NON-STEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS (NSAIDS)

1. Pendahuluan
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) banyak digunakan untuk pengobatan
nyeri sedang dan untuk pengelolaan edema serta kerusakan jaringan akibat dari
penyakit inflamasi sendi (arthritis). Memiliki aktivitas antipiretik selain memiliki
tindakan analgesik dan antiinflamasi, dan dengan demikian memiliki kegunaan
dalam pengobatan demam. Kebanyakan obat-obat ini mengekspresikan tindakan
terapeutik dengan menghambat biosintesis prostaglandin dijelaskan di bagian
selanjutnya. Beberapa indikasi utama untuk terapi NSAID sebagai berikut:
• Rheumatoid Arthritis (RA): Tidak ada NSAID yang menunjukkan keuntungan
yang jelas untuk pengobatan RA. Pasien telah menunjukkan variabilitas sebagai
respons terhadap beberapa hal NSAID. Aktivitas anti-inflamasi ditunjukkan
dengan mengurangi pembengkakan sendi, mengurangi rasa sakit,
mengurangi durasi kekakuan pagi dan aktivitas penyakit, peningkatan mobilitas,
dan peningkatan kapasitas fungsional (ditunjukkan oleh peningkatan kekuatan
genggaman, penundaan waktu-toonset kelelahan, dan penurunan waktu berjalan
50 kaki).
• Osteoartritis (OA): Peningkatan ditunjukkan oleh peningkatan rentang gerak dan
pengurangan sebagai berikut: Nyeri saat bergerak dan saat istirahat, rasa sakit di
malam hari, kekakuan dan pembengkakan, aktivitas penyakit secara keseluruhan,
dan dengan peningkatan jangkauan gerak. Tidak ada data untuk menyarankan
superioritas satu NSAID dibandingkan yang lain sebagai terapi untuk OA dalam
hal khasiat dan toksisitas. NSAID untuk OA harus digunakan sementara jika
mungkin selama sakit episode dan diresepkan pada dosis efektif minimum untuk
mengurangi potensi toksisitas ginjal dan GI. Indomethacin tidak boleh digunakan
secara kronis karena profil toksisitasnya yang lebih besar dan potensinya untuk
mempercepat pengembangan OA.
• Artritis gout akut: Meredakan nyeri; demam berkurang, bengkak, kemerahan dan
peningkatan rentang gerak telah terjadi dengan pengobatan NSAID.
• Dismenore: Prostaglandin berlebih dapat menyebabkan hiperaktivitas uterus.
Agen-agen ini mengurangi peningkatan kadar prostaglandin dalam cairan
menstruasi dan mengurangi istirahat dan aktif tekanan intrauterin, serta frekuensi
kontraksi uterus. Mekanisme yaitu untuk menghambat sintesis prostaglandin
daripada memberikan analgesia.

