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SEMINARIO: SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES

SINAPSIS:
1. Definición:

La sinapsis es una unión intercelular especializada entre neuronas o entre una neurona y
una célula efectora (casi siempre glandular o muscular). En estos contactos se lleva a
cabo la transmisión del impulso nervioso. Éste se inicia con una descarga química que
origina una corriente eléctrica en la membrana de la célula presináptica (célula emisora);
una vez que este impulso nervioso alcanza el extremo del axón (la conexión con la otra
célula), la propia neurona segrega un tipo de compuestos químicos (neurotransmisores)
que se depositan en el espacio sináptico (espacio intermedio entre esta neurona
transmisora y la neurona postsináptica o receptora). Estas sustancias segregadas o
neurotransmisores (noradrenalina yacetilcolina entre otros) son los encargados de excitar
o inhibir la acción de la otra célula llamada célula post sináptica.

2. Estructura anatomofuncional

Conforme el axón que inerva una fibra muscular esquelética se aproxima a su


terminación, pierde su vaina de mielina y se divide en varios botones terminales o placas
terminales. La placa terminal contiene muchas vesículas pequeñas claras con acetilcolina,
el transmisor en estas uniones. Las terminaciones se ajustan en pliegues de unión que
son depresiones en la placa terminal motora, la porción engrosada de la membrana
muscular en la unión. El espacio entre el nervio y la membrana muscular engrosada es
comparable con la hendidura sináptica en la sinapsis. La estructura completa se conoce
como unión neuromuscular o mioneural. Solo una fibra nerviosa termina en cada placa
terminal, sin convergencias de entradas múltiples.

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3. Clasificación

a) POR SU MORFOLOGIA

Según su morfología las sinapsis se clasifican en:

Axodendrítica:
Es el tipo mas frecuente de sinapsis. A medida que el axón se acerca puede tener una
expansión terminal (botón terminal) o puede presentar una serie de expansiones (botones
de pasaje) cada uno de los cuales hace contacto sináptico.
En este caso las dendritas presentan unas espinas dendríticas y se ha comprobado en
ratas que son sometidas a estimulación, que mediante el aprendizaje, aumentan las
espinas dendríticas.

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Axosomática:
Cuando se une una membrana axónica con el soma de otra membrana.

Axoaxónica:
Son aquellas en que existe un axón que contacta con el segmento inicial de otro axón
(donde comienza la vaina de mielina).

Dendrodendrítica
Dendrosomática
Somatosomal
Las tres últimas son exclusivas del Sistema Nervioso Central.

b) POR SU ESTRUCTURA QUIMICA

La sinapsis química se establece entre células que están separadas entre sí por un espacio de
unos 20-30 nanómetros(nm), la llamada hendidura sináptica.

La liberación de neurotransmisores es iniciada por la llegada de un impulso nervioso (o potencial


de acción), y se produce mediante un proceso muy rápido de secreción celular: en el terminal
nervioso presináptico, las vesículas que contienen los neurotransmisores permanecen ancladas y
preparadas junto a la membrana sináptica. Cuando llega un potencial de acción se produce una
entrada de iones calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje. Los iones de
calcio inician una cascada de reacciones que terminan haciendo que las membranas vesiculares
se fusionen con la membrana presináptica y liberando su contenido a la hendidura sináptica. Los
receptores del lado opuesto de la hendidura se unen a los neurotransmisores y fuerzan la apertura
de los canales iónicos cercanos de la membrana postsináptica, haciendo que los iones fluyan hacia
o desde el interior, cambiando el potencial de membrana local. El resultado esexcitatorio en caso
de flujos de despolarización, o inhibitorio en caso de flujos de hiperpolarización. El que una
sinapsis sea excitatoria o inhibitoria depende del tipo o tipos de iones que se canalizan en los flujos

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postsinápticos, que a su vez es función del tipo de receptores y neurotransmisores que intervienen
en la sinapsis.

La suma de los impulsos excitatorios e inhibitorios que llegan por todas las sinapsis que se
relacionan con cada neurona (1000 a 200.000) determina si se produce o no la descarga del
potencial de acción por el axón de esa neurona.

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4. PotecialesPosinapticos

a. Potencial PostsinapticoExcitatorio

Es el potencial que tiene lugar por apertura de canales catiónicos en la membrana postsinaptica
causando un flujo de iones cargados positivamente (Na+ ejemplo) hacia el interior de la
célulapostsinaptica.

Es la unión del neurotransmisor al receptor produciendo una despolarización de la membrana


postsináptica.

El PEPS es un potencial electroquímico o graduado; su amplitud depende del número de canales


abiertos y se propaga con decremento.

b. Potencial PostsinapticoInihibitorio

Es la unión de un neurotransmisor al receptor incrementando la permeabilidad a K+ y Cl-, alejando


a la membrana del potencial de umbral, produciéndose una hiperpolarización de la membrana
postsináptica.

EL PIPS es igualmente un potencial graduado

5. Rol del Calcio en la trasmisión sináptica


Los canales de calcio juegan un rol esencial en la liberación de neurotransmisores en el
sistema nervioso central y periférico de mamíferos. Las alteraciones en la expresión de
estos canales dan origen a desordenes neurológicos como epilepsia, ataxia y migraña.
Nuestro interés está enfocado, en primer lugar, en comprender de qué manera los
canales iónicos nativos regulan los diferentes aspectos de la transmisión sináptica.

