DENI HIDAYAT
Laporan kasus
a,b,c,∗ b c c
Fernando Rosso , Juan C. Pineda , Ana M. Sanz , Jorge A. Cedano ,
d
Luis A. Caicedo
a b
Fundación Valle del Lili, Departamento de Medicina Interna – Enfermedades Infecciosas, Cali, Colombia
Universidad Icesi, Facultad de Ciencias de la Salud, Cali, Colombia
c d
Fundación Valle del Lili, Centro de Investigaciones Clínicas, Cali, Colombia
Fundación Valle del Lili, División de Cirugía de Trasplante, Cali, Colombia
AR T I C L E I N F O ABSTRAK
Article history: Demam berdarah adalah infeksi virus yang ditularkan vektor. Bentuk transmisi non-vektor dapat terjadi
Received 27 October 2017 Accepted 1 melalui transplantasi organ. Kami meninjau catatan medis dari donor dan penerima dengan dugaan dengue
January 2018 Available online 19 pada minggu pertama pasca-transplantasi. Kami menggunakan analisis serologis dan molekuler untuk
January 2018 memastikan infeksi. Di sini, kami menjelaskan empat kasus penularan virus dengue melalui transplantasi
organ padat. Para penerima memiliki serologi positif dan RT-PCR. Infeksi pada donor terdeteksi melalui
serologi. Semua kasus mengalami demam dalam minggu pertama setelah transplantasi. Tidak ada kasus yang
Keywords: fatal. Setelah kasus ini, kami menerapkan penapisan dengue dengan deteksi antigen NS1 pada donor selama
Dengue virus wabah demam berdarah, dan tidak ada kasus baru yang terdeteksi. Dalam tinjauan pustaka, tambahan kasus
Transmission telah dipublikasikan hingga Agustus 2017. Penularan virus Dengue dapat terjadi melalui donasi organ. Di
Solid organ transplantation daerah endemik, penting untuk mencurigai dan menyaring demam berdarah pada penerima demam dan
Screening trombositopenik pada periode pasca operasi.
© 2018 Sociedade Brasileira de Infectologia. Published by Elsevier Editora Ltda. This is an open access
article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/
by-nc-nd/4.0/).
∗ Corresponding author.
E-mail address: frosso07@gmail.com (F. Rosso).
https://doi.org/10.1016/j.bjid.2018.01.001
1413-8670/© 2018 Sociedade Brasileira de Infectologia. Published by Elsevier Editora Ltda. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
64 B R A Z J I N F E C T D I S . 2 0 1 8 ; 2 2(1): 63–69
Artikel ini menjelaskan empat kasus penerima organ padat dengan dari perdarahan intrakranial sekunder ke darurat hipertensi di Medellin,
tanda dan gejala infeksi dengue pada periode pasca operasi setelah Kolombia. Setelah transplantasi, lembaga yang menyelamatkan organ
transplantasi, di antaranya mekanisme penularan kemungkinan adalah memberitahu rumah sakit kami bahwa donor telah berkonsultasi seminggu
korupsi. sebelum kematiannya dengan demam dan trombositopenia ringan. Karena
musim epidemi dengue, kami menguji sampel donor dan positif untuk
Dengue IgM dan IgG.
Bahan dan metode
Kasus 1 dan 2
Pada tahun 2007, kasus 1 dan 2 menerima transplantasi hati dan hati,
masing-masing, dari donor meninggal yang sama, yang meninggal
A
Recipient 1 41/male Myalgia, arthralgia. Heart 8 Alive IgG−
Thrombocytopenia, IgM+
Lymphopenia RT-PCR+ (DEN3)
DSS
Recipient 2 53/male Fever, transient Liver 2 Alive IgG− IgM+
encephalopathy. RT-PCR+ (DEN 3)
Thrombocytopenia,
lymphopenia,
anemia.
Hepatitis.
Recipient 3 B 31/female Fever, vomiting, Kidney 8 Alive IgG+IgM+
diarrhea, jaundice. NS1+RT-PCR+ (DEN4)
Thrombocytopenia,
lymphopenia.
Hepatitis.
