔
UNIFORMIDAD ENTRE UNIDADES DE
DOSIFICACION POR VARIACION DE
0.317 + 0.1905 100𝑚𝐿 100𝑚𝐿 PESO
𝑋3 = × ×
45.3909 198.8𝑚𝑔 1𝑚𝐿 La evaluación de uniformidad de dosificación de
630.76 𝑚𝑔 tabletas de Ibuprofeno se hace por medio del
× × 100 = 88.7%
400 𝑚𝑔 método de variación de peso, por un lado,
𝑋𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 = 110.79 % porque la dosis es mayor a 25 mg (la dosis es
400mg) y la segunda razón se debe a que la
S = 20.10 Dosis/Peso promedio de la tableta x 100, es
mayor a 25%, es decir,

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400 𝑚𝑔 Tableta % Valoración

× 100 = 63.4 %
630.76 1 114,69
2 115,45
Fórmula para el cálculo de uniformidad entre
3 114,25
unidades de dosificación por variación de peso.
4 115,84
𝑊 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 × %𝑣𝑎𝑙𝑜𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 5 114,03
𝑋=
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 6 115,29
7 114,22
PARA STOCK 1 8 114,27
629.6𝑚𝑔 × 110.79% 9 115,73
𝑋= = 110.58% 10 115,24
630.76𝑚𝑔
Promedio %
PARA STOCK 2 valoración 114,9%
S 0.6843
629.6𝑚𝑔 × 114.90%
𝑋= = 114.59% RSD 0.5956
630.76𝑚𝑔

El mismo procedimiento se realizó con todos los

VALOR DE ACEPTACIÓN
pesos individuales de las tabletas, para así
obtener el porcentaje de valoración para cada Para garantizar la uniformidad de las unidades de
una de las 10 tabletas, obteniendo finalmente los dosificación, cada unidad de un lote debe tener
siguientes valores un contenido de fármaco dentro de un intervalo
estrecho alrededor de la cantidad declarada. De
STOCK 1
esta manera, para determinar si los resultados
Tableta % Valoración arrojados por el estudio de Uniformidad de
1 110.58 unidades de dosificación para la Ibuprofeno
2 111.32 400mg cumple con las especificaciones dadas
3 110.16 por la USP, teniendo en cuenta el valor de X y el
4 111.69 valor de M, se seleccionó del caso 1 la
5 109.95 condición C.
6 111.16
𝑽𝑨 = |𝑀 − 𝑋̅| + 𝐾 × 𝑆
7 110.12
8 110.18 M = valor de referencia
9 111.58 M Caso 1: T = 101.5
10 111.11
Promedio % 110.79 % a. Si 98,5% ≤ 𝑋̅ ≤ 101,5% ; M = 𝑋̅
valoración b. Si 𝑋̅ < 98,5%; M = 98,5%
S 0.6601 c. Si 𝑋̅ > 101,5%, M = 101,5%
RSD 0.5958
X = media del contenido individual
STOCK 2 expresado como %