6. Fatiga de trasmisión SEMINARIO: SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES


La fatiga sináptica significa meramente que la transmisión sináptica se vuelve cada vez
más débil cuanto más largo e intenso sea el periodo de excitación. Tiene tres registros
sucesivos de un reflejo flexor desencadena en un animal a raíz de infligirle dolor en la
almohadilla plantar de la zarpa. Fíjese que en cada trazado la fuerza de la contracción
“decrece” progresivamente: es decir, disminuye su intensidad; gran parte de este efecto
está ocasionado por la fatiga de las sinapsis que forman el circuito reflejo flexor. Además,
cuanto más breve sea el intervalo entre los reflejos flexores sucesivos, menor será la
intensidad de la respuesta refleja posterior.
Cuando las terminales presinátpcias son estimuladas constante y continuamente a alta
frecuencia, la respuesta es elevada, pero cada vez es menor. A esta respuesta menor se
la llama fatiga. Puede llegar a ser una respuesta de protección, prviniendo un posible
feedback positivo. La fatiga puede ser debida a un agotamiento de los neurotransmisores,

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en cuyo caso se conoce como fatiga química, o bien ser debida a una inactivación
progresiva de la membrana postsináptica.

7. Fármacos excitatorios e inhibitorios de la transmisión sináptica

Tipo de fármaco Fármaco ACTUA SOBRE: efecto

Antidepresivos tricíclicos
(disipramina, imipramina, Inhiben la recaptación de NA
notriptilina entre otros) por la terminación
Noradrenalina
Antidepresivos presináptica con el
Antidepresivos no (NA)
consecuente aumento de NA
tricíclicos (venlafaxina, en la sinapsis.
trazodona entre otros)

Inhiben la MAO impidiendo la


IMAO (Anfetaminas,
Monoamino descomposición de NA y por
elorgilina, mocloblemide,
oxidasa (MAO) lo tanto que los niveles de NA
fenelzine, tranilcipormina)
aumenten en la sinapsis.

IRSS (Fluoxetina, Aumentan la liberación del


Serotonina
sertralina) neurotransmisor serotonina.

Provocan la liberación de NA
Noradrenalina de sus vesículas de
Efedrina, tiramina,
(NA) almacenamiento en las
anfetamina
terminaciones sinápticas.

Evita la síntesis de NA en las


Noradrenalina
Reserpina terminaciones nerviosas
(NA)
sinápticas.

Bloquea la liberación de NA
Noradrenalina
Guanetidina de las terminaciones

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(NA)
sinápticas.

Bloquea los receptores


Fenoxibenzamina yfentol Receptores
sinápticos alfa, bloqueando la
amina sinápticos alfa
actividad de NA.

BETA Bloquea los receptoras


Receptores
Propranolol, metaprolol sinápticos beta, bloqueando
BLOQUEADORES sinápticos beta
la actividad de NA.

Bloquea la actividad
simpática impidiendo la
Ganglios
Hexametonio transmisión de impulsos
autónomos
nerviosos a través de los
ganglios autónomos.

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Evitan la destrucción rápida
de la acetilcolina liberada por
las terminaciones sinápticas
al inhibir la
Neostigmina, acetilcolinesterasa. De esta
Acetilcolinesteras
piridostigmina, forma la cantidad de y el
a
ambenomio grado de acción acetilcolina
que actúa sobre los órganos
efectores aumenta
progresivamente con los
estímulos sucesivos.

Impiden la estimulación de de
Ion traetilamonio, ion las neuronas por la
Acetilcolina
hexametonio, pentolineo acetilcolina, bloqueando la
sinapsis.

Reemplaza a la acetilcolina
FÁRMACOS Neuronas
Nicotine, metacolina en la estimulación de las
NICOTINICOS posganglionares
neuronas posganglionares

Antihistaminicos H1 y Actúan como antagonistas de


H2(Azelastina, los receptores de histamina,
ANTIHISTAMINICOS Histamina
bromferinamina, inhibiendo los efectos de la
ciproheptadina) histamina

Dervados de la Antagonizan la acetilcolina


etanolamina y Acetilcolina liberada en los nervios
etilediamina periféricos

Tienen un ligero efecto de


Derivados de la
Receptores alfa bloqueo de los receptores alfa
fenotiacina
adrenérgicos

Bloquean los canales de


Difenhidramina y
Canales de sodio sodio produciendo anestesia

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prometacina
local

Receptores de Bloquean los receptores para


ciproheptidina
serotonina la serotonina

Antiespasmódicos
colinérgicos (abalgin,
Antagonizan la acetilcolina en
ANTIESPASMODICOS bramedil, dolospam, Acetilcolina
los receptores muscarínicos
tintura de belladona,
viadil)

Bloquean la conducción del


Anestésicos locales
impulso nervioso, por
ANESTESICOS (cocaína, cloroformo, Canales de sodio
interacción directa con
eter)
canales de sodio

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Inhiben la excitación de los
receptores de la piel y los
órganos profundos (corazón,
Receptores da la
huesos), impidiendo la
Anestésicos generales piel y los órganos
transmisión del impulso
profundos
nervioso a través de la
medula espinal y por lo tanto
al sensación de dolor.

