Farmacología 8.

3 Adrenocorticoesteroides

8.3 ADRENOCORTICOESTEROIDES
Lara Ramón Múgica, Carmen Sala Trull y
2014/2015 Doctora Sanz Farmacología
Cristina Martínez Chicote

ÍNDICE DEL TEMA:

1. Conceptos generales
2. Corteza adrenal
3. Regulación
4. Síntesis y glucocorticoides sintéticos principales
5. Mecanismo de acción
6. Efectos fisiológicos
7. Farmacocinética
8. Usos clínicos
9. Efectos adversos
10. Formas especiales de dosificación
11. Mineralocorticoides

1. CONCEPTOS GENERALES

Las hormonas suprarrenocorticales naturales son esteroides producidos y secretados por la

corteza suprarrenal. Los corticoesteroides, tanto naturales como sintéticos, se utilizan para el
diagnóstico y tratamiento de trastornos de la función renal, así como para trastornos
inflamatorios e inmunitarios a dosis aun mayores.

Todas estas hormonas se forman a partir de una molécula de colesterol, y por ello son
sustancias muy lipófilas.

La secreción de esteroides suprarrenocorticales es controlada por la secreción de

corticotropina hipofisaria (ACTH), que a su vez está regulada por la acción de la hormona
liberadora de corticotropina hipotalámica (CRH). La secreción de ACTH sigue un ritmo
circadiano. El estrés físico o psíquico aumenta su liberación y su falta causa la muerte.

Por otro lado, la secreción de aldosterona, hormona que retiene sal, se encuentra
principalmente bajo influencia de la angiotensina.

Además, los inhibidores de la síntesis de esteroides suprarrenocorticales o antagonistas de su

actividad son importantes para el tratamiento de varias enfermedades.

2. CORTEZA ADRENAL

La corteza adrenal secreta diversos esteroides que pueden clasificarse en:

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 GLUCOCORTICOIDES: efectos sobre el metabolismo intermedio y la inmunidad (son

inmunosupresores). El principal glucocorticoide natural en humanos es el CORTISOL
(hidrocortisona).
 MINERALCORTICOIDES: retención de sal. El más importante es la ALDOSTERONA.
 HORMONAS SEXUALES: actividad androgénica o estrogénica. La
dehidroepiandrosterona en su forma sulfatada (DHEAs) es el principal andrógeno
suprarrenal. La DHEA, la androstendiona y el androstendiol se convierten en
estrógenos débiles por acción de la aromatasa, constituyendo los principales
precursores endógenos de estrógenos en las mujeres tras la menopausia.

3. REGULACIÓN

Diariamente, las glándulas suprarrenales de un adulto normal, en ausencia de estrés, generan

entre 10-20 mg de cortisol. Esta secreción está regulada por la ACTH (corticotropina)
hipofisaria, que, a su vez, está controlada por la CRH hipotalámica. De esta forma, se crea un
circuito de retroalimentación negativa por el cual el cortisol controla su propia liberación,
inhibiendo la secreción de ACTH y CRH cuando los niveles de cortisol aumentan.

Este mecanismo de secreción sigue un ritmo circadiano dirigido por pulsos de ACTH, con
máximas en las primeras horas de la mañana. Ciertas situaciones, como el estrés, pueden
incrementar los niveles de cortisol puntualmente.

Además, su síntesis y secreción están reguladas por el SNC, sensible a

la retroalimentación negativa por el cortisol circulante y los
glucocorticoides exógenos.

La vida media del cortisol en la circulación es, normalmente, de 60 a

90 minutos, y puede aumentar en situaciones de estrés o en ciertas
patologías, como hipotiroidismo o hepatopatías, pudiendo variar sus
efectos .También puede verse aumentada cuando se administra
hidrocortisona (presentación farmacéutica del cortisol) en grandes

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cantidades. Por otro lado, una ausencia prolongada de cortisol provoca la muerte en el
individuo.

