sitasliptin

Diabetes tipe 2 adalah bentuk paling umum dari penyakit, terhitung sekitar 90% hingga 95% dari semua
yang didiagnosis kasus diabetes. Pada diabetes tipe 2, tubuh tidak menghasilkan insulin yang cukup atau
sel-sel mengabaikan insulin. Seiring waktu, kadar gula darah tinggi dapat meningkatkan risiko untuk
komplikasi serius, termasuk penyakit jantung,kebutaan, kerusakan saraf dan kerusakan ginjal

(1). Apa saja obat hipoglikemik oral baru yang dapat meningkatkan kontrolglukosa darah dengan efek
samping yang lebih sedikit pada pasiendengan diabetes dapat disambut. Sitagliptin adalah yang
pertamadan hanya obat resep dalam kelas baru oral agen antihyperglycemic, yang meningkatkan tubuh
sendiri kemampuan untuk menurunkan glukosa darah ketika meningkat (2).

 Mekanisme aksi

Sitagliptin memperpanjang aktivitas protein yang meningkat pelepasan insulin setelah gula darah naik,
seperti setelah makan. Sitagliptin adalah inhibitor selektif dari enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4),
yang memetabolisme hormon inkretin yang terjadi secara alami glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan
glukosa-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) menghasilkan peningkatan sekresi insulin tergantung
glukosa dari pankreas dan penurunan produksi glukosa hepar. Sejak GLP-1 meningkatkan sekresi insulin
di hadapan peningkatan darah kadar glukosa, menghambat aktivitas DPP-IV akan meningkat dan
memperpanjang aksi GLP-1 dengan mengurangi laju inaktivasi dalam plasma (3). Sitagliptin mengurangi
hemoglobin A1c (HbA1c), glukosa puasa dan postprandial oleh stimulasi glukosa-tergantung sekresi
insulin dan penghambatan sekresi glukagon (4). GLP-1 memiliki yang lain efek luas termasuk menunda
pengosongan lambung, secara signifikan mengurangi kadar glukagon dan memungkinkan efek sentral
pada nafsu makan (3).

 Farmakokinetik
Bioavailabilitas sitagliptin adalah sekitar 87%. Setengah-hidup adalah antara 8-14 jam. Ini adalah
38% terikat pada plasma protein. Ini mengalami metabolisme terbatas melalui CYP3A4 dan
CYP2C8. Eliminasi terutama melalui urin (5, 6).

Penggunaan Klinis

Pada Oktober 2006, Makanan dan Obat AS Administrasi (FDA) menyetujui sitagliptin sebagai monoterapi
dan sebagai terapi tambahan untuk salah satu dari dua lainnya jenis obat diabetes oral, metformin atau
thiazolidinediones untuk meningkatkan kontrol glukosa darah di pasien dengan diabetes tipe 2 saat diet
dan olahraga tidak cukup (5). Pada bulan Maret 2007 disetujui pada tahun 2007 Uni Eropa. Sitagliptin
saat ini disetujui di 42 negara (7). Dosis sitagliptin yang direkomendasikan adalah 100 mg sekali sehari.
Ini bisa diambil dengan atau tanpa makanan.Pada bulan April 2007, FDA menyetujui produk kombinasi
dari PT sitaglibtin dan metformin untuk diabetes tipe 2 (8). Secara klinis uji coba durasi 1 tahun,
sitagliptin meningkatkan glikemik kontrol dengan mengurangi glukosa puasa dan postprandial
konsentrasi, yang mengarah ke pengurangan yang berarti secara klinis dalam kadar hemoglobin
terglikosilasi. Monoterapi dengan sitagliptin 100mg setiap hari menurunkan rata-rata HbA1c sebesar 0,6-
0,79% (perbedaan rata-rata dari plasebo). Saat digunakan di kombinasi dengan metformin atau
pioglitazone, mean pengurangan HbA1c adalah 0,7% dan 0,9% masing-masing. Sitagliptin dianggap berat
netral dan lipid netral (4).

 Efek Samping

Dalam uji klinis, sitagliptin menunjukkan keseluruhan insidensi efek samping yang sebanding dengan
plasebo. Itu efek samping yang paling umum dalam studi lebih tinggi infeksi saluran pernafasan, hidung
tersumbat atau berlarian, sakit tenggorokan, sakit kepala dan diare. Insiden dari hipoglikemia dengan
monoterapi sitagliptin tidak berbeda secara signifikan daripada plasebo. Data yang dikumpulkan dari 2
monoterapi dan 2 percobaan kombinasi menunjukkan bahwa insidensi hipoglikemia adalah 1,2% dan
0,9% untuk sitagliptin 100mg dan plasebo masing-masing (4,5).

 Interaksi obat

Konsentrasi plasma sitagliptin dapat ditingkatkan sederhana (sekitar 68%), dengan siklosporin yang tidak
diharapkan menjadi penting secara klinis. Digoxin plasma tingkat dapat ditingkatkan sedikit (sekitar
18%),penyesuaian dosis tidak dianjurkan. Meskipun sitagliptin tidak mungkin menyebabkan hipoglikemia
obat diabetes oral lainnya, berhati-hatilah sementara meresepkan obat lain yang berpotensi
menurunkan darah gula, seperti: probenesid, anti inflamasi nonsteroid obat-obatan (NSAID), aspirin atau
salisilat lainnya, obat sulfa, a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) atau beta-blocker (6).

 Kontraindikasi

Ini adalah obat kategori B kehamilan. Karena ada tidak ada studi yang memadai dan terkontrol baik dari
sitagliptin di wanita hamil, itu harus digunakan selama kehamilan saja jika jelas dibutuhkan. Perhatian
harus dilakukan dengan menggunakan sitagliptin pada wanita menyusui. Sitagliptin bisa lolos ASI dan
dapat membahayakan bayi yang menyusui. Pada anak-anak, keamanan dan kemanjuran tidak
ditetapkan. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan ginjal sedang atau berat gangguan fungsi.
Dalam fungsi ginjal sedang gangguan (Ccr 30 hingga kurang dari 50 mL menit) dosis seharusnya dikurangi
menjadi 50 mg satu kali sehari. Dalam fungsi ginjal yang parah kerusakan (Ccr kurang dari 30 mL / menit)
dosis bisa jadi dikurangi menjadi 25 mg satu kali sehari. Sitabgliptin juga dikontraskan pada ketoasidosis
diabetik (2,4,5).

Kesimpulan

Sitagliptin, dipeptidyl peptidase-4 oral (DPP-4) inhibitor reversibel, meningkatkan kontrol glikemik oleh
menghambat DPP-4 inaktivasi hormon incretin glukagon-seperti peptida-1 dan tergantung glukosa
polipeptida insulinotropik. Ini meningkatkan incretin aktif dan kadar insulin, dan menurunkan tingkat
glukagon dan pasca-perjalanan glukosa glukosa-beban. Sitagliptin, yang bisa digunakan sebagai
monoterapi atau dalam kombinasi dengan lainnya obat antidiabetes, adalah pilihan pengobatan baru
yang menjanjikan, terutama untuk pasien dengan diabetes tipe 2 tahap awal dan hiperglikemia yang
lebih berat, meskipun pengalaman dengan obat mulia ini akan lebih membantu untuk membangun
supermasinya sebagai obat oral untuk Tipe -2 DM.