SECCION 16 CAPITULO 88 Fundamentos de fotobiologia y de fotoinmunologia cuténeas ltene E, Kochevar Charles P. Taylor Jean Krutmann 1 conocimiento de a interaccién de la uz solar con la pel es fundamental para com Drender la patogenia, et diagnéstico y el tratamiento de mis de 100 trastornes ct ‘ineos. Siempre que se utiliza radiacion tltravioita (UV) 0 visible para diagnosti- ‘ar 0 tratar una enfermedad dermatoligi- ‘che ito terapeutco depend de impor {antes principiosforfsicosreferidos 2 Ta absorcin y la emision de luz. Las reco ‘mendaciones de pantallas Soares se basan fen el conocimiento dela radiacion UV solar ¥ de las maneras de poder minimizar ls longitudes de onda nocivas. El cincer de Biel es un problema clnio epidémico, que fexige conocer los fendmenos fotfisicos, foroquimicos y foobio en este capitulo para patoogi Casi todas ls cvlizaciones antiguas adoraban a un dios del so, cuyos poderes urativos se consideraban de amplio aleance. Aun hoy, hay una opinion gene~ falizada de que la exposiion al sol indu ‘ena sensacion de Bienesta. Ademis, I luz solares importante paral sintsis de itamina D,y la regulacion de los reljes interns. El aspecto negativo de la luz solar es que causa reaciones cutineas eletéreas agudase inflamatorias cri ¢ Dermats aria rica. Engin xwmasa tina de ea. TRASTORNOS SECUNDARIOS A RADIACION ULTRAVIOLETA cas, cincer de piel y fotoenvejecimiento, ¥ puede provocar reacciones adversas a Certs farmacos (véanse Caps. 89, 90 y 91). Si bien el sol es una fuente visible € Jmportante de radiaci6n UV que interac- ‘acon la piel humana fuentes comunes como luces fluorescens, bombillas In andescentes, fotocopiadorasy Limparas de fototerapia tambien emiten estos ipos 4e radiaci. Las salones de bronceado Son otro ejemplo habitual Ls odontélo- 0s tilizanradiacién UV para endurecer actilatos, ast como los estetcistas de Salones de manicura, Por To tanto, la diacion UV y la radiacién visible son una pate constante del ambiente humano, y desempea un papel en la salud a enter ‘medad y el tratamiento. La fotodermato Togia es el estudio de esta inceraccion entre la piel humana y ta radiacin UV y Visible, Para conocer las respuestas de a Piet a estos tipos de radiacion, es esencial estar familiarizado com los principio que rigen la Interaccin de estas bandas de frecuencia con las biomoléculas de la piel ‘Cuando ls fotones de luz visible y UV alcanzan la superficie de la pie, se deben Drovducir una serie de pasos par transfor de a radiacion en una res puesta observable, como se esquematiza en la Figura 88-1. Primero, la radiacion ‘debe penetra hasa el nivel apropiado de la piel donde es absorbida por moleculas cutineas, denominadas » croméforos, Después. os eroméforos se convierten en nuevas moléculas, los foroproductos, me- diante reacciones fotoquimicas. Estas moléculs de fotoproductosestimulan la tansduccién de senales celulares que provocan cambios bioquimicos que cul minan en efectos celulaes, como prolife racién,secrecin de itacinasy apoptosis {taducias en respuestas cutaneas agu- as. Por ejemplo, en el caso del pacente ‘que ha tomado tetracclina y despues se texpone al sol, se podria observar una que: ‘madura solar exagerada como manifesta idm eisica de una reaccion ftotéxca {Una sere de pasos similares también son responsables de las respuestas ala expo: Selnerénica a radiacion UV, como que ratosis actinic y arrugas(fotoenveec mien}. A Optica tar por cromiiors Eades exados Fotoprodutos Cambios ionuiicos ycobdares ‘A FCURA 8-1 Pass cones gn cup ae Gin al) yan sl ese ii enlace ei eps cas Mp ven URE Laradiacion UV ya uz visible son porcio- res del especto eletromagnético (EM), {que incluye un ampliorango de longitudes de onda: de rayos X de alta energa a on- das de baja energia como microondas y fondas de radio (Cuadro 88-1; Fig. 88-2) g zg 19 VIOOTONNWNIOLOS 3 A ¥J9070180103 30 SOLNWWONN Svan 1975 4 z 798 FUNDAMENTOS DE FOTOBIOLOGIA Y DE FOTO- INMUNOLOGIA ___CUTANEAS RESUMEN = Cuando aan ngesa en ap es tiga tot Slabs pet ccs rola) i pute ‘asa ua request oobaligi, 1m Laan crore conti cono a 0 ca aes de erga oaniats res ‘= Langa dun ines isaac Hoan anid os a radian, ata (We) Tempo ens) = Di de gstino Fec(). | Exec de azn inca cogs ce onc proven on aor aca request y sega coma stand a ea inna aia Tucan ea og onda. ‘Dest de abner gi cu eo ‘rose ccna nw edb ia = Oucste a reac gia dn rola en eo oxide, conto es Comet ict ele 1 Cuando cis ene ttn uz lik (WY wise, bei iota Eo se deroina ses. sm Parag is espa de Toca son medias por exces reacas cg. = aafaion Wes isis. Se remo urns ray sti |= Entlemutoapesin nda por radio |W pan sia piniin, xoes recs cg y io rc, ‘= Oasis on neue 1, et ros ual, aca plats ipso ar aca ce slats ‘= os pices ptr cols oa incursion aia pr rasacn WY ‘onl cul de ras os uaa, os races ys Tints = ration ation aes de innit iar mea por nocins 1 CCUADRO 88-1 Radiation elecromagnética colorante pulsado y de tub con interrup- torQ) deseando que acancen diana pg D mentadas (coloreadas) de la piel (véase ‘acuerdo con la longitud de onda Opa} ac oar 08) a aa Ratlacin utavioleta ‘woes 1020 fara ftobicioga médica, el especto UW Uva ¢ 0-20 (200-400 nm) se subdivide en WA UVB y Uae 8 020 UVC (vase Coss 83-1 y Fig 88-2). Se Utena AWK) DAD cstablecd una dvsién en 290 nm porque vn wea ts longitudes de ond dl sol mis cots 40 «que 290 nm so absorbs pore ozona de tae me {Westatsferay no aleanzan fa stpertie — de Ta tea ane del ma. Las lngites \ {ae onda de 200 a 290 nm Se denominan Aa a {WVCo rain gesmicda EIDNA aborise Verte intensamente estas longitudes de onda esi © ue, por-ende pueden ser letales para fujo m0 Elias vables de a epidermiso para bac Wiarceram 76-1000 {ena Lasimptas OC emten unas iar eo ‘om4000 tude onda de 254 nm y elas tia para tera purifiear el aie y el agua. Hay que tener ‘uidado de no exponer fs ojos na pil a radiaciin UVC, debido al peligro de quera- tits UV y mutacin, El especra de 290 2320 nm se cono- ce como UVB y, a menudo, se denomina 13s longitudes de onda mis cortas se aso-_espectro UV medio de quemadura solar cian con la radiacin de mixima energla, _Incluye ls longitudes de onda con mayer Yy Tas longitudes de onda mis largas, con actividad biolica que alanzan la super- Taradiacion de minima energia. La banda ficie de la tierra. Asimismo, el vidio co de frecuencia UV es de especial interés miinde as ventanas transmite so longi- porque dacenas de trastornos dermatolé- tudes de onda mas lagas, La mayor de #Hicos son agravados por estas longitudes las pantalla solaresrelejano absorben 4de onda, y muchos tratamientos popu- de modo eficiente estas longitudes de Tare, como fototerapia con ‘UVB (véase onda yl factor de protecin sola (FS), Cap. 238) y fotoquimioterapia con psora- se basi en la investigacion respecto esta Teno y luz ultravioleta A (PUVA; véase banda de frecuencia. De todos modos, es Cap, 239), utilizan fuentes que emiten importante destacar que diferentes long radiacién UY.La luz visibleabarcalas on- tudes de onda dentro de estas subdivisho- situdes de onda percbidas ‘como color nes pueden causarrespuestas bioldgicas por el ojo humano y también se la suele muy variables. Por ejemplo, cansidere la Usar con fines terapéutics, ‘como trata- respuesta de Ta piel a dos longitudes de ‘miento Totodinimico con tuz azul-acido onda del espectto UVB, 297 y 313 nm. La Aminolevulinico (PDT; wéase Cap. 239), radiacién de 297 nm es casi 100 veces fs emitida por varios liseres(p. ej. de mais etitematogena que la radiacién de <———$§_ trea ays Onis Fare, | ros | unavicea | vie | interop | at Vacio co | wc | we | wa 0 20280 780 wat [val 329340400 Longe de ons, rants ——> ‘A FGURA 8-2 ecto detonacn diso nts places eponeseon de ks. Lat ie oc desta astands uae (UY) bands vibes ue son impress equa aio en lapel rar313 nm! y es mis eficaz para causar dato del DNA y fotocarcinogénesis? Un ejem- plo pertinente acerca de la focoterapia es ‘que Ta radiacion UVB de banda angosta (G12:nm) yelliser de excimeros (308 nm) Se ulllzan para talar psofass, porque estas longitudes de onda son mis eficaces ‘que otras porciones del espectro UVB. La radiacén UBV representa sélo el 5.0% ela radiaci6n UV y 610.5% de a radacion {otal que alcanza la superficie dela tierra; Ta camtidad exacta varia mucho segin el momento del dia, la estacién la nubos- ad y otros factores En ocasones, se denomina luz negra a Ja radiacion UV de onda larga 0 UVA (320- 400 nm), porque no es visible para et ojo hhumano, pero hace que certassustancias cemitanfuorescencia visible. Alededor de {95% de la radiacion UV que alcanza la superficie de Ia tetra es UVA. Como se ‘coment para a radiacin UVB, a respues- ta de la pie! ala adiacén UVA no es cons tante para todas ls longitudes de onda de 320 a 400 nm. De hecho, la radiacion UVA Se ha dividido en UVA 1 (340-400 