Aumenta el umbral de
Bromuros, belladona, Umbral de excitación disminuyendo la
SEDANTES
opio, policarpina excitación respuesta de la neurona
frente a un estímulo.

Provocan una irritabilidad en


la neurona mayor de lo
DROGAS Umbral de normal, por lo tanto ante la
Cafeína, teína, nicotina
ESTIMULANTES excitación menor intensidad de un
estimulo la neurona
responde.

Veronal, luminol, morfina, Enervan los receptores


HIPNÓTICOS Receptores
LSD nerviosos.

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NEUROTRANSMISORES:
1. CONCEPTO

Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de una


terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor específico
en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una
determinada respuesta fisiológica. Para constituir un NT, una sustancia química debe
estar presente en la terminación nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al
receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas moléculas que actúan como
NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actúan de formas
ligeramente distintas.

2. REQUISITOS DE UN NEUROTRANSMISOR

Principios:

 Son sustancias sintetizadas y liberadas por una neurona.


 Su segunda característica es que Liberada puede ser identificada ya bien
sea por métodos químicos o por métodos farmacológicos.
 Producen una serie de eventos en la neurona postsináptica que son parte
de los efectos observados cuando se estimula la neurona presináptica.
 Si uno administra un antagonista, uno puede bloquear el efecto del
neurotransmisor de una manera que es dosis-dependiente.
 Es una molécula cuya acción está sujeta a ser terminada por una serie de

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mecanismos, ya bien sea por una degradación enzimática, ya bien sea por
una recaptación a partir de la neurona que libero la sustancia o una
recaptación por célula glial.

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3. CLASIFICACION

Neurotransmisor Localización Función

Transmisores Pequeños

Acetilcolina Sinapsis con músculos y Excitatorio o inhibitorio


glándulas; muchas partes
del sistema nervioso Envuelto en la memoria
central (SNC)

Aminas

Serotonina Varias regiones del SNC Mayormente inhibitorio; sueño, envuelto


en estados de ánimo y emociones

Histamina Encéfalo Mayormente Excitatorio; envuelto en


emociones, regulación de la
temperatura y balance de agua

Dopamina Encéfalo; sistema nervioso Mayormente inhibitorio; envuelto en


autónomo (SNA) emociones/ánimo; regulación del
control motor

Epinefrina Áreas del SNC y división Excitatorio o inhibitorio; hormona


simpática del SNA cuando es producido por la glándula
adrenal

Norepinefrina Áreas del SNC y división Excitatorio o inhibitorio; regula efectores


simpática del SNA simpáticos; en el encéfalo envuelve
respuestas emocionales

Aminoácidos

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Glutamato SNC El neurotransmisor Excitatorio más
abundante (75%) del SNC

GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio más


abundante del encéfalo

Glicina Médula espinal El neurotransmisor inhibitorio más


común de la médula espinal

Otras moléculas
pequeñas

Óxido nítrico
Incierto Pudiera ser una señal de la membrana
postsináptica para la presináptica

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Transmisores grandes

Neuropéptidos

Péptido vaso- Encéfalo; algunas fibras Función en el SN incierta


activo intestinal del SNA y sensoriales,
retina, tracto
gastrointestinal

Colecistoquinina Encéfalo; retina Función en el SN incierta

Sustancia P Encéfalo; médula espinal, Mayormente Excitatorio; sensaciones


rutas sensoriales de dolor, de dolor
tracto gastrointestinal

Encefalinas Varias regiones del SNC; Mayormente inhibitorias; actúan como


retina; tracto intestinal opiatos para bloquear el dolor

Endorfinas Varias regiones del SNC; Mayormente inhibitorias; actúan como


retina; tracto intestinal opiatos para bloquear el dolor

4. Requisitos de un Neuropeptido

Son un grupo distinto de transmisores que se sintetizan de modo diferente y cuyas


acciones son con frecuencia lentas y se ejercen de forma bastante diferente a como lo
hacen las pequeñas moléculas transmisoras.

Los neuropéptidos se sintetizan como partes integrales de grandes moléculas proteicas


por los ribosomas del cuerpo celular neuronal. Seguidamente, entran en el retículo
endoplasmático y de ahí al aparato de golgi donde se producen cambios (la proteína se

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divide en fragmentos más pequeños). El aparato de golgi el neuropéptido en diminutas
vesículas de transmisores diseminadas por el citoplasma del axón y avanzan con lentitud
solo unos centímetros al día. Las vesículas liberan su transmisor en las terminales
neuronales en respuesta a los potenciales de acción de la misma manera que los
pequeños transmisores, la vesícula luego sufre autolisis y no vuelve a utilizarse.

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5. Mecanismo de liberación de los Neurotransmisores

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la


mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras
captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. Éste se almacena en la
terminación nerviosa dentro de vesículas. El contenido de NT en cada vesícula
(generalmente varios millares de moléculas) es cuántico. Algunas moléculas
neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad
insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa. Un PA que alcanza la
terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la
liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a
la de la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura
sináptica mediante exocitosis.

