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NOMENCLATURA

Las amidas derivadas por sustitución del grupo –OH de alguno de los ácidos
sulfónicos orgánicos por un –NH2 se pueden nombrar cambiando los
respectivos sufijos de los ácidos por “-amida”.
El termino sulfonamida se adoptó como nombre genérico de la para-
aminobenzenosulfonamida son polvos de color blanco, cristalinos de sabor
amargo, son más soluble a pH alcalino que un ácido.
El grupo SO2NH2, no es esencial, pero el azufre debe estar ligado al anillo
bencénico.
El grupo NH2 = N4 es esencial y solo se puede sustituir por radicales que
se transformen in vivo en radicales amina libres.
En el grupo amina NH2 originan efectos variables en la acción
antibacteriana de la molécula.
La sustitución del núcleo aromático o heterocíclico en N1 genera
compuestos potentes.
Propiedades farmacológicas de sulfonamidas individuales
 Sulfas de absorción y excreción rápida
 Sulfas poco absorbibles
 Sulfas para uso local
 Sulfas de acción prolongada

 Sulfisoxazol: absorción y excreción rápidas y con excelente actividad
antibacteriana. Debido a su alta solubilidad se evita gran parte de la
toxicidad renal. Cerca de 95% de una dosis se excreta por riñones en 24
horas, por tanto, las cantidades en orina superan a las de la sangre y
pueden ser bactericidas.
 Sulfametoxazol: cualidades semejantes al Sulfisoxazol, pero su
absorción por intestino y excreción por orina son más lentas y se
administra vía oral contra infecciones generalizadas y de vías urinarias.
 Sulfonamidas poco absorbibles

 Sulfasalazina: casi no se absorbe en las vías gastrointestinales. Se
indica en la terapéutica de colitis ulcerosa (granulomatosa) y enteritis
regional (fármaco de primera elección en padecimientos leves). Presenta
reacciones toxicas como la anemia de cuerpos de Heinz y hemolisis
aguda e infecundidad reversible en varones.
 Sulfonamidas para uso local
 Sulfacetamida: solubilidad acuosa es 90 veces mayor que la
sulfadiazina. Las soluciones de la sal sódica del medicamento se usan
ampliamente en el tratamiento de infecciones de los ojos.
 Sulfadiazina argéntica: inhibe la proliferación in vitro de casi todas las
bacterias y hongos patógenos, incluidas algunas especies resistentes a
las sulfonamidas. Se utiliza en aplicación local para disminuir la
colonización microbiana y la incidencia de infecciones de quemaduras.
 Sulfonamidas de acción prolongada
 Sulfadoxina: su semivida es particularmente larga (siete a nueve días).
Se utiliza combinada con pirimetamina (500 mg de Sulfadoxina + 25 mg
de pirimetamina) para profilaxis y tratamiento de paludismo por cepas
resistentes a mefloquina. (Johnson, 2003)
REACCIONES DE LAS AMINAS

ELIMINACIÓN DE HOFMANN
La eliminación de Hofmann permite convertir aminas en alquenos. Es una
reacción regioselectiva que sigue la regla de Hofmann, formando el alqueno
menos sustituido mayoritariamente.
Etapa 1. Metilación exahustiva de la amina. En esta etapa se hace reaccionar
la amina con exceso de yoduro de metilo, para formar una sal de amonio (buen
grupo saliente).
Etapa 2. Tratamiento con óxido de plata acuoso. Sal básica que forma un
hidróxido de amonio, precipitando el yoduro en forma de yoduro de plata.
Etapa 3. Eliminación biomolecular. El hidróxido de amonio sufre una E2 al
calentar, que da lugar al alqueno.
Al tratarse de una E2, la eliminación de Hofmann tiene estereoquímica ANTI.
ELIMINACIÓN DE COPE
La eliminación de Cope permite obtener alquenos a partir de aminas terciarias.
La reacción consiste en oxidar la amina terciaria, formando un N-óxido de amina,
que por calentamiento elimina de forma intramolecular, originando el alqueno.
Etapa 1. Formación del N-óxido de amina. El agua oxigenada o los perácidos
oxidan la amina terciaria, formándo óxidos de amina.
Etapa 2. El óxido de amina elimina SIN. El oxígeno arranca el protón del carbono
b, formándose un doble enlace con pérdida simultánea del nitrógeno en forma
de hidroxilamina.