nm) y UUVA I (320-340 nm), porque esta citima banda es mis lesiva para la pie! no sensi lzada que la longitudes de onda mis la- as. La mayor de Tas pantalla solares ‘onfieen maxima protectin conta longi- tudes de onda UVB, pero los products la- mados de“amplioespecro" presenta, por Certo, considerable capacidad para prote ‘gerconta longitudes de onda UVA aunque todavia no existe ningin parametr formal fequivalente aa evaluacion del FPS, Por lo ‘general, cuanto mis alto es el FPS, por ‘ejemplo de 45 o superior, mss probable es ‘qu se obtengaciertaproteccon inerente contra UVA con ese preparado. Las panta~ las solares mis modernas intensifcan la proteccién contra los rayos UVA lesivos (véase Cap. 223). Como alrededor del 95% ‘ela radiacin UV que aleanzala superficie de la tera es de tipo UVA, la protecion ‘ontra esta banda de frecuencia es bastan- te importante para minimizar efectos cuts- eos adversos, como fotoenvejecimiento y ‘atcinogéness Radiacion visible Eespectro visible (400-760 nm) ests deft- nid por las longitudes de onda que son pereibidas como color por Ia retina, Algu- nas personas pueden ver longitudes de ‘nda ligeramente mis cortas que 400 am, ytras, longitudes de onda mas largas que “760 am. Diterents longitudes de onda se asocian con colores especficos, como muestra la ipa. Por fo general, as. respuestas de la piel a la luz visible Fequieren fotosensibilizacién. Por ejem: plo, en el PT, se utiliza un colorante que absorbe luz visible de longitud de onda larga (rojo, yen el PDT con dcido amino- levulinico, se aplica un profarmaco que es convertido en_protoporfirina IX que absorbe azul (vase Cap. 239), Las fuentes 4e luz intensa pulsada, en general iseres, se emplean para trata lesiones vascul~ res, pigmentadas y de oto tipo, sin apli- ‘acién de un agente fotosensbilizante (véase Cap. 240) Otras bandas de frecuencia de radiacion electromagnética Las rayos Xy os rayosyocupan el extrem ‘delongitud de onda cota ata energi) de fespectro EM, y Ta radiacin infaroja se encuentra en longitudes de onda mas lar- sas (energia mis baja) que la radiacin Visible (vase Conde 88-1) Las radiaio- nes de rayos Xy ayos ionizan moléeulas {eliminan electrons) en forma indiscrimi- nada y se la denomina radicion ionizan- te, tema dela radiobologia(véase Cap. 95). En a radioterapia de tumores, estas long tudes de onda destruyen las culas tumo- rales por fonizar moléculs de agua y pro ducir radicals libres que daftan el DNA, La radlacin infarroja (IR) tiene menor enes- fa que la luz visible Sela subdivide en TRA (760-1440. im), R-B (1440-3.000 fm) eIR-C (3.000 am-1 mm) diferencia de R-By de IR-, la radiacin IR-A penetra ena dermis y eerce eects boldgicos. La Fadlacin IR-Be IR se percibe como calor. Estudios recientes sugieren que las longi tudes de onda IR-A pueden daar la piel, pero tambien podrian ser iiles con fines terapéuticos, aunque todavia no se han esclarecido los mecanismos de ninguna de los ds efectos" [i rropienanes DELARADIAC HLECROMAGNE ok 1a conceptualizacién de la radiacién EM como ondas permite ustrar mejor cietos Drineipias, mientras que otros se com- Drenden mejor si se piensa en ella como paquetes de energia denominados foro- res Estas dos descripciones son comple- rmentaras. 1s ondas consisten en movimiento peridico u oscilaciones que vigjan ata Ves del medio, Cuando el movimiento es Perpendicular a la direccién de propaga: {6n, como ondas que vial af largo de tuna cuerda, las ondas se denominan ‘ondastransversales, La radiacin EM con- Siderada como una onda est compuesta de campos eéctricos y magnétics osei- lantes en dngulo recto ente si y con la dieceién de propagacién. En consecuen- ‘la sea puede describir por su frecuencia (avimero de oscilaciones por segundo) 0 or su Tongitud de onda (distancia reco- ‘rida por oscilacién) Como toda la radi. {in EM se propaga ala misma velocidad a través del espacio, a frecuencia yl lon= ‘gitud de onda tienen una relaién inversa, expresada por v = cf donde v= frecuen- «ia de osclaciones por segundo, ¢ = ve~ locidad de radiacin (velocidad de la luz, 3.x 10° mjs) y | longitud de onda en ‘metros, Cuando la uz es considerada una fonda, determinados colores de la radia~ ‘in UV y visible se asocan con longitu des de onda especiicas del espectro EM. Por ejemplo la luz roja se asoca con lon- situdes de onda de alrededor de 700 nm, ‘mientras qu la luz azul se asocia con lon- gitudes de onda de aproximadamente 470, fim (véase C081). Ademis de su caricter de onda, la radlacién EM se puede descibir como una corriente de paquetesaslados de energia, onocidos como cuantos o fotones Lacan tidad de energia de un fot6n (cuanto) es directamente proporcional a a frecuen- fla de la radiacion e inversamente pro- porcional su longitud de onda, segin ex- res a ley de Planck: Eh = hf, donde Es energia del ftin en joules), h cons tante de Planck (6.626 x 10> Js, v= fre cuencia de oscilaciones por segundo, (c= velocidad de radacin (3 x10" ms) ¥ 2. longitud de onda en metros. Esta rela ‘i indica que a energadel fotnaumen- {a cuando la longitud de onda es mis corta y disminuye cuando éstaes més larga. En ‘tras palabras, a radacin de longitud de ‘nda mis corta tiene mayor energia por foeén. Por ejemplo, un fotén de 300 nim tiene el doble de energia que un forén de 600 nm. Dada su menor energia, os fto- nes asocias con longitudes de onda mais largas que el espcto visible en general no causan reacciones fotoquimicas. FUENTES DE RADIACION a LULTRAVIOLETA Y RADIACION VISIBLE Luz solar 1 longitud de onda mis corta del espec- to solar que alcanza la superficie dela tierra a nivel del mar es de alrededor de 290 nm, aunque se han detectad longitu des de onda algo mas cortas a grandes altitudes” Las longitudes de onda UV mis. ‘ortasemitdas por el sol son ftradas por Ia capa de azono y el oxigeno molecular de laestratsfera. Seg a regi geogrs fica y la estacién, se ha estimado que la luz solar produce entre 2y 6 mWfem de fadiacion UV de 290 2 400 nm, La fit cin dels longitudes de onda inferiores a 290 nm por e ozone es tn proceso muy importante porque las longitudes de fonda UVC mis cortas son muy dafinas ara los animales y las plantas. El ozono presente en la estratdsfera se genera se degrada en forma constante. Como Ia twansmisiGn de Ta radiacion UVC y UVB solar a través de la atmésfera varia de ‘manera exponencial con la coneentracién «de ozono, pequefios cambios de a capa de ‘zono pueden determinar aumentos pel frosos de [a radiancia UV en la supe ‘ie de la tera Por ejemplo, os cilulos 4e los efectos de la deplecin de ozone predicen una duplicaci de a incdencia {de cincer de pie en 2100 aunque se cum- plan las restrcciones del protocolo. de ‘Montteal sobre sustancas’ que causan deplecion de czon0? =e =e ee o1nuevo SS¥aNYLNO vJOOTONAWINIOLOS 30 A ¥JOOTOIGOLOS 30 SOLNaWWWONN 7992 i EI Indice UV desareolado por el National Weather Service (Servicio Mete- reolGgico Nacional) de la Environmental Protection Agency (Agencia de Proteccién “Ambienta) de los EEUU. representa un intento de cuantifica os iesgosasocados ‘con la iradiaign solar en un momento y en un lugar dado. Entre otros factors, se ‘considera ls efectos de a altitu, la lati {ud la estacin y las nubes La escalalega hasta 15, y cualguir dia on un indice UV superior 210 esconsiderado de ato res- 0 para posible sobreexposicién en esa Tocaidad Fuentes aticiales de ratiacionulravolela y radiacién visible La piel estd expuesta a radiacin UV y radiacin visible de una ampliavariedad de fuentes en la vida diaia y de un grupo diferente de fuentes luminicas para tratamiento y diagnéstico. A conti- huacién, se comentan en general las fuentes de luz UV y radiacion visible ‘Antes de utiliaar una nueva fuente lum ica, se debe obtener informacion espe- fea del fabricante. FUENTES INCANDESCENTES Las fuentes de Tuz incandescentes son bombillas eléc- tricas, limparas reflectoras y algunas ‘bombillas de yoduro de cuarzo. En estas imparas, una corriente eléctrica que atraviesa| un filamento de metal, 10 Calienta y hace que emita radiacién EM. {a mayor parte dela radiacion emitida corresponde al especto visible e infta- rojo, La emisin de fuentes incandes- Centes comunes molesta sélo'aalgin paciente ocasional con urticaria soar, ‘ermatits actinic cronca o certas por” firias. Por lo general, nose emiten long tudes de onda mis cortas de 360 nm, porque los filamentos calientes estan evestidos de cublertas de vidrio que ttansmiten nicamente radiaciin UVA y visibe. Las lamparas incandescentes de tungsteno-haldgeno, empleadas a me- ‘nudo como limparasreflectoras, emiten radiacién UVA y visible. Algunas limpa- ras incandescentes de yoduro de cuarzo sgeneran emisin significativa de UVA y igo de UV, FUENTES DE ARCO Las fuentes de arco son ‘émparas de xenén, limparas de mercu- fio de media y alta