Kejang demam adalah salah satu masalah paling umum dalam praktik pediatrik.

Internasional
League Against Epilepsy (ILAE) mendefinisikan FS sebagai kejang yang

i) terjadi pada anak-anak yang lebih tua dari 1 bulan (biasanya 3 bulan hingga 6 tahun),

ii) berhubungan dengan penyakit demam yang tidak terkait

infeksi pada sistem saraf pusat,

iii) tidak terkait dengan kejang neonatal atau tidak beralasan sebelumnya, dan

iv) tidak memenuhi kriteria untuk kejang gejala akut lainnya.

Kejang demam diklasifikasikan sebagai "sederhana" jika kejang yang singkat (15 menit atau
kurang) tanpa fitur lateralisasi, dan sebagai "kompleks" jika kejang lebih dari 15 menit, memiliki
fitur fokal, atau kambuh dalam 24 jam. Status demam epileptikus (FSE) didefinisikan sebagai
episode kejang 30 menit atau lebih lama di mana pasien tidak sepenuhnya sadar kembali antara
kejang. Kejang demam adalah yang terbanyak penyakit yang berhubungan dengan otak pada
anak-anak, namun etiopatogenesisnya yang tepat tidak diketahui. Faktor genetik dan lingkungan,
seperti defisiensi mikronutrien dan reaksi imunologi, dianggap terlibat.

Beberapa penelitian telah meneliti peran potensial yang neurotransmitter dan perubahan dalam
elemen elemen konten cairan biologis bermain dalam patogenesis FS. Beberapa penelitian telah
menunjukkan kadar zinc serum yang lebih rendah secara signifikan pada pasien dengan FS
dibandingkan dengan demam anak-anak tanpa kejang. Penulis lain telah mengamati tingkat zat
besi secara signifikan lebih tinggi anemia defisiensi pada anak-anak dengan FS daripada di anak
demam tanpa kejang. Beberapa penelitian kecil telah menunjukkan bahwa kadar rendah vitamin
B12 mungkin menjadi faktor dalam memprovokasi kejang, tetapi masih belum jelas apakah
vitamin B12, asam folat, dan / atau homosistein bermain seperti itu peran dalam FS. Tujuan kami
dalam penelitian ini adalah untuk menilai hubungan antara FS dan tingkat serum vitamin B12,
asam folat, dan homosistein. Studi kami disetujui oleh Universitas Baskent Komite Pengkajian
dan Komite Etik Institusional Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua dari semua
peserta. Semua anak demam yang dirawat di Universitas Baskent Adana Hospital antara Oktober
2012 dan Januari 2013 dengan atau tanpa kejang yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi.
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: infeksi sistem saraf pusat atau yang dikonfirmasi
penyakit neurologis; keterlambatan perkembangan; riwayat kekurangan vitamin B12 yang
didokumentasikan anemia; transfusi darah reguler atau dosis terapeutik teratur dari suplemen
vitamin B12; penyakit metabolik kronis; penyakit jantung; penyakit ginjal; sindrom malabsorpsi;
resep saat ini untuk terapi antikonvulsan. Berdasarkan kriteria ini, 179 pasien terdaftar: 104 anak
demam dengan kejang (kelompok FS) dan 75 anak demam tanpa kejang yang memiliki distribusi
usia yang sama (the grup kontrol).

Semua 104 pasien dalam kelompok FS mengalami evaluasi klinis yang komprehensif. Masing-
masing ini anak-anak menjalani pemeriksaan diagnostik dengan teknik klinis dan laboratorium
yang direkomendasikan oleh ILAE, dan electroencephalography (EEG) dan computed
tomography dan studi pencitraan resonansi magnetik dari otak dilakukan bila diindikasikan
secara klinis. Untuk pasien kejang demam, frekuensi episode kejang demam sebelum penelitian
diperoleh dari orangtua. Jenis FS pada presentasi, riwayat FS atau epilepsi, temuan mengenai
penyakit yang mendasari dan frekuensi episode FS dicatat. Suhu tubuh aksila yang diukur oleh
orang tua di rumah atau perawat di departemen darurat pada saat kejang juga dicatat untuk
pasien FS. Untuk 75 anak kontrol, kami mencatat suhu tubuh aksiler pada presentasi dan
penyakit yang mendasari pada presentasi

