ANTIBIOGRAMA: NUEVOS RETOS EN

RESISTENCIA BACTERIANA

CARLOS OSWALDO MORENO SALGADO

HOSPITAL UNIVERSITARIO ERASMO MEOZ
DINÁMICA IPS
UNIVERSIDAD DE SANTANDER
 Causas de la resistencia bacteriana
Uso inapropiado de los antibióticos en medicina humana y animal, en la agricultura y
productos para el hogar, en prescripciones erradas para infecciones no bacterianas, adición y
uso de antibióticos como estimulante del crecimiento de animales domésticos o incluso en
los productos de limpieza que han ayudado a crear un reservorio de bacterias resistentes a
los antibióticos.
Las asociaciones farmacológicas erradas han perpetuado microorganismos resistentes a los
medicamentos.
Insuficiente compromiso nacional con una respuesta integral y coordinada al problema.
Escaso conocimiento y participación de la población y presión ejercida por publicidad de
industrias farmacéuticas con intereses propios.
Escasez de medios de diagnóstico para que el profesional de la salud pueda tomar mejores
decisiones a la hora de recetar un antibiótico.
Deficiencias en investigación y desarrollo de nuevos antibióticos.
Therapeutic Guidelines: Antibiotics. Expert Group. Therapeutic Guidelines Limited. Melbourne, 2008
 ¿CUÁLES SON LOS EFECTOS DIRECTOS DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA?

La RBA mata, cuando las infecciones por bacterias resistentes no responden a los
tratamientos habituales, prolonga la duración de la enfermedad y aumenta el riesgo
de muerte.
Pone en peligro el control de las enfermedades infecciosas propiciando la
propagación de los microorganismos resistentes a otras personas (amigos, vecinos,
familiares) en un círculo vicioso.
Podría arrastrar a la humanidad a la época anterior al descubrimiento de los
antibióticos (era pre-antibiótica), haciendo que muchas enfermedades infecciosas
actualmente controlables y curables se vuelvan intratables, como la gonorrea, la
neumonía, amigdalitis e infecciones de las vías urinarias, entre otras.

Therapeutic Guidelines: Antibiotics. Expert Group. Therapeutic Guidelines Limited. Melbourne, 2008
 ¿CUÁLES SON LOS EFECTOS DIRECTOS DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA?
Encarece la asistencia médica, pues las infecciones dejan de responder a los
antibióticos de primera línea, siendo necesario recurrir a productos más caros e
incluso a algunos que aún no están disponibles en nuestro país. De esta forma los
costos hospitalarios y la carga económica sobre las familias y la sociedad se ven
notoriamente afectados.
Pone en riesgo los logros de la asistencia sanitaria, en virtud de que los antibióticos
son herramientas terapéuticas altamente útiles en los trasplantes de órganos,
cirugías de alto riesgo, y como coadyuvante en el tratamiento de diversos tipos de
cáncer.
La RBA hace peligrar los adelantos conseguidos.
Afecta a la seguridad sanitaria, perjudica el comercio y las economías pues el
aumento del comercio y los viajes internacionales entre países permite que las
bacterias resistentes se propaguen rápidamente a países y continentes lejanos
Therapeutic Guidelines: Antibiotics. Expert Group. Therapeutic Guidelines Limited. Melbourne, 2008
 Adquisición de Genes
de resistencia

Andersson D, Hughes D. Nature Review 2010 Vol 8 April p. 260 – 271.

Las betalactamasas se han diseminado exitosamente a través de Mútaciones, plásmidos y
Trasposones
Que hacer?.....
 Papel del laboratorio en la epidemiología
hospitalaria

• Tradicionalmente:

Detectar
Identificar
Caracterizar fenotípicamente
Informar
 Papel del laboratorio en la epidemiología
hospitalaria
• Actualmente:
Generar información sistematizada
Implementación de pruebas adicionales
Determinar la epidemiología molecular
Asesorar
Educar
Trabajar en conjunto para contener la resistencia bacteriana
Dar soporte técnico
 Herramientas para una prescripción segura de
antibióticos
 Empírica: (Cuando se desconoce la  Dirigida: (Cuando se conoce si
bacteria y su antibiograma) identificación y antibiograma)
1. Perfil epidemiológico 1. El mecanismo de resistencia si esta
presente.
2. La estratificación por la severidad del
paciente. 2. Características farmacológicas del
Antibiótico.
3. Antibióticos de mas alta potencia si la
infección es grave. 3. Antibióticos con menor espectro.
4. Antibióticos de espectro reducido si la 4. Respuesta al tratamiento.
infección es leve pero con cobertura
adecuada por Epidemiología.

Curr Opin Infect Dis. 2014 Aug;27(4):348-55

 Técnicas de laboratorio para Antibiograma

Método cualitativo: Difusión con Métodos cuantitativos: Determinan

discos – Kirby Bauer la MIC

 Genera resultados: Sensible, Intermedio o

resistente
 Generan como resultado la MIC que es el
 No indica el grado de Sensibilidad o grado de Sensibilidad o Resistencia de la
Resistencia. bacteria en estudio.
 No disponible para todos los antibióticos.
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
 GRUPO 1: E.coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis

CLASE DE ANTIBIOTICO RESULTADO

Ampicilina Sensible
Ampicilina/Sulbactam Sensible No hay mecanismos de
Resistencias Naturales
Piperacilina/Tazobactam Sensible
Cefalosporinas de 1° Generación Sensible
Cefalosporinas de 2° Generación Sensible
Cefalosporinas de 3° y 4° Generación Sensible Siempre bloquear Aminoglucósidos y
Aztreonam Sensible Cefalosporinas
De 1° y 2° generación en Salmonella/Shigella
Carbapenems Sensible
GRUPO 1: E.coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis

Antibiótico E.coli Salmonella Proteus

/Shigella mirabilis
Imipenem S S S/I/R
Tetraciclinas S S R
Tigeciclina S S R
Nitrofurantoina S S R
Polimixina B/ Colistin S S R

Suprimir estos antibióticos en Proteus. Si el MD los solicita infórmalos,

como Resistente
 Reporte adecuado para Salmonella spp
Reportar para TODAS las Salmonellas realizar este reporte inicial en el antibiograma y enviar los
aislamientos al Instituto Nacional de Salud.

ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN

Ampicilina ≤2 S

Cetriaxona ≤1 S

Ceftazidime ≤1 S

Ciprofloxacina ≤ 0,25 S

Trimetoprim-sulfa ≤ 20 S

Nunca reportar Cefalosporinas

De 1° y 2° generación ni Aminoglucósidos
Infecciones por Salmonella
Salmonella “tifoideas” (S. Typhy, S. paratyphy A B C )
Requieren de tratamiento antimicrobiano independiente de su
origen (Fecal o Sistémico)
Tratamiento Usual: Ampicilina/ Ceftriaxona/ Ceftazidima /
Ciprofloxacina)

Salmonella “no tifoideas” (Salmonella spp o salmonella group )

Los aislamientos sistémicos requieren de tratamiento
antimicrobiano
Gastroenteritis: frecuentemente autolimitada. Tratarla puede
causar estado de portado
Tratar en pacientes :Diarrea SEVERA o Pacientes
inmunocomprometidos.
 GRUPO 2: Klebsiella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri

CLASE DE ANTIBIOTICO RESULTADO

Ampicilina Resistente
Ampicilina/Sulbactam Sensible Resistencia a Ampicilina y Amoxacilina por
producción
Piperacilina/Tazobactam Sensible de Beta-lactamasa
Cefalosporinas de 1° Generación Sensible
Cefalosporinas de 2° Generación Sensible
Cefalosporinas de 3° y 4° Generación Sensible
Aztreonam Sensible
Carbapenems Sensible
GRUPO 2: Klebsiella, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri

Antibiótico Klebsiella Citrobacter

Imipenem S S
Tetraciclinas S S
Tigeciclina S S
Nitrofurantoina S S
Polimixina B/ Colistin S S
GRUPO 3: C. freundii, Enterobacter, Serratia, Morganella, Proteus vulgaris, Hafnia
alvei, Providencia, Aeromonas, Edwarsiella

CLASE DE ANTIBIOTICO RESULTADO

Ampicilina Resistente
Ampicilina/Sulbactam Resistente Beta-lactamasa
Piperacilina/Tazobactam Sensible * Amp C
Cefalosporinas de 1° Generación Resistente
Cefalosporinas de 2° Generación Resistente
Cefalosporinas de 3° Generación Sensible *
Cefalosporinas de 4° generación Sensible
Aztreonam Sensible *
Carbapenems Sensible

* Puede desarrollar Resistencia durante la terapia

GRUPO 3: C. freundii, Enterobacter, Serratia, Morganella, Proteus vulgaris, Hafnia
alvei, Providencia, Aeromonas, Edwarsiella

Antibiótico Morganella/ Providencia Serratia

P.vulgaris

Imipenem S/I/R S/I/R S

Tetraciclinas R R S

Tigeciclina R R S

Nitrofurantoina R R R

Polimixina B/ Colistin R R R
Resistencia íntriseca Enterobacteriaceae

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
 Betalactamasas de Espectro Extendido en Enterobacteriaceas
ANTIBIOTICOS MIC I

Ampicilina ≥ 32 R Son Betalactamasas plasmídicas que se detectan principalmente en E.coli,

Klebsiella , Proteus mirabilis y deben sospecharse y confirmar cuando se
Ampicilina/Sulbactam ≥ 32 R observe resultados resistente o intermedio al menos a 1 Cefalosporinas de
tercera generación.
Amoxacilina/Clávulanico 16 I

Cefoxitina ≤4 S Sobre las BLEEs:

Ceftazidime ≥ 16 R Los antibióticos β-láctamicos tienen en común su estructura molecular con
Cefriaxona 4 R un anillo β-láctamico.
Aztreonam ≥ 16 R Las β-lactamasas son capaces de romper este anillo e inactivar estos
Ertapenem ≤ 0,5 S antibióticos.
Imipenem ≤ 0,25 S Las β-lactamasas son ubicuas de las bacterias Gram negativas y representan
Meropenem ≤ 0,25 S una forma importante de resistencia.
Amikacina ≤2 S Los genes que codifican estas enzimas pueden encontrarse en el
Gentamicina ≤1 S cromosoma bacteriano o en los plásmidos.
Fosfomicina ≤ 64 S Tienen la capacidad de hidrolizar todas las Cefalosporinas, inhibidores de
Ciprofloxacina 4 R Betalactamasas y Aztreonam.
Colistina ≤ 0,5 S No hidrolizan Carbapenems.
BLEEs
NO HIDROLIZAN:
• Cefoxitin
• Ertapenem
• Imipenem
• Meropenem
• Doripenem
Co – Resistencia con:
• Aminoglucósidos (Amikacina y Gentamicina)
• Fluoroquinolonas
• Trimetoprim-sulfa
Retos actuales de las BLEEs

German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA

Reporte adecuado de las BLEEs
Reportar como Resistentes o Suprimir del reporte:
• Todas las Cefalosporinas (Conservando la MIC)
• Ampicilina/Sulbactam
• Aztreonam
Reportar siempre:
• Aminoglucósidos (Amikacina y Gentamicina)
• Ciprofloxacina (Ideal S con una MIC ≤ 0,25 μg/mL en Bacteremia o
Infecciones severas)
• Carbapenems (Ertapenem, Meropenem, Doripenem)
• Piperacilina/Tazobactam: solo en E.coli sensible aislada de orina o tejidos
blandos. (En Klebsiella BLEEs (+) reportar como R o suprimir del reporte)
Recomendación para el uso seguro de Piperacilina/Tazobactam en BLEEs de origen urinario

1. Realizar siempre el test de BLEEs en todas las Enterobacteriacea.

2. Tamizar siempre Piperacilina/Tazobactam por un método cuantitativo. (Ideal
microdilución en caldo)
Administrar Pip/Tazo si:
 El agente causal es E.coli/E.vulneris/E.albertii
 El paciente tiene UTI complicada o Urosepsis con estabilidad hemodinámica.
 Si la MIC de Pip/Tazo se encuentra idealmente sensible: ≤4 µ/ml
 Administrar dosis de 4.5 g c/6h o 4.5 g c/8h en infusión prolongada.
 Verificar la Calidad del medicamento.
Administrar Pip/Tazo con precaución o utilizar un Carbapenem si:
 El agente causal es Klebsiella o Raoultella.
Test confirmatorio para detección de BLEE
Prueba positiva:

Un incremento ≥ 5 mm en la zona de diámetro para

cualquiera de los agentes antimicrobianos probados en
combinación con ácido clavulánico vs la zona de
diámetro cuando el antimicrobiano se prueba solo.

Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm

Ceftazidme + Ac. clavulánico

(CAZ/CLA): 21 mm
Test confirmatorio para detección de BLEE con método
epsilométrico

Prueba positiva:

Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la

elipse de cefotaxime en combinación con acido
clavulánico (CTL) vs la zona de elipse con cefotaxime
solo.

Ejemplo:
Cefotaxime (CT): 16mg/mL
Cefotaxime + Ac. clavulánico
(CTL): 0,25mg/mL
Escherichia coli

ANTIBIOTICOS
Confirmación para las BLEEs
MIC I

BLEEs POS POS(+) • El desempeño de los sistemas automatizados es bueno

Ampicilina/Sulbactam ≥ 32 R para detectar BLEEs en Klebsiella y E.coli
Ampicilina ≥ 32 R

Cefoxitina ≤4 S
• En la rutina NO SE REQUIERE realizar re-
Ceftazidime ≤1 S confirmaciones por un método distinto ( Doble disco)
Cefepime 4 SDD

Cefriaxona ≤1 S
• El laboratorio de microbiologia podría confirmar
Aztreonam ≤1 S
resultados positivos en cepas con MICs muy bajas para
Ertapenem ≤ 0,5 S
cefalosporinas.
Imipenem ≤ 0,25 S

Meropenem ≤ 0,25 S

Amikacina ≤2 S

Gentamicina ≤1 S

Fosfomicina ≤ 64 S

Ciprofloxacina 4 R
Vitek 2 Compact MicroScan Phoenix BD
Colistina ≤ 0,5 S
J Clin Microbiology. 2007 Apr;45(4):1167-74
Trimetoprim/Sulfametoxazol ≤ 0,5 S
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
Escherichia coli