presin (cuarzo ca- Tient),lamparas fluorescenes y limpa- ras de haluros. En las lamparas de ao, Jos electrones Son impulsados através de ‘un gas mediante una diferencia de po- fencial entre dos electrodes. Las molécu- las gaseosas entre los electrodos son fonizadas y lberan, después, radiacién EM. La radiacin es emitda preferencial- ‘mente en determinadas longitudes de ‘onda (ineas de emisién), si como en un expecta continuo de longitudes de onda. [as longtudes de onda y la potenc tiva en cada una de ella dependen del 25 empleado, la temperatura dl arco la Dresin dentro de la lsmpara y el mate- Til de la pared de la limpara. [as limparas de arco de xendn emiten radiaciin UV y visible, y son, en la atuai- dad, las fuentes mis comunes utlizadas en simuladores soars. Las pruebas de fo- toprovocacin para erupeién polimorfa se suelen efectuar con este tipo de fuentes. Se utilizan fits para limita las longtu- desde onda para fotoinvestigacién con simuladores sores, Los acos de xen también se emplean para algunas aplica- ciones de fototeapia y de investigacdn Totobiolgica, En una Limpara de xendn, se calienta gas xenén a 20-40 atmésferas (atm) de presién hasta una ae tempera- tra en una cublerta de cuaro igi para Drodvciringensaradiacin visible y UV. on ess pesos eps de tein {ods las longitudes de onda en lugar de slo algunas espcifias. 'as longitudes de onda emitidas por las Limparas de arco de mercuro depen- dden mucho de la presion del gas dentro ea cubist, Las limparas germicidas de ‘mercurio a baja presi emiten el 85% dela energia radiant en 254 nm. Como la tem- peratura operativa es baja también se las conace como limparas de cuarzo fio. Con ef aumento de la presion (1 atm), la cemision primaria de 254 nm es absorbi- a por otros Stomos de mercurio dentro 4e la lamparay reemitida en longitudes de onda mas largas (297, 302,313, 334 y '365 nm, y longitudes de onda visi bles). Con mayor aumento de la presi (2-100 atm) estas lneas espectrales se fensanchan y disminuyen respecto de la Intensdad del fondo espectal continuo, En la prictica medica, las lamparas de ‘mercurio de media y alta presi (cuarzo caliente) se suelen utilizar como fuentes de UVB, aunque a distribucin de su po- tenciaespectral corrsponde sobre todo alango IVA y visible 1s limparas solares UVB de uso habitual (véase Cap. 238) y las imparas LUVA para tratamiento con PUVA (véase (Cap. 238) son limparas fuorescentes. En esencia, son Limparas de arco de mercu rio de baja presion modificadas, que Consisten en tn tubo de vidrio que con tiene el gas mercurio con electrodos en ambos exremos. La superficie interna del {ubo de vidrio est revestida por un fst 1, que absorbe la radiacién de 254 nm y ‘uelve a emitir la energa en longitudes {de onda mas largas. La composicin qui ‘mica del fésforo determina qué longitu- {es de onda son reemitias. Por lo gene- fal, las limparas fluorescentes tienen fspectras de emisién relativamente Anchos, en forma de campana,conlineas {de emisin especttal de mercurio sobre- agregadas, y e las denomina fuentes de uz de banda ancha, las limparas solares fuorescentes (tipo Fs) emiten principalmente en el Fango UVB (Fi. 8}. A menudo, se 13s ddenomina Limparas UVB, aunque emiten ‘una porcion de radacion UWA, poraue la ‘adiacionsignfiatva desde et punto de vista terapéutic se encuentra en el rango UVB (Cuadro 88-2). Se desaroll6 una impara Muorescente con un pico de emi- sin importante en 311 nm (Philips TLOT) para fototerapia (véase Fi. 88-3) Esta impara es una fuente eficiente para la ftoterapia de la psoriasis porque, en ‘omparacion con una limpara UVB con vencional la energa emitida se superpo- re casi por entero con el espectro de a¢- ‘én para a eliminacién de a psoriasis? Interesa destacar que esta limparatam- bin ha resultado eficaz para el trata- miento de vitlig, dermatitis atdpica'y erupcion polimorta ala luz, trastornas de Tos que sedesconocen sus espectro de ac- ‘ln pero es probable que difieran del de [a psoriasis a mayoria de tas veces, se utilizan limparas uorescentes emisoras de UVA de ata intensidad en el tratamiento con PUVA de la psoriasis, ef vitlgo y otras enfermedades dermatolgica. La fuente de UVA mis eficiente para el tratamiento on PUVA debe maximizar la emison de radlacin de 320-360 nm para la ftoacti- vacién de las moléculs de psoraleno, y ‘minimizar [a emision UVB. En el cso 88.2 muestra el porcentaje de emis total del rango 320-360 nm de varias fuen- tes de le emisoras de UVA que se uilizan en unidades de fotterapia, Las limparas de Wood son pequefias limparas Muorescentes emisoras de UVA de baja presi con una cubierta de vidrio ‘que absorbe radiacin visible y tansmite UUVA. Son diesen la prictca general por- ‘que. tras la absorciin de UVA, la emison fluorescente de componentes normales y anormales dea pice pelo, os dentes ia rina puede ser diagndstica(p. een por- fra, iligoy micoss). as lamparas de haluros emiten un spectro continuo de alta intensidad en el rango UVB y, sobre todo, UVA. Con file {ros apropiados, se utilizan cada vez mss como fuente UVB y UVA para ftoterapia (en particular, terapia con UVAt) y foro- ‘quimioterapa, Por lo genera, a lampara de haluros metaicos consiste en una limpara de mercurio de alta prsién con haluros metilicos ‘como. aditivos. El rango continuo de longitudes de onda emitido por las Limparas de halurs las diferencia de las lamparas de arco de mercurio de presién media, que emiten Fangos angostos de longitudes de onda. Alrededor del 20% del espectro de emi- sion puede corresponder a radiacion va, LASERES (véase Cap. 240) Liser es un acrénimo de fight amplifiation by tim lated emission of radiation (amplifcacin de luz por emisién estimulada de radia- ‘dn. Los liseres generan haces intensos ‘de radiacién monocromtica. Operan est- mulando las moléculas que ingresan en tn estado excitado metaestale a partir ‘el cual un fot6n ulterior que incida-en la ‘moléculaexctadaestimula la emisin de Fotones. Después, el fotén emit y elA 100. 0. fae ve wk ' carannanca Wf bard aca he [Le 0S Lert on on B 100 ao wede bend aot ae ao seed je ba i 0 mo w)aSSC]SSC«OSCDSSC Long onan © 10 0. Laps We je Lo ic 0 ao al Longa onan ‘a UMA 285 Especios de eis ce ares as lems Thoecans ene en neni A. Lips thoes avo 8 (WB) tr acta y Hersh UR zn) B Ling ‘horace de dao Ps TL) conn mano en Tt omy ae ara hese con i ‘Woo eves. . Langs eho UA Slama 2400 be tan Las epee oven erin ont Lens! S01 Spare "Layo de a eis WB ante ica UV dear anus paar dos Bm) "es nisin WA supe a 340m. "Euan it a Mode iio ‘onload dig Ener ita laratactn NB Se proce na made canis seluvisble ‘Lacie depend el mado compra de loos uta intra cu) Agurs des pein qa el pea cable cn iad lossy a amen ait UV 50% ‘ela inadorca. fotéin estimulante son capaces de estimu- lar Ta emision de otras moléculas excita- 4as,lo que provocafnalmente una avalan- cha de fotones de Ia misma longitu de ‘onda fase y dieccin de propagation. Los liseres emiten longitudes de-onda UV, vsilesinfarojas,y pueden operar co- ‘mo fuentes contnuas 0 pulsadas. Las apli- caciones dermatolgicas de los liseres aprovechan su capacidad de concentrar srandes cantidades de energia en un Pequefo volumen tsular: Para tratar pacientes con la cantidady las Tongitudes de onda apropiadas de radia- ‘in UV radacion visible, es importante familiatizarse con el modo de cuantificar a radlaciny de relacionar a cantdad con cl tiempo de exposicién. La unidad bisica ‘S¥BNY0 VIOOTONNINNIOLOS 30 A VI9070!80104 30 SOLNaMIWONNS = 88 OTNLavD8 z Z 3 802 de energia EM es el joule) La potencia fs la velocidad del Nujo de energia por segundo (/) Enel caso de radiacin UV Y visible, la potencia es Ia velocidad de ‘misin de energia radiant y se expresa fen vatos(W), con las unidades de Js. a {asa de energiaradiante adminisrada a ‘una superficie, como 1a pie, se expresa ‘como la potencia administrada por uni dad de superficie (Potenciajsuperticie; ‘Wiem’) sta cantidad se llama iradian cia. La energia radiant total administra- 4a por unidad de superficie cutinea se ‘denomina dass de exposicion 0 fuencia, yes ef producto de la irradiancia y el tiempo: sass te veasaiatmpe, Smelt ‘wea! “re” en En la mayoria de las respuestas a radiacin UV y visible, a dosis de expos cin a una determinada longitud de onda ‘esa que determina la magnitud de lares- Duesta. Por lo general, la velocidad de Administracion de energia de la fuente 4e radiacidn no incide en la respuesta si ‘Se tilizan fuentes de luz convencionales; por el contrato, la iradiancia a menudo Inflye en los efectos dela radacin lser (wease Cap. 240). 