Pengujian
Untuk semua 179 peserta, satu darah puasa sampel diambil dari vena antecubital dalam waktu 24
jam setelah masuk. Waktu puasa berkisar antara 4 jam hingga semalam. Laboratorium
pengujian termasuk hitung darah lengkap dan tingkat serum vitamin B12, asam folat, dan
homocysteine. Tes serum dilakukan melalui chemeluminescent microparticle immunoassay
menggunakan perangkat komersial (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA) dan Arsitek
Abbott Sistem I2000 (Abbott Inc, IL, USA). Pasien dengan serum vitamin B12 di bawah kisaran
normal (didefinisikan di bawah) juga menjalani tes urin untuk asam methylmalonic. Analisis
asam organik urin dilakukan dengan spektrometri massa-kromatografi kapiler. Anemia
didefinisikan sebagai hemoglobin (Hb) di bawah ini kisaran normal untuk usia (<11 g / dl untuk
usia 6 bulan hingga 4 tahun; <11,5 g / dl untuk usia 5-7 tahun). Rentang normal berdasarkan usia
untuk rata-rata volume corpuscular (MCV) adalah 70-76 f / L untuk usia 6 bulan hingga 2 tahun,
73-75 f / L untuk usia 2-4 tahun, dan 75-95 f / L untuk usia 5-7 tahun. Rentang normal untuk
biokimia parameter adalah sebagai berikut: serum vitamin B12 180-1165 pg / ml, asam folat
serum 3-17 ng / ml, serum homocysteine 5-15 μmol / l, dan kencing asam methylmalonic 0-5
μmol / mmol kreatinin. Berarti Hb, MCV, dan serum vitamin B12, folat asam, dan homosistein
dibandingkan antara 2 kelompok. Temuan untuk vitamin B12 serum, folat asam, dan
homosistein juga dibandingkan dengan pasien FS yang dikategorikan menurut tipe FS pada
presentasi, frekuensi episode FS yang dialami, dan suhu tubuh aksiler pada saat kejang.