En el plasma, el cortisol está unido a las proteínas circulantes, siendo la globulina

transportadora de corticoesteroides (CBG) la que más capacidad de unión tiene (90%). El
resto se encuentra libre (5-10%) o unida a albúmina (5%). Puesto que la albúmina tiene poca
afinidad de unión al cortisol, el cortisol unido a albúmina se considera libre. Por otro lado, los
corticoesteroides sintéticos, como la dexametasona, se unen más a albúmina que a la CBG.

Cuando la concentración de cortisol plasmático rebasa 20 a 30 μg/100ml, la CBG se satura y la

concentración de cortisol libre aumenta con rapidez. La CBG aumenta en el embarazo, con la
administración de estrógenos y en el hipertiroidismo. Disminuye en el hipotiroidismo, ante
estados de deficiencia de proteínas y en presencia de defectos genéticos de su síntesis.

4. SÍNTESIS Y GLUCOCORTICOIDES SINTÉTICOS PRINCIPALES

La síntesis de cortisol se produce a partir de la molécula de colesterol, que va sufriendo

diversas modificaciones en su estructura hasta alcanzar la forma de los diferentes
corticoesteroides. En el caso de los andrógenos suprarrenales, el colesterol queda con 19 C,
mientras que en los glucocorticoides queda con 21 c.

Por otro lado, los glucocorticoides se han convertido en fármacos importantes para el
tratamiento de muchos trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos,
lo que ha llevado al perfeccionamiento de muchos esteroides sintéticos con actividad
antiinflamatoria e inmunodepresora. Así, se ha conseguido incrementar su biodisponibilidad y
su semivida biológica, además de reducir los efectos adversos. Los esteroides sintéticos suelen
generarse a partir de ácido cólico (obtenido de ganado) o de sapogeninas de esteroides
vegetales. En algunos casos, se sintetizan como profármacos, como la prednisona, que se
convierte con rapidez en el producto activo, prednisolona.

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5. MECANISMO DE ACCIÓN

El cortisol, por ser un derivado del colesterol, es lipofílico y tiene una gran capacidad para
atravesar la membrana plasmática.

La mayor parte de los efectos de los glucocorticoides es mediada por sus receptores,
ampliamente distribuidos. Estas proteínas son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares. Todos estos receptores interactúan con los promotores de genes cuya transcripción
regulan. Los efectos de los glucocorticoides se deben principalmente a proteínas sintetizadas a
partir del mRNA de los genes en los que la hormona ejerce sus efectos.

En ausencia de ligando hormonal, los receptores de glucocorticoides son principalmente

citoplasmáticos en complejos oligoméricos con las proteínas de choque térmico (Hsp). Las
más importantes son las dos moléculas de Hsp 90.

Cuando la hormona plasmática libre y la que se encuentra en el líquido intersticial entra a las
células, se une al receptor e induce cambios conformacionales que permiten que se disocie de
las proteínas de choque térmico.

Al unirse ligando y receptor, se pueden seguir dos rutas diferentes:

- Si se transloca al núcleo: el complejo activa la expresión de proteínas anti-
inflamatorias.
- Si se mantiene en el citoplasma: el complejo reprime la expresión de proteínas pro-
inflamatorias (impidiendo la translocación de otros factores de transcripción del
citosol al núcleo).

Cuando el complejo receptor-ligando se transporta en forma activa hacia el núcleo, interactúa

con el DNA y las proteínas nucleares, modificando el patrón de expresión génica y afectando
así a la síntesis de proteínas. La acción de los corticoides depende de la síntesis proteica, de
manera que existirá un período de latencia hasta ver sus efectos. Así, la síntesis proteica se
regulará de tres formas diferentes:

