ANALISIS INTERAKSI OBAT ANALGESIK ANTIINFLAMASI NON

STEROID ( AINS ) PADA PERESEPAN POLIKLINIK SPESIALIS

PENYAKIT DALAM DI APOTIK RS ISLAM JAKARTA PONDOK KOPI
PERIODE BULAN JULI – DESEMBER 2010

Skripsi
Disusun untuk melengkapi syarat – syarat guna memperoleh gelar
Sarjana Sains dalam bidang Farmasi

Oleh:
Rini Setianingrum
1204017063

Program Studi Farmasi

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN SAINS
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF.DR.HAMKA
JAKARTA
2014
 ABSTRAK
ANALISIS INTERAKSI OBAT ANALGESIK ANTIINFLAMASI NON
STEROID ( AINS ) DALAM PERESEPAN POLIKLINIK SPESIALIS
DALAM DI APOTIK RS ISLAM JAKARTA PONDOK KOPI PERIODE
BULAN JULI-DESEMBER 2010
Rini Setianingrum
1204017063

Obat mempunyai beraneka ragam kerja dan efek pada tubuh salah satunya
adalah untuk mengurangi rasa sakit yang disebut juga sebagai obat Analgetik
Antiinflamasi Non Steroid ( AINS). Obat golongan ini sangat umum
diresepkan,terutama pada pasien lanjut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
besarnya persentase pasien yang kemungkinan mengalami interaksi obat dan
untuk mengetahui jenis obat AINS yang sering berinteraksi.
Jenis penelitian adalah deskriptif analitik, pengambilan data dilakukan
secara retrospektif. Pengambilan sampel dilakukan secara purposive sampling
pada 92 sampel resep obat pada pasien poliklinik spesialis dalam RS Islam Jakarta
Pondok Kopi periode bulan Juli-Desember 2010. Analisis data dilakukan secara
deskriptif.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa total interaksi obat yang
teridentifikasi dan berpotensi terjadi pada 44 pasien( 47,83%). Jenis obat AINS
yang sering menyebabkan interaksi adalah meloksikam sebanyak 26,23%.
Kejadian interaksi obat AINS terdiri dari 68 kasus dengan jenis mekanisme
interaksi farmakodinamik 55,31%, farmakokinetik 21,28% dan tidak diketahui
mekanismenya 23,4%

ii
 DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL............................................................................................. i
HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... ii
ABSTRAK ............................................................................................................ iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv
DAFTAR ISI ......................................................................................................... v
DAFTAR TABEL ................................................................................................. vi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... vii
BAB I. PENDAHULUAN .................................................................................... 1
A. Latar Belakang .................................................................................... 1
B. Identifkasi Masalah ............................................................................. 2
C. Pembatasan Masalah ........................................................................... 2
D. Perumusan Masalah ............................................................................ 2
E. Tujuan Penelitian ................................................................................ 2
F. Manfaat Penelitian .............................................................................. 3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................... 4
A. Landasan Teori .................................................................................... 4
1. Definisi AINS ............................................................................... 4
2. Penggunaan AINS ......................................................................... 5
3. Mekanisme Kerja AINS ................................................................ 5
4. Farmakokinetik AINS ................................................................... 6
5. Interaksi obat ................................................................................ 7
6. Rumah Sakit .................................................................................. 21
7. Instalansi Farmasi Rumah Sakit .................................................... 21
8. Evaluasi Penggunaan Obat ............................................................ 23
B.Kerangka Berfikir .................................................................................. 24
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 25
A. Tempat Penelitian................................................................................ 25
B. Desain Penelitian ................................................................................. 25
C. Teknik Pengumpulan Data .................................................................. 25

iii
 D. Populasi Sampel Penelitian ................................................................. 25
E. Kriteria Inklusi dan Ekslusi................................................................. 25
F. Prosedur Kerja ..................................................................................... 26
G. Analisis Data ....................................................................................... 26
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................. 28
A. HASIL ............................................................................................... 28
1. Profil pasien ................................................................................ 28
2. Profil Interaksi Obat........ ............................................................ 29
B. Pembahasan....................................................................................... 31
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 34
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 35
LAMPIRAN-LAMPIRAN.................................................................................... 36

iv
 DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Ikatan obat dengan proteinnya pada tempat ikatannya.......................14
Tabel II. Obat yang meningkatkan metabolisme obat lain...............................15
Tabel III. Obat yang menghambat metabolisme obat lain.................................15
Tabel IV. Interaksi yang menyebabkan perubahan ekskresi obat melalui
ginjal...............................................................................................16
Tabel V. Interaki yang bersifat aditif/sinergis..................................................17
Tabel VI. Interaksi yang bersifat antagonis.......................................................17
Tabel VII. Tingkat signifikansi interaksi obat......................................................18
Tabel VIII. Distribusi frekuensi poliklinik spesialis penyakit dalam RS Islam
Jakarta Pondok Kopi yang menggunakan obat AINS periode Juli-
Desember 2010 berdasarkan usia .......................................................30
Tabel IX. Distribusi frekuensi poliklinik spesialis penyakit dalam RS Islam
Jakarta Pondok Kopi periode Juli-Desember berdasarkan jumlah
pemakaian obat dalam daftar obat.....................................................31
Tabel X. Jenis obat AINS yang berinteraksi.....................................................31
Tabel XI. Jenis mekanisme interaksi obat AINS................................................32
Tabel XII. Tingkat signifikansi obat AINS...........................................................32

v
 DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Daftar Mekanisme Interaksi Obat ---------------------------------------- 40
Lampiran 2. Daftar Tingkat Signifikansi Interaksi Obat ----------------------------- 57
Lampiran 3. Obat-Obatan yang sering berinteraksi ----------------------------------- 59

vi
 BAB I
PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG
Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang
digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau
keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan,
penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk
manusia(1). Obat mempunyai beraneka ragam kerja dan efek pada tubuh salah
satunya yaitu untuk mengurangi rasa sakit yang disebut juga sebagai obat
Analgetik Anti Inflamasi Non Steroid (AINS). Obat golongan AINS sangat
umum diresepkan, terutama pada pasien lanjut salah satunya yaitu obat
aspirin, ibuprofen(3). Selama 20 tahun terakhir ini, berbagai jenis obat
Analgetik Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) baru dari berbagai golongan
telah dapat diperoleh di pasaran domestik. Obat AINS merupakan jenis obat
yang paling sering digunakan dan menduduki urutan ke 2. Di banyak negara,
lebih dari 10 macam jenis AINS yang tersedia di pasaran.
Poli farmasi adalah penulisan resep beberapa obat atau lebih untuk
seorang pasien dalam waktu bersamaan. Polifarmasi sering kali terjadi pada
penderita rematik yang mayoritasnya sudah berumur 40 tahun keatas karena
menderita 3-4 jenis penyakit sekaligus,karena itulah perlu diperhatikan
interaksi AINS dengan obat lain agar dapat menghindari reaksi obat yang
merugikan penderita.
Interaksi obat adalah peristiwa dimana kerja obat dipengaruhi oleh
obat lain yang diberikan bersamaan atau hampir bersamaan. Efek obat dapat
bertambah kuat atau berkurang karena interaksi ini. Akibat yang tidak
dikehendaki dari peristiwa ini ada dua kemungkinan yakni meningkatnya efek
toksik atau efek samping obat atau berkurangnya efek klinis yang
diharapkan(3). Interaksi obat secara potensial teridentifikasi pada sebagian
pasien yang sedang dalam perawatan gejala artritis walaupun jumlah pasien

vii
tersebut jumlahnya tidak terlalu banyak pada penderita usia lanjut umumnya
terjadi reaksi yang tidak diinginkan.
Dalam mengantisipasi kemungkinan terjadinya interaksi obat AINS
dan mengoptimalkan terapi maka farmasis perlu memahami mengenai
mekanisme terjadinya interaksi obat serta perubahan fisiologis dan patologis
yang dapat mempengaruhi efek obat.
Berdasarkan itulah penelitian ini dilakukan untuk mendapatkan
gambaran mengenai masalah interaksi obat analgesik AINS dengan obat lain
yang terdapat dalam suatu penulisan resep, sehingga masalah interaksi obat
yang berdampak buruk dapat dikurangi jumlahnya.
B. Identifikasi Masalah
1. Bagaimana gambaran interaksi obat AINS dalam peresepan pasien di
Apotek RS Islam Jakarta Pondok kopi ?
2. Apakah ada interaksi obat AINS dalam peresepan pasien di Apotek RS
Islam Jakarta Pondok kopi ?
3. Apakah ada hubungan antara jumlah obat dalam resep obat AINS
dengan banyaknya interaksi obat yang terjadi ?

C. Pembatasan Masalah
Penelitian ini dibatasi pada analisis interaksi obat Analgetik Anti
Inflamasi Non Steroid dalam peresepan di apotik RS Islam Jakarta
Pondok Kopi

D. Perumusan Masalah
Apakah penggunaan obat AINS pada pasien poliklinik spesialis
dalam di RS Islam Jakarta Pondok Kopi dapat menimbulkan terjadinya
interaksi obat.

E. Tujuan Penelitian
Penelitian inii bertujuan untuk mengetahui:
1. Berapa banyak (%) pasien yang kemungkinan mengalami interaksi obat.

viii
 2. Jenis obat AINS yang paling sering menimbulkan terjadinya interaksi
obat
3. Persentase kejadian interaksi obat yang terjadi berdasarkan interaksi
farmakodinamik dan interaksi farmakokinetik.