Hasil
Kelompok FS terdiri dari 47 anak laki-laki dan 57 anak perempuan dari usia rata-rata 2,2 ± 1,1
tahun (rentang, 0,5-5,5 tahun). Kelompok kontrol terdiri dari 38 anak laki-laki dan 37 anak
perempuan usia rata-rata 2,1 ± 1,3 tahun (kisaran, 0,5-6 tahun). Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kedua kelompok sehubungan dengan usia, berat badan atau jenis kelamin (p>
0,05). Penyebab paling umum demam pada kelompok FS, adalah tonsilitis akut (44/104), diikuti
oleh infeksi saluran pernapasan bawah (13/104), otitis media akut (AOM) (11/104)
gastroenteritis akut (AGE), (11/104), dan lainnya penyebab (22/104). Dalam kelompok control
paling banyak penyebab umum adalah tonsilitis akut (25/75) diikuti oleh AOM (14/75), AGE
(10/75), infeksi saluran pernapasan bawah (10/75), infeksi saluran kemih (6/75), sinusitis akut
(4/75). ) dan 6 (6/75) memiliki alasan lain. Dua puluh satu dari 104 anak dalam kelompok FS
dan 14 dari 75 anak dalam kelompok kontrol dirawat di rumah sakit dan frekuensi perbedaan
tidak signifikan (P> 0,05). Delapan belas dari 104 anak dalam kelompok FS dirawat di bagian
gawat darurat selama kejang. Pasien-pasien ini diterima pengobatan midazolam intravena. Dari
104 pasien FS, 91 (87,5%) didiagnosis dengan FS sederhana, 12 (11,5%) dengan FS kompleks,
dan 1 (1,0%) dengan status demam epileptikus. Empat puluh sembilan (47,1%) dari pasien FS
memiliki riwayat FS berulang. Ini 49 anak-anak, 27 (55,1%) telah mengalami 2 serangan FS dan
22 (44,9%) pernah mengalami 3 atau lebih banyak serangan FS sebelum penelitian. Enam puluh-
dua dari pasien FS (60,0% dari total) mengalami kejang berulang atau FS kompleks atau status
demam epileptikus, dan pasien ini dievaluasi dengan EEG. Hanya 2 (3,2%) dari individu-
individu ini memiliki kelainan EEG konsisten dengan pelepasan epileptiform yang vit B12
tingkat normal. 60 studi EEG yang tersisa normal. Dua puluh lima anak dalam kelompok FS
(24%) memiliki riwayat keluarga FS.
Tabel I merangkum hasil untuk Hb dan MCV dalam kelompok FS dan kelompok kontrol. Tidak
ada perbedaan yang signifikan antara sarana kelompok untuk Hb atau MCV (p> 0,05). Tiga
puluh satu (29,8%) dari pasien FS dan 24 (32,0%) dari kontrolnya anemia. Satu (1,0%) dari
Pasien FS dan tidak ada kontrol yang dipamerkan macrocytosis. Tabel II daftar temuan serum
untuk vitamin B12, asam folat, dan homosistein dalam dua kelompok studi. Proporsi pasien FS
dan kontrol dengan defisiensi vitamin B12 tidak berbeda secara signifikan (p> 0,05); Namun,
kadar vitamin B12 rata-rata dalam kelompok FS secara signifikan lebih rendah dibandingkan
pada kelompok kontrol (p = 0,049). Dari 7 pasien FS dengan kekurangan vitamin B12, 5
memiliki tingkat homocysteine normal dan 2 hyperhomocysteinemic. 2 pasien yang sama ini
juga mengalami peningkatan ekskresi asam methylmalonic dan merupakan satu-satunya pasien
yang kekurangan vitamin B12 dengan kelainan ini. Analisis regresi logistik ganda juga
menunjukkan tingkat yang rendah vitamin B12 merupakan faktor risiko independen untuk FS.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kadar asam folat rata-rata dalam
kelompok FS dan kelompok kontrol (p> 0,05), atau antara proporsi FS dan kontrol anak-anak
dengan defisiensi asam folat (p> 0,05). Pada kedua kelompok, kadar serum homocysteine rata-
rata lebih tinggi pada subkelompok dengan tingkat asam folat rendah. Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara tingkat homocysteine rata-rata dalam kelompok FS dan kontrol (p> 0,05), atau
antara proporsi FS dan anak kontrol dengan hyperhomocysteinemia (p> 0,05). Dalam kelompok
FS, vitamin serum rata-rata Tingkat B12 dalam subkelompok dengan FS sederhana, FS
kompleks, dan status demam epileptikus tidak berbeda secara statistik, dan yang sama diamati
untuk asam folat dan homocysteine. (p> 0,05 untuk semua) (Tabel IV). A multiple logistic
Analisis regresi juga menunjukkan bahwa tingkat asam folat dan homosistein bukan faktor risiko
independen untuk FS.

Ketika temuan serum untuk subkelompok FS grup dengan 1 grup FS episode saja, 2
serangan grup FS sebelumnya, dan 3 atau lebih serangan grup FS sebelumnya dibandingkan,
hanya perbedaan signifikan yang diidentifikasi di antara tiga subkelompok yang berarti kadar
asam folat (p = 0,04). Ada juga perbedaan yang signifikan antara usia rata-rata subkelompok,
menurut jumlah kejang (p = 0,03) (Tabel V). Ketika temuan serum untuk subkelompok FS
dengan tingkat keparahan demam yang berbeda dibandingkan, tingkat asam folat berarti secara
signifikan lebih rendah pada pasien dengan suhu tubuh lebih rendah (37,5-39,0˚C) pada saat
kejang dibandingkan pada mereka dengan suhu yang lebih tinggi (39,1-40,0˚C) pada saat kejang
(p = 0,04) (Tabel VI ).

