LEUKEMIA

Haryson Tondy Winoto, dr.,Msi.Med.,Sp.A

Bag. Ilmu Kesehatan Anak
Fk.Universitas Wijaya Kusuma
 Leukemia akut
Definisi
Keganasan sumsum tulang, progresif
Henti maturasi, hiperproliferasi, myelosupresi & infiltrasi

LLA

LMA 4
 Leukemia akut
MORFOLOGI SEL LEUKEMIA AKUT

LMA LLA

6
 Leukemia

 keadaan keganasan organ pembuat darah

 sumsum tulang didominasi oleh klon maligna
limfositik atau granulositik
 terjadi penyebaran sel-sel ganas tersebut ke darah
dan semua organ tubuh.

Biasanya (tak selalu) darah tepi  leukositosis

 Leukemia akut
KLASIFIKASI LEUKEMIA
A. Sel asal & perjalanan
LLA/ALL (Acute Lymphoblastic Leukemia, 85%)
LMA/AML (Acute Myeloblastic Leukemia/ANLL, 12%)
LMK/CML (Chronic Myeloblastic Leukemia, 2%)
LLK/CLL (Chronic Lymphoblastic Leukemia, sangat jarang)
B. Morfologi (FAB), Histokimia
ALL (L1, L2, L3)
AML (M0 - M7)
C. Immunophenotyping
ALL: Sel T, Sel B

8
Leukemia akut dapat dibagi atas:

• Leukemia limfoblastik akut (LLA) : 85% leukemia pada

anak

• Non limfoblastik leukemia akut (NLLA): 15% leukemia

anak

• Unclassified : 4%.
 Etiologi

Penyebab/faktor risiko :
• Faktor keturunan
• Kelainan kromosomal
• Bahan kimia
• Radiasi
• Faktor hormonal
• Infeksi virus (sekarang banyak diteliti).
Leukemia Limfoblastik Akut

• Klasifikasi LLA menurut FAB

• L1
• L2
• L3
 Diagnosis

Anamnesis

Penderita anemia berat  harus dicurigai leukemia.

Kelemahan tubuh
Berat badan menurun
Anoreksia
Pasien mudah sakit
Sering demam.

Riwayat perdarahan easy bruising, nyeritulang, nyeri sendi

Tumor/ pembesaran perut (hati, limpa)  telah diketahui

oleh pasien/orang tuanya.
Pemeriksaan fisik
• Kulit  anemis, perdarahan (purpura, hematoma)
• Mukosa  anemis, perdarahan (gusi, epistaksis) , ulsera mirip
noma, Ludwig angina, difteria atau agranulositosis ;
pembengkakan dan ulserasi gingiva (sering pada
leukemia monositik).
• Pembesaran limfonodi general, tidak mencolok seperti
limfoma.
• Kadang-kadang splenomegali/hepatomegali.
• Jantung : tanda-tanda akibat anemia
• Paru : tanda radang kadang-kadang saja
• Tulang dan sendi: poliartritis, nekrosis tulang
• Kulit : leukemi
Laboratorium :
 Darah
1. Anemia normositik normokromik, kadang normablas.

2. Hitung jenis : granulosit rendah, bisa sampai nol, limfosit

dewasa normal atau menurun sekali, ditemukan limfoblas
yang dapat tinggi sekali puluhan persen sampaimendekati
100%.

3. Trombositopenia (dapat sampai kurang dari 10.000) dan

uji saring perdarahan menunjukkan uji tourniquet biasanya
positif, waktu perdarahan memanjang.
4.Retikulositopenia

5.Pungsi sumsum tulang: diagnostik pasti

pendesakan eritropoesis, trombopoesis dan granulopoesis

Sumsum tulang:
didominasi oleh limfosit muda (limfoblast)

Ro foto toraks AP dan lateral :

 untuk mengidentifikasi masa tumor dimediastinum yang
merupakan kriteria risiko tinggi.
Tatalaksana penderita rawat Inap
Protokol pengobatan:
• Ada protokol untuk normal risk dan high risk (obat dan
jadwal pemberian lihat
Protokol Tetap).

