Metabolismo

Dr. Alejandro Yévenes

Efectos fisiológicos de una

concentración baja de glucosa en
la sangre en los seres humanos.

Los niveles sanguíneos de glucosa

por debajo de 40 mg/100 ml
constituyen una hipoglucemia
severa.

1
El estado bien alimentado: el hígado lipogénico.

2
El estado bien alimentado: el hígado lipogénico. Inmediatamente después de una comida rica en calorías,
glucosa, ácidos grasos, aminoácidos entrar en el hígado. La insulina liberada en respuesta a la alta
concentración de glucosa sanguínea estimula la captación de glucosa por los tejidos. Algunas moléculas de
glucosa se ​exporta al cerebro para sus necesidades energéticas, y otras al tejido adiposo y muscular. En el
hígado, el exceso de glucosa se ​oxida a acetil-CoA, que se utiliza para sintetizar ácidos grasos para la
exportación de triglicéridos en VLDL a los tejidos adiposo y muscular. El NADPH necesario para la síntesis de
lípidos se obtiene por oxidación de la glucosa en la ruta de la pentosa fosfato. El exceso de aminoácidos se
convierte en piruvato y acetil-CoA, que se utilizan también para la síntesis de lípidos. Las grasas se movilizan
3 a
los tejidos musculares y adiposos.
El estado de ayuno: el hígado
glucogénico.

4
El estado de ayuno: el hígado
glucogénico.

Después de algunas horas sin comida, el

hígado se convierte en la principal fuente de
glucosa para el cerebro.

El Glucógeno hepático se descompone, y la

glucosa-1-fosfato producido se convierte en
glucosa 6-fosfato, y luego a glucosa libre,
que se libera en el torrente sanguíneo.

Los aminoácidos de la degradación de

proteínas en el hígado y el músculo, y
glicerol a partir de la descomposición de los
triacilglicerol en el tejido adiposo, se utilizan
para la gluconeogénesis.

El hígado utiliza los ácidos grasos como

combustible principal, y el exceso de acetil-
CoA se convierte en cuerpos cetónicos para
la exportación a otros tejidos, el cerebro es
especialmente dependiente de este
combustible cuando la glucosa es escaso

5
SÍNTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE GLICÓGENO

• Glicogeno es un polimero de unidades de glucosa unidos principalmente

por enlaces glicosídicos a(14). Existen enlaces glicosídicos a(16) en las
ramificaciones.

• Glicogeno fosforilasa cataliza la ruptura del enlace glicosídico a(14)

liberando glucosa-1-fosfato como producto de la reacción.

Glicogeno (n residuos) + Pi  glicogeno (n–1) +glucosa-1-fosfato

 Enzyme-Ser-OPO32 Enzyme-Ser-OH Enzyme-Ser-OPO32

CH2OH CH2OPO32 CH2OPO32

H O H H O H H O H
H H H
OH H OH H OH H
OH OPO32 OH OPO32 OH OH

H OH H OH H OH
glucose-1-phosphate glucose-6-phosphate
• Fosfoglucomutasa cataliza la reacción reversible:

glucosa-1-fosfato  glucosa-6-fosfato

Glycogen Glucose
Hexokinase or Glucokinase
Glucose-6-Pase
Glucose-1-P Glucose-6-P Glucose + Pi
Glycolysis
Pathway
Pyruvate
Ejemplo regulación por
Fosforilación.
Glicogeno Fosforilasa:

Glucosa-1-fosfato puede ser

utilizado para la síntesis de ATP en
el Musculo o convertido en Glucosa
en el Hígado.

Fosforilación del residuo de Ser14

interfiere con la estructura de la
proteína ya que Ser14 se
encuentra en un medio acidico
(carga negativa). La carga negativa
presente en el grupo fosfato obliga
que el residuo de Ser14 adquiera
una conformación donde el grupo
fosfato pueda formar una
interacción favorable con varios
residuos de Arg.
La glucógeno fosforilasa en el hígado actúa un sensor de glucosa.