1a irradiancia administrada por una fuente en funcion de la longtud de onda se denomina irradiancia espectral y se fexpresa en unidades de irradiancia por rnanometro{(Wiem}/nm. Se utiliza un espectrortadiometro para medit la ira- diancia espectal de una fuente de 1uz Cuando se mide la irradiancla de una fuente de luz en una regin dada del especteo, lo mas vil es un detector pon- derado para las longitudes de onda de inerés, Por ejemplo, una determinacién aiométrica de banda ancha de logit: jes de onda menores de 315 nm suminis tra una indicaci aproximada de as lon- gitudes de onda efetivas desde el punto fe vista del eritema emitidas por una fuente de radiacion WV, De todos madas, no hay ning susti- tuto de Ia determinacion espectrorradio- smétrica para conocer la iradiancia espc: tral total administrada por una fente, Por ‘ejemplo, en la fotoinvestigacion, slo se deben utilizar las longitudes de onda de linterés, Para evalua la sensibilidad a UVA tendogena se debe filtrar la porcion UVB de La fuente de emision, si existe, de ‘manera que las longitudes de onda UVB mis eritematdgenas no induzcan una feterminacion falsamente mis baja del tumble ertema en et rango UVA. El espectrrradiémetro es crucial para defi- ni toda Ia emisin espectral de una fuen- fede luz [Mi PROP IEDADES OPTICAS DE LA PIEL. cuando la radiacin UV y visible inciden en Ta pie, parte es eemitida (efejada y dis- persada, parte es absorbida por croméfo- fos de diversas capas y pare es transmit dda hacia adenro a capas sucesivas de chi las hasta que se ha disipado la energa del haz incdente (Figs 88-4 88-5). Una fe ‘idn muy pequena dela adiacion absorb dda es absorbida y remitida en longitudes de onda mis largas como Muorescencia Las dos procesos principales que imitan a penetracon de a radiacion UVy visible en Ta pel, absoreidn y dspersién, varan con a Tongitud de onda. {Las Tongitudes de onda UV inferiores 2 320 nm son absorbidas con faciidad Por proteinas, DNA y otros componentes e Las células epidérmicas Junto con la tispersién, esta absorcin es responsi bie dela baja penetracion de estas long tudes de onda en la piel (véase Fe 88). Por ejemplo, alrededor del 50% de la radlacin de 300 nm y et 10% de la radia cin de 350 nm aleanzan fa unin dermoe- pidérmica, Del 5 al 10% de la uz inciden- te es reflejada por la superficie externa del strato cérneo. Esta superice o ast Hamada reflectanciaespecular es relati- vamente Constante para todas la longi- tudes de onda visibles y es responsable el aspecto superficial de la piel, que muestra brillo especial sla superficie es lisa, himeda u oleosa, En cambio, si a superficie es iregular, la luz se dispersay Ja piel impresiona opaca 0 aspera. Los thumectantes plicados ala pel dismini- yen esta apariencia aspera. al alisar ‘muchas de las iregularidades dea inter- faz aire-superfiie lo que reduce la re flectanca especular y hace que la piel aca mis brillant. La dispersin consiste en cualquier proceso que cause deflexin de la via de Padiacién inidonte strat chineo 1020) ‘adacin 6ptica. Por ejemplo la piel esca- ‘mosa, como lade la psoriasis, dspersa mas Juz quel piel normal Durante la otter ia, la apliacion de emolientes alas placas Peordsicas ayuda a reduc la dispersion de La UVR y permite una mayor penetra: Cin en el tejdo viable de las longitudes de fonda eficaces. En la pie blanca, clara, el srucso de la reemision visible, alrededor del 50% de la radiaion incident, es luz ‘que ha penettado la epidermis y ha sido Aispersada desde diversas profundidades fe la dermis de nuevo aa epidermis yaa superficie del pie, La melanina ~que absorbe de manera relaivamente uniforme en ls longitudes de onda vsiblesy, en condiciones norma- Tes, est presente solo en la epidermis ‘aetéa en fram medida como un filtro de ‘ensidad neura para disminuir la teem’ Sidn dérmica. Los melanosomas de los individuos de piel mis oscura son mis standes estn dspersos en forma aslada fen comparacin can los de los indivduos de piel mis dara. E mayor contenido glo- bal-de melanina de la piel mis oscura absorbe mas uz visible, poo tanto, ice ‘que la pie impresione mas oscua, pues la Taz que se vueve a refejar hacia el obser vadar es menor La sangre (hemoglobina) de la dermis absorbe Ias longitudes de onda. visibles nis cortas (azul, fo que disminuye estas Tegiones espectales del. componente de reemision dérmica_y confiere un matiz rojizo a nuestra percepcin de la rem sion total La focalzacon y la canidad Aanormales de ests u otros pigmentos son responsable dela apaiencia de la piel en condiciones patolgicas (p. e), melasma ‘on pigmento extra en la epidermis 0 la Retecarcia recta ‘a FGURA 88-4 rain de ain vines y aan vl oon il La ada ice ie joa cst spec, espera (zs y arb (pus mags) aia a3 FN ea250 300 350 400 500 «600 700_i,nm TNA 02 Protundded, men 08 10) ‘a Fama a8 lusacin da prtacin apna radii ui ya ‘slong nts ‘dermis; vitiligo con ausencia de melanina epidérmica) ‘Cuando un fotén es captado por un cromd- foro, se dice que ha habido Después de la absorci, la mol tiene energia extra y puede ser modicada para formar una nueva molécula, denomi- hada fotoproducto. stas nuevas moléeuls desencadenan respuestas en Jas células ‘utneas,Porende, la absorcion es el pri- ‘mer paso dela respuesta ftobiligica La piel est compuesta principalmen- te por agua; moléculas orginicas, como proteins, lipidos y icidos nucleicos: e ones inorgnicos, como Na‘, C32" y Ct as moléculas orginicas absotben foto: res en as regiones de especta UVA, UVB. 1 visible. Las longitudes de onda especiti- as absorbidas por cada molécula (deno- ‘minadas espectro de absorcién) depende de a estructura dela molécula es dec de la disposicidn de los electrones). S6lo la radiacion absotbida puede desencadenar fespuestasbioldgcas. La primera ley de Ja fotoquimica, expuesta por Grotthus y Draper en 1818 afirma que slo a luz absorbida puede causar un cambio foto- ‘uimico, El espectro de absorcin de un com- puesto es un grifico de a probabllidad de absorcén de forones de una Jongitud de on- da determinada, en el ee Y, en funeion de la ongitud de onda en el ejeX (Fs 88-5). [Bs longitudes de oda que tienen ta maxi- ‘ma probablidad de absorcin se llaman Imximos de absorciin. oy. ¥ Se pueden vile pl, utilizar como danas (pe), DNA. = 260, nm: porfirnas, iy, = 400-470" nm) Muchas de las biomoléculas que absorben fen el espectro UVB tlenen, en realidad, miximos de absorcién en longitudes de onda mis cotas det rang UVC (vase Fe 55-oh-Esta eomprenden as ase aticas Y piriminicas del DNA el RNA 260 nm el Seid uracsnico (UCR; es = 280 nm) fos aminoeidos aromatic de ins proeinas (yg 280 nm el 7-hi- Arocolesteol (= 285 am), En cambio dentro de lapels la maxima de absorcign tiene lgar en longitudes de onda ms ar ‘2s, prgue esta longitudes de onda mis arias no penetan To sufcente. De modo Simila Ta mayors de To frmacosToto- lzantes tienen especios de acion Set el ago UVA augue e sal {én fora dl onanism pueden tener imiximos de absorcin en longitudes de nda ms cortas Mochos romaors eu nes enddgenos absorb UVA [pe fos- fato de nietnamida-adenina-dinclest- 4 redid (340 am), Otros absorben raacén tanto UVA como radiacin vst be: por eempo Ta hemogiobina (= 410 nm), ogina (= 450 nm) el Barteno (ip = 460 i). La melnina fbsorbe en ole eespecto UV sible sin tna Tongitud de onda de-miximos de Soren dina Bison Tras absorber a energia de un ftsn, leo :méforo se encuentra en un “estado excita 12, 10 fos & £ os = 04. 02 0 3 Zon = a Lr eo —— won eae Se = ee — Melrina ‘A FGURA 8846 Epcos de atsors econo cutness ue sen atc rat. bse tues ances laste asain unavola ater por es clos deel dagen ds alas des is Ge abso sain se mae a ua, acm cata caer ea iy a ett deca loriud de cdaen pel. -DAC-7-sndesestral NADH = lexan adnan ti aioe, 8 ‘S¥BNYLN9 ¥JOOTONNINNIOLOJ 30 A ¥iSOTOWGOLO4 30 SOLNaMIVaNNS(or, qe pers so drat un prose may bere as de fecanear con at Imola tos pods de estas teases nla proces de tans Gin desta gut causa espe ‘observadas en la piel “ Se Moléculas en estado exctado Habitualmente las molgculas se encuen: me G tranen el asi lamado estado basal tie- nen cierta dstibucién espacial de elec- trones alrededor de los nicleos de sus ‘tomos. Pata cada motécula, tambien texisten una serie de estados electrénicos con energias mis atas y diferentes dis tribuciones de electrones, que se deno- tminan esiados excitados, Cuando una -& POURA 8-7 Ror dain uta y adi vide) pc alloy din dla ne molécula en estado, basal absorbe. la 98 S0tbfa po uoesanca comers na (} cari wee stares (i), ses) y energia de un frdn UV o visible, lamolé- ia pares eccrascos ula es promovida aun estado electroni- 0 excitado (Fi, 88-7). Segin la mecini- fa euintica, solo pueden existr cieras brechas de energia entre estados electr-_tendencia ala acentuaci6n por contraste Después, el fotoaducto ficos. En consecuencia, una molécula de los bordes de cualquier lesion epidér- otro fotn UVA y unirse a una bas pir puede absorber fotones slo con deter- mica, por ejemplo lentigos, porque la midiica de la cadena opuesta del