Diskusi
Temuan utama kami adalah anak-anak dengan Kelompok FS memiliki serum rata-rata yang lebih
rendah secara signifikan kadar vitamin B12 daripada anak-anak demam tanpa kejang. Tidak ada
perbedaan yang diamati dengan memperhatikan asam folat serum atau homocysteine; Namun,
kadar asam folat berbeda secara signifikan di antara subkelompok tertentu Pasien FS. Anak-anak
dengan kelompok FS yang memiliki 3 atau lebih serangan grup kejang demam sebelum
penelitian ini memiliki serum rata-rata yang lebih rendah asam folat dibandingkan mereka yang
memiliki dua atau satu FS episode saja. Juga, pasien kelompok FS dengan suhu tubuh yang lebih
rendah pada saat kejang (37.5-39.0˚C) memiliki secara signifikan lebih rendah berarti asam folat
serum daripada rekan-rekan mereka dengan suhu yang lebih tinggi pada saat kejang (39.1 -
40˚C). Vitamin B12 adalah vitamin yang larut dalam air yang penting untuk pertumbuhan dan
perkembangan pada manusia, dan itu harus disediakan oleh diet. Produk hewani, seperti daging
dan produk susu, adalah satu-satunya sumber makanan dari vitamin B12. Anak-anak
mengembangkan kekurangan vitamin B12 karena penurunan asupan B12, penyerapan abnormal
B12, atau kesalahan bawaan transportasi vitamin B12 dan metabolisme. Dalam praktek klinis,
kadar vitamin B12 total serum adalah tes lini pertama untuk mendeteksi defisiensi, karena tes ini
secara luas tersedia dan murah.
Vitamin B12 adalah kofaktor untuk dua reaksi m etabolik yang penting: metilasi
homocysteine ke metionin, dan konversi methylmalonyl coenzyme A (CoA) menjadi succinyl-
CoA. Seperti prekursor ini terakumulasi pada manusia yang kekurangan vitamin B12,
pengukuran serum homocysteine dan MMA berguna untuk mendiagnosis kondisi ini.
Kemungkinan kekurangan vitamin B12 adalah dasar kami untuk membandingkan kadar serum
vitamin B12 dan serum homosistein, masing-masing, pada anak demam dengan dan tanpa
kejang. Asam folat hadir dalam sayuran hijau segar, hati, ragi, dan beberapa buah. Nutrisi ini
sangat penting untuk replikasi DNA dan untuk reconversion dari homosistein ke metionin.
Sebagai sumber utama gugus metil, asam folat juga terlibat dalam metilasi epigenetik reaction.
Hubungan fungsional antara asam folat dan homosistein adalah kami dasar untuk menyelidiki
status asam folat serum pada anak-anak demam dengan dan tanpa kejang.
 Kekurangan vitamin B12 diketahui menjadi penyebab faktor dalam berbagai penyakit, dan
faktor risiko untuk yang lain. Epilepsi dan EEG kelainan adalah manifestasi dari kekurangan
vitamin B12 pada pasien anak dan dewasa. Hanya beberapa laporan yang mendokumentasikan
serangan epilepsi pada anak-anak dengan defisiensi vitamin B12. Erol et al melaporkan kasus 10
bulan - gadis tua didiagnosis dengan sindrom Barat yang memiliki kekurangan vitamin B12
tetapi tidak memiliki anemia makrositik. Biancheri et al melaporkan epilepsi pada 9 anak dengan
vitamin B12 defisiensi, dan mendokumentasikan kelainan EEG dalam semua kasus ini. Osifo et
al menyelidiki asam folat dan kadar vitamin B12 dalam serum dan cairan serebrospinal dari 40
anak demam pasien dan pada anak-anak kontrol yang sehat. Delapan belas dari anak-anak
demam berada dalam keadaan FS saat sampel diambil dan 22 sedang tidak merebut. Para penulis
mengamati secara signifikan menurunkan kadar vitamin B12 serum dalam 40 demam anak-anak
daripada di kontrol. 18 anak dengan FS memiliki vitamin B12 serum lebih rendah berarti
daripada anak-anak demam non-kejang dan kontrol. Selain itu, Osifo et all. mengamati tidak ada
perbedaan dalam cerebrospinal kadar vitamin B12 cairan antara kelompok FS dan kelompok
non-perebutan. Menurut Temuan ini, pasien FS anak kami memiliki vitamin B12 serum yang
lebih rendah secara bermakna dari kontrol febris kami tanpa kejang. Ini mendukung hipotesis
bahwa serum rendah kadar vitamin B12 dapat memicu kejang pada anak-anak demam.

