Fase lipídica
Fase aquosa
após
agitação
Cp = Lipossolubilidade
fosfolípides proteína
glicoproteína Fluxo
região
região hidrofílica
hidrofóbica
Mecanismos de transporte
Processos de transporte
Difusão Transportadores
Filtração Difusão
Facilitada (com ou sem ATP)
Atravessa membranas
DIFUSÃO
Hidrofílicas pequenas
(até 600)
H2O
Extracelular Intracelular
Membrana
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Tamanho molecular
Faixa de peso molecular: 100 1000
Difusão
Lítio 7)
Lítio (PM (PM 7) Alteplase t-PA
Alteplase (PM (PM
t-PA 59050)59050)
Li+
http://www.drugbank.ca/drugs/DB00009
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Lipofilicidade
Permeabilidade (Pele) cm/s
Difusão
Escala log
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Lipofilicidade
Permeabilidade (BHE) cm/s
Difusão
Escala log
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Carga e grau de ionização
HA H+ + A-
HB+ H+ + B
Forma não-
Ionizada
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Carga e grau de ionização
Difusão
Equação de Henderson-Hasselbalck
Protonadas Desprotonadas
Ácido: AH (neutra) Ácido: A- (ionizada)
Base: BH+ (ionizada) Base: B (neutra)
Ácidos AH A- + H+
Bases BH+ B + H+
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Ácido
(50%) encontra-se na
forma ionizada e 50 %
na forma não-ionizada.
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Base
(50%) encontra-se na
forma ionizada e 50 %
na forma não-ionizada.
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
não determina se a
substância é ácido ou
base!!!!!
Propriedades dos fármacos que determinam a permeabilidade
Identificar a molécula predominante (IONIZADA ou NÃO-IONIZADA)
nos seguintes compartimentos, considerando o pH do
compartimento e o pKa dos fármacos ácidos.
Difusão
a) estômago
Log (protonado)/(não protonado) = pKa – pH
Protonado/não protonado = 10 (pka - pH)
Respostas:
a)% ionizado = 61,1%
b)% ionizado = 12,9%