F. Manfaat penelitian
Hasil penelitian ini diharapkan menjadi masukan tambahan bagi
para farmasis, dokter dalam memberikan terapi obat secara tepat dan
rasional sehingga resiko terjadinya kesalahan dalam penggunaan obat
AINS dapat diminimalkan dan interaksi obat dapat dihindari.

ix
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Landasan Teori
1. Definisi AINS
Obat AINS adalah salah satu golongan obat besar yang secara
kimia heterogen menghambat aktivitas siklooksigenasi, menyebabkan
penurunan sintesis prostaglandin dan prekusor tromboksan dari asam
arakidonat(4). Obat AINS pertama kali diperkenalkan pada tahun 1899.
Obat AINS yang pertama adalah asam asetil salisilat yang diproduksi oleh
Felix Hoffman dari bayer industri. Berdasarkan saran dari Herman Dresser
senyawa tersebut diberi nama aspirin yang berasal dari gabungan kata
bahasa jerman untuk senyawa acetyl spirsaure (spirea – nama genus
tanaman asal obat tersebut dan saure – asam)(22) . Hingga saat ini obat
AINS banyak digunakan sebagai peresapan yang utama. Dibanyak negara,
obat AINS banyak digunakan untuk gejala yang berhubungan dengan
osteoartritis. Indikasi lain meliputi sindroma nyeri miofasial, gout, demam,
dismenore, migrain, nyeri perioperatif dan profilaksis stroke dan infark
miokard. Obat AINS memiliki spektrum luas dalam klinis sehingga
banyak digunakan sebagai peresapan(7). Penggolongan anti –inflamasi non
steroid (AINS) adalah sebagai berikut:
a. Derivat asam salisilat
Derivat senyawa ini mempuyai aktivitas analgesik ,antipiretik,
dan anti-inflamasi, digunakan untuk mengurangi rasa sakit pada nyeri
kepala, sakit otot dan sakit yang berhubungan dengan reumatik.
Kurang efektif untuk mengurangi sakit gigi, sakit pada waktu
mentruasi dan sakit karena kanker, tidak efektif untuk mengurangi
sakit karena kram dan migrant. Derivat asam salisilat menimbulkan
efek samping iritasi lambung kronik yang dapat disebabkan oleh

x
 penghambatan pembentukan prostaglandin E2 (PGE2), yaitu suatu
suatu senyawa yang dapat meningkatkan vasodilatasi mukosa
lambung, sehingga terjadi peningkatan sekresi asam lambung dan
(11)
vasokontriksi mukosa lambung . Contoh derivat asam salisilat
adalah aspirin, salisilamid, dan diflunisal.
b. Derivat asam propionat
Derivat senyawa ini mempunyai mekanisme kerja penghambat
COX yang kuat dengan aktivitas anti – inflamasi dan analgesik yang
tinggi, dan terutama digunakan sebagai anti reumatik. Digunakan
untuk mengurangi rasa nyeri akibat peradangan pada berbagai
keadaan reumatik dan kelainan pada sistem otot rangka. Seperti pada
obat anti reumatik yang lain derivat ini juga menimbulkan efek
samping iritasi saluran cerna cukup besar(11,21). Contoh derivat asam
propionat adalah fenbufen, ketoprofen, dan naproxen.
c. Derivat asam fenamat
Derivat senyawa ini terutama digunakan sebagai anti-inflamasi
untuk pengobatan penyakit reumatik, dan sebagai anelgesik untuk
mengurangi rasa nyeri yang ringan dan sedang. Derivat ini
menimbulkan efek samping iritasi saluran cerna, mual, diare nyeri
abdominal, anemia(11,21). Contoh derivat asam fenamat adalah asam
mefenamat dan meklofenamat.
Asam mefenamat digunakan sebagai analgesik dan anti-
inflamasi, asam mefenamat efektifitasnya kurang efektif dibandingkan
dengan aspirin. Asam mefenamat diindikasikan untuk nyeri ringan
sampai sedang, migran dan sakit kepala . Pada orang lanjut usia efek
samping diare hebat lebih sering dilaporkan(16).
d. Derivat asam asetat
Derivat senyawa ini memiliki aktivitas anti-inflamasi dan
antireumatik, diabsorbsi cukup baik, dimetabolisme dihati, dan
dieksresi melalui urin. Efek samping yang di timbulkan pada saluran
cerna yang adalah nyeri abdomen, diare, dan pendarahan

xi
 lambung(11,21). Contoh derivat asam asetat adalah diklofenak,
indometasin, sulindak dan tolmetin.

e. Derivat pirazolon
Derivat senyawa ini adalah anti- inflamasi nonsteroid yang
banyak digunakan untuk meringankan rasa nyeri yang berhubungan
dengan reumatik, gout, dan penyakit persendian. Derivat ini
menimbulkan efek samping yang cukup besar antara lain supresi
sumsum tulang hebat dengan agranulositosis dan anemia aplastis.
Sedangkan efek samping yang sering timbul adalah keluhan lambung,
pusing , alergi kulit dan udema(11,21). Contoh derivat pirazolon adalah
fenilbutazon dan oksifenbutazon.
f. Derivat oksikam
Derivat senyawa ini pada umumnya bersifat asam . Golongan
oksikam yang sudah beredar di pasaran adalah piroksikam. Obat ini
mempunyai waktu paruh dalam plasma yang lama sekali, yakni 1-2
hari, sehingga dapat diberikan hanya sekali sehari. Obat ini sangat
bermanfaat untuk terapi simtomatik penderita arthritis rematoid dan
osteoarthritis. Contoh derivat oksikam adalah meloksikam,
piroksikam, dan teknosikam.
2. Penggunaan AINS
Obat golongan anti –inflamasi nonstretoid (AINS) memiliki khasiat
analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi, sehingga seringkali digunakan untuk
menghilangkan gejala penyakit rematik , seperti arthritis rheumatoid. Obat ini
efektif untuk peradangan lain akibat trauma (pukulan , benturan, kecelakaan)
juga misalnya setelah pembedahan, atau pada memar akibat olahraga(8).
3. Mekanisme kerja AINS
Umumnya AINS bekerja dengan penghambat biosintesis
prostaglandin dan kerja dari mediator lokal dalam proses inflamasi seperti
misalnya polipeptida dari sistem kinin, enzim lisosom dan limfokim. Semua
AINS secara invitro telah terbukti menghambat secara konsisten enzim siklo-
oksigenese yang mengubah asam arakhidonat menjadi prostaglandin G2 yang

xii
merupakan prekursor untuk mediator inflamasi berikutnya yaitu PGE2 dan
lain-lain(11,21). Penekanan prostaglandin sebagai mediator inflamasi pada
jaringan menyebabkan kurangnya rasa nyeri dan pembekakan sehingga fungsi
otot dan sendi membaik(12). Aspirin dan obat AINS yang lain menghambat
seluruh aktivitas jalur siklooksigenase dan seluruh sintesis prostaglandin.
Terdapat 2 bentuk siklooksigenase(COX) yang disebut COX-1 dan COX-2,
COX-1 diekspresikan pada mukosa lambung. Prostaglandin mukosa yang
dihasilkan oleh COX-1 bersifat protektif terhadap kerusakan yang diinduksi
asam. Penghambatan COX-1 dan COX-2 mengurangi inflamasi dengan
menghambat sintesis prostaglandin dan juga predisposisi dari ulkuus lambung.
Untuk mendapatkan efek antiinflamasi dari penghambatan COX dan
pencegahan efk merugikan pada mukosa lambung, saat ini telah tersedia COX-
(10)
2 inhibitor . Selektivitas terhadap COX-1 dan COX-2 bervariasi dan tidak
lengkap, misal tes terhadap enzim tikus, aspirin, indometasin, piroksikam
dianggap lebih menghambat COX-1. Ibuprofen dan meklofenamat
mempengaruhi COX-1 dan COX-2 sama besarnya. Metabolit aktif nabumeto
sedikit agakk selektif terhadap COX-2, Celecoxib dan rofecoxib telah
dikembangkan lebih selektif terhadap enzim COX-2(7,6)
Selama pengobatan dengan obat AINS, peradangan berkurang dengan
menurunnya pelepasan mediator dari granulosit, basofil dan sel mast. Obat-
obat AINS menurunkan kepekaan pembuluh darah terhadap bradikinin dan
histamin, mempengaruhi produksi limfokindari limfosit T dan melawan
vasodilatasi. Obat –obatan AINS menghambat agregasi trombosit dan bersifat
iritasi terhadap lambung(6). Karena pentingnya ulserasi lambung pada
penderita yang mendapat dosis antiinflamasi obat AIN, maka perlu
dipertimbangkan usaha pencegahan komplikasi atau mengurangi
keparahannya. Analog prostaglandin E1 (misoprostol) meghambat sekresi
asam lambung pada beberapa dosis dan mungkin juga meningkatkan sekresi
faktor pelindung mukosa lambung ( misal bikarbonat ). Misoprostol diberikan
pada pemakai obat AINS yang mudah mendapat tukak lambung(6).
4. Farmakokinetik AINS

xiii
 Obat antiinflamasi nonsteroid (AINS) dikelompokan berbagai
kelompok dan keanekaragaman kimia memberi sebuah rentang karakteristik
farmakokinetik yang luas. Sekalipun ada banyak perbedaan dalam kinetika
obat AINS, mereka mempunyai karakteristik imun yang sama. Pemberian
AINS per oral diabsorbsi secara baik dan sempurna. Dalam darah, AINS
berikatan dengan protein terutama albumin. Setelah melalui siklus
enterehopatik, bentuk metabolit inaktif diekskresikan sebagian besar melalui
ginjal. Pada pasien tua kelainan hati dan ginjal perlu hati-hati menggunakan
AINS(12).
5. Interaksi Obat
a. Definisi
Interaksi obat dapat didefinisikan sebagai modifikasi efek satu obat
akibat obat lain yang diberikan pada awalnya atau diberikan bersamaan;
atau bila dua atau lebih obat berinteraksi sedemikian rupa schingga
keefektifan atau toksisitas satu obat atau lebih berubah(2).
Obat-obat yang besar kemungkinannya terlibat dalam interaksi
obat adalah obat yang rentang terapinya sempit, obat yang memerlukan
pengendalian dosis yang teliti, dan obat yang menginduksi atau
menghambat sistem enzim .rhikrosom hepatik sitokrom
P450monooksigenase(2).
Interaksi antar obat dapat berakibat menguntungkan atau
merugikan.Interaksi yang menguntungkan yaitu interaksi obat yang
memberikan efek farmakologi dan mengurangi efek samping, contohnya
adalah penisilin dan probenesid. Probenesid menghambat sekresi penisilin
di tubuli ginjal sehingga meningkatkan kadar penisilin dalam plasma dan
dengan demikian meningkatkan efektivitasnyadalam terapi gonore.
Contoh lainnya adalah kombinasi obat antihipertensi yang meningkatkan
efektivitas dan mengurangi efek samping.Sedangkan interaksi yang
merugikan yaitu interaksi obat yang dapat meningkatkan toksisitas dan
atau mengurangi efektifitas obat yang berinteraksi. Sebagai contoh
pemberian bersamaan antibiotika golongan penisilin dan aminoglikosida
akan menyebabkan hilangnya efek farmakologi yang diharapkan(5).