DNA, mminadas energias: esto da por resultado Muorescencia es mas brillante alrededor lo que establece un enlace transversal tunespectrode absorcin ico para cada de la lesin. El calor generado por can- entre las dos cadenas de DNA. Los ena smoleeula versin interna es responsable de la des- ces transversales DNA-psoraleno son ‘Una molécula existe en este primer naturalizacin de proteias y otos efec- _partcularmente toxicos para las céluas estado exctado durante un periodo muy tas de los liseres pulsados (véase Cap. _y son importantes para el efecto foot breve, Se fo denomina estado excitado 240). este caso, un pequero volumen rapéutico de PUVA, Singletey dura unas pocos nanosegun- tsular absorbe muchos fotones en un Asimismo, 10s fotoproductos son dos. La molécula puede regresaralesta-_periodo muy breve, y las moléculas en importantes para muchas dela respues do asal emitiendo luz (fuorescencia) 0 estado excitado singleteliberan su enet- tas inducidas por la radiacion UVB en la Tiberando la energia como calor, un pro- gia al agua tisuar, lo que provoca un piel, Cuando Una timina 0 una citocina ‘eso llamado conversion interna (vease rapide aumento dela temperatura, tras sbsorbe adiacién UVB, elestadoexcitado Fie, 88-7). Alternativamente, el estado fototerapias y respuestas adversas 2 Ia puede establecer un enlace covalent con ‘exeitado singlete puede sufrr una reac-radiacion UV (es decit, fototoxicidad de Una timina 0 una citosina adyacente, lo ‘ion quimica para formar un fotopeoduco fGemacos y enfermedades por fotosensi-._que forma una estructura anular de cua- fo puede pasar a oo estado excitado de bildad) se eben alas fotorreacciones de tt. miembros, denominada dimero de fenergia mis baja, el estado exctado tri-_ los estados excitados singletey triplete cclobutifpiimidina (CPD). Se forman plete, por un proceso denominado cruza- com las moléculas celulares ‘tos productos con estructuras algo dife- Iniento intersstemas (véase Vi. 83) Fentes, pero que resltan de todos modes Los estados excitados singlete ytripete de nuevos enlaces covaentes,lamados difierenen os espines de un par deelec- Fotoproductos 6-4 fotoproductos. Fstos dos productos teones en un orbital, Silos espines son inducen mutaciones, y ls sitios de las ‘opuestos, se los denomina estados sin- Durante una reacién ftoquimica de una cadenas de DNA donde se forman estan ilete. Cuando los espines son iguales, ee molécula en estado excitado, elroméfo- relacionados con los sitios de mutacién Tos denomina estados triplete. El estado to se puede transformar en una nueva enlos.nceres de pel dstintos del mela Ipasal es casi siempre un estado singlete. molécula estable, denominada fotopro- noma.* ‘VIBTOIAWUIIN NolOviavy ¥ SoluWaNNOaS SONHOUSYEL Flestado excitado triplete puede durar —ducta, A menudo, esta molécula es pro- El 7-Achirocolesterol es un croméfo- tun thempo mis prolongado (es decir, ducida cuando el croméforo forma enla- ro de la piel que absorbe radiacion UVB algunos microsegundos), Puede emit ces covalentes con otra molécula de la (véase hi, 85.5). La molécula en estado Iuz (losforescencia},presentar una reac- célula. Estas reacciones se denominan excitado es convertida en previtamina D, ‘ion quimica o regresar al estado basal bimoleculares. Un ejemplo importante por reordenamiento de enlaces, sin reque= Singlete por cruzamiento intersistemas es la formacién de aduetos cavalentes rr otra molécula, un ejemplo de reacciin (vease Fi 88-7), La formacion de foto- entre psoraleno y DNA” La ototeapia de _unimoleculatLaprevtamina D, se some= productos por reacciones de ls estados enfermedades como la psoriasis aprove- rica térmicamente a vitamina Dy, ingresa fexeitados es de maximo interés, porque cha esta reaccién fotoquimica (véase ena cteulacin y, por stimo, es hidroxi- Tos fotoproductos inician las respuestas Cap. 239). E1 mecanismo para la forma —_lada en el hgado ye in par formar la Fotobiotogicas cian de fotoproductos psoraleno-DNA —hormona activa, 125-dihidroxivitamina . Estos procesos de estados excitados consta de vatios pasos. La molécula de Eneste caso, a reacidnfotoquimicaindu son los responsables de la eicacia de la psoraleno ingresa en el ncleo celular y _cida por UVB en lapel es beneficiosa para Iuz para el diagnéstico y el tratamiento, Se intercala entre las bases de dcido el organismo.® Por ejemplo, aparece Muorescencia cada nucleico apiladas. Cuando la piel es La eficiencia de las reacciones foto- vez que se emplea fuz de Wood. La luz expuestaaradacién UVA, la molécula de quimicas es variable. Cada molécula de LUvavemitida por la limpara pravoca —psoraleno absorbe un fot6n. Si la base croméfore que absorbe un fotin presenta autofluorescencia dels bras de colige-_vecinaes una primidina citosinao timi- una reaccién fotoqumiea, porque, como ino dérmieas, El médica examinador a), el psoraleno en estado excitado se describié antes, hay varias vias que le- observa esta fluorescencia a través de la puede formar un enlace covatente con la van a las molécias a estados exitados fepidermis suprayacente. Asi, hay una base, lo que da origen a un fotoaducto. (pe fluorescencia,conversin interna).FL término rendimiento cudntico se em- plea para defiir la probabilidad de que tenga lugar uno de estos proceso. Por ‘ejemplo, el rendimiento cusntico para la formacién de un determinado fotapro- dductoes Nimero de motéeuts de Fendimiento foapaductatarmadas tuantco gel = ene TAS fotopredcto~ —Wimere de otanes| aberbaes Fotosensitlizacion Cuando ciertos farmacos (tetracctnas quinolonas, psoralenos) y colorantes absorbenradiaién UV o visible, se obser- va eritema 0 inflamacién tarda (véase Cap. 91), Este fendmeno se denomina Totosensibilizaciény los colorantes yfsr- ‘macs, otosensibilizadores Ela mayo rade ios casos, se requiere oxigeno para Aue haya foosensibilzacin, excepto en Ta fototoxicidad de los psoralenos, cuyo mecanismo. de fotosensibilizacién no requiere oxigeno. Estudios moleculares hhan mostrado que las respuestas de fto- Sensibilidad son mediadas por especies Teactivas de oxigeno (ERO), que son ‘moléculas pequetas y radiates libres ‘que oxidan con rapidez moléculas cella res; por ejemplo, oxigeno single, pero ido’ de hidrOgeno, anin superdxid, radical oxhidrlo y éxido nitnico. Estas RO oxidan lipidos insaturados,ciertos aminoicides de proteinas (histidina, ‘etionina triptétano,cisteina)y Scidos rueleicos. Los. productos formados ini- cian procesos de transduccin de sefiales, lo que induce ta produccién de mediado- res inflamatorios, como prostaglandina E, (PGE) y citocinas (p.e), factor de necrosis tumoral [TNF}a, interleucina (iL 1B. ‘Cuando un fotosensibilizadorabsorbe un fotdn UV dela longtud de onda apro- ada os cambios de energia de los elec- trones pueden crear un “estado tripete exctado". Despues, el fotosensbilizador puede reaccionar con oxigeno en estado basal (0,) La transerencia de energia, regresa ai fotosensibilizador a su estado basal, pero genera oxigeno singlet alta- ‘mente reactivo (10). El oxigeno singlete es Gnico entre las ERO porque es una ‘molécula en estado excitado,Tiene una Vida corta en las eflulas (<4 microsegun- dos), porque reacciona con muchas molé= ula. cellares™ La fotosensibilizacién el piel provocada por Firmacos emplea- dds en POT y por protoporirina TX, la Porfrina que seacumula en nivelesanor- Talmente altos en los eritrcitos de pacientes con protopofiria entropoyéti- £3 (PEP), implica la formacién inkial de xigeno singlte. Se considera que la ox!- dacién de Tos lipidos de la membrana desencadena procesos de transduccién de sefales, que provocan la respuesta e tema yroncha observada en a fotosen bilidad por PEP. El oxigeno singletetam- bign inteeviene en los mecanismos de fototoxicidad de algunos farmacos. sin embargo, las respuests de ftotoxicidad cuténea observadas a menudo difieren de las observadas en la fotosensibildad por PEP, quizé por la presencia de los agentes foosensibilizadores en localigaciones tisulares diferentes (p. epidermis, der- miso vasculatura). Los foosensibilizado- res tambien pueden estar en diferentes localizaciones celulres (es decir nécle, mitocondrias 0. membrana celular), 10 {que influira en los fotoprodctos forma dos y el consiguiente efecto cutineo lobservado Se considera que los croméfo- tos endégenos que absorben UVA gene: ran oxigeno singlet en los queratinocitos Yl fibroblastos."™* [Las células de lapel también produ- ‘em otras ERO después de la absorcién de Totones por fotosensibilizadores ycromé- foros endgenos.” Por ejemplo, se produ: ‘ce perdido de hidrdgenoy anion supers xido después de la Tocosensibilizacion y el dafio directo por ftones de las mit condras, También son producidos por tenzimas redox atvas de los queratinde tos y los fbroblastos, que son estimula- das en las células expuestas a radacion UVB 0 UVA.