2. Mekanisme NSAID
Mekanisme utama dimana NSAID menimbulkan efek terapeutik mereka
(antipiretik, analgesik, dan aktivitas anti-inflamasi) dengan penghambatan sintesis
prostaglandin (PG). Secara khusus NSAID bersaing (untuk sebagian besar)
menghambat siklooksigenase (COXs), merupakan enzim yang mengkatalisis
sintesis endoperoxides siklik dari asam arakidonat untuk terbentuk
prostaglandin.
Dua isoenzim COX telah diidentifikasi: COX-1 dan COX-2. COX-1. Jadi
COX-1 penting untuk produksi prostaglandin dari homeostasis
pemeliharaan, seperti agregasi trombosit, pengaturan aliran darah di ginjal dan
perut, dan pengaturan sekresi asam lambung. Penghambatan aktivitas COX-1
dianggap sebagai penyumbang utama toksisitas GI NSAID. COX-2 dianggap
sebagai isoenzim terinduksi, meskipun ada beberapa ekspresi konstitutif di ginjal,
otak, tulang, sistem reproduksi wanita, neoplasias, dan saluran pencernaan. COX-
2 memiliki peran penting dalam rasa sakit dan proses inflamasi.
Umumnya, NSAID menghambat COX-1 dan COX-2. Kebanyakan NSAID
terutama COX-1 selektif (misalnya aspirin, ketoprofen, indometasin, piroksikam,
sulindac). Lainnya dianggap sedikit selektif untuk COX-1 (mis., ibuprofen,
naproxen, diklofenak) dan lainnya dapat dipertimbangkan sedikit selektif untuk
COX-2 (mis., etodolac, nabumetone, dan meloxicam). Mekanisme dari aksi
celecoxib dan rofecoxib terutama penghambatan selektif COX-2. Mekanisme lain
yang dapat berkontribusi untuk aktivitas anti-inflamasi NSAID termasuk reduksi
radikal superoksida, induksi apoptosis, penghambatan molekul adhesi ekspresi,
penurunan sintase oksida nitrat, penurunan tingkat sitokin proinflamasi (tumor
necrosis factor-a, interleukin-1), modifikasi aktivitas limfosit, dan perubahan
fungsi seluler membran.
 Aktivitas analgesik sentral telah ditunjukkan pada model nyeri hewan oleh
beberapa NSAID seperti diklofenak, ibuprofen, indometasin, dan ketoprofen. Hali
ini mungkin karena prostaglandin (PGE1, F2 dan F2a) dimediasi atau dengan
pemancar atau modulator di sistem nociceptive. NSAID terutama efektif terhadap
jenis rasa sakit di mana PG peka rasa sakit reseptor (peradangan dan jaringan)
termasuk rasa sakit radang sendi, bursitis, nyeri otot dan asal vaskula dan
dismenore. Efektivitas agen ini terhadap sakit kepala dapat terjadi
dari kemampuan mereka untuk menghambat vasodilatasi vaskular serebral PG-
mediated.
Aktivitas antipiretik NSAID hasil dari penghambatan sintesis prostaglandin E2
(PGE2) pada organ circumventricular di dan dekat area hipotalamus preoptic.
Infeksi, kerusakan jaringan, peradangan, penolakan graft, keganasan, dan penyakit
lainnya meningkatkan pembentukan sitokin yang meningkatkan produksi PGE2.
PGE2 memicu hipotalamus untuk meningkatkan peningkatan
dalam pembentukan panas dan penurunan panas.

3. Struktur Umum dari NSAID

NSAID dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur kimia sebagai berikut:
a. Salisilat
b. Asam Propionat (Keuntungan)
c. Asam Aryl dan Heteroarylacetic
d. Anthranilates (Fenamates)
e. Oxicams (“Asam Enol”)
f. Phenylpyrazolones
g. Anilide
Secara umum, NSAID secara struktural terdiri dari bagian asam (asam
karboksilat, enol) yang melekat pada planar, fungsi aromatik. Beberapa analgesik
juga mengandung kelompok polar, yang melekatkan bagian planar ke kelompok
lipofilik.
4. Oksikam (Asam enoleat)
a. Struktur kimia
Oxicams (Piroxicam dan Meloxicam) dicirikan oleh 4-
heterosiklik hidroksibenzothiazine. Keasaman dari oxicams dikaitkan dengan 4-
OH dan anion enolat yang distabilkan oleh ikatan-H intramolekul ke grup N-H
amida. Juga, keberadaan substituen karboksamida pada 3-posisi cincin
benzothiazine berkontribusi terhadap keasaman dengan menstabilkan muatan
negatif yang terbentuk selama ionisasi (stabilisasi resonansi). Meskipun senyawa
ini bersifat asam (pKa = 6,3), mereka agak kurang asam dibandingkan asam
karboksilat NSAID. Namun, oxicam terutama terionisasi pH fisiologis dan
keasaman diperlukan untuk aktivitas penghambatan COX.
b. Mekanisme
Selektivitas COX-2 lebih tinggi daripada banyak NSAID lainnya, terutama
meloxicam. Agen-agen ini memiliki utilitas dalam pengobatan RA dan OA.
c. Absorpsi dan Distribusi
Oksikam perlahan diserap setelah oral administrasi (Tp = 3-5 jam). Waktu
paruh plasma panjang dari senyawa ini (20-50 jam) memungkinkan dosis sekali
sehari. Waktu paruh yang panjang dari agen ini sebagian karena kurangnya fungsi
asam karboksilat yang dapat dengan mudah di-glukuronat dan diekskresikan.
d. Metabolisme
Karena perbedaan utama dalam struktur mereka, piroxicam dan
meloxicam dimetabolisme oleh rute yang berbeda. Piroxicam mengalami
oksidasi cincin piridin diikuti oleh glukuronidasi; sebagian kecil juga mengalami
hidrolisis. Meloxicam mengalami hidrolisis lambat dari kelompok "metil
benzylic" dari rantai samping thiazole.
 DAFTAR PUSTAKA

Jack DeRuiter. 2002. Principles of Drug Action 2.