xiv
b. Epidemiologi
Banyak penelitian gagal membedakan antara interaksi obat yang
mungkin terjadi dan kejadian interaksi obat yang betul-betul merugikan
atau membahayakan pasien.Jadi angka-angka yang dilaporkan terlalu
tinggi(2).
Terdapat dua macam kategori obat yang berhubungan dengan
terjadinya interaksi obat, yaitu(18):
1) Precipitant Drugs
Precipitant drugs disebut sebagai obat yang mempengaruhi. Obatyang
berinteraksi sebagai precipitant drugsmempunyai sifat:
a) Obat yang terikat banyak oleh protein plasma akan menggeser obat
lain (object drug) dari ikatan proteinnya. Contoh: aspirin,
fenilbutazon dan golongan sulfa.
b) Obat yang menghambat atau merangsang metabolisme obat lain.
Contoh:
(1) Perangsang metabolisme: fenitoin, karbamazepin, luminai,
rifampisin, antipirin dan griseofulvin.
(2) Penghambat metabolisme: allopurinol, simetidin, siklosporin,
ketokonazol, itrakonazol, eritromisin.klaritromisin, dan
siprofloksasin.
c) Obat yang rnempengaruhi kliren ginjal object drug. Contohnya
furosemid dapat menghambat ekskresi gentamisin sehingga
menimbulkan toksisitas gentamisin dan probenesid
dapatmenghambat ekskresi penisilin.
2) Object Drugs
Object drugs disebut juga sebagai obat yang dipengaruhi. Biasanya
merupakan obat yang mempunyai kurva dose-response yang
curam.Obat-obat ini menimbulkan perubahan reaksi terapeutik yang
besar dengan perubahan dosis yang kecil.Bila dosis toksik suatu obat
yang dipengaruhi (object drug) terletak dekat dosis terapinya, maka
dapat terjadi keracunan obat bila terjadi suatu interaksi.Pada umumnya
terjadi dua hal, yaitu pengurangan efek terapinya atau terjadi efek

xv
 samping.Object drug dengan dose-response yang curam, misalnya:
antibiotik aminoglikosida, antikoagulan, antikonvulsi, digoksin, obat
sitotoksik, imunosupresan, kontraseptif oral dan obat-obat susunan
saraf pusat.
c. Mekanisme Interaksi Obat
Berdasarkan jenis dan mekanismenya, interaksi obat dapat
diklasifikasikan sebagai berikut:
1) Interaksi Farmasetik (Inkompatibilitas)
Interaksi ini terjadi apabila secara fisik atau kimia suatu obat tidak
dapat bercampur (inkompatibel) dengan obat lainnya, umumnya terjadi
di iuar tubuh(20).
2) Interaksi Farmakokinetik
Interaksi ini terjadi apabila suatu obat mempengaruhi
absorpsi.distribusi, metabolisme (biotransformasi) dan ekskresi obat
lain(20).
3) Interaksi Farmakodinamik
Interaksi ini terjadi apabila dimana efek suatu obat diubah oleh obat
lain pada tempat aksi dengan atau pada tempat sisi reseptornya(20).

d. Interaksi Farmasetika
Interaksi farmasetik (inkompatibilitas) terjadi di Iuar tubuh
(sebelum obat diberikan) antara obat yang tidak dapat dicampor
(inkompatibel).Pencampuran obat demikian menyebabkan terjadinya
interaksi langsung secara fisik atau kimiawi, yang hasilnya mungkin
terlihat sebagai pembentukan endapan, perubahan warna dan lain-lain,
atau mungkin juga tidak terlihat.Interaksi ini biasanya berakibat inaktivasi
obat(5).
Interaksi ini merupakan interaksi fisiko-kimiawi di mana terjadi
reaksj fisiko-kimiawi antara obat-obat sehingga mengubah
(menghilangkan) aktifitas farmakologik obat.Yang sering terjadi misalnya
reaksi antara obat-obat yang dicampur dalam cairan secara bersamaan,
misalnya dalam infus atau suntikan. Campuran penisilin (atau antibiotika

xvi
 beta-laktam yang lain) dengan aminoglikosida dalam satu larutan tidak
dianjurkan. Walaupun obat-obat ini pemakaian kliniknya sering
bersamaan, jangan dicampur dalam satu suntikan.
Beberapa tindakan hati-hati (precaution) untuk menghindari
interaksi farmasetik ini mencakup, yaitu:
1) Jangan memberikan suntikan campuran obat kecuali bila yakin betul
bahwa tidak ada interaksi antar masing-masing obal.
2) Dianjurkan sedapat mungkin juga menghindari pemberian obat
bersama-sama lewat infus.
3) Selalu perhatikan petunjuk pemberian obat dari
pembuatnya(manufacturer leaflet), untuk melihat peringatan-
peringatan padapencampuran dan cara pemberian obat (terutama untuk
obat-obat parenteral misalnya injeksi infus dan Iain-lain).
4) Sebelum memakai larutan untuk pemberian infus, intravenosa atau
yang lain, perhatikan bahwa tidak ada perubahan warna,kekeruhan,
presipitasi dan Iain-lain dari larutan.
5) Siapkan larutan hanya kalau diperlukan saja. Jangan menimbunterlalu
lama larutan yang sudali dicampur, kecuali untuk obat-obat yang
memang sudah tersedia dalam bentuk larutan sepertimetronidazol,
lidokain dan Iain-lain.
6) Botol infus harus selalu diberi label tentang jenis larutannya, obat-obat
yang sudah dimasukkan, termasuk dosis dan dan waktunya.
7) Jika harus memberi per infus dua macam obat, berikan lewat 2
jalurinfus, kecuali kalau yakin tidak ada interaksi. Jangan ragu-ragu
konsul apoteker rumah sakit.
e. Interaksi Farmakokinetik
Interaksi Farmakokinetik digambarkan sebagai perubahan dalam
kinetik object drugtermasuk absorpsi. distribusi. metabolisme dan
eliminas(20).
1) Perubahan absorpsi pada saluran gastrointestinal
Perubahan absorpsi pada saluran gastrointestinal disebabkan
beberapa mekanisme termasuk: pengaruh pH, flora bakteri,

xvii
pembentukan kelat/ kompleks, obat yang mempengaruhi kerusakan
mukosa dan motilitas gastrointestinal. Perubahan ini dapat
meningkatkan atau menurunkan absorpsi obat.Interaksi yang
mempengaruhi absorpsi sering disebabkan oleh pemberian duaobat
secara bersamaan, hal ini dapat diatasi dengan selang waktu pemberian
minimal dua jam.
Interaksi obat yang mempengaruhi kecepatan absorpsi menjadi
penting ketika obat tersebut mempunyai waktu paruh pendek atau
konsentrasi puncak plasma yang cepat mencapai efek terapi.
Penurunan kecepatan absorpsi object drug menghasilkan konsentrasi
sub terapetik(20).
a) Pengaruh pH
Bentuk obat tidak terionisasi bersifat iebih lipofilik dan
lebih mudah diabsorpsi dari saluran gastrointestinal ke dalam
sirkulasi sistemik daripada bentuk terionisasi.Sebagian besar obat
berupa asam atau basa lemah.Oleh karena itu obat asam yang telah
larut diabsorpsi dibagian atas saluran gastrointestinal yang
merupakan media asam. Obat-obat seperti antasida yang
meningkatkan pH lambung akan menghambat absorpsi beberapa
obat. Sebagai contoh, pemberian antasida dengan ketokonazol akan
menurunkan absorpsi zat antifungi dengan cara mengurangi larutan
tabletnya(20).
b) Pengaruh bakteri flora usus
Pemberian antibiotika menurunkan jumlah bakteri di
saluran cerna, dimana sebagian besar bakteri terdapat di usus
besar.Beberapa obat telah memperlihatkan efek oleh adanya
perubahan flora usus. Contohnya ialah ± 10% pasien yang
menerima digoksin, 40% dari obat yang diberikan secara oral akan
dimetabolisme oleh flora usus(20).
c) Pengaruh pembentukan kompleks/ kelat
Beberapa obat (contoh tetrasiklin) dapat dikombinasikan
dengan obat lain (mengandung besi) atau makanan (susu) yang di

xviii
 dalam saluran gastrointestinal membentuk kompleks yang sedikit
larut. Contohnya ialah pemberian aluminium atau magnesium
hidroksida (antasida) bersama dengan siprofloksasin akan
menurunkan secara drastis absorpsi antibiotik sebesar 85% yang
terlihat pada efek farmakologinya(20).
d) Obat mempengaruhi kerusakan mukosa
Obat yang merusak mukosa saluran gastrointestinal
menurunkan absorpsi beberapa obat, contohnya ialah
antineoplastik(20).
e) Mempengaruhi motilitas saluran gastrointestinal
Peningkatan dosis dapat terjadi ketika obat disimpan pada
tahap absorpsi optimal untuk waktu yang lama.Perubahan motilitas
saluran gastrointestinal meningkatkan atau menurunkan absorpsi.
Peningkatan motilitas saluran gastrointestinal akan menurunkan
absorpsi dengan cara mengurangi waktu obat yang diberikan secara
oral berkontakdengan permukaan absorpsi. Penurunan ketersediaan
hayati dapat dihasilkan dari. Solusi perlahan atau penghambatan
pengosongan lambung(20).
2) Pendesakan ikatan obat-protein
Interaksi pendesakan obat terjadi bila dua obat berkompetisi pada
tempat ikatan dengan protein plasma yang sama dan satu atau lebih obat
didesak dari ikatannya dengan protein tersebut. Hal ini mengakibatkan
peningkatan sementara konsentrasi obat bebas (aktif), biasanya
peningkatan tersebut diikuti dengan peningkatan metabolisme atau
ekskresi. Konsentrasi total obat turun menyesuaikan dengan peningkatan
metabolisme atau ekskresi. Konsentrasi total obat turun menyesuaikan
dengan peningkatan fraksi obat bebas. Interaksi ini melibatkan obat-obat
yang ikatannya dengan protein tinggi, misalnya fenitoin.warfarin dan
tolbutamid. Bagaimanapun, efek farmakologi keseluruhan minimal kecuali
bila pendesakan tersebut diikuti dengan inhibisi metabolik(20).
Obat-obat yang terikat dengan protein plasma secara farmakologi
tidak aktif karena mereka tidak tersedia pada reseptor jaringan.Obat yang