La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e


independiente de la actividad nerviosa mediante una regulación estrecha de su síntesis.
Este control varía de unas neuronas a otras y depende de la modificación en la captación
de sus precursores y de la actividad enzimática encargada de su formación y catabolismo.
La estimulación o el bloqueo de los receptores postsinápticos pueden aumentar o
disminuir la síntesis presináptica del NT.

Los NT difunden a través de la hendidura sináptica, se unen inmediatamente a sus


receptores y los activan induciendo una respuesta fisiológica. Dependiendo del receptor,

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la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria
(frenando el desarrollo de un nuevo PA).

La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata para que el mismo
receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rápidamente por
la terminación postsináptica mediante un proceso activo (recaptación) y es destruido por
enzimas próximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.

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6. Mecanismos colinérgicos: biosíntesis, activación, inactivación,
receptores

Metabolismo de la Acetilcolina:

La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo


de la glucosa a través de la enzima Colina acetiltransferasa. Cuando se une a los muchos
receptores de acetilcolina de las fibras musculares, las estimula para contraerse. La
acetilcolina tiene su uso también en el cerebro, donde tiende a causar acciones

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excitatorias. Las glándulas que reciben impulsos de la parte parasimpática del sistema
nervioso autónomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina
causa una reducción de la frecuencia cardíaca y un incremento de la producción de
saliva.

La acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos órganos y sistemas del cuerpo.

 Sistema cardiovascular: vasodilatación, disminución de la frecuencia


cardíaca(efecto cronotrópico negativo), disminución de la velocidad de
conducción del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminución
en la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico negativo).

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 Tracto gastrointestinal: provoca contracción del mismo. Estos efectos
pueden producir náusea, vómito y diarrea.

Biosíntesis de la Acetilcolina:

La acetilcolina se sintetiza en ciertas neuronas mediante la enzima colina acetiltransferasa


también llamada ColinoAcetilasa, a partir de colina y acetil-CoA. Los compuestos
orgánicos de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfhídricos, por lo que se les
atribuye el efecto de disfunción de la enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibición
puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una sintomatología de
disfunciones motoras.

Liberación de la Acetilcolina:

Cuando un potencial de acción llega a la terminación nerviosa motora, se produce una


descarga sincrónica de 100 o más cuantos (vesículas) de acetilcolina. La despolarización
de estos terminales permite la entrada de calcio, la fusión de la membrana de las
vesículas con la membrana axónica y la expulsión del contenido hacia el exterior.

Inactivación de la Acetilcolina:

La acetilcolina en el espacio sináptico es degradada rápidamente por la colinesterasa a


colina y acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora a la terminación para
volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa
(ACE) y la pseudocolinesterasa.

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La pseudocolinesterasase encuentra en el plasma y en células de diversos tejidos:
hígado, músculo, intestino. Hidroliza tanto la acetilcolina como otros ésteres de la colina y
algunos fármacos (procaína, succinilcolina).

La acetilcolinesterasa (ACE) se encuentra localizada extracelularmente en sitios donde


se libera acetilcolina, pero también está localizada intracelularmente, incluso en células
que noreciben inervación colinérgica.

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7. Transmisión Ganglionar: Fármacos

Dado que la transmisión en los ganglios es principalmente colinérgica, es posible


comprender los mecanismos por los cuales los fármacos pueden interferir en la
transmisión ganglionar, sea para acentuar la transmisión o para bloquearla.

La acetilcolina se sintetiza por condensación del aminoalcohol colina con acetato para
formar el ester químico, acetilcolina. No hay ningún fármaco o toxina farmacoterapica
común que inhiba directamente la enzima responsable dede la condensación. Sin
embargo, diversos colinomimeticos pueden evitar la formación de acetilcolina y su
almacenamiento subsiguiente en vesículas. Aunque esa clase de fármacos son solamente
de interés experimental.

Los bloqueantes ganglionares pueden bloquear toda la transmisión en el sistema nervioso


autónomo: Mediante el bloqueo de toda la transmisión en el sistema nervioso autónomo,
los bloqueantes ganglionares evitan eficazmente que ese sistema participe en las
respuestas orgánicas. Los primeros fármacos antihipertensivos fueron los bloqueantes
ganglionares, y, cuando se administraron en dosis eficaces, el amplio margen resultante
de signos y síntomas proporciono una clara visión de la importancia del sistema nervioso
autónomo en los seres humanos. Una dosis bloqueante total del fármaco produce signos
y síntomas proporciono una clara visión de la importancia del sistema nervioso autónomo
en los seres humanos. Una dosis bloqueante total del fármaco produce signos y síntomas
diversos, entre ellos los siguientes:

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 Incapacidad de acomodar la visión de cerca.
 Sequedad de secreciones en la boca, el estomago y los ojos.
 Estreñimiento.
 Transtornos de la micción.
 Perdida de la función sexual en el varón.
 Hipotensión ortostática.