Recipient 4 48/female Fever Kidney 4 Alive IgG− IgM+
NS1− PCR−
Donor A – 40/male Mild fever, – – Death intracranial IgM+
thrombocytopenia, hemorrhage IgG+
lymphopenia
Donor B – 32/male Asymptomatic – – Death traumatic IgG−
brain injuries IgM−
NS1+
+, Positive result; −, Negative result; CRD, chronic kidney disease; DSS, dengue shock syndrome.
B R A Z J I N F E C T D I S . 2 0 1 8 ; 2 2 ( 1 ) : 63–69 65
Patient 1
Liver doppler
Transplant ultrasonography: Normal Liver biopsy: Hepatitis
Patient 2
400
350
300
Platelet count 10^3/uL
250
200
150
100
50
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Post-transplant days
Platelets patient 1
Platelets patient 2
Seorang pria 53 tahun, telah menjalani transplantasi hati tanpa Kasus 3 dan 4 adalah penerima transplantasi ginjal pada Mei 2010,
komplikasi. Kami memulai imunosupresi dengan
methylprednisolone, cyclosporine, dan mycophenolate setelah dari donor meninggal yang sama, yang meninggal karena cedera otak
operasi. Dua hari pasca-transplantasi, pasien menyajikan demam, traumatis yang parah. Karena diagnosis dengue di penerima 3, serum
anemia, limfopenia, trombositopenia, dan perubahan tes fungsi hati. dari donor diuji pasca-transplantasi, mendeteksi antigen dengue
Selanjutnya, ia mengembangkan ensefalopati transien. Tes awal positif NS1.
untuk demam berdarah positif untuk IgM dan IgG negatif. RT-PCR
positif untuk serotipe DEN 3. Selama rawat inap, tingkat
transaminase menurun, tetapi bilirubin dan alkalin fosfatase
meningkat sampai hari ke-14, dan jumlah trombosit menunjukkan Penerima 3
kecenderungan meningkat pada hari ke-10 (Gambar 1). Kultur darah
dan urin negatif. Trombosis graft dan obstruksi duktus biliaris Seorang wanita 31 tahun, dengan gagal ginjal kronis, menerima
dikesampingkan menggunakan USG Doppler dan
kolangiopankreatografi endo-scopic retrograde masing-masing. transplantasi ginjal tanpa komplikasi (Tabel 1). Kami memulai
Biopsi hati menemukan infil-trate inflamasi lymphoplasmacytic, imunosupresi dengan prednisolon, siklosporin, dan natrium
neutrofil, dan kolestasis. Diagnosisnya adalah hepatitis akut karena mikofenolat setelah transplantasi. Pasien dipulangkan pada hari
demam berdarah. Rejimen imunosupresi tidak berubah. Pasien kelima setelah transplantasi. Pada hari ke delapan pasca-transplantasi,
dipulangkan pada hari ke-14 pasca-transplantasi.
dia diterima kembali dengan demam, muntah, diare, dan sakit kuning.
Pasien menyajikan nyeri di fosa iliaka kanan, anemia, dan
trombositopenia. USG pada hari ke 15 setelah transplantasi
menunjukkan hematom perirenal sebesar 1300 mL, yang dikeringkan.
Tes laboratorium menunjukkan throm-bocytopenia, leukopenia, dan
limfopenia dengan elevasi
66 B R A Z J I N F E C T D I S . 2 0 1 8 ; 2 2 ( 1 ) : 63–69
Abdominal pain/
Peritenal hematoma/
Transplant Laparotomy Abdominal closure
Patient 3
Patient 4
400
350
300
Platelet count 10^3/uL
250
200
150
100
50
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Post-transplant days
Platelets patient 3
Platelets patient 4
transaminase, bilirubin, dan LDH, tanpa perubahan fungsi ginjal. Pasien tanpa gejala, dengan peningkatan transaminase. Karena riwayat demam
membutuhkan transfusi sel darah merah, trombosit, dan plasma beku berdarah pada penerima 3, yang juga menerima anak-anak dari donor yang
segar. Serologi untuk antibodi cytomegalovirus dan toxoplasma negatif. sama, tes diagnostik dilakukan, yang positif untuk IgM dan negatif untuk
IgG, IgM, dan antigen NS1 dengue positif, dan sub-sekuen RT-PCR IgG, NS1, dan RT-PCR (Gambar 2). Selama follow-up rawat jalan, pasien
(serotipe DEN 4) juga positif. Dengue berat didiagnosis, karena hepatitis menjadi tanpa gejala, dengan fungsi yang memadai dari cangkokan dan
dan manifestasi hemor-rhagik utama. Pasien dipulangkan setelah 25 hari normalisasi profil hati.
dan melanjutkan tindak lanjut rawat jalan dengan evolusi yang
memuaskan (Gambar 2).