ANTIBIOTICOS MIC
Pie de nota para las BLEEs
I

BLEEs POS POS(+)

Ampicilina/Sulbactam ≥ 32 R

Amoxacilina/Clávulanico 16 I

Cefoxitina ≤4 S
• Microorganismo productor de BLEEs. No se
Ceftazidime ≥ 16 R
recomienda el uso de Cefalosporinas ni Aztreonam. El
Cefepime 4 SDD

Cefriaxona 4 R
uso de Piperacilina/Tazobactam está supeditado al
Aztreonam ≥ 16 R
concepto del infectólogo (Comité de Infecciones). En
Ertapenem ≤ 0,5 S
infecciones graves considere un Carbapenem.
Imipenem ≤ 0,25 S

Meropenem ≤ 0,25 S

Amikacina ≤2 S

Gentamicina ≤1 S

Fosfomicina ≤ 64 S

Ciprofloxacina 4 R

Colistina ≤ 0,5 S

Trimetoprim/Sulfametoxazol ≤ 0,5 S
Estrategias en las BLEEs
1. Realice siempre la detección ( manual o automatizada) y
reporte como resistentes las Cefalosporinas de 3° generación
y Aztreonam. Tenga precaución con el reporte de
Piperacilina/Tazobactam y Cefepime.
2. No vale la pena realizar Screening para BLEEs con hisopados
rectales por la alta endemicidad en Colombia.
3. Baño de los pacientes con Clorhexidina tiene buena evidencia
en Gram (+) y papel controvertido en Gram (-). En pacientes
con BLEEs no se recomienda.
4. Restrinja con pre-autorización el uso de ceftriaxona,
cefotaxime, cefepime ( Para Enterobacteriacea) y
Ciprofloxacina. Deben estar protocolizadas en la guía de
manejo.
Importancia de identificar grupo AMPCES

Aeromonas
Morganella
Proteus vulgaris/ Providencia/ Pantoea
Citrobacter
Enterobacter
Serratia
• Tienen la capacidad de hidrolizar Cefalosporinas de 1° , 2°, 3°, Inhibidores de
Betalactamasas , Aztreonam
• Opción terapéutica: Cefepime o Carbapenems
• Proteus, Providencia, Morganella y Serratia son naturalmente resistentes a Colistina y
Tigeciclina
Reporte adecuado de las AmpC
Reportar como Resistentes o Suprimir del reporte:
• Cefalosporinas de 1°, 2° y 3° Genración.
• Ampicilina/Sulbactam
• Aztreonam
Reportar siempre:
• Aminoglucósidos (Amikacina y Gentamicina)
• Ciprofloxacina (Ideal S con una MIC ≤ 0,25 μg/mL en Bacteremia o
Infecciones severas)
• Carbapenems (Ertapenem, Meropenem, Doripenem)
• Piperacilina/Tazobactam: solo si sensible en infecciones del tracto urinario
en paciente no crítico. (Hospitalizados en salas)
 38ANTIBIOTICOS MIC
Pie de nota para las Amp C
I

Amoxacilina/Clávulanico 16 I

Piperacilina/Tazobactam ≤ 16 S

Cefoxitina ≤4 S
• Microorganismo productor de AmpC. No se
Ceftazidime ≤1 S recomienda el uso de Cefalosporinas de tercera
Cefepime ≤2 S generación ni Aztreonam. El uso de
Cefriaxona ≤1 S Piperacilina/Tazobactam en infecciones no urinarias
Aztreonam ≤4 S
está supeditado al concepto del infectólogo (Comité de
Ertapenem ≤ 0,5 S
Infecciones). En infecciones graves considere un
Imipenem ≤ 0,25 S
Carbapenem.
Meropenem ≤ 0,25 S

Amikacina ≤2 S

Gentamicina ≤1 S

Fosfomicina ≤ 64 S

Ciprofloxacina ≤ 0,25 S

Colistina ≤ 0,5 S
C. freundii, Enterobacter, Serratia, Morganella, Proteus vulgaris, Hafnia alvei, Providencia,
Trimetoprim/Sulfametoxazol ≤ 2/38 S Aeromonas, Edwarsiella
Estrategias en productores de AmpC
1. La detección de AmpC con Cefoxitin funciona bien con
E.cloacae pero mal con Serratia y Otros. Por lo cual considere
todos los microorganismos de este grupo como posibles
productores de AmpC.
2. Si la bacteria (Ejemplo: Enterobacter o Serratia) aún es
sensible a cefepime y Carbapenems; no se requiere
aislamiento de contacto.
3. No busque productores de AmpC en hisopados rectales.
4. Tenga precaución en la terapia con cefepime y
Piperacilina/Tazobacta.
Klebsiella pneumoniae

ANTIBIOTICOS MIC I
Carbapenemasas
Amikacina ≤2 S • Sospechar la presencia de Carbapenemasas en toda
Ampicilina/Sulbactam ≥ 32 R Enterobacteriacea con resultados intermedios o
Amoxacilina/Clávulanico ≥ 32 R resistentes al menos a 1 Carbapenem (Ertapenem o
Cefoxitina ≥ 64 R
Merepenem)
Ceftazidime ≥ 16 R

Cefepime 16 R

Cefriaxona ≥ 64 R

Aztreonam ≥ 32 R

Ertapenem 2 R

Imipenem 4 R

Meropenem 8 R

Doripenem 4 R

Gentamicina ≤1 S

Tigeciclina 2 S

Ciprofloxacina 2 I

Colistina ≤ 0,5 S

Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
Clasificación de las Carbapenemasas
El Aztreonam apoya el Diagnóstico diferencial del tipo
de Carbapenemasa
Klebsiella pneumoniae

ANTIBIOTICOS I

Amikacina S
• Cepas resistentes a Carbapenems y con Sensibilidad a
Aztreonam pueden ser productores de MBLs como
Ampicilina/Sulbactam R

Amoxacilina/Clávulanico R

Cefoxitina R
NDM.
Ceftazidime

Cefepime
R

R
• Cepas resistentes a Carbapenems y Aztreonam puede
Cefriaxona R producir KPC.
Aztreonam R/S

Ertapenem R

Imipenem R

Meropenem R

Doripenem R

Gentamicina S

Tigeciclina S

Ciprofloxacina R

Colistina S

Piperacilina/Tazobactam R
 Pie de nota para Carbapenemasas
Klebsiella pneumoniae
ANTIBIOTICOS MIC I

Amikacina ≤2 S

Ampicilina/Sulbactam ≥ 32 R • Resultados consistentes con la producción de

Amoxacilina/Clávulanico ≥ 32 R Carbapenamasas. Se sugiere aislamiento de contacto e
Cefoxitina ≥ 64 R interconsulta por infectólogo (Comité de Infecciones).
Ceftazidime ≥ 16 R Considere terapia combinada en Infecciones graves.
Cefepime 16 R