®2" Por lo general las repues {as inducidas por UVA en la piel normal y fotosensibilizada dependen de la produc- cin de ERO, Estudios recientes indican {que también participan ERO en algunas respuesta iniciada por radiacion UVB los antioxidantes actin extinguiendo RO y otros radicales libres (eS deci, reaccionando quimicamente con ellos liminindolos) antes de que. puedan dafiar moléculas celulares. E spectros de acciin EL espectro de accién de una respuesta fotobiolégica indica qué longitudes. de ‘onda generan con mis efcacia la espues- {a Eel conocer el espectro de accin de Ta fotosensbilidad de-un paciente para elaborar el plan terapéutico, pes la foto- {erapiaalcanza msxima eiciencia cuando la emisin de la lampara coincide con e spectro de accién para la respuesta Ibeneicioss. En un caso ideal, el expecta ddeaccin se corresponde con el espectro de absorcion del croméforo. Por Io tanto, la Geterminacién de un espectro de accién es un instrumento poderoso para identii- ar el presunto croméforo para una reac in ftobioligica dada. La manera més fexacta de graficar un espectro de accion 5 el reciproco del numero de fotones Incidentes requeridos para producit un efecto dado (eje¥) en funcion de a longi- tud de onda (ee X). Por convencién, en ° Ambos aspectos (es decir, la intensa_capacidad antigénica de. Tos tumores inducides por radiaciin UV y la inmunosupresin por radiacién UVB) han promovido una enérgica investigacion en el campo denominado ahora foroinmu- nologia, Numerosos estudios intentaron I 3 8S : 3 2 e § 805z : 5 fesclarecer los mecanismos celulares Toleculares." fstos han resultado ser uy complejs (véase Fs. 85-8) En oca- Sones, los resultados parecen contradic- {ories, probablemente por la aplicacion de diversos enfoques experimentales y sistemas modelo Sistemas modelo de inmunosupresién inducida por radaci6n ultravioletaB 1 modelo convenciona para estular la inmunosupresion medida por radiacion ‘UVB es [a hipersensibilidad retardada (HSR) contra antigenos y la reacciin de hipersensibiidad. por contacto (HSC). Entonces, se puede cuantificar la capaci dad de 13 radacion UVB para bloquear la Inducein para provocar sensibilizacion lérgica;en general, se aplica ala piel un hapteno, por ejempio dinitrouorobence- ‘no w axizolona como estimulo y se mide [a intensidad dela respuesta inmunitaria tlterior como tumefaceidn sur. Las res- Duestas de HSR se han convertdo en el ‘modelo de eleccin para estudiar los efec- tos inmunosupresores de la radiacin UVB, porque ls antigenos asociados con tumo- Fes inducidos por diac UBV estén mal Caracterizados, insume menos tiempo y es menos trabajoso investiga Ia respues- tas de HSR que examinar la ftocarinogé- ‘esis. Asimisme, fa adiacién UVB ha mos- ttado afectar las respuestas inmunitarias involucradas en a patogenia de ineccio- nes vitals, patasitrias, micéicas ybacte~ rianas. La inmunosupresiin mediada por radlacin UVB es de dos tipos: 1) inmuno- Supresin local, en la que se anula la res- Duesta inmunitaria a antigenos aplcados fel siti iradiado,y 2) inmunosupresion sistémica, en la que se altera la respuesta inmunitatia aantigenos aplicadosen sitios ‘no expuestos (Vig. 88-8). De todos rmodos, cabe destacar que ciertosratones son mis susceptbles que otos alain ‘osupresién inducida por radiacion UVB. y ‘ue ls loci genéticos de lipopolisacirido, {Ips y factor de necrosis tumoral, Tin yen mucho en a respuesta” Dianas moleculares {ela fotoinmunosupresion EI DNA es un cromeforo para laradiacion LUvBy puede ser una diana directa (véase Fig, 86-6), La radiai6n UVB genera una \ariedad de fotoproductos, la mayoria de las veces CPD y (6-4) fotoproductos. La formacién de dimeros de pitimidina es tuna causa directa. de inmunosupresion indueida por radiacion UV (i. 88-9) Las células de la zarigeya Monodelphis ‘domestica contienen enzimas fotorreac- tivantes endégenas capaces de reparar los CPD, y la radian UVB no induce Jnmunosupresion en estos animales ante [a exposifon a luz fotorreacivante inme- diatamente después de la inradiacion.* “También en los ratones, se observa una Local Sistimica owns 4 oe ta rece de UVB silat do UVB (tim) \om Haptano, antigena 1 1 Hipersesiigpor contacto, Hersesbiiorcortac eos Suscepbidad gnétizamente determinate (ocd los genes do LPSy TNF-a) ‘A FOURA 8-8 Iarursipesin si prix ral (NB) kl ens. THF = kr recast correlacin entre CPD inmunosupresion site en transfert sefaes del exterior al sistémica inducida por radiacidn UVB. interior de la lula a través de los recep Li ieradiacién UVB produce CPD en las tores de membrana, La exposicion a <élulas presentadoras de antigeno (APC) _radiacin UVB induce agrupactone inter- yyaltera Su capacidad de presentarantige-_nalizacin de receptores de la superficie hos. El dato persste durante algunos cellar para factor de crecimiento epi dias, y las células daiadas migran de la mico, TNFeI-I,en ausencia dels ligan Piel’a los ganglios lintiticos. El trata- dos respectivs. La agrupacién determina Mento en el sitio de iradiacion UVBcon—intensa acivacién de las cinasas jun Tiposomas que contienen la enzima de NHZ-terminal inducidas por estrés, que reparacin del DNA T4 endonucleasa V son miembros de la familia de protine. previene la altracin de la presentacionnasas activadas por mitogeno” (véase 4e antigenos2 También se-confirms el Fiz 88 9). Es concebible que esta agrupa papel del daio del DNA en la inmmunosu- cin aberrant de receptores pueda Sub- resin inducida por radiacion UVB en la vertir las vias de sefalizacion utlizadas Piel humana, donde la apicacin tdpica—normalmente por Ios factores de creci- 4e liposomas que contienen fotolia en mientoy Tas citocinas, Io que contribuye Tos sitios expuestos aradiaién UVB pre- en itima instanca, aa respuesta inmu viene la inmunosupresién inducida por nitari ea” [LE fadiacion UVB puede causar pero ‘Ademis del dato directo del DNA, es _xidacién de lipidos, incluidos lipides de probable que la generaciin de ERO parti-. la membrana celular. La fostatiilcolina, Cie en [8 fotoinmunosupresién (vease un lpido importante de la membrana, se Fig. 88-8). Em consecuencia la aplicacion puede oxidaralpidos similares al factor ‘pica de una faccién polifendlica aisla--_actvador de plaquetas (PAF) que se unen 4a del t€ verde en la piel de ratn antes receptores de PAF y activa la sintsis ‘dela ieadiacin UVB ydesputs de ell lade citocinas, La observacion de que es Protege contra la inmunosupresién indu- posible induc inmunosupresion compa~ da por radiacion UV." un efecto media- rable en ratones cuando se los iradia con do con suma probabilidad por el antio- UVB, se les inyectacatbamil-PA o fost xidante epigallocatequina-3-gllato, el tiilcoina que habia estado expuesta a Componente del extacto que tiene la ci- UVB bajo otigeno atmosfeico indica un pacidad de reduci a agrsién oxidativa, papel de la formacién de PAF inducida las respuestas inflamatorias y el cincer por radiacién UVB en la fotoinmunosu- de piel, Sin embargo, corresponde desta-_presién. Las propiedades inmunosupre: ‘ar que estos metabolitos secundarios de soras de los tes ratamientos fueron blo- Ja planta afectan Ia sefalizaciin cellar, queadas por igual por antagonstasespe- pot lo que la proteccién contra les even cificos de los receptores de PAF, lo que tos inducidos por radiaciin UVB quizé no indica que los lipidos de tipo PAF induc se expliquen soo por los efectos antioxi--__ ds por radiacion UVB pueden activar e antes receptor de PAF de una manera muy si [Lt membrana celular de ls células lar al PAF. A su vez, esta activacion del ‘cutineas inmunocompetentes es otra receptor de PAF estimla divers efectos diana de la radiacin UV. Una funcion corriente abajo, como la activacion de la importante de la membrana celular con via-de Tas protcineinasas activadas porAgrupacion de eceptores Via neuropéptidos ee N/ a 10 Migracon a GUD smaduracion a DL @ vicieo Dato del DNA nuclear ~~ -72h posuve:migraciona lapel por quimiotaxs ‘A, POURA 288 murosinesn india por aan ral 8 (UV: ist d es pesos ets moze yas en el io dp rasa ATPsa = sceosinsta C0 =a dea, GLD = ug ita eda = rec CAM lcs de eso et WHPK= eras aa tem, MHC = one mayor discon, Mx = nck PA far act dpa PE, «pose, RD = sees a ep 16 TGF = aor arta cece, TH = aor ec nor: UCA =) ean, ritdzenoy la sintesis de citocnas inmu- _ratones expuestos a radiaeién UVB 0 por fos queratinocitos murinos o por los rosupresoras (vase Fi 85-9). Sobrenadantes de células epidérmicas macrtagns de la pie! humana” desvia la ELUCA es un cromoforo extracelular murinasiradiadas con UVB suprimian respuesta inmunitaria de io Tht a TH2 10 que media la inmunosupresién indacida las reaciones de hipersensibiidad en que puede explicar por qué la radiacon UV por radiacion UVB (véase Fs. 5-6)" La ratones.Conultesioridad, se observ que steals