Diskusi
daerah hiperendemik untuk demam berdarah. Infeksi ini memiliki kasus disajikan. Dua penerima menunjukkan pria-ifestations parah, yaitu
masa inkubasi 7-14 hari, dan sebagian besar pasien yang terinfeksi perdarahan pasca operasi berat di penerima ginjal dan sindrom syok
memiliki gejala ringan atau asimtomatik (78%). Di daerah hiper-endemik, dengue di penerima mobil-diac. Terlepas dari status imunosupresi, demam
penerima potensial bisa terinfeksi sebelum transplantasi mereka, dan berdarah berat bisa lebih sering terjadi pada infeksi sekunder akut, yang
pasien tersebut akan mengembangkan demam berdarah pada tahap awal lebih mungkin terjadi di daerah tropis di mana pasien ini kemungkinan
setelah transplantasi. Dalam kasus-kasus tersebut, tidak ada penerima lain 6
dari donor yang sama yang akan mendapatkan infeksi ini. Sebaliknya, di terkena beberapa serotipe virus.
daerah hiperemik ini, donor potensial dapat terkena infeksi sebelum
transplantasi organ dan dapat menularkan virus dengue ke penerima.
Tidak ada laporan penolakan korupsi di antara kasus yang terinfeksi
Dalam kasus ini, penerima lain dari donor yang sama akan lebih dengue. Dalam seri kami, pasien ditindaklanjuti selama lebih dari satu
mungkin hadir dengan infeksi Dengue lebih awal.Beberapa bentuk tahun tanpa perubahan signifikan humoral atau seluler dan
transmisi non-vektor telah dilaporkan: produk darah, transplantasi organ
mempertahankan dosis imunosupresif.
padat, sumsum tulang, dan transmisi nosokomial melalui jarum suntik
7–9
yang terkontaminasi. Infeksi Dengue karena produk darah mungkin Menyaring donor organ untuk infeksi dengue di daerah hiperendemik
merupakan infeksi non-vectorial yang paling banyak dilaporkan, dengan
spec-trum klinis yang mirip dengan transmisi vectorial, meskipun, Seperti yang dinyatakan sebelumnya, pemeriksaan rutin untuk demam
sebagian besar infeksi ini tidak dilaporkan bahkan di negara-negara
berdarah tidak dianjurkan oleh pedoman American Society of
endemik seperti Brasil dan Puerto Rico.7 Baru-baru ini, American Asso-
Transplantation. Di sisi lain, baru-baru ini telah direkomendasikan oleh
ciation of Blood Bank dan Centers of Diseases Control and Prevention
telah merekomendasikan screening produk darah untuk demam berdarah American Association of Blood Banks dan oleh Centers of Diseases
10 Control and Prevention guidelines. Beberapa transmisi organ yang
di negara-negara endemik. Namun, rekomendasi ini tidak termasuk
terinfeksi dengue telah dilaporkan karena arbovirus ini tidak berada dalam
dalam pedoman untuk transplantasi organ dari American Society of
lingkup infeksi terkait donor. Namun, peningkatan kasus demam berdarah
Transplantation. Transmisi Noso-koma telah dilaporkan melalui cedera
11 dan risiko arbovirus baru-baru ini, seperti Zika dan Chikungunya bisa
jarum suntik dari pasien yang terinfeksi dengue. Kasus demam berdarah menjadi ancaman penting dalam donasi organ. Screening untuk demam
vektoris telah dilaporkan sebagai infeksi yang didapat nosokomial juga, di berdarah dapat tersedia melalui tes cepat mendeteksi antigen NS1.
negara-negara endemik seperti Brasil dan India, dengan beberapa makalah
12,13
Antigen ini sangat diawetkan melalui serotipe dengue yang berbeda dan
melaporkan keberadaan vektor di dalam Rumah Sakit. dapat dideteksi sebelum manifestasi klinis berkembang. Di sebagian besar
wilayah tropis, tes cepat ini tersedia dalam kombinasi dengan IgM / IgG
antibodi. Biaya rendah dari tes ini dapat memfasilitasi penyaringan dalam
5
program transplantasi. Konfirmasi PCR viral tidak tersedia secara rutin
Transmisi dengue non-vektorial karena donor yang terinfeksi jarang
8 di sebagian besar negara tropis.