Cefriaxona ≥ 64 R

Aztreonam ≥ 32 R

Ertapenem 2 R

Imipenem 4 R

Meropenem 8 R

Doripenem 4 R

Gentamicina 8 R

Tigeciclina 2 S

Ciprofloxacina 2 I

Colistina ≤ 0,5 S

Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
Reporte adecuado de las Carbapenemasas
Reportar como Resistentes o Suprimir del reporte:
• Todas las Cefalosporinas
• Ampicilina/Sulbactam
• Piperacilina/Tazobactam
Reportar siempre:
• Aminoglucósidos (Amikacina y Gentamicina)
• Ciprofloxacina (Ideal S con una MIC ≤ 0,25 μg/mL en Bacteremia o Infecciones severas)
• Carbapenems (Con la MIC y la interpretación original)
• Aztreonam: Con pié de nota que debe usarse combinado a pesar de sensibilidad.
Colistina, Fosfomicina y Tigeciclina: Con pié de nota que debe usarse combinado a pesar
de sensibilidad.
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
 Test de Hogde Modificado
1. Prepare una suspensión 0,5 McFarland de la cepa Escherichia coli ATCC 25922 en solución
salina esteril.
2. realice una dlución 1:10, tomando 50 µl de la suspención anterior y adicionándolos a 450 µL de
Solución salina estéril.
3. Haga siembra masiva con hisopo de algodón de la suspensión diluida 1:10 en una placa de Agar
Mueller-Hinton . Dejar secar el agar por 3-5 minutos.
4. Con pinzas estériles coloque 1 sensidisco de Ertapenem o Meropenem de 10 µg en el centro de
la placa del agar.
5. Con asa de argolla, trace una línea con el microorganismo problema desde el borde del
Sensidisco hasta el borde de la placa de petri.
6. Utilice siempre controles positivos y negativos para facilitar la lectura del test. Control Positivo:
ATCC BAA 1705 - Klebsiella pneumoniae, Control Negativo: ATCC BAA 1706 - Klebsiella pneumoniae

7. Incube la placa a 35°C por 18-24 horas.

8. Interpretación de Resultados: Busque crecimiento en forma de Treból del control Positivo y de
la cepa problema. Se observará un adentramiento de la cepa ATCC E.coli 25922 hacia el disco
del carbapenem indicador.
 Test de Hogde Modificado
Es un bioensayo, que se basa en la capacidad de la enzima Carbapenemasa para reducir el halo de inhibición
de Ertapenem o Meropenem teniendo como modelo la ATCC 25922 E.coli multisensible.
Ventajas:
Economico
Facil montaje
Excelente desempeño con Klebsiella KPC y OXA-48
Desventajas:
Incubación overnight (18-24 hrs)
Interpretación subjetiva (Muy importante incluir controles)
Control Positivo: ATCC BAA 1705 - Klebsiella pneumoniae
Control Negativo: ATCC BAA 1706 - Klebsiella pneumoniae
Limitaciones en la detección de Metalo-Carbapenemasas (NDM)
Falsos Positivos con bacterias hiperproductoras de AmpC (CMY-2) y de BLEEs tipo CTX-M15)
J Clin microbiology 2012 feb;50(2):477-9
Test Modificado de Hodge (TMH)
A partir de la suspensión 0,5 Mac Farland
realizar una dilución 1/10 con solución
salina
Resultados TMH

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2012

 Que dice la literatura
• Test modificado de Hodge: es útil en la detección de
carbapenemasas KPC y OXA-48 (1).

• Especificidad: Se pueden presentar falsos positivos en

hiperproductores de AmpC o de CTX-M que presente
alteraciones de impermeabilidad (2)

• Sensibilidad: Limitaciones en la detección de MBL tipo

NDM, por resultados de difícil interpretación (débil
detección de NDM o resultado falso negativo) (1). Algunos
autores proponen el uso de Sulfato de Zinc (ZnSO4) en el
agar.

1. Girlich G (2012). JCM 50: 447

2. Pasteran F. (2010) JCM 48: 1323-32
 Cuando realizar el TMH
 Recomendada por CLSI, para enterobacterias, se debe realizar
cuando se cumplan los siguientes criterios (únicamente para
enterobacterias):

 Resistencia a una o más cefalosporinas de la subclase III.

(ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone,
ceftizoxime)

Resistencia o susceptibilidad intermedia a por lo menos un

carbapenémico:

 Difusión de disco:
Ertapenem (19-21 mm) y meropenem ( 16-21mm), no imipenem.
1. Control negativo para producción de carbapenemasas
2. Control positivo para producción de carbapenemasas
3. Aislamiento positivo para producción de carbapenemasas

Foto archivo laboratorio de microbiología – Facultad de medicina Universidad

Nacional de Colombia
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
Test modificado de Inactivación de Carbapenems

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

 Test modificado de Inactivación de Carbapenems
* Notas:
1. Para resultados indeterminados:
- Corroborar la pureza de la cepa indicadora E. coli ATCC 25922.
- Corroborar la integridad de los discos de meropenem, con los controles de calidad
pertinentes.
- Repetir el mCIM para la cepa a evaluar y utilizar un control positivo y/o negativo.
- Si el resultado sigue siendo indeterminado, considerar la realización de una metodología para
detectar genes de carbapenemasa.
2. Algunos aislamientos pueden mostrar colonias dentro de la zona de inhibición de
meropenem. Si la zona de inhibición es ≤18mm, esto debe ser considerado como un resultado
positivo. Sin embargo, si la zona de inhibición es ≥19mm, el resultado es indeterminado.
3. El CLSI ha estandarizado esta prueba para Enterobacteriaceae únicamente.
 Test modificado de Inactivación de Carbapenems
* Informe:
mCIM POSITIVO: Informar “carbapenemasa detectada”
mCIM NEGATIVO: informar “carbapenemasa no detectada”
mCIM INDETERMINADO: Informar “Prueba no concluyente para determinar la presencia de
carbapenemasa. Comuníquese con el laboratorio”
* Pruebas adicionales e Informe:
Informar los resultados del mCIM al comité de control de infecciones o aquellos que soliciten
información epidemiológica.
No es necesario el cambio en la interpretación de las pruebas de sensibilidad a
carbapenemes para aislamientos con mCIM positivos.
 Test modificado de Inactivación de Carbapenems
* Recomendación de control de calidad:
Utilizar un control positivo y negativo cada día que realice la prueba mCIM.
Control positivo: K. pneumoniae ATCC BAA-1705TM.
Control negativo: K. pneumoniae ATCC BAA-1706TM.
Adicionalmente, realice el control de calidad de los discos de meropenem diaria o
semanalmente en lineamiento con la rutina de control de calidad de las pruebas de difusión.
Carba NP-Detección de Carbapenamasas
RAPIDEC® CARBA NP

http://www.biomerieux-diagnostics.com/rapidec-carba-np
Test de Sinergia con Ácido Borónico (APB)
Test de Sinergia con Ácido Borónico (APB)
Test de Sinergia con EDTA
Test de Sinergia con EDTA
Métodos de Sinergia
Dificultades con las Pruebas de sinergia con inhibidores
La sinergia es MUY SUBJETIVA; y su confiabilidad dependerá de:
 La experticia del operador.
 La capacidad hidrolítica de la enzima presente.
 La disponibilidad de los discos.
 La calidad y estabilidad de los inhibidores.
 La sensibilidad intrínseca del microoganismo al inhibidor.
 La distancia en la cual se ubican los sensidiscos.