xix
 terikat juga tidak siap untuk dimetabolistne atau diekskresi. Oleh karena
itu object drug yang didesak dari ikatan proteinnya tidak hanya
meningkatkan aksi farmakologi tetapi juga siap untuk metabolisme,
ekskresi dan didistribusikan kembali ke jaringan. Karena obat-obat yang
terikat kuat pada protein plasma cenderung tertinggal di pembuluh darah
maka volume distribusi menjadi kecil.Karena bentuk obat terikat maupun
bebas dilepaskan dari plasma maka klirens juga ditentukan oleh aliran
darah hati.Oleh karena itu perubahan ikatan protein tidak mempengaruhi
klirens obat.Protein plasma bertindak sebagai tempat penyimpanan atau
reserfoir, membatasi distribusi ekstravaskuler(20).
Tabel I. Ikatan obat dengan proteinnya pada tempat ikatannya(20)
Tempat ikatan Obat
Protein plasma Warfarin
Albumin

Amitriptilin
Lidokain
a-l-Asam glikoprotein
Disopiramid
Propanolol

Lipoprotein Siklosporin
Transkotin Kortikosteroid
Jaringan Digoksin
Na K ATP

3) Pengaruh Metabolisme
Fungsi metaboiisrne adalah mengubah komponen aktif yang larut
lemak menjadi zat yang tidak aktif dan larut air sehingga dapat dieksresi
dengan mudah.Beberapa obat dimetabolisme melalui serum, ginjal, kulit
dan intestin, tetapi sebagian besar dilakukan oleh enzim-enzim yang
berada di retikulum endoplasma sel hati. Metabolisme obat dibagi dua,
yaitu: fase I terdiri dari hidroksilasi, oksidasi dan reduksi. Fase II terdiri
dari glukorinida,glisin dan konjugat sulfat.Sistem enzim hepatik
terutamadilakukan oleh enzim sitokrom P450(20).
a) Meningkatkan metabolisme (induksi enzim)

xx
 Mekanisme interaksi ini berasal dari peningkatan produksi enzim
metabolisme obat dan meliputi metabolisme fase I. Mekanisme ini
terdiri dari sintesis protein sehingga waktu onset lama dan butuh waktu
sampai tiga minggu untuk mencapai efek maksimal. Jika interaksi
terjadi jumlah serum object drug menurun sehingga aktivitas terapi
juga menurun. Untuk mengatasi hal ini konsentrasi serum obat harus
dimonitor, dosis ditingkatkan(20).
Tabel II. Obat yang meningkatkan metabolisme obat Iain(17).
No. Nama Obat No. Nama Obat
1. Aminoglutethimide 6. Phenytoin
2. Barbiturates 7. Pirimidone
3. Carbamazepin 8. Rifampisin
4. Dichloralphenazone 9. Ketoconazole
5. Glutethimide 10. Asam rokok

b) Penurunan metabolisme (inhibisi enzim)

Mekanisme ini terdiri dari kompetisi langsung yang onsetnya lebih
cepat daripada dengan induksi enzim, terjadi dalam hitungan jam. Inhibisi
enzim dapat mencapai efek maksimal dalam waktu 24 jam. Interaksi obat
dengan inhibisi enzim sering menghasilkan efek bermakna untuk
membantu object drug mencapai konsentrasi plasma. Enzim yang terlibat
terutama enzim monooksigenase. Seperti umumnya interaksi
farmakokinetik, inhibisi enzim berhubungan dengan dosis. Dosis yang
besar menghasilkan inhibisi yang besar(20).
Tabel III. Obat yang menghambat metabolisme obat Iain(17).
No. Nama Obat No. Nama Obat
1. Allopurinol 11. Fluoxetine
2. Azapropazone 12. Idrocilamide
3. Chloramphenicol 13. Isoniazid
4. Cimetidin 14. Ketoconazole
5. Ciprofloxacin 15. Metronidazole
6. Dextropropoxyphene 16. Phenvlbutazone
7. Disulftram 17. Sulphinpirazone
8. Enoxacin Troleandomycin
9. Erythromycin 18.
(Triacetyleandomycin)
10. Fluconazole 19. Verapamil

xxi
 4) Ekskresi renal
Ekskresi renal suatu obat dapat ditingkatkan atau diturunkan
dengan pemberian obat lain. Obat larut lemak dimetabolisme oleh had
menjadi tidak aktif dan larut air sebelum diekskresikan. Obat dieliminasi
melalui ginjal dengan filtrasi glomeroius dan sekresi tubuler aktif.Jadi.obat
yang mempengaruhi ekskresi obat melalui ginjal dapat mempengaruhi
konsentrasi obat lain dalam plasma(20).

Tabel IV. Interaksi yang menyebabkan perubahan ekskresi obat melalui ginjal(17)
Obat yang Obat yang mempengaruhi Hasil Interaksi
dipengaruhi
Sefalosporin Probenesid Serum obat meningkat,
Dapsone kemungkinan toksisitas
Indometasin dengan beberapa obat
Asam Nalikdisat
Penisilin
PAS (Para Amino
Salisilat)
Metotreksat Salisilat dan obat AINS Serum metrotreksat
meningkat, kemungkinan
toksisitas metotreksat
yang serius
Asetohexamide Fenilbutazon Efek hipoglikemik
Glibenklamid meningkat dan
Tolbutamid penghambat eksresi renal

f. Interaksi Farmakodinamika
Interaksi farmakodinainik adalah interaksi dimana efek suatu obat
diubah oleh obat lain pada reseptor. Hal ini dapat terjadi akibat

xxii
 kompetisi pada reseptor yang sama atau interaksi obat pada sistem
fisiologi yang sama(20).
1) Interaksi sinergisme
Interaksi sinergisme terjadi jika dua obat memiiiki efek
farmakologi yang sama diberikan bersamaan maka efek yang
dihasilkan merupakan gabungan kedua efek tersebut (additive).
Interaksi farmakodinamik yang paling umum terjadi adalah sinergisme
antara dua obat yang bekerja pada sistem, organ, sel atau enzim yang
sama dengan efek farmakologi yang sama(20).

Tabel V. Interaksi yang bersifat aditif/ sinergis(17)

Obat Hasil Interaksi
Antikolinergik + antikolinergik Meningkatkan efek antikolinergik
(antiparkinson, butirophenon, fenotiazin,
antidepresan
Antihipertensitrisiklik)
+ obat penyebab hipotensi Meningkatkan efek antihipertensi,
(antiangina, vasodilator, fenotiazin) ortostasis
Depresan SPP + depresan SPP (alkohol, Melemahkan kekuatan psikomotorik,
antiemetik, antihistamin, hypnosedatives, mengurangi kewaspadaan, menekan
transkuilizer) pernapasan, koma, mati
Metotreksat + kotrimoksazol Megaloblastosis sumsum tulang
karena antagonis asam folat
Obat nefrotoksis + Obat nefrotoksis Meningkatkan nefrotoksisitas
(gentamisin atau tobramisin) dengan
sefalotin
Suplemen Kalium + Kalium untuk diuretik Hiperkalemia

2) Interaksi antagonisme
Antagonisme terjadi bila obat yang berintcraksi memiliki efek
farmakologi yang berlawanan. Hal ini mengakibatkan pengurangan
hasil vans diinginkan dari satu atau lebih obat.
Tabel VI. Interaksi yang bersifat antagonis(17)
Obat yang Obat yang Hasil reaksi
dipengaruhi mempengaruhi
Antikoagulan Vitamin K Efek koagulan

xxiii
 Obat hipoglikemik Glukokortikoid Efek antihipoglikemik
Obat hipnotik Kafein Efek antihipnotik

3) Efek reseptor tidak langsung

Kombinasi obat dapat bekerja melalui mekanisme saling
mempengaruhi efek reseptor yang meliputi sirkulasi kendali fisiologis
atau biokimia contohnya pengeblok betanon selektifpropanolol dapat
memperpanjang lamanya kondisi hipogfikemikpada pasien diabetes
yang diobati dengan insulin(20)
4) Gangguan cairan dan elektrolit
Interaksi obat dapat terjadi akibat gangguan keseimbangan cairan
dan elektrolit.
g. Clinical Significance
Clinical significance adalah derajat di mana obat yang berinteraksi
akan mengubah kondisi pasien. Clinical significance dikelompokkan
berdasarkan keparalian dan dokumentasi interaksi yang terjadi. Tingkat
keparahan, dibagi menjadi 3 yaitu:
1) Mayor: mengancam jiwa atau menyebabkan kerusakan permanen
2) Moderat: memperburuk kondisi klinis pasien
3) Minor: efek ringan atau tidak terlalu mengganggu hasil terapi

Tingkat dokumentasi, dibagi menjadi 5 yaitu:

1) Established, terbukti dalam uji kiinik
2) Probable: sangat mungkin terjadi. tetapi tidak terbukti secara kiinik
3) Suspected: mungkin terjadi, didukung oleh beberapa data yang baik,
tetapi membutuhkan penelitian lebih lanjut
4) Possible: kemungkinan bisa terjadi tetapi data uji kiinik sangat terbatas
5) Unlikely: meragukan, efek tidak didukung bukti yang kuat
Tabel VII. Tingkat signifikansi interaksi obat
Tingkat Keparahan Dokumentasi
Signifikansi
1 Mayor Suspected/ Probable/Established
2 Moderat Suspected/ Probable/Established

xxiv
3 Minor Suspected/Probable/Established
4 Mayor atau Moderat Possible
5 Minor Possible
Mayor, Moderat, Minor Unlikely