REACCIÓN DE MANNICH
Mannich prepara 3-aminocarbonilos a partir de aminas primarias o secundarias,
metanal y un carbonilo enolizable. Veamos un ejemplo:
El mecanismo de Mannich tiene lugar en los siguientes pasos:
Paso 1. Formación del catión imonio
Paso 2. Enolización del carbonilo
Paso 3. Condensación del enol con el catión imonio
Paso 4. Formación del clorhidrato
Paso 5. Neutralización del medio ácido
Reacciones Sulfonamidas
Estructura química
Fue obtenido por síntesis, tratándose de una pirimidina. En nuestro medio no se
encuentra sola sino en combinación con SMX.
Principales Sulfonamidas:
Las estructuras que presentan las sulfas, en general exhiben dos partes, una de
ellas es la correspondiente a 4-aminobencensulfamida o el cloruro de 4-
aminobencensulfónico, dependiendo de la reacción utilizada para formar la sulfa
y la otra parte generalmente es un heterociclo, que desde luego es variable
según la sulfa particular del que se trate.
USO DE LAS SULFOAMIDAS
Las sulfamidas son antibióticos bacteriostáticos sintéticos que inhiben de forma
competitiva la conversión de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato, que las
bacterias necesitan para sintetizar folato y, en última instancia, purinas y DNA.
Los seres humanos no sintetizan folato, sino que lo adquieren en la dieta, por lo
que su síntesis de DNA se afecta en menor medida.
Farmacología
La mayoría de las sulfamidas se absorbe bien por vía oral, y por vía tópica
cuando se las aplica sobre quemaduras. Se distribuyen por todo el cuerpo. Se
metabolizan principalmente en el hígado y se excretan en los riñones. Estos
fármacos compiten con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina.
Usos
 Brucelosis
 Colitis ulcerosa
 Infecciones gastrointestinales
 Infecciones respiratorias
 Neumonía
 Prostatitis

Usos clínicos

Las sulfonamidas tienen actualmente escasa aplicación clínica. Por eso se hará
especialmente referencia al uso de la asociación TMP/SMX o cotrimoxazol.

 Infecciones urinarias no complicadas producidas por gérmenes sensibles.


Dado el alto nivel de resistencia que han adquirido los uropatógenos al
cotrimoxazol, no se aconseja para el uso empírico, sino después de conocido
que el germen es sensible. El éxito en el tratamiento se relaciona a la alta
concentración de la droga en orina y tejido renal, la erradicación de los
gérmenes del reservorio vaginal y la reducción de la adherencia bacteriana
mismo en bajas concentraciones.
 Prostatitis bacterianas agudas o crónicas, por gérnenes sensibles.
 Empuje de bronquitis crónica por gérmenes que probaron ser sensibles.
 Lo mismo para sinusitis y otitis agudas
 Es de elección para tratar y prevenir la pneumocistosis en SIDA
 También lo es en infecciones intestinales por Isopora bellis y Cyclospora
 Infecciones gastrointestinales. Salmonella spp. es aun sensible en nuestro
medio. En cambio, Shigella ha mostrado una resistencia en aumento a esta
droga por lo que se seleccionan las fluorquinolonas para tratamiento empírico.
 Es una alternativa para la diarrea del viajero

Usos terapéuticos
 Nocardiosis
 La combinación de sulfas con TMP, se considera la droga de elección para
esta afección.

Uso durante el embarazo y la lactancia


La mayoría de las sulfamidas se consideran de categoría B en el embarazo (los
estudios en animales no muestran riesgos y la evidencia en seres humanos es
incompleta, o los estudios muestran riesgos en animales pero no en seres
humanos).