8. Transmisión Neuromuscular

Por su accesibilidad, la unión neuromuscular esquelética constituye probablemente la


sinapsis más estudiada desde el punto de vista farmacológico. La mayoría de los
procesos que participan en la neurotransmisión puede ser interferida mediante fármacos
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en uno u otro sentido. Solo algunos de ellos, sin embargo, pueden utilizarse
terapéuticamente y otros permiten explicar la elevada toxicidad de algunos venenos que
hay en la naturaleza.

Por inhibición:

 Síntesis de acetilcolina: hemicolino, trielilcolina.


 Propagación del potencia nerviosa: tetrodotoxina, batracotoxina,
anestésicos locales.
 Liberación de acetilcolina: toxina botulínica, toxina tetánica, B-
bungarotoxina, hipermagnesemia, hipocalcemia, aminoglucosidos,
vesamicol.
 Unión a receptores nicotínicas postsinapticos: bloqueantes no
despolarizantes.
 Generación del EPP: bloqueantes despolarizantes.
 Hidrólisis de la acetilcolina: anticolinesterásicos.
 Potencial de acción muscular: quinina, tetrodotoxina.
 Contracción muscular: inhibidores metabólicos, hipocalcemia,
datroleno.

Por facilitación:

 Liberación de acetilcolina: aminopiridinas, tetraetillamonio,

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guanidina, latrotoxina.
 Potencial de acción muscular: calcio, veratridina.

9. Mecanismos Dopaminergicos: Biosíntesis, activación, inactivación,


receptores y efectos biologicos

Mecanismo de la Dopamina:

La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a partir de la l- tirosina, que


debe ser transportada hacia el cerebro a través de la barrera hematoencefálica hasta la
neurona dopaminérgica. Allí, la enzima tirosina-hidroxilasa la transformará en 1-
dihidroxifenilalanina (L-DOPA), y la DOPA-descarboxilasa a dopamina. Si queremos
aumentar los niveles cerebrales de dopamina es necesario aumentar la concentración de
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DOPA, que normalmente es bastante baja. No se obtiene tal efecto aumentando los
niveles de l- tirosina, que ya de por sí son relativamente elevados.

La sinapsis dopaminérgica. La dopamina (DA) se sintetiza a partir de la


tirosina, a través de los mismos pasos enzimáticos que la sinapsis
noradrenérgica: la tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I);
la DOPA-descarboxilasa la convierte en dopamina (2). La DA puede

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almacenarse (3) para de allí liberarse (4). Una vez liberado el neurotransmisor
puede ocupar receptores postsinápticos (5), metabolizarse, recaptarse (6) u
ocupar autorreceptores (AR) (7). Dentro de la terminal, la DA puede
metabolizarse por la monoamino-oxidasa mitocondrial (8).

Vías dopaminérgicas centrales

Se han descrito tres sistemas dopaminérgicos principales en el cerebro:

a) El sistema negro-estriado, donde los cuerpos celulares se hayan localizados en la


sustancia negra y sus axones proyectan hacia el neoestriado (núcleos caudado y
putamen). Se considera parte del llamado sistema extrapiramidal.

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b) El sistema mesolímbico y mesocortical, que se origina en el área tegmental ventral del
mesencéfalo, y envía sus axones hacia estructuras estriatales, límbicas y corticales, y

c) El sistema tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en el


hipotálamo (núcleo arcuato y periventricular) y terminan en la hipófisis (lóbulo intermedio)
y la eminencia media.

Existen también interneuronasdopaminérgicas en la retina, el bulbo olfatorio y el


hipotálamo.

Biosíntesis de la Dopamina:

La dopamina es biosintetizada en el cuerpo (principalmente por el tejido nervioso en la


médula de las glándulas suprarrenales) primero por la hidroxilación de los aminoácidos L-
tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, también conocida como
tirosina hidroxilasa, y después por la decarboxilación de la L-DOPA por la L-aminoácido
aromático decarboxilasa (que se refiere frecuentemente a la dopa decarboxilasa). En
algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia norepinefrina por la dopamina beta-
hidroxilasa.En neuronas, la dopamina es empacada después de la síntesis en vesículas,
las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la acción potencial
presináptica.

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10. Mecanismo Histaminergico:Biosíntesis, activación, inactivación,
receptores y efectos biologicos

Mecanismo de la Histamina:

La histamina, una sustancia química presente en algunas células del organismo, provoca
muchos de los síntomas de las alergias, como secreciones en la nariz o estornudos.
Cuando una persona es alérgica a una sustancia en particular, como un alimento o el
polvo, el sistema inmune cree, erróneamente, que esta sustancia, normalmente inocua
para el organismo, es en realidad nociva. En un intento de proteger al organismo, el
sistema inmune desata una reacción en cadena que induce a algunas células del cuerpo
a liberar histamina y otras sustancias químicas en el torrente sanguíneo. Después, la
histamina actúa en los ojos, la nariz, la garganta, los pulmones, la piel o el tracto
gastrointestinal de una persona y provoca síntomas de alergia. Es probable que haya oído
hablar de los antihistamínicos. Estos medicamentos ayudan a combatir los síntomas
provocados por la liberación de histamina durante una reacción alérgica.

