Infeksi, toksin, mikroba, AMP Siklik

Peningkatan
mediator inflamasi,
set point
reaksi imunologis
termoregulasi

PGE -2

Monosit, Makrofag,
sel endotel, dsb Produksi panas
Asam Arakhidonat

Pirogen, Sitokin, IL-1, IL-6, Endotel Demam

TNF-α, IFN-¥ Hipothalamus

Substansi penyebab demam adalah pirogen. Pirogen dapat berasal dari eksogen maupun endogen.
Pirogen eksogen berasal dari luar tubuh sedangkan pirogen endogen berasal dari dalam tubuh. Pirogen
eksogen, dapat berupa infeksi atau non-infeksi, akan merangsang sel-sel makrofag, monosit, limfosit,
dan endotel untuk melepaskan interleukin(IL)-1, IL-6, Tumor Necrosing Factor(TNF)-α,
dan interferon(IFN)-γ yang selanjutnya akan disebut pirogen endogen/sitokin. Pirogen endogen ini,
setelah berikatan dengan reseptornya di daerah preoptik hipotalamus akan merangsang hipotalamus
untuk mengaktivasi fosfolipase-A2, yang selanjutnya melepas asam arakhidonat dari membran fosfolipid,
dan kemudian oleh enzim siklooksigenase-2 (COX-2) akan diubah menjadi prostaglandin E2 (PGE2).
Rangsangan prostaglandin inilah, baik secara langsung maupun melalui pelepasan AMP siklik,
meningkatkan termoregulasi. Pusat panas di hipotalamus dan batang otak kemudian akan mengirimkan
sinyal agar terjadi peningkatan produksi dan konservasi panas sehingga suhu tubuh naik sampai tingkat
suhu baru yang ditetapkan.