Revista Argentina de Microbiología (2012) 44: 290-302

 Xpert® Carba-R
 Xpert Carba-R es una prueba de PCR a petición que detecta y diferencia las familias de genes de
carbapenemasa más frecuentes (KPC, NDM, VIM, IMP-1 y OXA-48, que ahora cubren OXA-181 y
OXA-232) en 48 minutos
 Xpert Carba-R proporciona detección rápida y precisa de los organismos productores de
carbapenemasa; Brindándole información útil para ayudar a prevenir brotes y ayudar a determinar
el mejor camino para la gestión del paciente
 Mejora el programa de control de infecciones con Xpert Carba-R mediante la identificación de
pacientes que están colonizados con organismos productores de carbapenemasa rápidamente
 Xpert Carba-R identifica los genes específicos que codifican para la producción de
carbapenemasa que los métodos de cultivo común por sí solo no pueden proporcionar. Incluso los
métodos de cultivo sofisticados no revelarían estos resultados en un marco de tiempo que permita
intervenciones de control de infección eficaces
 Xpert Carba-R ofrece la mejor herramienta para la vigilancia, monitoreo y control de organismos
productores de carbapenemasa

http://www.cepheid.com/en/cepheid-solutions-uk/clinical-ivd-tests/healthcare-associated-infections/xpert-carbar
Xpert® Carba-R

http://www.cepheid.com/en/cepheid-solutions-uk/clinical-ivd-tests/healthcare-associated-infections/xpert-carbar
Sistema PCR multiplex FilmArray™

http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/sistema-pcr-multiplex-filmarraytm
Sistema PCR multiplex FilmArray™

http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/sistema-pcr-multiplex-filmarraytm
 Sistema PCR multiplex FilmArray™

 El sistema FilmArray™ es un Sistema PCR multiplex certificado FDA, CE-IVD, y TGA

que integra la preparación de muestras, amplificación, detección y análisis. Este
sencillo sistema requiere sólo 2 minutos, con un tiempo de ejecución total de
alrededor de una hora para a obtener resultados rápidos y así ayudar en la mejor
atención al paciente.
 El sistema FilmArray™ permite la prueba simultánea de bacterias, virus, levaduras,
parásitos y / o genes resistentes a los antimicrobianos. Está diseñado para ser
utilizado con paneles integrales que cada uno ofrece pruebas para grupos de
patógenos asociados a algunos de los desafíos de salud más acuciantes de la
actualidad.

http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/sistema-pcr-multiplex-filmarraytm
 Respiratory Panel
Sample Type: Nasopharyngeal swab
20 TARGETS IN ONE TEST

The FilmArray® Respiratory Panel (RP) tests for a comprehensive set of 20 respiratory
viral and bacterial pathogens in about an hour. The Respiratory Panel identifies the
most common viral and bacterial pathogens that cause respiratory tract infections that
present with nearly indistinguishable symptoms. The rapid and accurate identification
of the causative agent helps determine how a healthcare provider chooses to treat an
upper respiratory tract infection.
 RESPIRATORY PANEL MENU
• VIRUSES: • BACTERIA:
 Adenovirus
 Coronavirus HKU1
 Coronavirus NL63 • Bordetella pertussis
 Coronavirus 229E
 Coronavirus OC43 • Chlamydophila pneumoniae
 Human Metapneumovirus
 Human Rhinovirus/Enterovirus
 Influenza A • Mycoplasma pneumoniae
 Influenza A/H1
 Influenza A/H3
 Influenza A/H1-2009
 Influenza B
 Parainfluenza Virus 1
 Parainfluenza Virus 2
 Parainfluenza Virus 3
 Parainfluenza Virus 4
 Respiratory Syncytial Virus

http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/sistema-pcr-multiplex-filmarraytm
 Blood Culture Identification Panel
Sample Type: Positive Blood Culture
27 TARGETS IN ONE TEST

• The FilmArray® Blood Culture Identification (BCID) Panel tests for a

comprehensive set of 24 gram positive, gram negative and yeast pathogens
and 3 antibiotic resistance genes associated with bloodstream infections. The
BCID Panel detects and identifies the most common causes of bloodstream
infections. Quickly identifying the cause of sepsis may help clinicians more
rapidly and appropriately manage septic patient therapy. Rapid identification
of bloodstream pathogens may help reduce the time to appropriate
antimicrobial therapy and positively impact patient survival.
 BCID PANEL MENU

GRAM-NEGATIVE BACTERIA:
GRAM-POSITIVE BACTERIA:

 Acinetobacter baumannii
 Enterococcus
 Listeria monocytogenes  Haemophilus influenzae
 Staphylococcus  Neisseria meningitidis
 Staphylococcus aureus  Pseudomonas aeruginosa
 Streptococcus  Enterobacteriaceae
 Streptococcus agalactiae  Enterobacter cloacae complex
 Streptococcus pneumoniae  Escherichia coli
 Streptococcus pyogenes  Klebsiella oxytoca
 Klebsiella pneumoniae
 Proteus
 Serratia marcescens

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 BCID PANEL MENU

YEAST:
ANTIMICROBIAL RESISTANCE GENES:
 Candida albicans
 mecA – methicillin resistance
 Candida glabrata
 vanA/B – vancomycin resistance
 Candida krusei
 KPC – carbapenem resistance
 Candida parapsilosis
 Candida tropicalis

http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/sistema-pcr-multiplex-filmarraytm
 Gastrointestinal Panel
Sample Type: Stool in Cary Blair
22 TARGETS IN ONE TEST

• The FilmArray® Gastrointestinal (GI) Panel tests for a comprehensive set of 22

gastrointestinal pathogens. The FilmArray GI Panel tests stool specimens for
common pathogens associated with gastroenteritis. Quickly identifying the correct
pathogen can ensure appropriate treatment, patient management and help
decrease infectious gastroenteritis which can lead to severe illness or death.
 GI PANEL MENU
BACTERIA: DIARRHEAGENIC E. COLI/SHIGELLA:
 Campylobacter (jejuni, coli and upsaliensis)  Enteroaggregative E. coli (EAEC)
 Clostridium difficile (toxin A/B)  Enteropathogenic E. coli (EPEC)
 Plesiomonas shigelloides  Enterotoxigenic E. coli (ETEC) lt/st
 Salmonella  Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2
 Yersinia enterocolitica  E. coli O157
 Vibrio (parahaemolyticus, vulnificus and  Shigella/Enteroinvasive E. coli (EIEC)
cholerae)
 Vibrio cholerae

VIRUSES:
PARASITES:
 Adenovirus F40/41
 Cryptosporidium  Astrovirus
 Cyclospora cayetanensis  Norovirus GI/GII
 Entamoeba histolytica  Rotavirus A
 Giardia lamblia  Sapovirus (I, II, IV & V)
 Meningitis Encephalitis Panel
Sample Type: Cerebrospinal Fluid (CSF)
14 TARGETS IN ONE TEST