Activación de la Histamina:

La liberación de histamina puede ser inducida por muchas substancias:

 IgE

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 Complementos: C3a, C4a, C5a
 La substancia P, somastostatina, neurotensina
 Morfina, endorfinas
 Estímulos físicos: vibración, calor, frío, luz del sol
 ATP
 Actividades que desprenden histamina (HRA) desde linfocitos,
neutrófilos, plaquetas, células endoteliales, macrófagos y eosinófilos
de pulmón humano.

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Biosíntesis de la Histamina:

Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del núcleo tuberomamilar y el
núcleo posterior del hipotálamo. En las células del núcleo tuberomamilar no se ha
identificado un sistema de transporte específico para neuronas histaminérgicas. Una vez
sintetizada, se introduce en vesículas y saldrá estimulada por el calcio.

Sin ser neuronas, los mastocitos y las células del endotelio vascular también sintetizan y
almacenan histamina. La síntesis de histamina se produce a partir del aminoácido L-
histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa (HDC). La síntesis viene regulada por
la presencia de histidina en el medio. La HDC probablemente no esté saturada, ya que la
Km≈ 0,1 mM. La HDC es modulada por la proteína quinasa A. Se proyecta a casi todas
las regiones del cerebro desde el bulbo olfatorio a la médula espinal.

11. Mecanismo Seratoninergicos: Biosíntesis, activación, inactivación,


receptores y efectos biologicos

Mecanismo de la Serotonina:

La serotonina es una sustancia hidrofílica, por lo tanto no atraviesa fácilmente la barrera


hemotoencefálica. Su precursos es el triptofano de la dieta proteíca que a nivel cerebral
es captado por las neuronas serotoninérgicas (tallo cerebral - en los núcleos del raphe - y

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en la glándula pineal). La enzima triptofano- hidroxilasa inicia la síntesis de la serotonina,
de una manera no saturable por su sustrato. Es almacenada en vesículas y por exocitosis
liberada al espacio sinaptico. Existe recaptación de la serotonina no degradada por los
procesos enzimáticos locales, incluyendo la acción de la enzima M.A.O.A nivel del
sistema nervioso central el uso de medicamentes que amental la disponibilidad de la
serotonina como los inhibidores de la M.A.O. y los inhibidores de la recaptación de la
serotonina han demostrado su eficacia en los estados ansioso-depresivos. Actuando
sobre mecanismo nociceptivos y en subtipos específicos de receptores serotoninérgicos
el uso de agonistas 5HT 1b/ 1d - Triptanes - han abierto un panorama en el manejo de
emergencia de las crisis de migraña.

Biosíntesis de la serotonina:
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En el cuerpo, la serotonina es sintetizada desde el aminoácidotriptófano en una vía
metabólica corta que involucra dos enzimas: triptófano hidroxilasa (TPH) y una L-
aminoácido aromático decarboxilasa (DDC). La reacción mediada por TPH es una etapa
limitante en la vía. La TPH ha sido vista en dos formas existentes en la naturaleza: TPH1,
encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una isoforma cerebro-específica. Hay
evidencia de polimorfismos genéticos en ambos tipos influenciando susceptiblidad a la
ansiedad y la depresión. También hay evidencia de cómo las hormonas ováricas pueden
afectar la expresión de la TPH en varias especies, sugiriendo un posible mecanismo para
la "depresión post-parto" y el síndrome de estrés premenstrual.
La serotonina ingerida por vía oral no pasa dentro de las vías serotoninérgicas del sistema
nervioso central porque ésta no cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo, el
triptófano y sus metabolitos5-hidroxitriptófano (5-HTP), con los cuales la serotonina es
sintetizada, pueden y cruzan la barrera hematoencefálica. Estos agentes están
disponibles como suplementos dietarios y pueden ser agentes serotoninérgicos efectivos.
Un producto del clivaje es el Ácido 5-Hidroxiindolacético (5 HIAA), el cual es excretado en
la orina. Algunas veces, la Serotonina y el 5 HIAA son producidos en cantidades
excesivas por ciertos tumores o cánceres, y los niveles de tales sustancias puede ser
medida en orina para verificar la presencia de dichas patologías.

12. Mecanismo Gabaminergico: Biosíntesis, activación, inactivación,


receptores y efectos biológicos

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Mecanismo del Gaba:

Los mecanismos por los cuales el incremento del tono gabérgico (uso de
benzodiazepinas) explican su efecto anticonvulsivante se pueden clasificar en:

a) Déficit de GABA en las condiciones con disminución de sus depósitos

b) Efecto depresor inespecífico que evita el reclutamiento de neuronas no epilépticas en la


fase de propagación de la descarga

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c) Inhibición de estructuras desinhibidoras como la "sustancia Nigra" que facilitan la
generalización de las crisis por inhibición del tono inhibidor talámico o por inhibición de la
vía inhibidora colículo superior – corteza

d) Inhibición de la liberación de glutámico por el efecto sobre receptores GABA B


presinápticos

* En algunas condiciones el " aumento excesivo del tono gabérgico " puede tener
efectos paradójicos excitadores proconvulsivantes y empeorar las crisis de tipo
ausencias.