- Homodímeros de receptor acoplados a la hormona interaccionan con regiones del

DNA, los elementos del receptor de glucocorticoides (GRE), en los promotores de los
genes de respuesta. Una vez unidos, modulan los genes:
o En sentido positivo (activan la síntesis): los glucocorticoides inducen la síntesis
de la lipocortina 1 (ANEXINA-1), potente inhibidor de la fosfolipasa A2 (PLA2),
evitando la liberación de ácido araquidónico (intermediario de eicosanoides).
En consecuencia, se inhibe la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y factor activador de plaquetas (PAF).
o En sentido negativo (paralizan la síntesis): osteocalcina (producida por los
osteoblastos durante la formación ósea e incorporándose dentro de la matriz
del hueso).
- El receptor activado interacciona con otros factores de transcripción como AP-1 o NF-
ҠB, que actúan sobre promotores que no contienen GRE. Estos factores ejercen
diversas acciones sobre la regulación de factores de crecimiento, moléculas de

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adhesión celular, citocinas proinflamatorias…Median los efectos contra el crecimiento

y antiinflamatorios e inmunodepresores de los glucocorticoides, de forma que cuando
los glucocorticoides bloquean su acción, tendremos una reacción antiproliferativa,
antiinflamatoria e inmunosupresora.

Existen dos receptores para corticoesteroides en las células:

 GR: clásico de glucocorticoides.
 MR: clásico de mineralcorticoides (posee la misma afinidad para aldosterona que para
cortisol). Algunos de los efectos de los glucocorticoides se pueden atribuir a su unión a
estos receptores, por lo que el cortisol tiene una ligera acción mineralocorticoide.

La interacción de los receptores de glucocorticoides con GRE u otros factores de la

transcripción se facilita o inhibe por la actividad de varias familias de proteínas correguladoras
del receptor de esteroides, divididas en coactivadores y correpresores.

6. EFECTOS FISIOLÓGICOS

Los glucocorticoides tienen amplios efectos fisiológicos porque influyen en la función de casi
todas las células del cuerpo. Sus acciones están representadas por la capacidad de almacenar
glucógeno hepático y por la actividad antiinflamatoria. Las principales consecuencias
metabólicas de la secreción de glucocorticoides o su adminstración es que tienen efectos
permisivos, sin los que muchas funciones normales se tornan deficientes, como por ejemplo la
respuesta de músculo liso vascular bronquial a las catecolaminas disminuye en ausencia de
cortisol o se restablece con cantidades fisiológicas de los mismos.

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6.1 Efectos Metabólicos

 Metabolismo de los carbohidratos (aseguran la concentración de glucosa en plasma y

el sufciente almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo):
o Hiperglucemia y glucosuria
o Aumento de la resistencia a insulina
o Estimulan y son requeridos para la síntesis de glucógeno y para la
gluconeogénesis. Éstos es debido a que promueven la síntesis de glucógeno a
partir de la glucosa y movilizan los aminoácidos en las proteínas de los tejidos
que son desaminados y posteriormente convertidos por el hígado en glucosa
(gluconeogénesis).
o Inhiben la captación de glucosa por el músculo, la piel, tejido conjuntivo y
graso.

Al final, producirán diabetes

 Metabolismo proteico (son catabólicos):

o Estimulan la síntesis de ARN y proteínas en el hígado
o Efecto catabólico y antianabólico en tejidos linfoide y conectivo, músculo,
grasa periférica y piel. Disminución de la masa muscular, piel palida
o El efecto catabólico y antianabólico en el hueso ocasiona osteoporosis.
 Metabolismo lipídico
o Estimula la lipasa hormono-sensible y, por tanto, la lipólisis
o Aumenta la secreción de insulina pero producirá resistencia a la misma. El
aumento de la secreción de insulina estimula la lipogénesis y en menor medida
inhibe la lipólisis.
o Aumento neto de los depósitos de grasa e incremento de la liberación de
ácidos grasos y glicerol en la circulación

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6.2 Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