Mekanisme yang tepat untuk vitamin B12-terkait epileptogenesis belum ditetapkan. Pada
individu dengan defisiensi vitamin B12, methylmalonyl-CoA terakumulasi dan digunakan dalam
sintesis asam lemak daripada asetil- CoA. Hal ini menghasilkan mielin yang tidak stabil yang
menurun lebih mudah dan negatif mempengaruhi perkembangan otak dan kinerja kognitif anak-
anak yang sedang tumbuh. Kami mengamati peningkatan Ekskresi MMA hanya dalam 2 dari 7
anak FS kami pasien dengan vitamin B12 serum rendah. Kita telah melakukannya tidak
membandingkan rata-rata konsentrasi MMA pada anak-anak demam dengan dan tanpa kejang,
dan oleh karena itu, tidak dapat mengomentari kemungkinan peran MMA di FS. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk menjelaskan apakah atau bagaimana MMA terlibat dalam proses ini pada
pasien dengan rendah vitamin B12.
Homocysteine, asam amino yang mengandung sulfur, dan asam homocysteic produk
metaboliknya telah terbukti menyebabkan kejang pada tikus dewasa dan dewasa, dengan
beberapa usia. perbedaan tergantung pada pola kejang (yaitu, kejang lagi merupakan status
epilepsi di tikus yang belum matang, dan kejang lebih pendek pada tikus dewasa. 24,26,27
Mekanisme aksi masih belum diketahui, tetapi percobaan dengan tikus yang belum matang telah
mengungkapkan bahwa reseptor N-methyl-D-aspartat (NMDA) dan antagonis reseptor NMDA
non-cegah mencegah kejang karena diinduksi oleh homocysteine dan homocysteic acid.28-30
Aktif serum homosistein serum lainnya dapat menyebabkan disfungsi neurologis melalui stres
oksidatif yang disebabkan oleh peningkatan produksi oksigen reaktif dan deaktivasi oksidatif
oksida nitrat dan peroksidasi lipid.31-33 Dalam belajar, kami mengamati tidak ada perbedaan
yang signifikan berarti tingkat serum homosistein antara kami Kelompok FS dan kelompok
kontrol. Kami juga tidak menemukan perbedaan statistik antara proporsi pasien dengan
hyperhomocysteinemia pada kedua kelompok ini. Temuan kami menunjukkan bahwa
hyperhomocysteinemia tidak mempengaruhi epileptogenesis pada pasien dengan FS.

Tikus KO gen CD320 menyediakan model untuk mempelajari konsekuensi dari

kekurangan vitamin B12 pada saraf pusat system34. Kekurangan nutrisi di otak banyak
ditunjukkan oleh perubahan konsentrasi metabolit seperti peningkatan homocysteine dan MMA
dan penurunan S-adenosylmethionine (SAM) / S adenosylhomocysteine (SAH). Rasio SAM /
SAH yang diubah menunjukkan gangguan vitamin Jalur asam B12 / folat yang dapat
mempengaruhi status metilasi. Ini didukung lebih lanjut oleh hipometilasi global DNA yang
diamati pada otak tikus ini.35 Menurut pengamatan ini, dapat dispekulasikan bahwa kadar cairan
serebrospinal vitamin B12 mungkin lebih rendah daripada serum vitamin B12 pada pasien
dengan kekurangan vitamin B12. Oleh karena itu intermediet beracun, yang dapat memicu
kejang, bisa sangat tinggi dalam cairan serebrospinal pasien ini. Namun, vitamin B12,
homocysteine dan kadar MMA dalam cairan serebrospinal tidak dipelajari dalam penelitian
kami. Jadi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan apakah, serebrospinal cairan
vitamin B12, tingkat homocysteine dan MMA terlibat dalam memicu kejang pada pasien dengan
vitamin B12 rendah.

Osifo et al mendeteksi asam folat serum yang lebih tinggi pada 40 pasien anak demam dengan
dan tanpa seizure dibandingkan dengan kontrol sehat mereka; Namun, subkelompok FS memiliki
tingkat asam folat yang paling tinggi. Studi yang sama mengungkapkan tidak ada perbedaan
yang signifikan antara tingkat asam folat cairan serebrospinal rata-rata dalam kelompok anak-
anak FS dan kelompok anak-anak demam yang tidak menangkap. Penelitian lain oleh Osifo et all
meneliti hubungan antara tingkat asam folat serum dan kejadian kejang di 32 anak demam usia 8
bulan hingga 5 tahun. Para penulis mengamati folic secara signifikan lebih tinggi kadar asam
dalam serum dan sel darah merah anak-anak dengan FS daripada mereka tanpa kejang. Mereka
juga menemukan bahwa anak-anak dengan FSE memiliki kadar asam folat sel darah merah lebih
tinggi secara signifikan dibandingkan anak-anak dengan kejang kurang dari 30 durasi menit.
Osifo et al menyarankan bahwa akumulasi asam folat dalam serum dan sel darah merah mungkin
secara kausal berhubungan dengan perkembangan kejang pada anak-anak demam. Epilepsi
karena kesalahan bawaan metabolisme asam folat telah dilaporkan sebelumnya. Asam folat
sebagai donor metil memainkan peranan penting peran dalam fungsi mitokondria serebri dan
sintesis asam nukleat. Selain itu, penurunan oksigenasi otak telah dikaitkan dengan folic
defisiensi asam, yang dapat mempengaruhi aktivitas kejang.

