‘SEÑALIZACIÓN CELULAR O COMUNICACIÓN CELULAR

Es la capacidad que tienen todas las células de intercambiar información

fisicoquímica, a través de moléculas señal con el medio ambiente y con otras
células. Con el ambiente lo hacen específicamente, células unicelulares. Ej:
Levaduras, estos organismos censan a través de moléculas de señalización el
ambiente con respecto a la disponibilidad de nutrientes y en relación a esto
deciden si se van a reproducir o no, en el caso de reproducirse son capaces de
controlar la forma en la que lo hacen.
La señalización celular corresponde a un mecanismo homeostático, ya que tiene
como objetivo mantener condiciones fisicoquímicos internas de la célula
adecuadas para la vida frente a los cambios externos.

LA COMUNICACIÓN POR SEÑALES EXTRACELULARES

ETAPAS:
1.- ​Síntesis​: La molécula de señal es sintetizada por la molécula señalizadora.
2.- ​Secreción de la molécula señal por la célula señalizadora​.
3.- ​Transporte de la señal hasta la célula diana.
4.- ​Detección de la señal por un receptor específico​: La célula diana tiene el
receptor a nivel de su membrana.
5.- ​Cambio de metabolismo celular, cambio en el desarrollo de la ​función​: La
detección de la señal produce una respuesta celular que puede ser un cambio en
el metabolismo o en el desarrollo de la función, dicho cambio puede suceder
rápido en la célula o a largo plazo.
6.- ​Remoción de la señal, lo que finaliza con la respuesta celular​.

MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN CELULAR

-MECANISMO:
● Específico​, hay un receptor y un ligando (molécula señal) específico para
dicho receptor. Ej: el receptor para la acetilcolina va a ser específico para
ella y por tanto no va a recibir a ninguna otra molécula señal.
● Amplificado​, en la llegada de la señal y en la cascada de la señal ocurre
amplificación, una de las señales empieza a activar varios o muchos
receptores del mismo mecanismo. Hace que la respuesta sea eficiente.
● Temporal y regulada​, todo aquello que fue activado gracias a la señal
debe ser desactivado. Cuando la señal desaparece vuelve a su estado
inicial, por tanto es ​reversible​.
● Regulado
● Redes​, no siempre es una molécula de señal, una respuesta celular. En
ocasiones la respuesta celular se produce por la activación de varios
receptores, por varias moléculas de señal distintas.
-SEÑALIZACIÓN
-RESPUESTA:
Cambio del metabolismo celular, que corresponde a una respuesta rápida y
sencilla. Ej: una enzima se activa o se inactiva.
Tipos de respuesta:
● Proliferación celular
● Diferenciación
● Transformación
● Apoptosis
● Migración
● Proceso de envejecimiento celular

TIPOS DE SEÑALIZACION
1. Señalización endocrina​: la hormona es la molécula señal. La señal viaja a
larga distancia, a través del torrente sanguíneo hasta su célula diana que va
a tener el receptor específico para la hormona. Esta señal produce una
respuesta generalizada.
En el proceso de diferenciación de una célula, pueden tener diferentes conexiones
de receptores. Esto quiere decir, que en un estado de diferenciación no
responde a la señal, pero en un estado más avanzado de diferenciación si
lo hace.
Ejemplo: adrenalina, cortisol, estradiol, glucagón, insulina, testosterona, tiroxina.
Las hormonas pueden tener diferente naturaleza química, hay algunas que son
más complejas como la insulina. Otras más simples, derivadas del
colesterol como la testosterona o la tiroideas y por tanto su naturaleza
química es distinta a la de una proteína porque es hidrofobica.
 2. Señalización paracrina​: la célula que sintetiza la molécula de señal es
paracrina, esta célula va a sintetizar un mediador local que va a ser
secretado al medio extracelular y en este va a difundir hasta llegar a su
célula diana. Este mecanismo de señalización es a corta distancia, actúa
entre células adyacentes. Este tipo de señal tiene una respuesta de tipo
local, por ejemplo, la acción de la prostaglandinas en la agregación
plaquetaria, la contracción uterina, y la proliferación celular en la
cicatrización.