Biosíntesis del Gaba:

La formación de GABA ocurre por la descarboxilación del glutamato catalizado por la


glutamato decarboxilasa (GAD). La GAD está presente en muchas terminales nerviosas
del cerebro al igual que en las células β del páncreas. La actividad de la GAD requiere el
fosfato de piridoxal (PLP) como un cofactor. El PLP es generado de la vitamina B6
(piridoxina, piridoxal, y piridoxamina) por la acción de la cinasa de piridoxal. La cinasa de
piridoxal requiere del zinc para su activación. Una deficiencia de zinc o defectos en la
cinasa de piridoxal puede conducir a convulsiones, en particular en las pacientes con
preeclampsia propensas a las convulsiones (condición hipertensiva en el embarazo
tardío).

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13. Mecanismo Glicinergico: Biosíntesis, activación, inactivación,
receptores y efectos biologicos

Biosíntesis:

Se forma desde el ácido pirúvico, o lo que sería lo mismo, desde la glucosa en la etapa
anterior al ciclo de Krebs. El precursor inmediato de la glicina es la serina, que se
convierte en glicina por la actividad de la enzima serinahidroximetiltransferasa (SHMT). Al
igual que para el GABA, la liberación de glicina es dependiente del Ca2+ y se han
encontrado receptores pos sinápticos específicos. La acción de la glicina termina con su
recogida por un sistema transportador de alta afinidad. Se ha demostrado la recogida
sinaptosomal de glicina radioactiva en la médula espinal y en el tronco cerebral bajo.

Acción E Importancia

El otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la


médula espinal, es la glicina. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacion
(inhibición) por aumento de la conductancia al cloro. Esta inhibición puede ser
antagonizada por la estricnina, otra sustancia convulsivante.

14. Peptidos

Encefálicos

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Son neurotransmisores opioides o moduladores inhibidores, produciendo inhibición
postsináptica , no por hiperpolarización sino por reducción de la conductancia del sodio ;
producidos en el Sistema Nervioso Central como moduladores del dolor, reproducción,
temperatura corporal, hambre y funciones reproductivas.

Su nombre deriva del hecho de que producen los mismos efectos que los analgésicos
opiáceos derivados del opio.

La biosíntesis debe ser naturalmente ribosómica, las encefalinas se sintetizan en la


hipófisis y resultan de la escisión por carboxipeptidasa a las móleculasprecursoras , el
origen de las encefalinas no es conocido por el momento plenamente, son productos de
hidrólisis de los péptidos.No se conocen los mecanismos de almacenamiento.

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Las encefalinas reaccionan con unos receptores específicos localizados en las zonas
reseñadas en el apartado de la localización interfiriendo diversos mecanismos de
neurotransmisión fundamentalmente la liberación de sustancias mediadoras, distribución
de calcio intracelular , modificación de la actividad.

Las encefalinas tiene una vida media muy corta y una velocidad de recambio muy rápida ,
la metionina encefalina administrada por vía intravenosa se inactiva al cabo de cuarenta a
ochenta segundos.La degradación tiene lugar por hidrólisis del extremo tirosina en las
encefalinas, siendo este proceso inhibido por el antibiótico bacitracina

Las encefalinas también constituyen parte del sistema de ´´alarma´´ que los mamíferos
han desarrollado para escapar de sus preparados.Ante una sensación de miedo , el
organismo sintetiza encefalinas que provocan la liberación de adrenalina , causando una
respuesta inmediata de alejamiento del peligro.El tópico del ´´flujo de adrenalina´´ en los
atletas de competición en el organismo

Endorfinas

Son neurotransmisores que actúan sobre receptores opiáceos. Su papel , en condiciones


normales , es inhibidor de los estímulos dolorosos en diferentes niveles del SNC.En
circunstancias especiales pueden aun inhibir totalmente los estímulos dolorosos(analgesia
inducida por el estrés) y obrar en el sistema límbico provocando sensaciones de
bienestar.

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Las endorfinas llamadas también ´´hormonas de la felicidad´´, son sustancias químicas
producidas por el propio organismo estructuralmente muy similares a los opioides (opio,
morfina, heroína) pero sin sus efectos negativos. Se calcula que hay alrededor de 20 tipos
diferentes de endorfinas distribuidas por todo el cuerpo, parte de ellas están localizadas
en la glándula pituitaria y son las encargadas de hacer posible la comunicación entre las
neuronas. Estos químicos naturales producen una fuerte analgesia, estimulan los centros
de placer del cerebro creando situaciones satisfactorias que contribuyen a eliminar el
malestar y disminuir las sensaciones dolorosas. Cuando sentimos dolor las endorfinas
actúan como analgésicos endógenos inhibiendo la transmisión del dolor al cerebro.

Las endorfinas son producidas por el organismo en respuesta a múltiples sensaciones,


entre la que se encuentra el dolor y el estrés, también influye en la modulación del apetito,
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la liberación de hormonas sexuales y el fortalecimiento del sistema inmunitario. Cuando
sentimos placer estas sustancias químicas se multiplican y envían mensajes a nuestro
cerebro a los linfocitos y a otras células responsables de la defensa de virus y bacterias
que invaden el organismo.
Las endorfinas tienen una vida muy corta ya que son eliminadas por determinadas
enzimas que produce el organismo. Es una medida para mantenerel equilibrio de nuestro
cuerpo y no ocultar señales de alarma.