Berbeda dengan hasil ini, kami mendeteksi tidak ada perbedaan statistik dalam tingkat
asam folat antara kelompok FS dan kelompok kontrol kami. Alasan untuk perbedaan ini
mungkin termasuk jumlah pasien kecil dalam penelitian sebelumnya, dan metode dan titik waktu
yang berbeda untuk mengukur konsentrasi asam folat serum. Dalam kedua kelompok penelitian
kami (FS dan kontrol febrile non-seizing), kami menemukan bahwa anak-anak dengan asam
folat serum rendah memiliki serum rata-rata yang lebih tinggi homocysteine daripada rekan-
rekan mereka dengan asam folat serum tinggi. Kami juga mengamati itu. Pasien FS dengan lebih
dari 3 episode FS sebelum penelitian memiliki asam folat serum lebih rendah secara signifikan
dibandingkan dengan yang memiliki dua atau hanya satu episode FS. Di sisi lain pasien dengan
lebih dari 3 episode FS lebih tua dari mereka dengan dua atau hanya satu episode FS.
Selanjutnya, pasien FS kami dengan suhu tubuh yang lebih rendah (37,5-39,0˚C) pada saat
kejang memiliki secara signifikan lebih rendah serum asam folat dibandingkan dengan demam
yang lebih parah (39,1-40,0˚C) pada saat kejang. Berdasarkan temuan ini, kami menyarankan
bahwa serum rendah kadar asam folat dapat meningkatkan kekambuhan FS dan dapat memicu
kejang pada anak-anak dengan FS yang memiliki suhu tubuh 37,5-39,0˚C pada saat kejang. Hasil
ini menunjukkan itu asam folat serum rendah dan usia pasien mungkin terkait dengan FS. Oleh
karena itu mereka tidak mengidentifikasi hubungan kausal dengan asam folat dalam kondisi ini.
Studi selanjutnya tentang kadar asam folat serum pada anak-anak dengan FS dapat memberikan
pemahaman yang lebih besar tentang berbagai mekanisme yang mendasarinya dalam FS.

Awalnya, diasumsikan bahwa hampir semua individu dengan kekurangan vitamin B12
akan mengalami anemia makrositik; Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa 30% dari
pasien tersebut memiliki Hb, hematokrit, dan MCV semua dalam referensi rentang.39 Kami
mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok FS kami dan anak-anak kontrol
demam sehubungan dengan rerata Hb atau rata-rata MCV. Dalam pengaturan defisiensi vitamin
B12, anemia macrocytic berkembang sebagai hasil dari sintesis DNA terganggu dan gangguan
pematangan dihasilkan dari inti sel merah, sedangkan sitoplasma berkembang secara normal.
Hanya 1 dari 104 pasien FS anak kami yang mengalami anemia makrositik.

Kesimpulan
Untuk yang terbaik dari pengetahuan kami, ini hanya studi ketiga dalam literatur medis
berbahasa Inggris untuk melaporkan serum vitamin B12 dan kadar asam folat pada anak-anak
demam dengan dan tanpa kejang. Ini adalah laporan pertama serum kadar homocysteine dalam
kelompok pasien ini. Hasil kami menunjukkan bahwa vitamin B12 serum rendah dapat
mengurangi ambang batas anak untuk kejang dan mungkin merupakan faktor risiko untuk FS.
Temuan-temuannya juga menyarankan bahwa anak-anak dengan folikel serum rendah asam
memiliki kemungkinan lebih besar dari FS berulang, dan asam folat serum rendah dapat memicu
FS pada anak demam yang memiliki suhu tubuh 37.5-39.0˚C pada saat kejang. Penelitian skala
besar lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan peran yang dimainkan oleh vitamin B12, asam
folat, dan homocysteine pada FS.