3. Señalización autocrina​: la célula

señalizadora y la diana son la misma. La
célula señalizadora es la que tiene la
capacidad de sintetizar el mediador local que
difunde al medio extracelular, la misma célula
que lo secreto tiene receptores para responder
frente a dicha señal. Ejemplo: La activación de
los linfocitos en el sistema inmunológico.
Respecto a los dos tipos de señales
anteriores, existen mediadores locales de
diferente origen químico, hay proteínas como
los factores de crecimiento, hay derivados de
aminoácidos como es la histamina en los mastocitos y también puede ser
un gas disuelto como el óxido nítrico.
4. Señalización sináptica o nerviosa​, corresponde a una señalización a larga
distancia (desde el sistema nervioso central hasta donde se produce la
respuesta celular), pero a diferencia de la señalización endocrina esta es una
vía de viaje de la señal que es exclusiva de una red neuronal específica (no
es generalizada), llega a la célula diana a través de una interacción célula a
célula especifica como la sinapsis. La molécula señalizadora corresponde al
neurotrasmisor, el cual es liberado en el espacio sináptico por tanto va a
tener contacto exclusivamente con la célula con la que se está realizando la
sinapsis. Los neurotransmisores más conocidos son el acetilcolina (excitador
 del SNC) y GABA (inhibidor del SNC).

5. Señalización de contacto​: Es de corta

distancia, tiene efecto local. La célula
señalizadora sintetiza la molécula señal
pero no la secreta, la expresa a nivel de
su membrana (Queda formando parte de
las proteínas de membrana de la célula
señalizadora). La célula blanco va a ser
una célula vecina, entonces va a haber
una interacción célula-célula. Este tipo de
señalización de contacto es importante en el desarrollo embrionario para la
diferenciación celular.
Ejemplo: Delta, proteína transmembrana que impide que las células vecinas se
diferencien de la misma manera que la célula señalizadora. A nivel del
desarrollo temprano del sistema nervioso central se regula la cantidad de
células que se van a diferenciar a neurona para establecer las vías de
contacto y redes neuronales exclusivas. Otro ejemplo es Notch que ​es
una proteína transmembranal que sirve
como receptor de señales extracelulares.
Delta inhibe a Notch, ¿Cómo lo hace? (La
siguiente explicación se desarrolla en torno a
la producción de células nerviosas en
Drosophila) Lo hace en un proceso conocido
como inhibición lateral, en el que células con
expresión NOTCH y Delta de un clúster de
genes ​ empiezan a inhibirse unas a otras
cuando Delta activa a NOTCH en algún lugar,
y se empiezan a enviar señales inhibitorias a
todas las células que estén
expresando NOTCH. Se da así una
competencia que consecuentemente
disminuye la habilidad de las células para responder con la señal inhibitoria
de Delta. Queda por último una única célula que envía una fuerte señal
 inhibitoria a sus vecinas, y no recibe señal a cambio. Ésa será entonces
una célula neuronal rodeada de células epiteliales.

Una misma molécula señalizadora puede originar respuestas diferentes en

distintos tipos celulares:
Efectos de la acetilcolina:
En diferentes tipos celulares
con distintos receptores
En b) la célula del musculo
cardiaco: Produce un
decaimiento de la fuerza y del
número de contracciones
generadas.
En c) la célula del musculo
esquelético: produce
contracciones
En d) la glándula salival:
produce secreciones
En estos casos la célula b) y
la célula d) poseen el mismo
receptor, pero al ser distintos
tipos celulares la respuesta es diferente.
Esto quiere decir que una misma molécula señal puede generar diferentes
respuestas en distintos tipos celulares y está condicionada por:
1. Tipo de receptor
2. Sistema de transmisión intracelular​, es
decir, la vía de activación dentro de la
célula, la transducción.
 Tipo de receptor:
Una célula puede generar diferentes
respuestas dependiendo de la cantidad o
del tipo de moléculas señales que reciba.
Cada tipo celular posee una colección de
receptores específicos para poder
reaccionar frente a diferentes moléculas
señales.
Las distintas señales interactúan,
aumentando las posibilidades de respuestas
distintas frente a un grupo limitado de
señales. Ampliando la cantidad de
respuestas
Las diferentes combinaciones o
interacciones generan diferentes respuestas
para una misma célula:

1. Cuando las señales A, B y C actúan al mismo tiempo generan una señal de

sobrevivencia, si estas señales no están se genera apoptosis.
2. Cuando a las señales A, B y C se les agregan las señales D y E se genera
la señal de que la célula debe crecer y dividirse
3. Cuando a las señales A, B y C en vez de agregar las señales D y E se les
incorporan las señales F y G, se genera una respuesta completamente
diferente, se induce a la diferenciación de la célula.

