LINFOCITOS T CD4+

Funciones:

Las funciones de los linfocitos T efectores CD4+ son reclutar y activar a los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) y otros
leucocitos para que destruyan a los microbios intracelulares y algunos extracelulares, y ayudar a los linfocitos B a producir
anticuerpos. Los linfocitos T CD4+ son cruciales para eliminar los microbios por medio de los fagocitos.

Características

Los linfocitos T CD4 efectores se generan por el reconocimiento del antígeno e los órganos linfáticos secundarios, pero la
mayoría de ellos abandonan estos órganos y migran a las zonas periféricas de infección donde eliminan a los microbios.

Los linfocitos T que reconocen antígenos específicos reciben señales a través de los receptores para el antígeno que
incrementan la afinidad de las integrinas por sus ligandos.

Los linfocitos T que no son específicos frente al antígeno y migran a la zona de la inflamación pueden morir en el tejido o
volver a través de los vasos linfáticos hasta la circulación.

Algunos linfocitos T CD4+ que se activan en los órganos linfáticos secundarios no salen de estos órganos, sino que migran
a los folículos linfáticos que están dentro de ellos, donde ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos de afinidad alta
de diferentes isotipos.

Los linfocitos T efectores de la línea CD4+ ligan el reconocimiento específico de los microbios con el reclutamiento y
activación de otros leucocitos que destruyen a los microbios

Los linfocitos T efectores CD4+ activan a los fagocitos a través de moléculas de la superficie, principalmente el ligando
CD40, y de citocinas secretadas.

Tres subgrupos de linfocitos T efectores CD4+, llamados TH1, TH2 y TH17, actúan en la defensa del anfitrión contra
diferentes tipos de microorganismos patógenos infecciosos y participan en diferentes tipos de lesión tisular en las
enfermedades inmunitarias.

Las citocinas características producidas por los principales subgrupos de linfocitos T CD4+ son el IFN-ɣ, paya los linfocitos
TH1; la IL-4, IL-5 e IL-13 para los linfocitos TH2 y la IL-17 e IL-22 para los linfocitos TH17

Las CPA expresan moléculas, además del antígeno, necesarias para la activación de linfocitos T, moléculas llamadas
coestimuladores. La segunda señal para la activación de linfocito T se llama coestimulacion porque funciona con el
antígeno, señal 1 para estimular al linfocito T

Sin la coestimulación los linfocitos T que se encuentran con los antígenos nos responden y mueren por apoptosis.

La vía coestimuladora mejor categorizada en la activación del linfocito T, en donde interviene un receptor de superficie
de LT que es el CD28 que se une a las células coestimuladoras B7-1 y B7-2 expresadas en las CAP activadas

El CD28 es un homero dímero expresado en más del 90% de los linfocitos T CD4+

Los linfocitos T cooperadores activados expresan el CD40L, que se une al CD40 en la CPA y la activa para hacerla más
potente, al aumentar su expresión de moléculas B7 y la secreción de citocinas como la IL-12, que promueve la
diferenciación de LT

IMAGEN 1: Los linfocitos T CD4+ reconocen los antígenos de los microbios fagocitados y extracelulares y producen
citocinas que activan a los fagocitos para que maten a los microbios y estimulen la inflamación

IMAGEN 2: Los linfocitos T CD4+ vírgenes pueden diferenciarse en subgrupos diferentes de linfocitos efectores en
respuesta al antígeno y secretar diferentes grupos de citocinas
IMAGEN 3: Las células capaces de activar a linfocitos CD4+ son las células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, ya que
poseen MHC clase II
Los macrófagos y linfocitos B actúan como CPA mayoritariamente en CD4+ previamente activados en lugar de los linfocitos
T vírgenes.
Las células dendríticas son CPA profesionales ya que su función principal es la captación y presentación de antígeno y es
la única capaz de iniciar una respuesta primaria de linfocitos T
IMAGEN 4: Los LT vírgenes son activados por complejo péptido-MHC situados en las APC activadas. El reconocimiento del
antígeno por los linfocitos T junto a la coestimulación induce la expresión del ligando para el CD40 (CD40L) en los linfocitos
activados. El CD40L se une al CD40 situado en las CPA y puede estimular la expresión de más moléculas B7 y la
secreción de citocinas que activan los linfocitos T (IL-12 o IL-2).

ESCLEROSIS MULTIPLE

Su causa sigue siendo difícil de dilucidar. Muchos investigadores creen que la esclerosis múltiple es una enfermedad
autoinmune inflamatoria desmielinizante del SNC, es decir, mediante su sistema inmunológico, lanza un ataque defensivo
contra sus propios tejidos.

La hipótesis de la patogenia autoinmune de pacientes afectados por EM. La lesión se produciría como consecuencia de los
complejos acontecimientos tóxicos por la inflamación. Periféricamente, un antígeno, desconocido en la EM (podría ser un
virus, un polisacárido bacteriano, un autoantígeno del SNC), sería captado y procesado por las células presentadoras de
antígenos (CPA), que incluyen macrófagos, células dendríticas y microglía. Este antígeno es presentado en la superficie
celular de las CPA, junto con el antígeno leucocitario humano de clase II (HLA II) y moléculas co-estimuladoras, al receptor
de los linfocitos T helper (Th) CD4+ autorreactivos. Con este proceso, se produce una activación, diferenciación y
proliferación clonal de los Th1 CD4+ autorreactivos. Una vez activados, los linfocitos autorreactivos CD4+, y CPA, y los
productos inmunes solubles, acceden al SNC a través de la ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE). Este paso se
debe a la presencia y actuación de moléculas de adhesión (ICAM-1, VCAM-1, selectina, entre otros) y de quimiocinas en
los linfocitos y en las células endoteliales. Las CPA, tras reconocer al antígeno dentro del SNC, activan nuevamente a los
linfocitos CD4+ autorreactivos, los cuales secretan citocinas proinflamatorias, como Interferón gamma INF-g. Y factores
solubles tóxicos, como las citocinas procedentes de macrófagos, de células micro gliales activadas y de los Tc CD8+,
conjuntamente con productos resultantes del estrés oxidativo, óxido nítrico (NO), radicales libres, complemento activado,
enzimas proteolíticas, MMP e inmunoglobulinas, (una serie de factores tóxicos de diferentes células) producirían las
lesiones tisulares del SNC que son propias de la EM.