La glucosa se ​une a un sitio alostérico de la fosforilasa (isozima de hígado) que induce un cambio
conformacional que expone los residuos de Ser fosforilados a la acción de la fosforilasa a fosfatasa
(PP1).

Esta fosfatasa convierte fosforilasa a en fosforilasa b reduciendo drásticamente la actividad

de la fosforilasa y promueve la lenta la degradación del glicógeno en respuesta a una alta
concentración de glucosa en la sangre.

La insulina activa la Fosforilasa a Fosfatasa inhibiendo así la

degradación del glicógeno.

11
¿Cómo glucagón estimula la degradación de Glicogeno?
Insulina Estimula la Síntesis de
Glicógeno

Unión de insulina a su receptor activa una proteína tirosina quinasa, que fosforila el sustrato del
receptor de insulina-1 (IRS-1). La fosfotirosina en esta proteína se une entonces a la
fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3K), que convierte el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) en la
membrana a fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3).

Una proteína quinasa (PDK-1) que se activa cuando se une a PIP3 activa una segunda proteína
quinasa (PKB) que fosforila a la proteína glicógeno sintetasa quinasa 3 (GSK3) inactivándola.

La inactivación de GSK3 permite que la fosfoproteína fosfatasa 1 (PP1) pueda desfosforilar y

así activar a glicógeno sintetasa. De esta manera, la insulina estimula la síntesis de glicógeno.

15
METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO
Prof. Alejandro Yévenes
 GLICOLISIS

• Químicamente corresponde
a reacciones de oxidación.

1 molécula de Glucosa (6 C)

2 moléculas de piruvato (3 C)
 Fase preparativa
Consume ATP Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa

Fase productiva
Produce ATP Fosfoglicerato quinasa
Piruvato quinasa

Produce NADH Gliceraldehido 3 P

deshidrogenasa

RENDIMIENTO Neto

2 Piruvato + 2 NADH + 2ATP

GLUCOSA + Pi  GLUCOSA-6-P + H2O ΔG’º1 = 13.8 KJ/mol

A  B DG’º1
B  C DG’º2
A  C DG’º1+ DG’º2

ATP + H2O  ADP + Pi DG’º2 = -30.5 KJ/mol

GLUCOSA + Pi  GLUCOSA-6-P + H2O DG’º1 = 13.8 KJ/mol
ATP + GLUCOSA  ADP + GLUCOSA-6-P DG’º = -16.7 KJ/mol
Clasificación de los compuestos biológicos fosforilados según sus energías libres estándar
de hidrólisis.
Se muestra el flujo de grupos fosforilo, representados por P, desde dadores de fosforilo de elevada
energía vía ATP hasta moléculas aceptoras (tales como glucosa y glicerol) para formar sus
derivados fosfato de baja energía.
COMPUESTOS CON ENLACES
FOSFATOS DE GRAN ENERGIA
Hidrólisis del Fosfoenolpiruvato

(1) PEP + H2O piruvato + Pi -61.9 kJ/mol

(2) ADP + Pi ATP + H2O +30.5 kJ/mol
PEP + ADP piruvato + ATP -31.4 kJ/mol

37
Fosfoglicerato quinasa Piruvato quinasa

los grupos fosfato de 1,3

difosfoglicérico son cedidos
(uno por vez) al ADP
(adenosín difosfato) para
formar ATP. Esto se conoce
como fosforilación a nivel
de sustrato.
 REGULACION DE GLICOLISIS

• Las enzimas reguladas corresponde a los pasos irreversibles.

• Fosfofructoquinasa I es inhibida por ATP

es inhibida por citrato

• Hexoquinasa es inhibida por glucosa 6-fosfato

• Piruvato quinasa es inhibida por ATP

es inhibida por acetil Co-A
 GLICOLISIS

•Inhibida por glucosa 6-fosfato

(producto).
 GLICOLISIS

Phosphofructokinase 1

• Inhibida por ATP (mayor razón ATP/AMP)

y citrato.
• Activada por AMP (menor razón) y
fructosa 2,6-bisfosfato
 GLICOLISIS

• Inhibida por ATP y acetil-Co A.

LIVER