Kriteria high risk :

• Leukosit 50.000/mm3
• Foto rontgen dada : tampak masa mediastinal.
• Meningeal leukemia
• Setelah 1 minggu pemberian deksametason :
• - jumlah blast > 1000/mm di darah tepi
Kriteria :
a. Remisi total:
• Perbaikan keadaan klinis;
• Tak ada tanda-tanda infiltrasi;
• Tak ada leukemia meningeal;
• Darah tepi normal;
• Sumsum tulang mengandung bias <5%.
b. Remisi parsial:
• Klinik dan darah tepi normal;
• Sumsum tulang dengan bias > 5% tetapi < 20%;
c. Relaps:
• bila muncul dalam sumsum tulang > 20% bias per 200 sel yang
berinti:
dan/atau
• Bias di darah tepi;
• Leukemia meningeal; dan/atau
• Infiltrat leukemia khususnya di testis pada anak laki-laki.
Pemantauan

a. Umum :
 Keadaan umum, tanda utama;
 Perdarahan, anemia;
 Infeksi, sepsis;
 Sebaiknya periksa HBsAg

b. Terhadap perkembangan leukemia:

 Darah tepi 2 kali seminggu selama induksi/reinduksi;
 Pungsi sumsum tulang pada akhir induksi dan selanjutnya bila
ada indikasi;
 Cairan serebrospinal, setiap memasukkan MTX i.th.;
 Pembesaran testis pada anak laki-laki.
 Organomegali, limfodenopati
 Tatalaksana penderita rawat jalan

Penderita lama (yang sudah terdiagnostik) dan mencapai

terapi tahap rumatan di rumah dikelola sebagai berikut:

a. Protokol pengobatan:
disesuaikan dengan tahapnya (lihat Protokol Tetap).

b.Dipantau keadaan klinis dan pemeriksaan laboratorium

seperti di atas dan mungkin dirawat inap bilamana ada
indikasi: infeksi, tanda-tanda relaps, terapi intratekal. dll.
Prognosis LLA dipengaruhi oleh

1. Jenis kelamin: anak laki-laki prognosis kurang baik dibanding

perempuan
(relaps testis).
2. Umur: kelompok jmur 2-6 tahun prognosis paling baik.
Umur kurang dari 1 tahun dan di atas 10 tahun prognosis tidak
baik.
3. Tingginya sel leukemia (bias) di darah tepi, yang biasanya
berkaitan dengan tingginya
jumlah leukosit, memperburuk prognosis.
4. ALL > 50.000/mm3 berkaitan dengan prognosis kurang baik
(meningeal relaps).
 Meningeal leukemia memperburuk prognosis.
5. Infiltrat di mediastinum (Ro torak A-P dan lateral) : tanda
prognosis tak baik.
Prognosis LLA dipengaruhi oleh ( lanjutan ) :

6. Lain-lain:
a. Infeksi berat/sepsis mempunyai prognosis tak baik.
b. Perdarahan memberi prognosis kurang baik.
c. Common ALL mempunyai prognosis > pre B-ALL > T-ALL > B-ALL.
B-ALL palingburuk (belum ada fasilitas).
d. Pasien LLA dengan hiperploidi punya masa remisi paling
panjang dibanding lainnya.
e. Pasien pseudoploidi punya remisi paling pendek (bila
perlu dapat
diperiksa).