Tingkat signifikansi 1 merupakan interaksi yang sangat parah dan

didokumentasikan dengan baik.Tingkat signifikansi 5 merupakan interaksi
dari dokumentasi yang tidak lebih daripada unlikely atau possible.Tingkat
signifikansi interaksi 1, 2 dan 3 menunjukkan bahvva interaksi obat
kemungkinan terjadi.Tingkat signifikansi interaksi 4 dan 5 interaksi belum
pasti terjadi dan belum diperiukan antisipasi untuk efek yang terjadi(19).

h. Faktor-faktor Yang Dapat Meningkatkan Interaksi Obat

1) Obat
Obat adalah suatu bahan yang dimaksudkan untuk digunakan
dalam menetapkan diagnosa, mencegah, mengurangkan,
menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit. luka
atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau hewan,
memperelok badan atau bagian badan manusia(1).
Obat-obat yang interaksinya bermakna klinis:
a) Obat-obat yang memiliki indeks terapi yang sempit antara dosis
terapi dan dosis toksis, contoh: antiepilepsi, digoksin, lithium,
siklosporin, teofillin, warfarin
b) Obat-obat yang memerlukan pengaturan dosis yang teliti,
contoh: obat antidiabetes oral, antihipertensi
c) Obat-obat yang menginduksi enzim hati, contoh: asap rokok,
barbiturat (fenobarbital), fenitoin, griseofulvin, karbamazepin,
rifampisin
d) Obat-obat yang menghambat enzim hati, contoh: amiodaron,
diltiazem, eritromisina, fluoksetin, ketokonazol, metronidazol,
natrium valproat, simetidin, siprofloksasin, verapamil(2).
2) Pasien
Pasien yang menderita beberapa penyakit terlihat peningkatan
resiko interaksi obat, karena obat yang diresepkan tidak tepat hilangnya

xxv
 aktifitas terapetik dapat terjadi khusus dalam situasi dimana hasil tidak
diinginkan atau dimana kondisi patologis yang serius ditekan, karena
resiko interaksi obat meningkat dengan jumlah obat yang diterima
pasien(20). Pasien yang rentan terhadap interaksi obat:
a) Orang lanjut usia
b) Orang yang minum lebili dari satu macam obat
c) Pasien yang mempunyai gangguan fungsi ginjal dan hati
d) Pasien dengan penyakit akut
e) Pasien dengan penyakit yang tidak stabil
f) Pasien yang memiliki karakteristik genetik tertentu
g) Pasien yang dirawat oleh lebih dari satu dokter(2).

i. Penatalaksanaan Interaksi Obat

Langkah pertama dalam penatalaksanaan interaksi obat adalah
waspada terhadap pasien yang memperoleh obat-obat yang mungkin dapat
berinteraksi dengan obat lain. Langkah berikutnya adalah memberitahu
dokter dan mendiskusikan berbagai langkah yang dapat diambil untuk
meminimalkan berbagai efek samping obat yang mungkin terjadi. Strategi
dalam penatalaksanaan interaksi obat adalah sebagai berikut(2):
1) Hindari kombinasi obat yang berinteraksi
Jika risiko interaksi pemakaian obat lebih besar daripada manfaatnya,
maka harus dipertimbangkan untuk memakai obat pengganti.Pemilihan
obat pengganti tergantung pada apakah interaksi obat tersebut
merupakan interaksi yang berkaitan dengan kelas obat tersebut atau
merupakan efek obat yang spesifik.Sebagai contoli.simetidin
memperlambat inetaboiisnie hcpatik oksidatif obat dengan mengikat
mikrosomal sitokrom P450 (yaitu. sebagai penghambat enzim);
sedangkan antagonis-Hi yang lain, ranitidine dan nisatidina tidak
bennakna dalam menghambat metabolisme hepatik mikrosomal obat.
2) Penyesuaian dosis
Jika hasil interaksi obat meningkatkan atau mengurangi efek obat,
maka perlu dilakukan modiflkasi dosis salah satu atau kedua obat

xxvi
 untuk mengimbangi kenaikan atau penurunan efek
obattersebut.Penyesuaian dosis diperlukan pada saat mulai atau
menghentikan penggunaan obat yang menyebabkan interaksi.Sebagai
contoh, dosis pemeliharaan glikosida jantung digoksin harus dikurangi
menjadi setengahnya pada saat kita mulai mernberikan amiodaron
(antiaritmia).
3) Memantau pasien
Jika kombinasi obat yang saling berinteraksi diberikan, pemantauan
diperlukan. Pemantauan dapat meliputi hal-hal berikut ini:
a) Pemantauan klinis untuk menentukan berbagai efek yang tidak
diinginkan. Hal ini dapat dilakukan oleh seorang dokter dan
informasi ditulis pada catatan medik pasien.
b) Pengukuran kadar obat dalam darah. Hal ini dapat diperlukan bila
tersedia sarana pemantauan yang memadai dan bila ada
pertimbangan interaksi yang potensial berbahaya.
c) Pengukuran indikator interaksi. Sebagai contoh, pemantauan
International Normalized Ratio (INR) untuk pasien yang
memperoleh pengobatan dengan warfarin.
Pemantauan obat seperti ini dilakukan pada obat-obatan yang
mempunyai rentang terapi sempit, yang respons segeranya sulit
diperkirakan, dan bila kadar obat dalam darah dan efek terapi
diperkirakan saling berhubungan. Obat-obatan tersebut meliputi
fenitoin, teofilin, lithium, glikosida jantung, dan antibiotik golongan
aminoglikosida (amikasin, gentamisin, tobramisin). Keterlibatan
farmasis klinik pada pemantauan kadar obat dalam darah yaitu dalam
menafsirkan kadar obat dalam darah dan menyarankan penyesuaian
dosis yang tepat,
4) Melanjutkan pengobatan seperti sebelumnya
Jika interaksi obat tidak bermakna klinis, atau jika kombinasi obat
yang berinteraksi tersebut merupakan pengobatan yang optimal,
pengobatan pasien dapat diteruskan tanpa perubahan. Yang penting dalam
penatalaksanaan interaksi obat adalah dokumentasi yang tepat serta

xxvii
 tertulis. Farmasis seharusnya menulis catatan tersendiri tentang interaksi
obat yang terjadi dan yang mungkin terjadi, disertai dengan pemantauan
pasien yang relevan dan hasilnya(2).
6. Rumah Sakit
Rumah sakit adalah salah satu dari sarana kesehatan tempat
menyelenggarakan upaya kesehatan.Upaya kesehatan adalah setiap kegiatan
untuk memelihara dan meningkatkan kesehatan, bertujuan untuk mewujudkan
derajat kesehatan yang optimal bagi masyarakat. Upaya kesehatan
diselenggarakan dengan pendekatan pemeliharaan, peningkatan kesehatan
(promotif), pencegahan penyakit (preventif), penyembuhan penyakit (kuratif),
dan pemulihan kesehatan (rehabilitatif), yang diselenggarakan secara
menyeluruh. terpadu, dan berkesinambimgan. Definisi lain dari rumah sakit
adalah suatu organisasi yang kompleks, menggunakan gabungan alat ilmiah
khusus, rumit dan difungsikan oleh berbagai kesatuan personel terlatih dan
terdidik dalam menghadapi dan menangani masalah kesehatan modern, yang
semuanya terkait bersama-sama dalam maksud yang sama, untuk pemulihan
dan pemeliharaan kesehatan yang baik(15).
Tugas rumah sakit ialah menyediakan keperluan untuk pemeliharaan dan
pemulihan kesehatan. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor: 983/MenKes/SK/XI/1992. menyebutkan lugas rumah sakit umum
adalah melaksanakan upaya kesehatan secara berdaya guna dan berhasil guna
dengan mengutamakan upaya penyembuhan dan pemulihan yang
dilaksanakan secara serasi dan terpadu dengan upaya peningkatan dan
pencegahan serta melaksanakan upaya rujukan. Guna melaksanakan tugasnya,
rumah sakit mempunyai beberapa fungsi yaitu:menyelenggarakan pelayanan
medik; pelayanan penunjang medik dan nonmedik; pelayanan dan asuhan
keperawatan; pelayanan rujukan; pendidikan dan pelatihan; penelitian dan
pengembangan; serta administrasi dan keuangan(15).