dilaporkan. Ada deskripsi terbatas kemungkinan penularan dengue non-
14
vektorial melalui transplantasi organ padat (SOT). Mayoritas laporan
diklasifikasikan sebagai kemungkinan penularan karena kurangnya
konfirmasi PCR pada pendonor. Tak satu pun dari kasus-kasus ini Ketersediaan PCR di seluruh dunia untuk diagnosis demam berdarah
dilaporkan memiliki lebih dari satu penerima yang terinfeksi dari donor sangat rendah, 5 tetapi beberapa tes cepat tidak mahal dan dapat dengan
yang sama. Oleh karena itu, infeksi sebelum transplantasi vektorial tidak mudah dilakukan. Waktu perputaran untuk mendapatkan hasil tes NS1 Ag
dapat dikesampingkan. Ringkasan semua kasus yang dilaporkan disajikan dan IgG / IgM adalah 15-20 menit dengan sensitivitas dan spesifisitas
dalam Table 2. Sepengetahuan kami, laporan kami adalah yang pertama yang sangat tinggi pada infeksi primer. (NS1: Sens 92% Spec: 98%; IgG /
kali menjelaskan lebih dari satu penerima yang terinfeksi dari donor yang IgM Sens: 94% Spec: 96%) Namun, pada infeksi sekunder, sensitivitas
sama dan juga yang terbesar. Petunjuk sentral untuk mencurigai penularan 18
5 dapat menurun hingga 80%.
melalui donor yang terinfeksi, selain PCR viral konfirmasi pada donor,
Di daerah di mana demam berdarah endemik, kemampuan untuk
adalah adanya lebih dari satu penerima yang terinfeksi oleh donor yang
menjalankan tes berbiaya rendah dan berkinerja tinggi, seperti tes antigen
sama. Secara bersamaan infeksi vectorial di lebih dari satu penerima 4,19
donor yang sama akan sangat tidak mungkin. NS1, selama wabah, dapat memungkinkan pendeteksian donor organ
20
yang merupakan pembawa tanpa gejala dari virus. Deteksi dini pada
donor dapat mencegah infeksi penerima yang terlambat, dan dapat
memodifikasi manajemen klinis yang mengurangi komplikasi dan
Perjalanan klinis infeksi dengue karena transplantasi mortalitas. Lembaga kami memutuskan untuk menyaring semua donor
selama musim wabah hanya karena kasus kami terjadi selama periode
Spektrum klinis dengue vektorial pada penerima transplantasi adalah wabah ini.
luas, dengan beberapa penelitian menunjukkan bahwa ada kesamaan
15,16 Lebih banyak penelitian diperlukan untuk secara akurat
dengan populasi yang tidak ditransplantasikan. Dalam transmisi
17 merekomendasikan donor organ skrining rou-tine untuk virus dengue di
organ yang mungkin, kasus yang lebih parah telah dilaporkan. Table 2 daerah hiperendemik selama wabah dan untuk menetapkan efektivitas
merangkum manifestasi klinis yang paling penting dari kasus-kasus yang biaya, sehingga kumpulan donor tidak dikurangi dengan tes tambahan ini.
telah dilaporkan. Semua pasien mengalami gejala selama minggu pertama
setelah transplantasi. Demam dan trombositopenia adalah temuan yang
paling sering. Kasus fatal telah dilaporkan, satu anak-ney dan satu Haruskah kita menggunakan organ dari donor yang terinfeksi?
transplantasi sumsum tulang. Di seri kami, non-fatal
Keputusan untuk menggunakan organ dari donor yang terinfeksi telah
menjadi kontroversi dan harus didasarkan pada perkiraan kasus per kasus
68 B R A Z J I N F E C T D I S . 2 0 1 8 ; 2 2 ( 1 ) : 63–69
rasio risiko / manfaat. Dalam tinjauan kami tentang infeksi donor yang 3. Tangnararatchakit K, Tirapanich W, Tapaneya-Olarn W, et al. Severe
dilaporkan, sebagian besar penulis tidak mencapai kesimpulan pasti nonfebrile dengue infection in an adolescent after postoperative kidney
mengenai hal ini. Beberapa penulis menyarankan untuk menyaring infeksi transplantation: a case report. Transplant Proc [Internet]. 2012;44:303–6.
