Anda di halaman 1dari 5

Mevalonat

Enzim dasar biosintesis IPP oleh cara jalur asetat / mevalonat adalah diterima secara luas (Gambar 24.4). Cytosolic
ini Jalur IPP melibatkan kondensasi dua langkah tiga molekul asetil-CoA dikatalisasi oleh tiolase dan hidroksimetil
glutaris-CoA sintase. Hasilnya produk, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), kemudian dikurangi oleh
HMG-CoA reduktase dalam dua reaksi yang digabungkan yang membentuk asam mevalonik.
Dua sekuensial ATP-dependent fosforilasi dari mevalonic asam dan fosforilasi / eliminasi
dibantu berikutnya dekarboksilasi menghasilkan IPP
HMG-CoA reduktase adalah salah satu enzim yang paling teregulasi pada hewan, yang
bertanggung jawab untuk mengendalikan kolesterol biosintesis. Akumulasi bukti menunjukkan
bahwa enzim tanaman, yang terletak di membran ER, juga sangat diatur. Dalam banyak kasus,
keluarga gen kecil, masing-masing berisi beberapa anggota, menyandikan, reduktase ini.
Keluarga gen ini diekspresikan dalam pola yang kompleks, dengan individu gen yang
menunjukkan konstitutif, jaringan atau ekspresi spesifik perkembangan, atau hormon yang
diinduksi. Gen HMG-CoA reduktase spesifik dapat diinduksi oleh luka atau infeksi patogen.
Kegiatan HMG-CoA reduktase dapat dikenakan posttranslational regulasi, misalnya, oleh
protein kaskade kinase yang memfosforilasi dan dengan demikian menginaktivasi enzim.
Modulasi alosterik mungkin juga memainkan peran pengaturan. Degradasi proteolitik dari HMG-
CoA protein reduktase dan tingkat pergantian yang sesuai Transkrip mRNA juga dapat
mempengaruhi aktivitas enzim. Peneliti belum sampai pada skema terpadu yang menjelaskan
bagaimana berbagai mekanisme yang mengatur HMG-CoA reduktase memfasilitasi produksi
keluarga terpenoid yang berbeda. Kontrol biokimia yang tepat yang mempengaruhi aktivitas
sulit untuk dinilai secara in vitro karena enzim berhubungan dengan membran ER. Sebuah
model yang diusulkan untuk merasionalisasi partisipasi selektif dari HMG-CoA reduktase dalam
biosintesis terpenoid mevalonat berasal yang berbeda ditunjukkan pada Gambar 24.5.

Dalam plastida, IPP disintesis dari piruvat dan gliseraldehida 3-fosfat. Rute plastid-lokalisasi ke
IPP melibatkan jalur yang berbeda, ditunjukkan dalam ganggang hijau dan banyak eubacteria
serta tanaman. Dalam jalur ini, piruvat bereaksi dengan tiamin pirofosfat (TPP) untuk
menghasilkan fragmen dua karbon, hidroksietil-TPP, yang mengembun dengan gliseraldehida
3fosfat (lihat Bab 12, Gambar 12.41, untuk Ctransfers TPP-mediated serupa yang dikatalisis
oleh transketolase). TPP dilepaskan untuk membentuk intermediet lima-karbon, 1-deoksi D-
xylulose 2 5-fosfat, yang disusun kembali dan direduksi menjadi 2-C-methylD-erythritol 4 fosfat
dan kemudian diubah untuk menghasilkan IPP (Gambar 24.6, jalur atas). Itu
The shikimate jalur
( shikimat asam jalur) adalah tujuh langkah metabolisme rute yang digunakan
oleh bakteri , jamur , ganggang , beberapa protozoa parasit
dan tanaman untuk biosintesis dari folat dan asam amino aromatik ( fenilalanin , tirosin ,
dan triptofan ). Ini jalur tidak ditemukan pada hewan, yang membutuhkan asam amino, maka
produk-produk dari jalur ini merupakan asam amino esensialyang harus diperoleh dari bakteri atau
tumbuhan (atau hewan yang memakan bakteri atau tumbuhan) dalam makanan hewan.
Tujuh enzim yang terlibat dalam jalur shikimate yang DAHP synthase , synthase 3-
dehydroquinate , dehidratase 3-dehydroquinate , dehidrogenase shikimate , kinase
shikimate , EPSP synthase , dan sintase chorismate . Jalur dimulai dengan dua substrat , fosfoenol
piruvat dan erythrose-4-fosfat dan berakhir dengan chorismate , substrat untuk tiga asam amino
aromatik. Enzim kelima yang terlibat adalah kinase shikimat , enzim yang mengkatalisis ATP-
dependentfosforilasi dari shikimate untuk membentuk shikimate 3-fosfat(ditunjukkan pada gambar
di bawah). [1] Shikimate 3-fosfat kemudian digabungkan dengan fosfoenol piruvat untuk
memberikan 5-enolpyruvylshikimate-3-fosfat melalui enzim 5-enolpyruvylshikimate-3-fosfat (EPSP)
sintase .
Kemudian 5-enolpyruvylshikimate-3-fosfat berubah menjadi chorismate oleh synthase
chorismate .

Asam Prephenic kemudian disintesis oleh penataan ulang


Claisen dari chorismate oleh Chorismate mutase . [2] [3]

Prephenate adalah dekarboksilasi oksidatif dengan retensi dari gugus hidroksil untuk
memberikan p -hydroxyphenylpyruvate ,
yang ditransaminasi menggunakan glutamat sebagai sumber nitrogen untuk
memberikan tirosin dan α-ketoglutarat .