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K = constante de aceptabilidad (si N = 10, K
= 2,4)
N = número de unidades testeadas (10)
S = desviación estándar
K = 2.4
Reemplazando la fórmula se tiene
STOCK 1
𝑽𝑨 = |101.5 − 110.79| + 2.4 × 0.6601
𝑽𝑨 = 10.87
STOCK 2
𝑽𝑨 = |101.5 − 114.90| + 2.4 × 0.6843
𝑽𝑨 = 15.04
DISCUSIÓN DE RESULTADOS
En este laboratorio se determino el porcentaje de
valoración y la uniformidad entre unidades de
dosificación teniendo en cuenta lo siguiente:
1. Se utilizaron los datos de la ecuación de la
recta con estándar de ibuprofeno para el
STOCK 1 y STOCK 2 obtenidos en el
anterior laboratorio, aun sabiendo que el
stock 2 presentaba dos datos que fueron
anómalos y no se consideraron al momento
de realizar la curva de calibración, por esta
razón los resultados más elevados se
determinaron al utilizar los datos de este
stock
2. El peso calculado que contiene 125mg de
ibuprofeno fue de 197.11mg y fueron
pesados valores que no fueron tan cercanos
al calculado, las absorbancias obtenidas no
concordaron en todos los casos. Teniendo en
cuenta los sucesivos errores para el ensayo,
se decidió no descartar ningún dato de los
obtenidos.
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Para el caso del ibuprofeno la USP nos dice que
las tabletas de ibuprofeno deben contener no
menos de 90% y no más de 110,0 de la cantidad
declarada de C13H18O12, tenemos entonces para
nuestro caso que no se cumple al obtener un
resultado de porcentaje de valoración de 110.7%
en el stock 1 y de 114.90% en el stock 2.
Los requisitos para el ensayo por variación de
peso deben aplicarse cuando el producto a
ensayar contiene 50 mg o más de un principio
activo el cual corresponde al 50 % o más del
peso de la unidad de la forma farmacéutica tal
como es el caso del ibuprofeno, el cual su dosis
es de 400mg.
Según USP 31 la prueba de uniformidad de
contenido consiste en analizar diez dosis
individuales del fármaco y determinar el
porcentaje de principio activo presente en cada
dosis ensayada, para lo cual la especificación
establece que el valor de aceptación (VA)
calculado no debe ser mayor a L1 = 15, donde
L1 hace referencia a la primera etapa del análisis
donde se aplica el criterio de cumplimiento con
diez dosis ensayadas. Si las primeras diez dosis
no cumplen con el criterio de aceptación, se
ensayan veinte dosis más y al final se procede
con la estimación del valor de aceptación según
se indica en el capítulo general 905 de la USP
31, en donde para el total de las treinta dosis
analizadas el valor de aceptación (VA) calculado
no debe ser mayor a L2 = 25. (7)
Los resultados obtenidos indican que los
comprimidos ensayados cumplen con las
especificaciones de calidad establecidas según
las Normas de Calidad para el producto para
uniformidad de dosificación al obtener el valor
L1 menos a 15 utilizando los datos en el stock 1,
pero en el caso del stock 2 se recomienda
realizar el ensayo para veinte dosis mas y estimar
el valor de aceptación para las 30 tabletas.
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CONCLUSIONES 3. Montejano, J. Estudio de Utilización de

Analgésicos y Antiinflamatorios no Esteroideos
 La valoración de principio activo por en Población Rural. (Tesis Doctoral)
espectrofotometría UV-VIS utilizando los Departamento de Fisiología. Universidad de
datos obtenidos anteriormente con el stock 1 Valencia. España, Julio 2006.
y stock 2 arrojo valores fuera del rango
establecido por la USP para las tabletas de 4. Riley, Christopher. Development and
ibuprofeno. Validation of Analytical Methods. Elsevier
 Las tabletas de ibuprofeno tenidas en cuenta Science. First Edition. 1996.
en el estudio presentaron resultados 5. Quevedo F. El control de la calidad integral de
satisfactorios en uniformidad de contenido los medicamentos. Revista diagnóstico.
basado en el valor de aceptación (VA) no 2004;43(2). [citado: 15 de abril. 2018].
mayor a 15 utilizando los datos del stock 1, Disponible en:
contrario a los resultados obtenidos http://fihudiagnostico.org.pe/revista/numeros/20
utilizando los datos del stock 2. 04/mar-abr04/94-96.html

REFERENCIAS 6. Hernández Herrero G. Tratado de medicina

1. Alguacil Merino L, López-Muñoz F, Álamo farmacéutica. 1st ed. Madrid: Editorial Médica
González C. Historia de la psicofarmacología. Panamericana; 2010.
3rd ed. Madrid, etc.: Médica Panamericana;
7. The United States pharmacopeia : USP 31.
2007.
Rockville, Maryland.: United States
2. Bate R, Zhen G, Mathur A. Does price reveal Pharmacopeial Convention; 2007.
poor-quality drugs? Evidence from 17 countries.
Journal of Health Economics. 2011; 30:1150-
1163.

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