COMPLEMENTO

JORGE PEÑA CARMELO

UPeU
HISTORIA
• Siglo XIX : Primeros estudios.
• « Además de los cuerpos inmunoespecíficos estables al calor
(hoy conocido como anticuerpos), se requería la presencia de
suero normal - no calentado - para la efectiva lisis de los
microorganismos».
• 1889, Hans Buchner principio bactericida lábil al calor en la
sangre (Sistema de C)
• Paul Ehrlich , «das komplement» , “la actividad del suero
que completa la acción del anticuerpo”
• Inicialmente se le conoció como Alexina.
DEFINICION
El Complemento es un sistema complejo de proteínas
plasmáticas o tisulares, que por su mecanismo de acción
pertenece a los sistemas enzimáticos cuya activación se
produce en forma de cascada, siendo similar al sistema de las
cininas y al sistema de la coagulación
 Sistema del complemento

Anafilotoxinas
Serin-proteasas

Convertasas

opsoninas
 Atracción de células
inflamatorias

Acciones del Opsonizacion de los

complemento patógenos

Perforación de la membrana
celular del patógeno

Aclarar los inmunocomplejos y

las células apoptosicas
ACCIONES
VIAS DE ACTIVACION
• Clásica
• Union Ag-Ac.
• Respuesta inmunitaria adaptativa.
• Alternativa
• Se inicia por enlace covalente C3b con microorganismo.
• Vía de las lectinas.
• Se inicia por unión con los residuos de azúcar de la
superficie de los microorganismos.
VIAS DE ACTIVACION
 VIA CLASICA
• Se activa por Ac. Unidos a los Ag. Y necesita Ca.
• Clave : unión a la superficie del patógeno de las Ig
• Primer componente C1, depende del Calcio.
• C1q ó unidad de reconocimiento
• C1r y C1s ó unidades catalíticas
 Vía clásica
Activado por Ig M e Ig G
C1q no se une a Ac libres
C1q + Ac-Ag Activación C1r C1s.

C4 C2

C4a C4b2b C2a C4b2b : convertasa C3

C3b C3 C3a

C4b2b3b Convertasa C5
 Vía alternativa
• Estado cte. De activación de bajo nivel.
• Depende de la presencia del magnesio.
• Inicia por la unión del C3b con la membrana del
patogeno
• Componentes:
• C3
• Factor B
• Factor D
• Factor P
 Factor Ba
C3a

C3 Factor B Factor D

C3b Factor Bb
C3a

Estabilizada por la
properdina C3bBb Convertasa C3 C3b

Convertasa C5
C3bBb3b
C3b

C5b inicia la formación del complejo de ataque de membrana. Vía alternativa

Vía alterna
 La vía de las lectinas
• No necesita la presencia de anticuerpos
• Componentes :
• Inicio : MBL(lectina ligadora de manano) o ficolinas + superficie
bacteriana
• Enzimas con actividad proteasa-serina (MASP-1 Y MASP-2)
activadas por MBL
• C2 y C4
• MASP-2 forma la convertasa para C3.
• El C3 sigue lo descrito en la vía clásica.
La vía de las lectinas

Zona de hélices de
colágeno

Enzimas serin -
proteasas
Dominio
globular
 Vía de las lectinas
C4a
C4
C3a

C4b2b C3

C2 C3b

C2a C4b2b3b
Activación del complemento etapas en
común
•Formación de la convertasa de C3
•Formación de la convertasa de C5
•Formación del Complejo de Ataque a la
Membrana (CAM)
Formación del complejo de ataque de
membrana
•Componentes:
• Convertasa C5
• Vía lectina y clásica : C4b2b3b
• Vía alternativa : C3bBb3b
• C5
• C6
• C7
• C8
• C9
Formación del complejo de ataque de membrana
La vía de ataque de membrana
• Crea un poro rígido en la membrana.
• Poro tiene un diámetro de 10 nm.
• Permite el flujo de solutos y electrolitos a
través de la membrana.
• Incrementa la presión osmótica interna .
• Pueden destruir eritrocitos envejecidos.
Destrucción del microorganismo
Funciones del complemento
Funciones del complemento
• Adherencia opsónica y actividad fagocitica
• actúan como opsoninas (marcadores) que facilitan la
fagocitosis de los microorganismos recubiertos por ellas.
Actividad lítica del complemento
Formación de canales que llevan a la lisis osmótica
del patógeno
 Funciones del complemento
• Actividad pro-inflamatoria
• Inducción de la liberación de sustancias vasoactivas como
histamina, prostaglandinas, leucotrienos, entre otros .
• Incremento de la quimiotaxis y quimiocinesis en células del
sistema inmunológico, como los neutrófilos y macrófagos.
Actividad pro inflamatoria del complemento
Funciones del complemento

Lisis de célula diana

mediada por
complemento
Activación de linfocitos B
asociadas a complemento
Activación de linfocitos B
asociadas a complemento
 Sistemas de protección del complemento
• Inhibidor del C1 :
• Elimina los C1r y C1s del complejo.
• Elimina las ez.masp-2 del complejo MBL.
• Descomposición y degradación enzimática :
• Factor H , factor H tipo I, destruye convertasas vía alternativa.
• Colaboran en la destrucción de las convertasas en las dos
vías:
• Proteína cofactor de membrana(MCP)
• Factor acelerador de la degradación(DAF
Sistemas de protección del complemento
Regulación de la vía de ataque de membrana ,
rol del CD 59.
SÍNTESIS DEL COMPLEMENTO
• Hígado : C3, C6, C9, C1 INH, P
• Bazo : C6 y C8
• Epitelio intestinal : C1
• Macrófagos : C1-C5, B, D, P, H e I
• Fibroblastos : C3-C9.
EL COMPLEMENTO Y LA DEFENSA
CONTRA LA INFECCIÓN
• Deficiencia de complemento que incrementan las
infecciones
• Deficiencia en la actividad de opsonización
• Deficiencia en la actividad lítica
• Función deficiente en la vía de la lectina unida a la
manosa.
Deficiencias del sistema de complemento
• Infecciones piógenas
• Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae
• Deficiencias en la producción de anticuerpos
• Deficiencias en la producción de Proteínas del complemento de
la vía clásica
• Deficiencias en la función fagocítica
• Neisseria meningitidis
• Deficiencia heredada de componentes del MAC