FÁRMACOS ANTITUBERCULOSOS Y ANTILEPROSOS

TUBERCULOSIS

Es uno de los problemas más graves de la salud publica en el mundo , su control requiere
además de medidas terapéuticas adecuadas una atención especial a la justicia y los derechos
humanos y un apoyo financierp y técnico por parte de los países desarrollados.

Se trata una infección crónica bacteriana producida por mycobacterium tuberculosis siendo
una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo especialmente en países
subdesarrollados .

RESISTENCIA

El mecanismo de resistencia a los 3 fármacos mas importantes como: isoniaciada , rifampicina

y piracinamida utilizados en el tratamiento de la tuberculosis no está todavía completamente
aclarado aunque es posible realizar pruebas rápidas que facilitan un manejo más adecuado de
la tuberculosis resistente a varios fármacos .

La incidencia de bacterias resistentes varía mucho de un país a otro y entre distintos grupo
étnicos.

La resistencia a varios farmacos es consecuencia de un tratamiento inadecuado o de falta de

cumplimiento terapéutico por parte del paciente . La pérdida de actividad de los fármacos de
primera línea complica mucho el tratamiento. La resistencia más problemática es la producida
frente a la isoniacisa y rifampicina.

Una cepa de micobacterias se considera resitente cuando es insensible a un fármaco de

primera línea y multirresistente cuando es insesible a isoniacida y rifampicina . La aparición de
M.tuberculosis a los fármacos de segunda línea es un problema añadisos .En un estudio
realizado entre 2000-2004 sobre 17.690 pacientes con tuberculosis el 20 % tenia resistencia a
varios fármacos y de ellos el 2 % era resistente a los fármacos de segunda línea .

CLASIFICACION

Antituberculosos de primera línea :

 Isoniacida
 Rifampicina
 Piracinamida
 Etambutol
 Estreptomicina

Antituberculosos de segunda línea :

 Acido paraaminosalicilico
 Etionamida
 Cicloserina
 Kanamicina
 Amikacina
 Capreomicina
  Quinolonas

ISONIACIDA

Mecanismo de acción

Es un profármaco que requiere activación para actuar sobre las micobacterias , inhibe la
síntesis de ácidos micólicos , elementos específicos de la pared celular de las micobacterias ,
componente esencial de su envoltura .Tiene efecto bactericida en microorganismos se
comporta como bacteriostático. Es efectiva frente a M.Kansasii y M.bovis ; el mayor problema
es la aparición que es frecuente en clínica y se debe a la perdida de la actividad catalasa
peroxidasa .

La activación se conocio cuando se clono el gen KatG de catalasa peroxidasa de la micobacteria

y la mutacion de este gen produce la perdida de la actividad de la isoniazida .

Farmacocinética

Se absorbe bien por vía oral aunque su absorción puede disminuir por los alimentos. Se
metaboliza por acetilación e hidroxilacion , al existir polimorfismo genético hay acetiladores
lentos y rápidos .

Se excreta por orina en parte como fármaco inalterado y en parte como acetilado o inactivado
de otra forma. La concentración en el sistema nervioso central es la misma que la
concentración plasmática y penetra bien en las lesiones tuberculosas caseosas

Reacciones adversas e interacciones

La administración de isoniacada de 5 y 8 mg/kg/día en adultos y niños junto con piridoxina de

15 -50 mg/día reduce considerablemente su neurotoxicidad .Los efectos adversos en el sistema
nervioso central o periférico se deben sobre todo a un déficit de piridoxina puesto que se
forma de manera espontánea piridoxal-hidrazona que es excretado rápidamente por la orina.
También hay alteraciones psiquiátricas en individuos predispuestos .

El efecto adverso más frecuente es el exantema cutáneo seguido de fiebre , ictericia y neuritis
periférica .

Entre las reacciones de hipersensibilidad cabe destacar urticaria , purpura con fiebre o sin ella y
alteraciones hematológicas como agranulocitosis trombocitopenia y vasculitis asociada con
anticuerpos antinucleares . Se puede producir anemia hemolítica en pacientes con déficit de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa así mismo aparecen signos de artritis o lesión hepática.

La isoniacida prolonga la semivida de la rifampicina y de otros fármacos con metabolización

hepática, disminuye el metabolismo de antiepilépticos como fenutoina , etosuximida y
carbamacepina que sufren un aumento de la concentración plasmática y provocan mayor
toxicidad .