Existen varias formas para estimular la producción de endorfinas, lo cierto es que cuando
realizamos actividades placenteras aparece en el organismo un mayor flujo de estas
hormonas, lo que provoca un cambio en nuestra actitud y nuestro estado de ánimo mejora
considerablemente.

 El estrés derivado del ejercicio físico provoca un aumento de la cantidad de


endorfinas presente en sangre y en el líquido encefalorraquídeo. Se retrasa la
fatiga lo que produce una sensación de vitalidad y bienestar.
 Las caricias, besos y abrazos estimulan la descarga de endorfinas, además de
feromonas, hormonas que aumentan el atractivo de la persona y cautivan a la
pareja. La combinación de estas dos hormonas produce una situación de
intenso placer, durante y después de la relación sexual.
 La risa tiene una notoria influencia sobre la química del cerebro y del sistema
inmunitario, por eso es la mejor fuente de endorfinas. Basta con esbozar una
sonrisa para que nuestro cuerpo comience a segregar endorfinas

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especialmente encefalinas.
 El contacto con la naturaleza nos llena de energía y buen humor. La atmósfera
que se respira en el campo o la playa cargada de iones negativos estimula las
hormonas de la felicidad.
 Cuando nuestra mente esta relajada las endorfinas se segregan con mayor
facilidad y en mayor cantidad. Es muy recomendable practicar relajación, yoga
y tai-chi.
 El masaje provoca grandes descargas de bienestar, ya que las terminaciones
nerviosas trasmiten el roce de las manos sobre la piel hasta el cerebro
activando la secreción de hormonas de la felicidad.

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 La música melódica provoca una importante liberación de endorfinas,
consiguiendo una disminución de la frecuencia cardiaca y respiratoria así como
una importante relajación muscular.

Sustancia P.

Es un péptido de cadena corta identificado hace casi 80 años como neurotransmisor pero
que, a pesar de su larga vida como molécula bien identificada, se ha resistido
encarnizadamente a desvelar sus secretos, especialmente por lo que se refiere a su
participación en la percepción del dolor.

La Sustancia P ejerce sus acciones sobre las células a las que activa mediante su unión
molecular a una proteína presente en la membrana de las células diana. Este complejo
proteico-receptor de la SP se denomina receptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia
determina si una célula nerviosa puede o no responder a las acciones de la SP.

 Se ha demostrado que esta molécula a altas concentraciones aumenta la liberación


de metaloproteinasas (principalmente MMP-1, 3 y 11)y a bajas concentraciones
disminuye los niveles de metaloproteinasas, tiene efecto vasodilatador potente y
aumenta la vasopermeabilidad en los procesos inflamatorios.

 Se han encontrado niveles sericos elevados de SP en algunos síndromes dolorosos,


aunque de forma inconstante, pacientes que padecen migraña, fibromialgia algunos
tipos de neuropatía perfiérica.

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15. Efectos fisiologiocos de los Neurotransmisores citados sobre:

Acetilcolina:

 Sistema Respiratorio:

 Aumenta la respiración (provoca bronco constricción)


 Contracción de bronquios, luz de los bronquios.
 Las fibras que secretan acetilcolina son colinérgicas todas las
neuronas preganglionares tanto en el sistema simpático como en
el parasimpático.
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 Sistema Cardiovascular:

 Nodo SA: Descenso en la frecuencia cardiaca, paro vagal.


 Aurículas: Disminución en la contractilidad y (casi siempre) aumento
en la velocidad de conducción.
 Nodo AV: Disminución en la velocidad de conducción.
 Sistema His – Purkinje: Disminución en la velocidad de conducción.
 Ventrículos: Disminución en la contractilidad
 Sistema Renal:

 Detrusor: Contracción
 Trígono y esfínter: Relajación
 Sistema Digestivo:

 Incremento de la producción de saliva.


Adrenalina

 Sistema Respiratorio

 Relajación bronquial
 Aumenta la respiración

 Sistema Digestivo

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 Contracción de la membrana nictitante
 Relajación intestinal
Noradrenalina

 Sistema Cardiovascular

 Nodo SA: Aumento en la frecuencia cardiaca


 Aurículas: Aumento en la contractilidad y aumento en la velocidad
de conducción.
 Nodo AV: Incremento en la velocidad de conducción.
 Sistema His – Purkinje: Incremento en la velocidad de conducción.
 Ventrículos: Aumenta en la contractilidad.
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 Sistema Renal

 Detrusor: Relajación
 Trígono y esfínter: Contracción
Histamina

 Sistema Cardiovascular
 Aumento de frecuencia cardíaca
 Sistema Digestivo

 Aumento de secreción gástrica

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BIBLIOGRAFÍA

- GUYTON, Arthut. Tratado de Fisiología Médica. 10ª edición Editorial, Graw Hill
España 2001

- GANONG, William. Fisiología Médica. 16ª edición. Editorial “El manual moderno”,
México 1998.

- www.monografias.com

- www.elrincondelvago.com

-http://wikipedia.es.com

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