 Reducen las manifestaciones inflamatorias:
o Inhiben la infiltración leucocitaria, disminuyen la expresión de moléculas de
adhesión en células endoteliales
o Tras una única dosis, aumenta la neutrofilia, es debida al flujo de neutrófilos
desde la médula ósea hasta la sangre. Sin embargo, no pueden migrar a los
tejidos por lo que tendremos menos neutrófilos en las áreas de inflamación a
pesar de tener neutrofilia. El número de linfocitos (T y B), monocitos, esinófilos
y basófilos circulantes está disminuido
o Inhiben las funciones de los macrófagos tisulares, limitan su capacidad
fagocítica y microbicida, así como su producción de TNF, IL-1,
metaloproteinasas, etc.
o Disminuyen la producción de IL-12 e IFN por macrófagos y células T
o Reducen la síntesis de eicosanoides (PGs, LTs y PAF) a través de la inhibición de
la PLA2 por la Anexina 1.
o Reducen la expresión de COX2 en células inflamatorias
o Causan vasocontricción debido a la inhibición de la degranulación
mastocitaria. Esto puede dar lugar a hipertensión.
o Disminuyen la permeabilidad capilar al reducir la cantidad de histamina
liberada por basófilos y mastocitos

Los glucocorticoides se utilizan terapéuticamente pero van a presentar graves efectos

adversos. Siempre se tiene que hacer balance cunda se administran.

6.3 Efectos cardiovasculares

 Vasoconstricción e inhibición de la vasodilatación

 Aumento de la contractilidad cardiaca

Como consecuencia, producirán hipertensión

6.4 Efectos sobre el SNC

 La insuficiencia adrenal causa depresión
 Cantidades elevadas provocan alteraciones emocionales: inicialmente insomnio y
euforia, posteriormente, depresión

6.5 Efectos sobre otras hormonas

 En niños, reducen el crecimientom inhiben la liberación de la hormona del crecimiento
 Suprimen la liberación de ACTH, TSH y la hormona luteinizante (LH)
 Facilitan la síntesis de adrenalina

7. FARMACOCINÉTICA

Los glucocorticoides se han convertido en fármacos importantes para el tratamiento de

muchos trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos, lo que ha

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Farmacología 8.3 Adrenocorticoesteroides

llevado al perfeccionamiento de muchos esteroides sintéticos con actividad antiinflamatoria e

inmunosupresora.

 En la mayoría de los casos se absorben rápido y de forma completa por vía oral. Se
pueden utilizar otras vías con buena absorción también para evitar los efectos
sistémicos.
 Las modificaciones químicas van encaminadas a aumentar su semivida biológica
 Los corticosteroides sintéticos presentan mayor biodisponibilidad y menos unión a
proteínas

Los esteroides suelen sintetizarse a partir del ácido cólico. Son administrados
mayoritariamente por vía oral, ya que posee buena absorción, aunque pueden emplearse
otras formas de dosificación para evitar diseminación y efectos sistémicos. Las acciones de los
esteroides sintéticos son similares a las del cortisol. Se unen a los receptores intracelulares
específicos proteínicos y producen los mismos efectos.

8. USOS CLÍNICOS
8.1 Diagnóstico y tratamiento de la disfunción de la corteza adrenal

 Insuficiencia adrenocortical:
o Crónica (Efermedad de Addison): se manifiesta por debilidad, fatiga,
disminución de peso, hipotensión, hiperpigmentación e incapacidad de
matener la glucemia en ayuno en cifras normales. En estos individuos
pequeños estímulos de tipo nocivo, traumático e infeccioso, pueden producir
insuficiencia suprarrenal aguda o incluso la muerte.
o Aguda: si se sospecha de insuficiencia suprearrenal aguda, se debe instituir de
inmediato el tratamiento, grandes cantidades de hidrocortisona parenteral,
además de la corrección de anomalías de líquidos y electrolitos.
 Hipo- e Hiperfunción adrenocortical:
o Hiperplasia congénita adrenal. Existe un defecto de la síntesis de cortisol por lo
que tendremos que administrar glucocorticoides.
o Síndrome de Cushing (Hiperplasia adrenal secundaria a la liberación de ACTH
por un adenoma de hipófisis, habrá una gran liberación de cortisol). Está
ocasionado por un tratamiento crónico con exceso de glucocorticoides.
Tratamiento: Resección quirúrgica del tumor productor de ACTH o Cortisol.
Deben recibir elevadas dosis de cortisol durante y después de la cirugía ya que
nuestro cuerpo está acostumbrado a esa elevada cantidad de cortisol y
durante un tiempo no habrá cortisol circulante.
o Síndrome de Chrousos (resistencia primaria y generalizada a glucocorticoides ).
Condición rara y esporádica o familiar y genética. Usualmente es debida a la
inactivación de mutaciones en el receptor de glucocorticoides. Aumento de
niveles circulantes de cortisol. Tratamiento: elevadas dosis de glucocorticoides
sintéticos.