Tanda-tanda 1 s/d 5 dalam praktek digunakan untuk

mengelompokkan pasien dalam high risk dan
non-high/normal risk
Leukemia Mieloblastik Akut

Pengertian

Pada leukemia mieloblastik, sel-sel leukemia

berasal dari myeloid stem cell dan
keturunannya.
M1 - LMA tanpa diferensiasi, terdiri atas promieloblas tak
bergranula, kadang ada
granula azurofilik, Auer rod sangat jarang ada, nukleoli jelas
1-2.
M2 - LMA dengan diferensiasi awal, t.a promielosit (sel-sel
dengan sedikit granula, inti
masih bulat atau sedikit melekuk, plasma biru) dan mioblas;
Auer rod sering ada.
M3 - Pmmyelocytic leukemia, sel dengan granula lebih kasar dan
lebih banyak, inti
seperti ginjal, Auer rod mudah ditemukan.
M4 - Acute myelomonocytic leukemia, terdiri atas sel muda
mieloid yang telah
bergranula dan monosit (jumlah mieloblas, promielosit,
mielosit dan seri granulosit
lain >20% tetapi kurang dari 80% dari sel berinti non-eritroid).
M5 - Acute monocytic leukemia, sel dari seri granulosit <20% sel berinti non-
eritroid;
ada dua tipe:
a. MBA, kurang diferensiasi: monoblas besar dengan inti berkromatin
seperti
benang-benang halus, bentuk bulat atau oval, nukleoli 1-3 tampak
vesikular;
sitoplasma banyak, biru. Tipe ini lebih banyak pada anak dan dapat
dikacaukan
dengan LLA terutama L3; (dibedakan dengan pengecatan esterase non
spesifik
>90% kasus esterase positif).
b. MSB, lebih berdiferensiasi: 20% atau lebih berupa promonosit atau lebih
tua
dengan nuklei berlekuk-lekuk, sitoplasma biru abu-abu dan granula
azurofilik
•tersebar. Jarang ada Auer rod.
M6 - Erythroleukemia, >30% adalah leukoblas dan 50% adalah induk eritroid
megaloblastik.
M7 - Megakaryocytic leukemia, jarang sekali, merupakan bentuk fulminan;
pasien sering
menunjukkan pansitopenia, sumsum tulang sering dry tap, pada biopsi
terdapat
peningkatan retikulin dengan kelompokan megakoriosit atipik dan/atau
bias.
Diagnosis
• Gejala klinis seperti LLA; pada leukemia monositik
infitrasi lebih sering terjadi seperti pada gingiva atau
kelenjar parotis (sindroma Mickulicz).

Laboratorium
• Sel mieloid dominan. Pungsi sumsum tulang: sumsum
tulang didominasi oleh turunan myeloid stem cell,
sistem lain terdesak.
Tatalaksana

• Umum, sama dengan LLA

• Sitostatika:
kombinasi Daunorubisin (atau Doxorubisin, lebih
toksik), Arabinosa sitosin dan Tioguanin merupakan
standar terapi. Vinkristin, Prednison, 6 MP dan
Siklofosfamid dapat ditambahkan (lihat protokol terapi
keganasan).
 Diagnosis
– Anamnesis dan pemeriksaan fisik cermat,
menyeluruh.
– Darah rutin,hitung jenis, trombosit.
– Urinalisis
– Biokimiawi darah
– Ro toraks, CT scan toraks, abdomen/ pelvis
– Fungsi dan biopsi sumsum tulang
– Kalau perlu limfangiogram, scan gallium
 untuk membedakan IIA atau IIIA
mungkin perlu dibuktikan dengan
laparatomi.untuk kepentingan terapi.
Tatalaksana
• Pembagian stadium bermanfant untuk tatalaksana terapi:
- stadium I : radio terapi
- stadium II : radiotarapi dengan/tanpa kemoterapi
- stadium III & IV: kemoterapi

• Kemoterapi
- MOPP (nitrogen-mustard, onkovin/vinkristin,
procarbazin dan prednison)
paling baik untuk stadium lanjut.
- ABVD (Adriamisin, Bleomisin, Vinblastin dan
Dekarbazin).
 Untuk kasus resisten
• Prognosis :

– Pasien stadium IA dan IIA

 survival 5 tahun > 90%.

– Pasien IIIA  80%.

– Stadium III dan IV  50%.

30
31
32
33