reacciones de inminidad celular fadiacion UV isomeriza trans-UCA a cis- los queratinoctos iradiados con UBV —mediadas por Th. UUCA de maneradosis-dependiente hasta también producen TL-10 y TNFa, dos "Aunque no se conocen por completo alcanzar un estado de equilbro fotoes- potentescitocinas inmunosupresoras**° _lasinteracionesente ls diferentes cto- tacionaro, Una serie de estudios inde- Asimismo, los macotagos CDTTD" de ia cinas,1all-0-es, sin duda, un partcipan- Pendientes confirmaron la importancia piel humana iberan IL-0“ La inyeccién te importante Por ejemplo, los anticuer- del cis UC ena inmunosupresién indu- de TNF-a simula alteaciones indueidas pos ant-ll-10.neutralizan los efectos Cida por UVB, aunque por ahora nose ha por UVB en las céulas de Langerhans Supresore de los sobrenadantes de que- eslareido el mecanismo de accién e- (CL) La administracin de un anticuerpo _atinoitosiradiados por UVB en la HSR, raxto. neutralzante de TNFa antes de laite- en ratones:® Es probable que el principal Giacionanulaen forma parcial la acummi~ _mecanism dell 10 consists en inhibic Tacin de céulas dendirticas (CD) en los la capacidad de presentacion de antge- Fenémenos celulares involucrados anglos infaticos de drenaje (CLD) indu~ nos de as CL. En paral, 1s queratno- nla foloinmunosupresion Cia por radiaion UVB y la supresion de cits expuestos @radiaciin UV liberan lahipersensibilidad por contact. Lalibe- PAF y ipidos de tipo PAF que actvan el 1a radiacion UVB de los queratinocitos _racion de TNF-a es de especial importan- receptor de PAF, como se coment en modifica su expresiin de moléeulas de cia para la inmunosupresin focal. y, Dianas moleculaes de la fotiamunos superficie e induce la sintesis ya secre- como se mencion6 antes el locus del gen presin Se presume que el PAF Y su ‘idn de un grupo completo de factores Thfa contribuye a la susceptibildad 4 la receptor aumentan la produccién de Solublesinmiunomoduladores, como IL-1, _radiaion UBV. Cicloonigenasa-2 PGE, -8e L-10.LalL-12 TL6.1L8, TNF-ay PGE, (véase ic 88-9)" Lall-10es un cocina de os infocitos puede revert la produccdn de I-10. n- la evidencia de factres solubles deriva- T auxliares (T-helper) de tipo 2 (Th2) y _eidentalmentelall-12 puede restablecer dos de queratinoitos con funcion inmu- —anula la produccidn de ctorinas Thi, en la HSC alterada por radiacion UV: La rnosupresora provino de experimentos particular interferon (1FN-) La produe- _inyeccién de IL-12 a ratones despues de Aue mostraron que factoes séricos de cign de L-10inducda por radiacion UVB, exposicidn a radiacién UVB previno la z z z 2 &YISTOIAWILIN NOIOvIOVY ¥ SolaWaNNO3S SONHOLSVEL inmunosupresién inducida por UVB y suprimié en forma parcial 13 tolerancia {nducida por UVB abtenida po resensibi- lizacin 14 das después de la itradiacion LUV. Lo mis probable es que est efecto de Ia It-12 est vinculado con la eapacidad de esta citocina para aumentar la repara- ‘in de fotoproductos de DNA inducidos por radiacién UVB, que forman ta base ‘molecular para a ‘produccibn de IL-0 por Tos queratinoctos irradiados. Meiadores celulares de fa fotoinmunosupesion: células e Langerhans, macrbfagos y linfocitos T as eéulas de Langerhaus (CL) constituyen 1 2al 5% de las celulasepidérmicas y son ‘un subgrupo de CD que se originan en pre= cursores de la médula ésea y pueblan la tpldermis, Son ls elas especies de la piel presentadoras de antigenosy se oc pn dela ingestin local de los mismos, perocarecen de capacidad coestimuladora Después de la captacin de antgenos, as (CL migra alos GLD, donde maduran y se convierten en potentesestimuladores de linfoctos T especticos de antgenos, que cexpresan altos niveles de moléculas de ‘complejo mayor de histocompatibilida. y Tas moléeulascoestimuladoras B71 872 ¥ Ta moleula de adhesin intercelulr-1 en su superficie cellar vase Cap. 10) En la década de 1980, se demosté que Jas CLepidérmieas cumpien un papel fun- damental en la induccion y en la regula- ‘nde reacciones de HSC. La densidad de {CLes un factor importante para la induc- ci de respuestas de HSC. y la radiacin LUV determina la desaparicidn de las CL de los sits iradiados. En esos estudios, se temple el hapteno dinitroNvorobenceno aa sensbilizar pel de ratones con cant {ads habitual de CL oon defiienca de CL Se observ una alteracion signficativa ‘ela respuesta de HSC cuando se sensbl- 26 alos ratones con piel defcinte en CL La capacidad de induce depleion transit ria de CLde la piel parece ser una caracte— Fistica importante de la iradiacon UVB. ‘Adomis, la exposicion UV disminuye ta cexpresion superficial de las, moléculas ‘oestimuladoras la, B71, B72 y la molécula Ge adhesin interclular-1(vease Fig. 88. 5).52 La deplecion de estas moleculas podria ser responsable dela nmunosupre- Sién o contribuir alla. 1a pérdida de CL.de la pie! se acompana de un aumento de CD en los GUD." Se observaroneéllas de iso- tiocanato de Muoresceina+la+ CPD+ en los CGLD después de pinta la piel con soiocia- rato de floresceina einadiarla después on UY. Esto demuestra que las CL de he- ‘hho abandonan la piel tas la exposiion a radiacin UV, Es posible que la radacion ‘UVB induzea la migracion de CLenausen- ‘ia de antigeno exdigeno, aunque la sensi bilzacién con antigeno aumenta el efecto migratorio. in se debe examinar eldest ho Ultimo de las CL cronicamente iad as. También se observ6 migracin de CL Piel Pita HSRC Migatién a GL como CD preseradora de artigenos INCI oat J IL-12p70L aot Tor-pt Wat Rechazo alumoe ‘A OURA 64-10 mune nus prada ural usin dl pes juga esa nas sits qu cerun i G) HSC = wan de peril pot tac, CO =a de Site HS = eens rr CaM = nls adi ela Langer MC = compl maa cistron T= sheen inducida por radiaciin UVB en la piel humana in vivo ‘Ademis de disminuirtacantidad de CL de a pic, a radiacin UVB afecta su fun com al alterar la capacidad de presenta én de antigens en la HSR y a HSC. Las CLinadiadss con UVB activan de manera prefeencial los lnfoitos Th2 C4" En Cambio, no ativan los infoctosT C4 el subgrupo Tht, sino que inducen anergia clonal Otro partiipante celular de la lnmunosupresion inducida por radacién LUV son los macréfagos CDIIb*, que infil. tran la piel humana iradiads por UVB (wase Fig 88-9). Estas células producen +10 su delecién por anticuerpos vuelve 2 permite La HSC en ratones iradiados con UV ‘Ala falta de respuesta inmunitaria 2 hhaptenosaplicados despues dela irradi cn, se suma el facaso similar de atole- ‘anciaespetifica de hapreno inducida por exposiciona UVB es decir, nueva sensi lizaién con el mismo hapteno en puntos {emporates ulteriores)* En expesimentos de tansferencia adoptiva, se observ6 que la radiacion UVB induce linfocitos T ie CL = a po tale rae To = tr armada supresores2” Elmets y cols. prepararon suspensiones de élulasaisiadas del ba20 ¥ los ganglios linfticos de ratones ex- pesos a UVB eratados con haptends en Yectaron Ta suspension celular a ratones ro sensibilizados (naive). Cuando los Tatones receptores fueron sensbilizados y tlesafiados con e} mismo hapteno tia doen Ios ratones donantes, mostraron Slteracién significativa de las respuestas ens 'No'se conoce bien el fenatipa de fos infocitosT reguladres ni su mecanismo de accién (Fiz. 88-10}. Los resultados fobtenidos hasta ahora son dificiles de ‘compara. Distintas preparacionesexperi- ‘mentalesdieronresitads en parte con- ttadictoris. Hay evidencia que indica que los linfocitos TCDS" son. mediadores ‘importantes de la inmunesupresin indus ‘ida por radicion UVB ena inmunosupre- sid local Ademis, los linfcitos T (00 definidos por CD ni CD8) que expresan ntigeno de nfoitosTctoticos(CTLA}-4 fen su superficie transferen la tolerancia, Inducida por radiacin UV" En aparienca ef CTLA-4 tenia. importancia funcional,porque la inyecin in vivo de anticuerpos contra este antgeno Bloque a transferen- a de ia supresén. La Tuncién fsiol6gica de CTLA-tesfnalizar las respuesta in nitarias paalizando los lnfcitos T actva- dos, de manera que CTLA-4es una mol&eu- Ja importante ena reglacin inmunitara, “Ante a estimulacion de CD antigénicas, tos linfocitos TCTLA-4"secretan altos niveles de LID, factor ransformador de creei- miento-B ¢ IFN-y, pero bajs niveles de IL-2y nada de IL-4. Otros estutios mostra- ron que los linfocitos T CD4* de ratones texpuesos a UV son eapaces de supeimi a HSC cuando se los inyecta a ratones recep tores no tatados.