21
dengue selama periode wabah tetapi tidak memberikan rekomendasi
4. Gan VC, Tan LK, Lye DC, et al. Diagnosing dengue at the point-of-
tentang penggunaan organ. Penulis lain merekomendasikan bahwa organ
care: utility of a rapid combined diagnostic kit in singapore. PLoS
9
dapat digunakan dalam analisis kasus individual. ONE. 2014;9:1–6.
5. World Health Organization (WHO) Regional Office for South-East
Dalam pengalaman kami sendiri kami telah mengeluarkan pasien Asia. Establishment of PCR laboratory in developing countries. 2nd
dengan antigen NS1 positif tetapi tidak dengan antibodi positif dan ed. World Health Organization (WHO) Regional Office for South-
East Asia, editor; 2016.
antigen negatif. Sejak kami memulai strategi penyaringan ini, kami tidak
6. Simmons CP, Farrar JJ, Vinh N, Wills B. Current concepts
memiliki penerima dengue baru yang terinfeksi karena transplantasi Dengue. N Engl J Med. 2012;366:1423–32.
organ. Berdasarkan pengalaman kami dan kasus yang dilaporkan, metode 7. Lanteri M, Busch M. Dengue in the context of “safe blood” and global
skrining dengan biaya rendah bisa layak. Dalam ulasan kami, kasus fatal epidemiology: to screen or not to screen? NIH. 2012;52:1634–9.
telah terjadi pada kurang dari 20% pasien. Meskipun demikian,
pengukuran pendukung dapat efektif dalam mengurangi mortalitas dan 8. Wagner D, de With K, Huzly D, et al. Nosocomial acquisition of
komplikasi dengue. dengue. Emerg Infect Dis. 2004;10:1872–3.
9. Lanka S, Altunta F, Campos RDM, et al. Dengue virus transmission by
cell donor after travel to Sri Lanka; Germany, 2013. Emerg Infect Dis.
2014;20:1366–9.
10. Ashshi AM. The prevalence of dengue virus serotypes in
Ucapan terima kasih asymptomatic blood donors reveals the emergence of serotype 4 in
Saudi Arabia. Virol J. 2017;14:107.
Dr. Beatriz Parra, chief of the Virology Laboratory, Department of 11. Wazieres B, Gil H, Vuitton D, Dupond J-L. Nosocomial transmission
Microbiology, Universidad del Valle, Cali, Colombia. of dengue from a needlestick injury. Lancet. 1998;351:498.
15. Gupta RK, Gupta G, Chorasiya VK, et al. Dengue virus commercially-available NS1 ELISA assays for dengue
transmission from living donor to recipient in liver diagnosis. PLoS Negl Trop Dis. 2010;4:2–11.
transplantation: a case report. J Clin Exp Hepatol. 2016;6:59– 19. Greenwald MA, Kuehnert MJ, Fishman JA. Infectious disease
61. transmission during organ and tissue transplantation. Emerg Infect Dis.
16. da Silva GB, Jacinto CN, Martiniano LVM, et al. Dengue fever among 2012;18:e1.
renal transplant recipients: a series of 10 cases in a tropical country. Am 20. Machado CM, Levi JE. Transplant-associated and blood
J Trop Med Hyg. 2015;93:394–6. transfusion-associated tropical and parasitic infections. Infect Dis
17. Weerakkody RM, Patrick JA, Sheriff MHR. Dengue fever in renal Clin North Am. 2012;26:225–41.
transplant patients: a systematic review of literature. BMC Nephrol. 21. Maia SHF, Brasil IRC, Esmeraldo RDM, Ponte Da CN, Costa RCS, Lira
2017;18:15. RA. Severe dengue in the early postoperative period after kidney
18. Guzman MG, Jaenisch T, Gaczkowski R, et al. Multi-country transplantation: two case reports from Hospital Geral de Fortaleza. Rev
evaluation of the sensitivity and specificity of two Soc Bras Med Trop. 2015;48:783–5.