4 .Instalasi Farmasi Rumah Sakit

Instalasi famasi rumah sakit (IFRS) adalah suatu departemen atau unit atau
bagian disuatu rumah sakit dibawah pimpinan seorang apoteker dan dibantu

xxviii
oleh beberapa orang apoteker yang memenuhi persyaratan peraturan
perundang-undangan yang berlaku dan kompeten secara profesional. Definisi
lain dari instalasi farmasi rumah sakit merupakan tempat atau fasilitas
penyelenggaraan yang bertanggung jawab atas seluruh pekerjaan serta
pelayanan kefarmasian. Definisi ini menerangkan bahwa instalasi farmasi
rumah sakit terdiri atas pelayanan paripurna mencakup perencanaan,
pengadaan, produksi, penyimpanan perbekalan kesehatan atau sediaan
farmasi, penyerahan obat berdasarkan resep bagi pasien rawat inap dan rawat
jalan.pengendalian mutu, pengendalian distribusi dan penggunaan seluruh
perbekalan kesehatan di rumah sakit, pelayanan farmasi klinik umum dan
spesialis. Pelayanan tersebut mencakup pelayanan langsung pada pasien dan
pelayanan klinik yang merupakan program rumah sakit secara keseluruhan(15).
Tugas utama instalasi farmasi rumah sakit adalah pengelolaan mulai dari
perencanaan, pengadaan, penyiapan, peracikan, pelayanan langsungkepada
pasien sampai dengan pengendalian semua perbekalan kesehatan yang beredar
dan digunakan dalam rumah sakit baik pasien rawat inap, rawat jalan maupun
untuk semua unit termasuk poliklinik rumah sakit, Untuk melaksanakan tugas
dan pelayanan farmasi yang luas tersebut, instalasi farmasi rumah sakit
mempunyai berbagai fungsi yang dapat digolongkan menjadi fungsi nonklinis
dan fungsi klinis(15) .
Fungsi nonklinis adalah pelayanan farmasi yang tidak langsung
berinteraksi dengan pasien dan profesional kesehatan lain di rurnah sakit.
Kegiatan farmasi nonklinis meliputi perencanaan, penetapan spesifikasi
produk dan pemasok, pengadaan, pernbelian, produksi,
penyimpanan.pengcmasan dan pengemasan kembali, distribusi dan
pengendalian semua perbekalan kesehatan yang beredar dan digunakan di
rumah sakit secara keseluruhan(15).
Fungsi klinis adalah pelayanan farmasi yang berhubungan langsung
dengan pelayanan terhadap pasien dan profesional kesehatan lain yang terlibat
dalam perawatan pasien yang bertujuan memperbaiki dan meningkatkan mutu
kehidupan pasien. Pelayanan farmasi klinis meliputi pemantauan terapi obat
(PTO). evaluasi penggunaan obat (EPO), penanganan bahan sitotoksis,

xxix
 pelayanan di unit perawatan kritis, pemeliharaan formularium, penelitian,
pengendalian infeksi di rumah sakit, serta informasi obat, pemantauan dan
pelaporan reaksi obat merugikan (ROM), sistem formularium, panitia farmasi
dan terapi, sistem pemantauan kesalahan obat, buletin terapi obat, program
pendidikan bagi apoteker, dokter dan perawat, investigasi obat dan unit gawat
darurat. Pelayanan farmasi klinis yang berkaitan secara langsung dengan
pasien meliputi wawancara sejarah obat pasien, konsultasi dengan dokter
tentang pemilihan regimen obat pasien, pemantauan efek obat pada pasien,
pendidikan pasien, konseling dengan pasien yang akan dirawat jalan,
pelayanan farmakokinetik klinis, pelayanan farmasi klinis yang lebih
spesialistik(15).

5. Evaluasi Penggunaan Obat

a. Definisi
Evaluasi penggunaan obat merupakan suatu proses jaminan mutu
yang dilakukan secara terus menerus, terstruktur yang ditujukan untuk
memastikan bahwa obat digunakan secara tepat, aman, dan efektif(15).
Kriteria obat yang dapat dievaluasi yaitu:
1) Obat yang diketahui atau dicurigai menghasilkan efek samping yang
merugikan atau berinteraksi dengan obat, makanan atau prosedur
diagnostik sehingga dapat mengakibatkan resikokesehatan yang nyata
2) Obat yang beresiko tinggi untuk timbulnya efek yang merugikan
3) Obat yang paling banyak digunakan atau obat yang harganya mahal
4) Obat yang sangat toksik atau menyebabkan ketidaknyamanan
dalam dosis penggunaan
5) Obat yang paling efektif digunakan dengan cara tertentu
6) Obat yang sedang dalam penilaian formularium
7) Obat yang ditetapkan rumah sakit untuk dievaluasi(15).
b. Desain Studi
Menurut dimensiwaktu desain studi penggunaan obat dapat
dilakukan dengan cara(9):
1) Studi Retrospektif

xxx
 Adalah studi yang dilakukan terhadap obat yang telah digunakan
penderita berdasarkan acuan/ kriteria yang telah ditetapkan terlebih
dahulu. Data yang diperoleh menggambarkan penggunaan obat oieh
pasien pada periode lampau ataupun saat ini selama atau selama
periode tertentu. Studi retrospektif mempunyai keuntungan dan
keterbatasan. Keuntungan studi retrospektif adalah lebih sederhana dan
praktis untuk dilakukan, sedangkan keterbatasan utamanya adalah
tidak ada dampak langsung bagi penderita karena penderita telah
pulang. Keterbatasan lain adalah kepercayaan terhadap dokumen
rekaman medis/ copy resep yang kemungkinan tidak lengkap, samar-
samar menyebabkan penilaian yang subyektif.
2) Studi Prospektif
Adalah studi penggunaan obat sebelum obat tersebut digunakan
penderita untuk menetapkan ketepatan terapi berdasarkan kriteria yang
telah ditetapkan sebelumnva.Data prospektif didapat dengan
mengumpulkan data pada saat melakukan penelitian.Untuk
menghindari kemungkinan terjadinya.biasanya data awal tidak dicatat.
Metode ini memberikan pendidikan bagi apoteker.tetapi pada
pelaksanaannya hams dilakukan dengan baik aear tidak terjadi
pertentangan dengan dokter. Kelemahan metode ini adalah diperlukan
pengawasan terhadap pengaruran dan pendekatan terapi yang harus
dibandingkan dengan hasil studi retrospektif dan konkuren.Data
prospektif biasanya digunakan untuk melakukan studi pada periode
yang singkat.
3) Studi Konkuren
Adalah studi yang didasarkan pada data penggunaan obat yang sedang
digunakan penderita untuk menetapkan ketepatan terapi berdasarkan
kriteria yang telah ditetapkan sebelumnya.Studi ini mempunyai
keuntungan yaitu dampak terhadap perawatan penderita secara
langsung lebih besar tetapi pelaksanaannya menjadi lebih rumit karena
apoteker harus siap mengadakan konsultasi dengan dokter.

xxxi
B. KERANGKA BERFIKIR
Obat AINS adalah salah satu golongan obat besar yang secara kimia
heterogen menghambat aktivitas siklooksigenase, menyebabkan penurunan
sintesis prostaglandin dan prekursor tromboksan dari asam arakidonat(4).
Hingga saat ini, obat AINS banyak digunakan sebagai peresepan yang
utama. Di banyak negara, obat AINS terutama digunakan untuk gejala yang
berhubungan dengan osteoarthritis. Indikasi lain meliputi sindroma nyeri
miofasial, gout, demam, dismenore, migrain, nyeri perioperatif, dan
profilaksis stroke dan infark miokard. Obat AINS memiliki spektrum luas
dalam klinis, sehingga banyak digunakan sebagai peresepan.
Dalam penulisan resep tidak sedikit dokter yang menuliskan obat dalam
satu resep terdapat lebih dari satu obat. Penggunaan kombinasi dua atau lebih
obat dapat memungkinkan terjadinya interaksi obat. Interaksi obat dapat
didefinisikan sebagai modifikasi efek suatu obat akibat obat lainyang
diberikan pada awalnya atau diberikan bersamaan atau bila dua atau lebih
obat berinteraksi sedemikian rupa sehingga keefektifan atau toksisitas satu
obat atau lebih berubah(2). Pengaruh interaksi beberapa macam obat yang
dikonsumsi secara bersamaan atau lebih dikenal dengan istilah drug
interaction, merupakan salah satu kesalahan pengobatan yang paling banyak
dilakukan saat ini(14).
Metode penelitian ini menggunakan studi kasus deskriptif retrospektif
terhadap data sekunder berupa catatan penggunaan obat dalam resep
poliklinik spesialis dalam RS Islam Jakarta Pondok Kopi yang menggunakan
obat golongan AINS periode bulan Juli-Desember 2010.

xxxii
 BAB III
METODOLOGI PENELITIAN

A. Tempat Penelitian
1. Tempat penelitian
Penelitian ini dilakukan di instalansi rawat jalan Rumah Sakit Islam
Pondok Kopi di Jalan raya pondok kopi no 56 Jakarta.
2. Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada bulan Mei – Oktober 2011

B. Desain Penelitian
Penelitian ini menggunakan metode deskriptif analitik. Pengambilan
sampel secara retrospektif. Evaluasi interaksi obat dilakukan secara teoritis
berdasarkan studi literatur. Data yang digunakan adalah data hasil
penelusuran terhadap potensi interaksi obat berdasarkan resep pasien rawat
jalan RS Islam Pondok Kopi periode Juli- Desember 2010.

C. Teknik Pengumpulan Data

Data karakteristik pasien dan obat – obat yang digunakan pasien
diambil dari data sekunder yang berasal dari peresepan pasien di apotik RS
Islam Jakarta Pondok Kopi periode bulan Juli – Desember 2010.

D. Populasi Sampel Penelitian

1. Populasi adalah semua resep pasien di apotik RS Islam Jakarta Pondok
Kopi.
2. Populasi terjangkau adalah semua resep yang terdapat obat AINS di
apotik RS Islam Jakarta Pondok Kopi.
3. Sampel adalah resep yang terdapat obat AINS di apotik RS Islam
Jakarta Pondok Kopi periode bulan Juli – Desember yang memenuhi
kriteria inklusi dan ekslusi.

xxxiii
E. Kriteria Inklusi dan Ekslusi
a) Kriteria inklusi
1. Resep pasien rawat jalan di apotik RS Islam Jakarta Pondok Kopi
periode bulan Juli – Desember 2010 yang mendapatkan terapi obat
AINS oral.
2. Resep pasien rawat jalan di apotik RS Islam Jakarta Pondok Kopi
periode bulan Juli – Desember 2010 yang mendapatkan terapi 2
jenis obat atau lebih.
b) Kriteria ekslusi
1. Resep pasien rawat jalan di apotik RS Islam Jakarta Pondok Kopi
periode bulan Juli – Desember 2010 yang tidak terdapat obat
AINS.

F. Prosedur Kerja
Cara kerja yang dilakukan adalah sebagai berikut :
1. Mencatat nama pasien, jenis kelamin, umur pasien, poliklinik spesialis
yang dikunjungi dan nama obat AINS yang terdapat pada resep apotik
RS Islam Jakarta Pondok Kopi periode bulan Juli – Desember 2010.
2. Melakukan rekapitulasi jumlah pasien, jenis kelamin, umur, poliklinik
spesialis yang dikunjungi dan obat AINS yang terdapat pada resep
apotik RS Islam Jakarta Pondok Kopi periode bulan Juli – Desember
2010.
3. Melakukan rekapitulasi golongan obat dan frekuensi pemberian obat.
Dari data tersebut dilakukan analisa data interaksi obat yang digunakan
setiap resep obat AINS pasien rawat jalan di apotik RS Islam Jakarta
Pondok Kopi periode bulan Juli – Desember 2010.