• The FilmArray® Meningitis/Encephalitis (ME) Panel tests for a comprehensive

set of 14 bacteria, viruses and yeast. The FilmArray ME Panel identifies the
most common viral, bacterial and yeast pathogens that cause infections in the
central nervous system which in some cases can be life-threatening. The
diagnosis of meningitis and encephalitis can allow faster decisions on
appropriate therapy to be made to prevent complications.
 ME PANEL MENU
BACTERIA:
 Escherichia coli K1
 Haemophilus influenzae
 Listeria monocytogenes
 Neisseria meningitidis
 Streptococcus agalactiae
 Streptococcus pneumoniae
YEAST:
 Cryptococcus neoformans/gattii
VIRUSES:
 Cytomegalovirus (CMV)
 Enterovirus
 Herpes simplex virus 1 (HSV-1)
 Herpes simplex virus 2 (HSV-2)
 Human herpesvirus 6 (HHV-6)
 Human parechovirus
 Varicella zoster virus (VZV)
Medios Cromogénicos - chromID® CARBA SMART
Para todas la Enterobacteriacae productoras de carbapenemasas (CPE) en un solo
paso con los medios cromogénicos bi-plato chromID® CARBA SMART selectiva.
Asociación inteligente de los medios para la detección de OXA-48 en un lado y por
otro CPE, en particular KPC y NDM-1
Fácil de usar, con un proceso de un solo paso
Validado tanto para hisopos rectales como con muestras de heces
La incubación a 35° C por 18/24 horas
Generan una alarma rápida para aislamiento de contacto con en estos pacientes.
Precaución:
Conservar siempre los agares cromogenicos protegidos de la luz
Cuidado con las Re-incubaciones por que se deshidratan más rapidamente que otros
medios
http://www.biomerieux.com.co/diagnostico-clinico/chromid-carba-smart
Detección de portadores con Hisopados rectales
Realizar tamizaje a los pacientes al ingreso a las Unidades
de Cuidado Intensivo.
Al ingreso a los servicios de Urgencias si el paciente viene
trasladado de un sitio de alta endemicidad.
Usar hisopos de Dacrón, Nylón o Rayón
Usar medio de transporte (Amies o similar)
NO emplear caldos de enriquecimiento para el proceso.
Tomar adicionalmente muestra inguinal aumenta la
sensibilidad.
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
Diseminación del gen mcr-1 en el mundo

http://www.ins.gov.co/
 ALERTA EPIDEMIOLÓGICO: MCR-1
La emergencia de resistencia a la colistina/polimixina es preocupante, ya que en la práctica clínica se
considera uno de los últimos (y a veces únicos) agentes efectivos para el tratamiento de bacterias con
resistencia a múltiples antibióticos, como los productores de carbapenemasas (KPC, NDM, OXA-48, etc).
Recientemente, se ha detectado el gen llamado mcr-1 (“Mobile Colistin Resistance”) que confiere
resistencia a colistina/polimixina y que se encuentra localizado en elementos genéticos móviles
(plásmidos), por lo que por primera vez, las bacterias han adquirido la capacidad de compartir la resistencia
a las polimixinas, extendiendo así la resistencia a otros organismos.
El gen mcr-1, codifica para una enzima de la familia de la fosfoetanolamina transferasa que modifica la
estructura del Lípido A de la pared bacteriana, impidiendo de esa forma la interacción de la bacteria con las
polimixinas, generando resistencia in vitro e in vivo. El fenotipo de resistencia a colistina/polimixina
conferido por mcr-1 es similar al que producen los mecanismos “clásicos” de resistencia a polipéptidos, de
naturaleza cromosómica y por ende, no transferibles. Por el momento, la diferenciación de la naturaleza
del mecanismo implicado en la resistencia a polipéptidos (transferible -mediado por mcr-1 - o no
transferible –no mediado por mcr-1 -) requiere de estudios moleculares.

http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2016/02/Alerta-epidemiol%C3%B3gico.pdf
 ALERTA EPIDEMIOLÓGICO: MCR-1
Emergencia de mcr-1: mcr-1 se informó por primera vez a fines de noviembre de 2015 en China. Según el
reporte inicial, el gen mcr-1 fue hallado en 260 muestras de Escherichia coli recuperadas de animales para
consumo, alimentos y de muestras clínicas provenientes de pacientes hospitalizados.
Posible origen de mcr-1:
Se ha sugerido que la fuente probable de estas nuevas “superbacterias” sería el consumo intensivo de
polimixinas en la crianza de animales para la producción de alimentos. En 2012, la Organización Mundial de
la Salud (OMS) llamó a limitar el uso de colistina en este ámbito, habida cuenta que unas 12.000 toneladas
de este agente se utilizan en la crianza de ganado cada año. La mayor parte del uso de colistina en animales
de consumo se registra en China. En Europa, alarmantemente, las polimixinas fueron el quinto antibiótico
más utilizado en el uso agrícola en 2013.

http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2016/02/Alerta-epidemiol%C3%B3gico.pdf
 MCR-1 reportado recientemente en Colombia
 El gen mcr-1, fue detectado en tres aislamientos de Salmonella entérica serovar Typhimurium de pacientes
procedentes de Antioquia, Bogotá y Boyacá; y un aislamiento de E. coli en una paciente de Santander. Los
datos demográficos y las características microbiológicos de los aislamientos se presentan en la tabla 1.

http://www.ins.gov.co/
 MCR-1 reportado en HUEM
 El gen mcr-1, fue detectado en el hospital Universitario Erasmo Meoz en un aislamiento de Salmonella group de
muestra toma de Hemocultivos de un paciente que presenta como enfermedad de base SIDA + Hepatitis B y esta
recluido en Medicina Interna.
Resistencia íntriseca Non-Enterobacteriaceae

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

 Resistencias Naturales en Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN • Oxacilina
Amikacina ≥ 64 R
• Aminopenicilinas.
Fosfomicna ≤ 128 s

Ceftazidime ≥ 64 R
• Cefazolin/Cefuroxime/Cephradine
Cefepime 16 R • Ceftriaxone
Cefriaxona ≥ 64 R
• Cefotoxime.
Aztreonam ≤4 S

Imipenem 16 R
• Ertapenem.
Meropenem 8 R • Ácido Nalidixico
Doripenem 8 R
• Nitrofurantoina
Gentamicina ≥ 16 R
Ninguno de estos antibióticos debe
Ciprofloxacina ≥4 R
• TMP-SMX Informarse
en cultivos de Pseudomonas aeruginosa
Colistina ≤ 0,5 S • Tigecilcina en NINGUNA circunstancia
Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
• Minociclina
Antibióticos activos contra Pseudomonas aeruginosa
• Ceftazidime
• Piperacilina/Tazobactam
• Cefoperazona/Sulbactam
• Cefepime
• Aztreonam
• Imipenem
• Meropenen
• Doripenem
• Ciprofloxacina
• Amikacina
• Gentamicina
• Colistina/ Polymyxin B
• Tobramicina
Mecanismo de resistencia en Pseudomonas aeruginosa