™ Estos linfoitos T CD4 producenIL-10, pero no l-4 ni IFN-y en ‘oeultiva con ARC nhiben la producign, de L-12 por APC. ‘Apart de los linfocitos T reguladores 4, se hallaron linfocitos T itlitcas naturales con capacidad reguladora en la inmunosupresién sistémiea inducida por radlacion UVB (vase 85-10), En parti- ‘al, se han desertolnfocitosT eitolti- ‘0s naturales CD3",CD4* y DXS* CDI-res- tringidos, que secretan IL-4 y pueden ttansferit en forma adoptiva la supresion del rechazo de cumoresy ls respuesta de ise Fotoinmunologia: comentarios finales Laradiacién UV es una amenaza ambiental permanente, y todos los organisms vives CAPITULO 89 Efectos cutaneos agudos y crénicos de la radiacién ultravioleta Anthony 8 Young Susan L. Walker PIEL Y RADIACION ULTRAVIOLETA mau i La quemadura solar el bronceado son os ‘etos clinics agudos mis evdentes dea radiacin ultraviolet (UVR) El fotoenvee- imientoy el eincer de pel son las cnse- ‘euvencias de la exposicion crénica, Ha resultado Gil describ la sensible al sol segin el fototipo de piel, como se Iuestea en el Cont 89-1 Hay una pre Suneion generalizada de que la sensibili- dad a a UVR depend fundamentalments, ‘de la pigmentacidn o de la capacidad de han desarrllado respuestas adaptativas contra sus efectos lesivos. Por Io tanto, desde un punt de vista tedrico, es tetas dor especular que la ftoinmunosupresion tumple una fanciénfsiolgica como res puesta adaptativa de la piel a moificacio- nes de las proteina inducidas por radia- cn UV yuna respuesta inmunitara a os asi lamados neoantigenas, con la consi- _Euentelnlamacién crénica. En estas con iciones, el riesgo mis alto de céncer de piel que. en apariencia, acompana a la Inmunosupresion inducida por radiacién UY parece de menor signicacin en té- ‘minos evlutves, pues estos tpos de ci. cer comienzan principalmente en etapas tardias de la vida, despues del periodo reproductive. En cambio, desde un punto de vista prictco, Ia fotocarcinogénesis plantea un grave problema de salud. Por lo tanto, los enfoques modernos para preve- nila inmunosupresin inducida por rai {on UV consiste en filtros UV de amplio spectro, enzimas de repracin del DNA encapsuladas en liposomas, antioxdantes yosmolitos®| REFERENCIAS CLAVE E!listado completo de relerencias puede consular en el sto web. de Gru FR ea: Health effects from Stratospheric ozone depletion and inter bronceado. Sin embargo, la elacién entre fotoipo cutineoy sensibilidad ala quema- ‘dura slat se mantene aun en parches de vitlig.' Yo que indica que otros fatores Son importantes, come as diferencias ena capacidad de reparacin del DNA, DMB ADIACION ULTRAVIOLET La UVR representa alrededor del 5% dela radlacion Solar terestrey se divide ofcal- mente en UVA (315-400 nm), UVB (280 315 nm) y UVC (100-280 nm), aunque hay ras defniciones difundidas (p.e, una ‘divsién UVBJUVA en 320 nm), En ocasio- nes, se subdivide laradiacién UVA en VAL (40-400 i) y UVAII(315/320-240 nm). LaUVRsolar a nivel del mar consisteen un 85 al 98% de UVA y de 2a SE de UVB. Fl tzono (0) de la atméstera absorbe por ‘completo la fraccién UVC y también atentia la radiaci6n UVB. Un espectro de UVR solar ‘dado varia segtinelSngul del cenit soar (et “ingulo entre una linea perpendicular ima sginariay una linea desde su base asta el Sol). que depende de la hora det dia, [a estaci y la atitud. £1 msximo contenido fe radiacén UVB se observa cuando el sol esta diretamente por encima dela cabeza ‘tions with climate chang. Photochem Phorobia e216, 203 12, Anderson RR. Parish JA The optics of Fnuman skin J Invest Dermatol 7-13, 198 14, Daya-Grosiean L, Sarasin A: The roe of. LUV indced lesions in skin carcinngene sis: An averview of oncogene and tumor Suppressor gene maxifications in xe derma pigmentosum skin tumors. Mutar eesrt:t, 2008 15, Hol MF, Smit , Pincus S: Skin as the site of vitamin D synthesis and tage Sue fr 125-iydronyiamin Dy Use of ‘alii! (125-dinydrxyetamin D3) for tMeatment of psoriasis. Arch Dermatal 13:71 1987 19, Pinel! SR" Cutaneous photodamage ‘oxidative stress, and topical antioxidant Doection. J Ain Acad Dermatol 481, Boo8 22, Sander CS eta Role of oxidative stress nd the antioxidant nework in cutane- ‘us carcinogenesis at Dermatol :326, nos 25, Gabbe S, Gransteln RD: Photoimmu: nology of UVAnduced skin cancer, en ‘Photammmunoog did pr Kratmann |. Elmets CA” Boston. 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Este se basa en la dosis minima de ertema (MED, minimal erythema dose individual, que es la dosis mis baja requerida para provocar un eite- ‘ma apenas perceptible (quemaduta sola) 24 horas mas tarde. Porlo generalising iduos con tpos cutneos mas altos tienen MED tambien mis alts? De todos modo, como muestra a 2 8 hay onside” rable superposicion de MED entre los fto- tiposeutineos Ta mayor parte de la exposicién huma~ naa UVR proviene dela luz solar, pero el ‘uso de dispositios de bronceado es cada vez mis popular. Laexposicén a UVR solar \VLTOINYALTN NolOviavu V7 30 SOOINDHD A SoanSY SOINyIND SOLO3s3_EFECTOS CUTANEOS AGUDOS Y CRONIGOS, DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA RESUMEN We Ls equa y cia aaa sf lava) dando lito ines 1 Las piles ds cncos ads sun ini, bored vnmcroaiin, 1 Ecacioa bsnl caine eio- Cake ranma ti le te on sco: a 1 Lamaora sets eR stra pi san rested su ug crteo Seradin puede ser deliberada 0 inadvertida, y flepende de conductas especticas y del tiempo a are ire, asi como de las estra- tegias de fotoprotecién Espectroscopia de accion En cualquier respuesta de apie a UVR, es importante conocer qué longitudes. de ‘onda tienen la principal responsabilidad, Esta relacién se denomina espectro de ‘cuADRO 89-1 8 2 3 2 3 ymadura soar con uz solr, a capa Siscerreunao Foros kwon Carico ‘ius saan ceo 1 ta Ning " ta od 0 Nodeat Bera Ny ala ay tena v Muy bia sao w Muytaia aoe 604 [Dteocena Dteodept 50] | Sitevde nei Teo depeiv Frecuencia) 0-20 21-28 29-40 41-56 57-80 MED (re ‘a Fam 80-4 yrds ur aration simul sol (ns iad ee (eo anus pcre nl ema no esa vane e tes ps pee a NED para ios ps te il ly We 229 [eovacon ein | +7, 33 (0E +10) 43(0E +12). y83(0E +12) er, escent (8 Hon oug A ave on-axis me 2002) a2ciéiny est basada, fundamentalmente, en las propiedades de absorcion de UVR de Ja moléeala (cromeforo) que inci el efec- to (véase Cap. 88). Las principales cromé- foros de la piel son DNA, icido urocinico (UcA) y aminoseidos aromsticos (prote- nas), que absorben, sobre todo, ena region UUVC|UVB: los croméforos para UVA no cestin tan bien identificados” Casiicacion de los fottipos cutinoos sobre la base de la suscoptbiidad a fa ore rorocas exe inno ‘No 8 ‘io Bao uw aio Mytwo —Tot2 ay bo ‘ra dis std orton seule aa cin raat eters ad 10 .® Se roi roe des sis exes dean apc ei apes pepo nino et ro aelnaa is pos cnr cases anecatsy atop cl oe comes? 310 La espectroscopia de accén permite otra medicién de la exposicin a UVR, ‘onocida como dass estandar de eritema (SED, standard erythemal dose Esta n0 ‘depende de la sensibilidad individual a Ta UVR yes equivalent a 100m? después de pponderar el especto de emisiin absouto 4e la Fuente de UVR con el espectro de fcc estindar de ertema, como muestra Ta igus 59-2 LaSEDes un enfoque dien los estuios de exposicion poblacional Por ejemplo, ls que trabajan en interiors, en eb norte de Europa tienen una exposicion ‘nual alrededor de 200 SED (aproximada- mente, el 5% de la exposicidn a UVR ambiente), sobre todo por actividades “durante os fines de semana o durante ls vacaciones, mientras que los que trabajan al are libre en latitudes similares suelen tecibie mis del doble o del tiple? En el ‘Gaacro 89-1 se muestra la relacion entre [MED y SD para ls fototipos de 1a VL EFECTOS AGUS DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA Folodario y mutacién del DNA (Wéanse Caps. 109 112) La absorcin de UVR por el DNA epidérmi- 0 proveca lsionesdipirimidinicas, como109 10" 108 2030020 — Especto de actin elertoma CE — Espocto solar — Enorgaertematigenamente ech ao 360380400 Longtud de ond (am) ‘a FGURA 89-2 spect zn deers eardatzato a Cnmision Insane a Eoaage (I) Inada epcta leo en wea, on Lands AU 12), euro Ge etc weeps te esel onde es ds epus. as masa 49% de aan aioe B20) hese soar ote al 0 de acid etapa el epee Ge adam aia sk imeros de cilobutano pirimidina (CPD) y fotoproducts pirimidina (6-4) ptimido- na La Figuta 89-9 ilsta el espectr de actin de los CPD en cuatro z0nas epider micas diferentes de fottipos de piel La ‘adlacin UVB soar causa mucho mis dio fen capa basal que la BVA por ft ouni- dad de desis isica (Jem), pero se observa dao comparable con dois. biolégicas (MED) similares, Ha surgido evidencia de que fs CPD, pero no ls (6-4) fotoproduc- tos, se pueden formar por reaciones de transferencia de energia que se originan en ‘romiéforos de UVA” Estudos in vitro ein vivo de la piet humana han demostrado lesiones exidativas del DNA inducidas por adlacin UVA, como 8-ox0-78- Teo catineo tt “@ Thocutine iv 18 2 28 3 MED (CURA 0-4 etarasun maint susie ase ein de espn de ess tia gor exo (80) Lo wna con ps ozs nusrn spn on eosin sbtians Voge sor eu, mas un se eine xaos erates pa supine {¢C en ego ener IM VED = ss tad rea (Oe el suse tava aor spss of csaenscel-neae nut Jp Med 8158, 200) Dnata Sy sean ss