El ​sistema de transmisión
intracelular ​genera diversidad de
respuesta, estas pueden ser a través
de una ​vía lineal​, en la cual la
respuesta es ​sencilla​, se genera una
respuesta única como el cambio en
una enzima determinada; una vía de
divergencia​, en la que al llegar una
molécula señal al receptor luego se
activen distintos efectores o proteínas
señalizadoras interna lo que genera
dos caminos, por ejemplo: la
activación de una vía metabólica y la
de una cascada de señalización de
cambio en el citoesqueleto, es decir se
generan dos respuestas a partir de
una molécula señal, esta respuesta
puede ser sumatoria ya que se activa
la vía metabólica y además la célula puede migrar.
Por lo tanto, se genera ​la interacción o integración de señales distintas lo que
conlleva una sumatoria de cascadas de señales y de diferentes respuestas.

#Una característica importante de la señalización es:

La Amplificación de la señal​, cuando los
receptores se activan por la llegada de la molécula
señal se inicia la cascada de señalización que activa
a muchas moléculas por la proteína, esto difunde
rápidamente a pesar de haber solo un receptor
activo. Es decir qlkue para la respuesta celular
máxima para una molécula señal se puede no
requerir de la activación de todos los receptores de
la señal. El máximo no necesariamente se alcanza
con todos los receptores unidos a ligando, sino que
la respuesta fisiología máxima se genera por la
amplificación.

La respuesta coordinada entre distintas células de un mismo

órgano ​se logra gracias a las ​uniones GAP, ya que a través de
estas se comparten pequeñas moléculas hidrofílicas como efectores
o ​segundos mensajeros y de esta forma logran responder las
células vecinas de forma coordinada a señales extracelulares, se
coordinan las respuestas individuales para que la respuesta
fisiológica sea la adecuada.
A través de estos poros por difusión libre, se transportan segundos
mensajeros, estos son el ​calcio y el ​ampciclico, estos son
importantes en la señalización interna. Además, se difunden otros
iones ​Ejemplos:
1.-​En tejidos especializados como el corazón y el musculo liso las uniones
GAP permiten el flujo libre de Ca+2 necesario para coordinar la contracción del
musculo. En este caso el corazón necesita que todas las células se contraigan al
mismo tiempo para obtener la fuerza suficiente para el bombeo y este sea
eficiente y esto se coordina por el flujo del segundo mensajero por los
GAP.constantemente, pero estos no generan una cascada de señalización.

2.- ​La relajación del musculo liso,

existen ciertos botones, es decir,
puntos de contacto de señales
neuronales en donde en estas
primeras células de contacto directo
se inicia el proceso de relajación y la
difusión de los segundos mensajeros
hace que el resto de las células
vecinas parta con el proceso hasta
incluso llegar a relajarse a nivel arterial. Esta es una respuesta fisiológica a nivel
de órgano donde no es necesario que lleguen moléculas señal a todas las células.
Rutas de señalización:
Las Vías de señalización extracelular
son: ​endocrina, paracrina, autocrina,
neuronal y de contacto. Esta vía
termina cuando la molécula señal se
pone en contacto con su receptor
especifico y este al activarse cambia
su conformación, la unió específica, es
decir, la activación gatilla una cascada
interna donde actúan otros factores
que modularan la cascada, las
proteínas de señalización que activan
a otra proteína, por ejemplo, en la
imagen un cuadrado puede activar no
solo a un triángulo, sino que uno
puede activar a 20 triángulos esto
amplifica la cascada de señalización.
Luego las proteínas de señalización
llegan a las proteínas efectoras, estas
actúan directamente en la respuesta
que se requiere. Las proteínas
efectoras tienen responsabilidad
directa por sobre la respuesta, estas
pueden diversificar respuesta o
generar una más compleja con más de una respuesta. Es importante en esta
etapa la acción de los segundos mensajeros.

Las respuestas pueden ser de:

● Alteración del metabolismo​, donde la proteína será una enzima

● Alteración de la expresión génica, donde la proteína será un regulador
génico que debe ingresar al núcleo.
● Alteración de la forma celular o movimiento, donde la proteína será una
que regula conformación del citoesqueleto
Tipos de receptores de moléculas de señalización: ​la respuesta celular inicia
con la activación del receptor estos pueden ser según su naturaleza y ubicación:
1. Receptores a nivel de superficie celular​, en membrana plasmática estos
reciben moléculas ​hidrofílicas.
 2. Receptores intracelulares, en núcleo y citosol estos reciben moléculas
señal ​hidrofóbicas​. Las moléculas hidrofóbicas se mueven a nivel del
torrente sanguíneo asociadas a proteínas carrier que la esconde y luego
entra por difusión al donde normalmente llegan al núcleo donde su receptor
suele ser regulador de la transcripción que requiere de la molécula señal
para actuar. Estas moléculas son: ​hormonas esteroidales y tiroideas y el
óxido nítrico (NO)