1. Impermebabilidad: Cierre de porinas

2. Producción de Beta-Lactamasas (AmpC)
3. Sistemas de Expulsión/ Eflujo
4. Alteración en el sitio blanco.
 Perfiles fenotípicos en Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa multisensible P. aeruginosa con Impermeabilidad (OprD -)
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN

Amikacina ≤2 S Amikacina ≤2 S

Ceftazidime 4 S Ceftazidime 4 S

Cefepime 2 S Cefepime 2 S

Tobramicina ≤4 S Tobramicina ≤4 S

Aztreonam ≤4 S Aztreonam ≤4 S

Imipenem ≤ 0,25 S Imipenem ≥ 16 R

Meropenem ≤ 0,25 S Meropenem ≤ 0,25 S

Doripenem ≤ 0,12 S Doripenem ≤ 0,12 S

Gentamicina ≤1 S Gentamicina ≤1 S

Ciprofloxacina ≤ 0,25 S Ciprofloxacina ≤ 0,25 S

Colistina ≤ 0,5 S Colistina ≤ 0,5 S

Piperacilina/Tazobactam ≤4 S Piperacilina/Tazobactam ≤4 S
 Perfiles fenotípicos en Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa con Expersión de Eflujo P. aeruginosa con Impermeabilidad + Eflujo
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN

Amikacina ≤2 S Amikacina ≤2 S

Ceftazidime 4 S Ceftazidime 4 S

Cefepime 2 S Cefepime 16 I

Tobramicina ≤4 S Tobramicina ≤4 S

Aztreonam ≤4 S Aztreonam 16 I

Imipenem 8 R Imipenem ≥ 16 R

Meropenem ≥ 16 R Meropenem ≥ 16 R

Doripenem ≤ 0,12 S Doripenem 4 I

Gentamicina ≤1 S Gentamicina ≤1 S

Ciprofloxacina ≤ 0,25 S Ciprofloxacina ≤ 0,25 S

Colistina ≤ 0,5 S Colistina ≤ 0,5 S

Piperacilina/Tazobactam ≤4 S Piperacilina/Tazobactam ≤4 S
 Perfiles fenotípicos en Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa con Carbapenemasas tipo P. aeruginosa con Carbapenemasas tipo MBL (VIM-NDM)
Serina (KPC)
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN
Amikacina ≤2 S
Amikacina ≤2 S

Ceftazidime ≥ 64 R
Ceftazidime ≥ 64 R
Cefepime ≥ 64 R
Cefepime ≥ 64 R
Tobramicina ≤4 S
Tobramicina ≤4 S
Aztreonam ≤4 S
Aztreonam ≥ 16 R
Imipenem ≥ 16 R
Imipenem ≥ 16 R
Meropenem ≥ 16 R
Meropenem ≥ 16 R
Doripenem ≥8 R
Doripenem ≥8 R
Ciprofloxacina ≥4 R
Ciprofloxacina ≥4 R
Colistina ≤ 0,5 S
Colistina ≤ 0,5 S
Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
 Importancia del Aztreonam para
Pseudomonas aeruginosa
ANTIBIOTICOS MIC INTERPRETACIÓN

Amikacina ≥ 64 R  Es un antibiotico de alta potencia y buena estabilidad

Fosfomicna ≤ 128 s
para P. aeruginosa
Ceftazidime ≥ 64 R  Estable a las Metal-carbapenemasas
Cefepime 16 R
 Produce menor reacción alérgica cruzada con otros
Cefriaxona ≥ 64 R
Betalactamicos.
Aztreonam ≤4 S

Imipenem 16 R
 Menor efectos secundarios sobre el riñón (Sobre todo
en pacientes con insuficiencia, transplante,
Meropenem 8 R
diabeticos..Etc)
Doripenem 8 R

Gentamicina ≥ 16 R
 Menor presión selectiva por que no tiene actividad
conta Gram (+) y selecciona BLEEs en menor medida por
Ciprofloxacina ≥4 R
escaso paso biliar.
Colistina ≤ 0,5 S

Piperacilina/Tazobactam ≥ 128 R
Reglas de oro para la escogencia terapeutica
del antibiotico antiPseudomona
1. Conozca su epidemiología local: Escoja el antibiótico basado en la CIM
+ la menor población no-susceptible y Asocie un aminoglicosido si hay
sepsis.
 Prefiera siempre Cefepima, Aztreonam o Piperacilina/Tazobactam si
son sensibles para dejar los carbapenems para un paso posterior.
 Si empieza con un Carbapenem y el cultivo reporta una P. aeruginosa
sensible a Cefepime, Aztreonam o Piperacilina/Tazobactam, DES-
ESCALE
1. Inicie con dosis altas e infusiones prolongadas.
Reporte adecuado de Pseudomonas
aeruginosa
Reportar como todos los AB-Antipseudomonas con MIC:
• Cefepime Imipenem Piperacilina/Tazobactam
• Ceftazidime Doripenem Amikacina
• Ciprofloxacina Aztreonam Gentamicina
• Colistina Fosfomicina Meropenem
Sugerencias:
 Fosfomicina y Colistina : Con pie de nota que debe usarse siempre combinado a pesar
de sensibilidad.
 Ciprofloxacina (Ideal S con una MIC ≤ 0,25 μg/mL y con nota que debe usarse
combinado en Bacteremia o Neumonía por Pseudomonas).
 Aztreonam: Con pié de nota que debe usarse combinado a pesar de sensibilidad si la
bacteria es resistente a carbapenems
 Pseudomonas aeruginosa MDR
Pseudomonas aeruginosa esta asociada comúnmente con humedad del medio
ambiente.
Pacientes colonizados también pueden ser reservorios para cepas epidémicas; sin
embargo la epidemiologia de este organismo es compleja, ya que casos esporádicos
y epidémicos usualmente co-existen, lo cual hace que un brote sea muy difícil de
Identificar.
Un paciente puede adquirir la bacteria del medio ambiente como en: inodoro
contaminados, duchas, equipos respiratorios o por las manos del personal.
Afuera del hospital, evite piscinas con mal mantenimiento; además vigile los lentes
de contacto, equipos y soluciones de contaminarse.
 Prevención y Contención
HIGIENE DE MANOS:
Recomendado al igual que para otras bacterias MDR. Se debe prohibir el uso de
uñas artificiales.
CULTIVOS DE VIGILANCIA:
Recomendación similar a otras bacterias MDR: basado en epidemiología local,
factores de riesgo del paciente, área e hospitalización.
Hisopados rectales e inguinales.
Al momento de la admisión, durante hospitalización o egreso: En pacientes que
van a Unidades de alto riesgo como UCI y Cancer, de acuerdo a la incidencia o
prevalencia, y para evaluar una medida anteriormente mencionada.
 Prevención y Contención
PRECAUCIONES DE CONTACTO:
Deberán ser implementadas aunque la evidencia no sea fuerte (pero la recomendación
de los expertos es implementarla como toda bacteria MDR.
Los trabajadores de salud deberán usar guantes y batas y quitárselas inmediatamente
después del cuidado del paciente.
No hay evidencia disponible para recomendar cuando descontinuar las precauciones de
contacto o si se debe implementar las precauciones por gota al cuarto del paciente.
COHORTIZACIÓN:
De pacientes con Pseudomonas aeruginosa MDR y del personal asignado.
 Prevención y Contención
Limpieza del medio ambiente y toma de muestras para corrobar limpieza:
como en otras bacterias MDR.
Antimicrobial Stewardship:
Disminuye la presión sobre P. aeruginosa y la adquisición de resistencia.
Toma de cultivos a los trabajadores de salud:
No existe evidencia que sirva.
Acinetobacter baumannii

 La incidencia de infecciones por A. baumannii MRD

continua en aumento.
• Estudios recientes en pacientes en UCI con bacteremia o
quemados, infectados por A. baumannii – carbapenem –
resistente, tuvieron: 26- 68 % mortalidad
• Mayor morbilidad en largas estancias
• Esta geneticamente dotado para seleccionar resistencia a
todos los antibioticos. Ademas de seleccionar resistencia
con facilidad, su formación de Biofilm juega un papel
importante en su supervivencia in vitro e in vivo.
Problemas con Acinetobacter baumannii

 Transmisión entre pacientes por las manos del personal.