G. Analisis Data
Analisis data bertujuan untuk memperoleh gambaran deskriptif
berupa gambaran tentang adanya potensi dan pola mekanisme interaksi
obat AINS pada resep pasien rawat jalan di apotik RS Islam Jakarta
Pondok Kopi.

xxxiv
 Peneliti melakukan penapisan (screening) interaksi obat
menggunakan :
1. Penapisan manual menggunakan pustaka yaitu Drug Interaction Facts
2006 (Tatro, D.S)
2. Penapisan online elektronik menggunakan Drug Interaction dari
www.drugs.com

xxxv
 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil

Penelitian ini dilakukan dengan cara menganalisa pemakaian obat

bersamaan (polifarmasi) antara golongan obat AINS dengan obat lainnya
pada pasien poli dalam RS Islam Jakarta Pondok Kopi periode Juli-
Desember 2010. Hasil pengamatan adalah sebagai berikut :

1. Profil pasien
a. Jumlah pasien
Dari hasil pengumpulan data diperoleh jumlah pasien yang
mendapatkan resep obat AINS di RS Islam Jakarta Pondok Kopi
periode Juli-Desember 2010 sebanyak 92 pasien yang terdiri atas 39
pasien laki-laki ( 42,39 % ) dan 53 pasien perempuan ( 57,61 % ).

b. Usia pasien
Usia pasien terendah pada perempuan yaitu 13 tahun dan laki-laki
26 tahun. Usia pasien tertinggi pada laki-laki yaitu 70 tahun dan
perempuan 62 tahun . pasien dengan kelompok usia terbesar yaitu
43- 57 tahun berjumlah 57 pasien ( 61,96 % )

Tabel VIII. Distribusi frekuensi pasien poliklinik spesialis penyakit

dalam RS Islam Jakarta Pondok Kopi yang menggunakan obat AINS
periode Juli- Desember 2010 berdasarkan usia
Rentang Usia (Tahun) Frekuensi %
13-27 4 4,35
28-42 26 28,26
43-57 57 61,69
58-72 5 5,44
Total 92 100

xxxvi
 c. Jumlah obat dalam daftar pasien
Jumlah obat yang digunakan secara bersamaan pada pasien rawat
jalan berkisar antara 2 jenis obat sampai dengan 6 jenis obat dengan
rata-rata 3 jenis obat. Kelompok distribusi pasien terbanyak yaitu
pasien dengan 3-4 obat sebanyak 58 pasien ( 63,04% ).

Tabel IX. Distribusi frekuensi pasien poliklinik spesialis penyakit

dalam RS Islam Jakarta Pondok Kopi yang menggunakan obat
golongan AINS periode Juli-Desember 2010 berdasarkan jumlah
pemakaian obat dalam dalam daftar obat

Kategori Frekuensi %
1-2 obat 17 18,47
3-4 obat 60 65,21
5-6 obat 15 16,30
Total 92 100

2. Profil Interaksi Obat

a. Jumlah Interaksi obat
Dari 92 pasien yang diskrining, pasien yang teridentiikasi
mengalami interaksi obat sebanyak 44 pasien ( 47,8% ) dan
yang tidak teridentifikasi mengalami interaksi obat sebanyak
48 pasien ( 52,17 % ). Interaksi obat yang teridentifikasi pada
44 pasien tersebut tercatat sebanyak 68 kasus interaksi obat.
Rata-rata per pasien adalah 1,3 kasus interaksi obat.

b. Jenis obat AINS yang berinteraksi

Tabel X. Jenis obat AINS yang berinteraksi

Nama Obat Frekuensi %

Spedifen 1 1,64
Natrium Diklofenak/Voltaren 10 16,39
Asam Mefenamat/Mefinal 8 13,11
MTX 7 11,47
Meloxicam/Mecox 16 26,23
Thrombo Aspilet/Ascardia/aspilet 14 22,95
Cataflam/Kalium Diklofenak 2 3,27
Tramadol 1 1,64
Cataflam 2 3,27
Ketorolac 1 1,64
Piroksikam 1 1,64
Total 61 100

xxxvii
c. Jenis mekanime interaksi obat AINS

Tabel XI. Jenis mekanisme interaksi obat AINS

Jenis mekanisme interaksi obat Kasus %

AINS
Interaksi farmakodinamik 26 55,31

Interaksi farmakokinetik 10 21,28

Tidak diketahui mekanisme dengan 11 23,40

jelas
Total 47 100

d. Tingkat signifikan interaksi obat AINS

Tabel XII. Interaksi obat AINS dengan signifikansi

Tingkat Signifikansi Jumlah Kasus %

1 7 15,90
2 27 61,36
3 4 9,09
4 1 2,27
5 5 11,36
Total 44 100

xxxviii
B. Pembahasan

1. Profil pasien

Berdasarkan proses pengambilan data periode bulan Juli-

Desember 2010 diperoleh sampel sebanyak 92 pasien dengan
pengambilan sampel secara purposive sampling(13). Dari data tersebut
diketahui sampel yang berjenis kelamin laki-laki sebanyak 39 pasien
( 42,39 % ) dan perempuan sebanyak 53 pasien ( 57,61 % ). Hal ini
menunjukkan bahwa perbandingan jenis kelamin pasien yang diteliti
cukup proposional . Distribusi usia terbanyak yaitu pada kelompok
usia 43-57 tahun berjumlah 57 pasien ( 61,96 % ). Usia terendah pada
pasien laki-laki yaitu 26 tahun dan perempuan 13 tahun, sedangkan
usia tertinggi pada laki-laki yaitu 70 tahun dan perempuan 62 tahun.
Hal ini menunjukkan bahwa rentang usia pasien yang berobat
mendapatkan obat AINS cukup beragam tetapi didominasi pada pasien
usia 43- 57 tahun.
Banyaknya obat yang digunakan secara bersamaan tiap pasien rata-
rata 3-4 jenis obat dan kelompok distribusi terbesar pada penggunaan
3-4 obat sebanyak 60 pasien ( 65,21% ). Banyaknya obat yang
diperoleh setiap pasien tidak sama, hal ini disebabkan perbedaan jenis
penyakit yang dialami dan dipengaruhi oleh tingkat keparahan
penyakit serta adanya penyakit lain yang menyertainya. Kejadian
interaksi obat juga dapat meningkatkan multipatologi secara
eksponensial dengan jumlah obat yang digunakan.

2. Profil Interaksi Obat

Berdasarkan proses penapisan (skrining) sampel yang dilakukan

pada 92 pasien, 44 pasien ( 47,8% ) teridentifikasi mengalami potensi
interaksi obat, sedangkan 48 pasien (52,17% ) tidak teridentifikasi
adanya interaksi obat. Interaksi obat yang teridentifikasi meliputi
interaksi obat AINS antar golongan dan interaksi obat AIINS dengan
golongan obat lain. Dari 44 pasien yang teridentifikasi mengalami
interaksi obat terdapat 68 kasus interaksi obat. Rata-rata per pasien
adalah 1,3 kasus interaksi obat.
Jenis obat AINS yang paling banyak berinteraksi adalah dari
golongan asam enolat yaitu meloxicam sebanyak 26,23%.
Banyaknya penggunaan meloxicam pada penulisan resep di poli
dalam memungkinkan banyaknya potensi interaksi dengan obat
lainnya. Namun karena keuntungan dari meloxicam yang dapat
menghambat inflamasi tanpa terjadi efek samping pada ginjal dan

xxxix
gastrointestinal maka meloxicam banyak digunakan. Dalam penelitian
ini meloxicam banyak berinteraksi dengan captopril, interaksi ini
menyebabkan efek hipotensi dan vasodilator dari captopril berkurang
(penurunan efek antihipertensi) sehingga terapi menjadi kurang
optimal, namun kondisi tersebut ditangani jika keduanya digunakan
bersamaan maka monitoring tekanan darah.
Jenis mekanisme interaksi obat AINS yang teridentifikasi yitu
interaksi farmakodinamik sebanyak 26 kasus (55,31% ), interaksi
farmakokinetik sebanyak 10 kasus (21,28% ) dan yang tidak diketahui
mekanismenya dengan jelas sebanyak 11 kasus (23,4%)
Interaksi farmakodinamik diantaranya interaksi sinergisme yaitu
pada kombinasi Mefinal dan Ciprofloxacin dimana cincin piperazin
dari Ciprofloxacin berhubungan dengan dinding Gamma Aminobutyric
Acid ( GABA) dibawa ke reseptor sehingga mensinergiskan efek obat
AINS dengan ciproloxacin(19).
Mekanisme lain pada interaksi farmakodinamik, yaitu interaksi
antagonisme pada kombinasi Meloxicam dengan captopril dimana
meloxicam menghambat sintesa prostaglandin sehingga aktivitas
prosesor dalam mengurangi tekanan darah dihambat efek dari
captopril pun berkurang. Interaksi ini dapat ditangani dengan
penambahan dosis captopril atau meloxicam diganti dengan obat lain.
Pada interaksi dengan mekanisme farmakokinteik terdapat
interaksi yang mempengaruhi proses absorpsi diantaranya adalah
kombinasi Natrium Diklofenak dengan ranitidin, ranitidin akan
mereduksi Natrium Diklofenak sehingga menurunkan laju dan jumlah
absorpsi pada saluran pencernaan (gastrointestinal ) kondisi ini
mengakibatkan efek dari Natrium diklofenak berkurang. Interaksi ini
dapat dicegah dengan memisahkan jarak mengkonsumsi obat Natrium
Diklofenak dengan ranitidin 1-2 jam .
Selain mempengaruhi proses absorpsi obat, mekanisme lain adalah
yang mempengaruhi metabolisme. Hal ini disebabkan adanya induksi
maupun inhibisi enzim metabolisme. Penghambatan metabolisme
suatu obat dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma obat dalam
darah dan dapat meningkatkan peningkatan kadar plasma obat dalam
darah dan dapat meningkatkan efek farmakologi atau toksisitas obat.
Pada kombinasi diltiazem dan simvastatin, diltiazem menginhibisi
metabolisme simvastatin lewat intestinal dan hepatic, sehingga
menyebabkan kadar plasma obat dalam darah dan efek samping dari
simvastatin meningkat.
Hal lain yang perlu diperhatikan adalah signifikansi klinis dari
interaksi obat yang terkait dengan jenis dan besarnya efek. Signifikansi
klinis terbagi atas lima kategori tingkat signifikansi 1 hingga 5.