Ejemplo molécula hidrofóbica​: El Cortisol​, de origen esteroidal, se une en el

citoplasma donde genera que el receptor exponga secuencias señal para ser
importado al núcleo, además dentro el receptor posee secuencia blanca que
regula la transcripción de genes.
Los ​receptores intracelulares tienen en ​común: la ​ubicación y que además
muchos actúan como ​factores de regulación de la expresión génica por lo que
todas poseen ​dominio de unión al ADN, que se encuentra regulada por ​cambio
de conformación por la unión del ligando​, la molécula señal.
Receptores de superficie celular (a nivel de membrana)
Se activan prendiendo la cascada de señalización intera de tres maneras distintas:

a) Receptores asociados a proteína G: ​traducen la señal activando la

proteína G. Tienen 7 pasos a través de la membrana, asociados a proteína
integral G (cara interna de la membrana), que une GTP. Los receptores al
activarse activan la proteína G, iniciando así la cascada.
b) Receptores asociados a enzima​: ellos mismos son una enzima, o pueden
estar asociados a una enzima. Actúan activando la actividad catalítica, que
parte cuando llega la molécula señal, iniciando así la cascada de
señalización.
c) Receptores de canal iónico: abren el canal iónico. Son iguales a un canal
iónico regulado por ligando. Tienen la capacidad de transfofrmar una señal
química (ligando) en una señal eléctrica (polarización o depolarización de
membrana). El ligando actúa como molécula de señal, que polariza o
depolariza el interior de la célula dependiendo del tipo de ión que se mueva.
d) SÓLO A VECES INTEGRINA: es un receptor que actúa directamente
sobre el cortex celular o el citoesqueleto, y es importante en células que se
mueven o anclan.

Para que la cascada sea temporal, dentro de ella algunos componentes actúan
como interruptores moleculares, quienes controlan la cascada. De manera que,
una vez que desaparece la molécula inicial que activa la cascada, ésta se detiene.
Existen dos tipos de interruptores moleculares:
 a) a través de fosforilación​: las proteínas asociadas a proteínas con actividad
kinasa, luego de activarse por la llegada de una señal, se fosforilan. Al
fosforilarse, activan la siguiente proteína de cascada. Pero, como siempre
la proteína kinasa está asociada a una proteína fosfatasa (que saca el
fosfato y agrega kinasa), ésta proteína se va a desfosforilar e inactivar.
Cuando la señal pasa por el vector, sólo se mantendrá ativo el paso si la
señal está presente.
Analogía con un pasillo de luces: las luces se activan sólo si hay una
persona caminando por el lugar, si la persona desaparece, las luces se
mantienen apagadas.
b) por unión a GTP​: son proteínas de unión a GTP. Están en forma inactiva
cuando están unidas al nucleótido GDP. Cuando la señal llega al interruptor, se
induce el cambio de GDP por GTP; sale el GDP y entra el GTP. Es decir, está
activa cuando está unida a GTP, activando el siguiente componente de la
cascada. Además el GTP tiene actividad de gtpasa, hidrolizando el GTP luego de
activarse, y así nuevamente queda la proteína unida a GDP, inactivandose.
Activa:​ GTP
Inactiva​: GDP
OJO: generalmente, en la cascada hay más de un interruptor (que son proteínas).
Cuando la molécula señal desaparece, la cascada debe apagarse. Los
interruptores se apagan automáticamente, por ende la cascada sólo estará activa
si la primera molécula está presente.

Tiempo de respuesta
Las moléculas de señal, dependiendo de la vía que se activa al interior de la
célula, pueden generar respuestas rápidas o lentas:
a) Respuestas rápidas (segundos a minutos): son por cascadas de
señalización totalmente citoplasmáticas, alterando la función directa de una
 proteína que está en el citoplasma, o también respuestas celular, secreción
(ya que las vesículas secretoras ya están armadas esperando una
respuesta) y metabolismo.
b) Respuestas lentas (minutos a horas) : son aquellas donde la cascada
intracelular pasa por el núcleo, por ende cumple con la función de regular la
expresión de algún gen. El receptor entrará en el núcleo y regulará la
expresión de un gen, por lo que debe transcurrir cierto tiempo. Ej:
crecimiento, división o diferenciación celular.