• Clonalidad
• Dificultades en la identificación por parte del laboratorio.
• Persiste en lo inanimado (Mala desinfección)
• Un gran colonizador, debe tenerse precaución su
aislamiento en muestras no estériles.
• 50-70 % de los aislamientos clínicos son extremadamente
resistentes (XDR: resistentes a todos los antibióticos
excepto colistina y Tigeciclina).
 Antibióticos activos contra Acinetobacter
• Ceftazidime
• Ampicilina/Sulbactam
• Cefoperazona/Sulbactam
• Imipenem.
• Meropenen
• Doripenem
• Amikacina
• Colistina/ Polymyxin B Incluir en TODOS los reportes de
Acinetobacter SSP
• Tigecycline
Sugerencia con Acinetobacter

• Estratificar al paciente sobre todo si se aisla de sitio no

estéril (SOT).
• Tamizar todos los antibióticos con actividad anti-
Acinetobacter.
• Usar infusiones prolongadas de antibióticos.
• Usar terápia combinada para Acinetobacter resistente a
Carbapenems.
• Buena limpieza de equipos y superficies.
Reporte adecuado de Acinetobacter
Reportar como todos los Antibioticos-Anti- Acinetobacter con MIC:
• Cefepime Imipenem Tigeciclina
• Ceftazidime Doripenem Amikacina
• Ciprofloxacina Ampicilina/Sulbactam Gentamicina
• Colistina Meropenem
Sugerencias:
 Colistina : Con pie de nota que debe usarse siempre combinado a pesar de
sensibilidad.
 Tigeciclina: Con pie de nota que debe usarse siempre combinado en
Bacteremia o Neumonía: (Nunca usar en orina).
 Doripenem: Incluir siempre en los resportes.
Puntos de cortes de CLSI para Acinetobacter spp.

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

Puntos de cortes de CLSI para Acinetobacter spp.

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

Burkholderia cepacia complex

Presenta multiresistencia intrínseca mediada por:

• Impermeabilidad.
• Betalactamasas inducibles
• Carbapenemasas
• Enzimas modificadoras de aminoglucósidos.
• Su presencia se asocia con estancia hospitalaria
• Frecuente colonizador de pacientes con Fibrosis Quística
•
RESISTENCIAS NATURALES EN Burkholderia
cepacia
 Aminopenicilinas
 Cefalosporinas de primera y segunda generación
(Incluyendo cefamicinas)
 Imipenem - Ertapenem
 Aminoglucósidos
 Polipéptidos (Polimixina B y Colistina)
 Cloramfenicol
 Ácido nalidixico
 Baja Actividad:
 Cefotaxima, ceftriaxona, quinolonas
Antibióticos a probar en Burkholderia cepacia
 Meropenem
 Ceftazidime
 Minociclina
 Trimetoprim – sulfametoxazol
 Tigeciclina
Supresión para Burkholderia cepacia
Suprimir TODO, excepto:
 Ceftazidime
 Trimetroprim-Sulfametoxazol
 Meropenem
 Minociclina
 Tigeciclina
 Bloquear siempre Ciprofloxacina aunque se observe
sensibilidad in Vitro.
 No reportar o informar como R el resutado de Polimixina
B /Colistina
Puntos de cortes de CLSI para B. cepacia

CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE (CLSI) 2017

Stenotrophomonas maltophilia
Representa un Paradigma de la resistencia bacteriana.
Se trabaja mucho en investigación para buscar nuevos
fármacos.
Mecanismos de Resistencia:
L1 (Metaloenzima que hidroliza todos los betalactámicos
incluyendo carbapenems, no hidroliza aztreonam)
L2: (Cefalosporinasa)
Impermeabilidad
Enzimas modificadoras.
Bombas de expulsión
Supresión para S. maltophilia
Suprimir TODOS, los antibioticos excepto:
Levofloxacina
Trimetroprim-Sulfametoxazol
Minociclina
Ciprofloxacina (Reportar MIC)
Tigeciclina (Reportar si la MIC es ≤ 2μg/ml)
a solicitus del MD tratante. Puede ser util para
infecciones de piel y Tejido blando intra-abdominal).
Hay controversia sobre el uso de Colistina, puede hacer parte de
la terapia combinada en infecciones graves por cepas
Resistentes a Trimetroprim-Sulfametoxazol
Puntos de cortes de CLSI para S.maltophilia

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German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
German Esparza – Expert panel Microbiology CLSI -USA
Ceftazidima/Avibactam (AVYCAZ®)
Mecanismo de acción
Ceftazidima inhibe la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana mediante
unión a las proteínas de unión a penicilinas (PBPs), lo que conduce a la muerte y lisis de la
célula bacteriana.
Avibactam en un inhibidor no β-lactámico de β-lactamasa que actúa mediante la formación
de un enlace covalente con la enzima que es estable a la hidrólisis. Inhibe las β lactamasas de
clase A y C de Ambler y algunas enzimas de la clase D, incluyendo β lactamasas de amplio
espectro (BLEE), carbapenemasas KPC y OXA-48 y enzimas AmpC. Avibactam no inhibe las
enzimas de la clase B (metalo- β -lactamasas) y no es capaz de inhibir muchas enzimas de clase
D.
Resistencia
Los mecanismos de resistencia bacteriana que pueden afectar potencialmente a
ceftazidima/avibactam incluyen PBP mutadas o adquiridas, disminución de la permeabilidad
de la membrana externa a cualquiera de los dos componentes, expulsión activa de cualquiera
de los dos componentes, y enzimas β-lactamasas refractarias a la inhibición por avibactam y
capaces de hidrolizar ceftazidima.
Ceftazidima/Avibactam (AVYCAZ®)
Está indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas (cIAI),
Infecciones complicadas del tracto urinario, Neumonía adquirida en el hospital, incluyendo
neumonía asociada a ventilación mecánica y pacientes con opciones de tratamiento limitadas
causadas por los siguientes microorganismos Gram negativos: E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii complex, Y P.
aeruginosa.
Ha demostrado actividad in vitro contra algunas β-lactamasas y algunas ESBLs de los
siguientes grupos 1 :