xl
Tingkat signifikansi 1 merupakan interaksi yang sangat parah dan
didokumentasikan dengan baik. Tingkat signifikansi 5 merupakan
interaksi dari dokumentasi yang tidak lebih daripada unlikely atau
possible. Tingkat signifikansi interaksi 1,2 dan 3 menunjukkan bahwa
interaksi obat kemungkinan terjadi. Tingkat signifikansi interaksi 4
dan 5 interaksi belum pasti terjadi dan belum diperlukan antisipasi
untuk efek yang terjadi(19).
Pada penelitian ini tingkat signifikansi interaksi obat AINS yang
paling banyak terjadi adalah tingkat signifikansi 2 sebanyak 27 jumlah
kasus interaksi (56,92%). Tingkat signifikansi 2 dengan keparahan
(moderat) berarti interaksi obat dapat memperburuk kondisi klinis
pasien. Efek ini didukung oleh beberapa data dokumentasi yaitu yang
bersifat suspected ( mungkin terjadi, didukung oleh beberapa data yang
baik, tetapi membutuhkan penelitian lebih lanjut), probable (sangat
mungkin terjadi, tetapi tidak terbukti secara klinik) dan established
(terbukti dalam uji klinik).
Interaksi obat AINS yang berinteraksi dengan tingkat signifikansi 1
diantaranya adalah interaksi Ketorolac dengan Aspirin, tingkat
signifikansi 2 dengan jumlah kasus terbanyak adalah interaksi Mefinal
dengan Cetafloxo (4 kasus), tingkat signifikansi 3 adalah interaksi
Voltaren dengan Ranitidin (1 kasus ), Natrium Diklofenak dengan
Ulsidex(1 kasus), MTX dengan Nexium (1kasus), tingkat signifikansi
4 yaitu interaksi Mefinal dengan Aspilet (1 kasus), tingkat signifikansi
5 dengan jumlah kasus terbanyak adalah Natrium Diklofenak dengan
Ranitidin (4 kasus). Dengan mengetahui adanya signifikansi interaksi
obat ini dapat ditentukan prioritas dalam hal memonitor pasien(19).

xli
 BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa penggunaan obat
Anelgetik antiinflamasi non steroid pada pasien poliklinik spesialis
penyakit dalam di RS Islam Jakarta Pondok Kopi dapat menimbulkan
terjadinya interaksi obat. Jenis Analgetik antiinflamasi non steroid
adalah golongan asam enolat yaitu meloksikam sebanyak 26,23%.

B. Saran
Agar peran profesi farmasi dalam kefarmasian untuk lebih
ditingkatkan dengan melakukan kerja sama dengan tenaga kesehatan
lainnya untuk menimbulkan efek yang meminimalkan efek yang
merugikan dari interaksi obat

xlii
DAFTAR PUSTAKA

1. Anief, M.2000.Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Cetakan

9. Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Hal 13.

2. Aslam, M. Tan C.K dan Prayitno, A. Editor. 2003. Farmasi klinis

(Clinical Pharmacy): Menuju Pengobatan yang Rasional dan
Penghargaan Pilihan Pasien. PT. Elex Media Komputindo,
Kelompok Gramedia, Jakarta. Hal. 119-130.

3. Bruwer. J.R.B.1994. Pharmacokinetic- Pharmacodinamic Drug

Interaction with Non Antiinflamatory Drug. Hal 462-485.

4. Dorland. W.A.N. 2002. Kamus Kedokteran Dorland. Jakarta:

EGC.

5. Ganiswara, SG. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5 (cetak

ulang 2009). Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, Jakarta. Hal 341-360.

6. Gordon. E. Jhonson. Essential of Drug Therapy: Drugs for the

Treatment of Rheumatoid Arthtritis and Osteoarthtritis.
Philadelpia. Hal 218-226.

7. Harder, A.T & An, Y.H. 2003. The Mechanisme of the

Inhibitory Effect of Nonsteroidal Antiinflamatory Drugs on
Bone Healing. The journal of Clinicalpharmacology. Hal 807-815.

8. Hardjono, Suko.2000. Kimia Medisinal. Edisi II. Surabaya:

Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.

9. Hicks, WE. 1992. Practise Standars of ASHP 1994-1995. The

America Society of Hospital Pharmacist Inc, Besthesda. Hal. 47

10. Katzung, B.G. Payan, D.G. 1998. Obat Antiinflamasi

nonsteroid: analgesik nonopioid. Obat yang digunakan pada
gout. Farmakologi Dasar & klinik. Jakarta.

11. Mustchler, Ernest. 1991. Dinamika Obat: Buku Ajar

Farmakologi dan Toksikologi. Penerjemah: Widianto MB, et al.
Edisi V. Bandung: Penerbit ITB.

12. Mitchel, RN & Cotran, RS. 2003. Acute & Chronic

Inflammation. Philadelphia.

13. Riduwan. 2008. Belajar Mudah Penelitian. Alfabeta, Bandung.

Hal. 54,56.

xliii
14. Sinaga, E. Interaksi Antara Beberapa Obat.
http://www.depkes.go.id/index.php?option=articles&task=viewarti
cle&artid=172&itemid=3. Diakses 23 mei 2011.

15. Siregar, CJP dan E. Kumolosasi. 2005. Farmasi Klinik Teori dan
Penerapan. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Hal. 14-27.

16. Stockley, IH. 1999. Drug Interaction. 5th ed. Cambridge

University Press, London. Hal. 1-13.

17. Stockley, IH. 1999. Drug Interaction. 5th ed. Cambridge

University Press, London. Hal. 3-12.

18. Stockley, IH. 1999. Drug Interaction. 5th ed. Cambridge

University Press, London. Hal. 21-31.

19. Tatro, DS. 2006. Drug Interaction Facts The Authority on Drug
Interactions. Wolters Kluwer Health. St Louis, Missouri. Hal.
2,10,32,1050,1157,1319.

20. Tatro, DS. 2000. Drug Interactions. Dalam : Herfindal, ET dan

Gourley DR,Eds Texbook of Theurapeutics: Drug and Disease
Management. 7th ed. Williams and Wilkins, Philadelphia. Hal. 35-
48.

21. W. Carson Dick,K. Non Steroidal Antirheumatic Drugs. Text

book of Rheumatology: Edisi I. Philadelphia: W.B Saunders
Company. Hal.768-780.

22. Wolfe. M.M, Lichenstein. D.R.Shingh,G. 1999. Gastrointestinal

Toxicity of nonsteroid antiiflammatory drugs. The New
England Journal of Medicine.

xliv
Lampiran 2. Daftar Tingkat Signifikansi Interaksi Obat AINS

No Jenis obat yang Tingkat Jumlah kasus

berinteraksi signifikansi
1 Spedifen – Gastridin 5 1
2 Na.Diklofenak - Ranitidin 5 4
3 Voltaren – Norvas 2 1
4 Voltaren – Ranitidin 3 1
5 Mefinal – Cetafloxo 2 4
6 Mecox – CPG 2 1
7 Meloxicam – Glimepirid 2 1
8 Meloxicam – Diovan 2 1
9 Cataflam – Medixon 2 2
10 Trombo Aspilet – Gluvas 2 1
11 Ketorolac – Aspirin 1 1
12 Aspirin – Piroksikam 2 1
13 Tramadol - Ondansentron 2 1
14 MTX – Omeprazol 1 3
15 MTX – Meloxicam 1 3
16 Meloxicam – Captopril 2 2
17 Na. Diklofenak – Aspirin 2 2
18 Na. Diklofenak - Ulsidex 3 1
19 Voltaren - 2 1
Methylprenisolon
20 MTX – Nexium 3 1
21 Meloxicam – Aspirin 2 2
22 Meloxicam – Diltiazem 2 1
23 Meloxicam – Amlodipin 2 1
24 Mefinal - Aspilet 4 1
25 Aspilet - Bisoprolol 2 1
26 Aspilet - Captopril 2 1
27 Aspilet - Omeprazol 3 1
28 Mefinal - Diltiazem 2 1
29 Mefinal - Amlodipin 2 1
30 Mefinal - Glimepirid 2 1
Total 44

xlv
Lampiran 3. Obat-obatan yang sering berinteraksi

No Nama Obat Frekuensi

1 Amlodipin 5
2 Alprazolam 1
3 Aspirin/Ascardia/Thrombo Aspilet 16
4 Acarbose 2
5 Bisoprolol 1
6 Captopril 5
7 Clobazam 1
8 Ciprofloxacin/Cetafloxo 6
9 CPG 1
10 Cataflam 2
11 Diovan 1
12 Diazepam 1
13 Diltiazem 3
14 Diflucan 1
15 Glimepirid / Gluvas 4
15 Isosorbid dinitrat 1
16 Ketorolac 1
17 Lansoprazol 1
18 Mefinal / Asam Mefenamat 8
19 Meloxicam/Mecox 14
20 Medixon/ Methylprednisolon 5
21 Metformin / Glucopage 7
22 MST 1
23 MTX 7
24 Nexium 1
25 Noperten 1
26 Neurodex 1
27 Norvas 1
28 Omeprazol 5
29 Ondansentron 1
30 Piroksikam 1
31 Ranitidin/ Rantin / Gastridin 10
32 Prednison 1
33 Sharox 1
34 Spedifen 1
35 Stator 1
36 Tramadol 1
37 Ulsidex 1
38 Voltaren SR/ Natrium Diklofenak 10

xlvi
xlvii