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o Aldosteronismo. Se trata de la producción excesiva de aldosterona por un

adenoma adrenal, que se relaciona con una pérdida renal excesiva de potasio.
Estos pacientes tiene cifras bajas de la actividad de renina
plasmática y angiotensina II. Tratamiento: Fludrocortisona (se
une al receptro de mineralocorticoides), deoxicorticosterona y
espironolactona. Éste último es el fármaco ideal ya que se
trata de un antagonista del receptor de aldosterona. La
respuesta a él es de utilidad diagnóstica.
 Diagnósticos y tratamiento de la función adrenal alterada
o Uso de glucocorticoides en diagnósticos:
 Dexametasona: suprime la producción de ACTH.
Diagnóstico del Síndrome de Cushing.

8.2 Corticoides y estimulación de la maduración pulmonar en el feto:

La maduración pulmonar en el feto es regulada por su secreción de cortisol, ya que aumenta

la síntesis de surfactante alveolar. El tratamiento de la madre con grandes dosis de
glucocorticoides disminuye la incidencia del síndrome de insuficiencia respiratoria del recién
nacido prematuro.

Fármaco: betametasona.

8.3 Desórdenes no adrenales:

Su utilización en desórdenes no adrenales se basa en su capacidad de suprimir la inflamación,

las respuestas inmunes y de alterar la función leucocitaria. Sin embargo, su utilización debe
estar siempre justificada porque si no puede causar problemas al paciente.

No son normalmente curativos, el proceso patológico puede progresar aunque las

manifestaciones clínicas sean suprimidas. Esto puede dar lugar a confusiones, donde una
mejoría de los síntomas con el tratamiento de corticoides no implica que desaparezca la causa
subyacente que los causaba, pudiendo ésta empeorar y ello pasar desapercibido.

Debido a sus posibles efectos adversos, hay que mantener siempre las dosis bajas cuando sea
posible. La administración en días alternos debe procurar aplicarse. La terapia no debe
disminuirse o cesar abruptamente.

Es muy importante en el tratamiento crónico realizar radiografías de pecho y el test de la

tuberculina, ya que su función inmunosupresora propicia las infecciones.

La presencia de diabetes, ulcera péptica, osteoporosis, y alteraciones psicológicas tienen que

considerarse. También debe determinarse la función cardiovascular.

Se exponen a continuación los usos fuera de desórdenes adrenales:

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 Enfermedades alérgicas: Edema angioneurótico, asma, picaduras de abeja, dermatitis

de contacto, rinitis alérgica, enfermedad del suero, urticaria, etc.
 Enfermedades colágeno-vasculares: Arteritis de células gigantes, lupus eritematoso,
polimiositis, polimialgia reumática, artritis reumatoide, vasculitis.
 Enfermedades oculares: Uveitis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis, neuritis óptica.
 Alteraciones hematológicas: Anemia hemolítica adquirida y autoinmune, púrpura
alérgica aguda, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, púrpura trombocitopénica
idiopática.
 Enfermedades gastrointestinales: Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de
Crohn y colitis ulcerosa), Esprue no tropical, necrosis hepática subaguda. También se
pueden emplear para tratar los vómitos inducidos por la quimioterapia.
 Inflamación sistémica: Síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los corticoides
tienen efectos antiinflamatorios porque reducen el número de linfocitos, eosinófilos,
basófilos y monocitos. También reducen la migración de los linfocitos y la síntesis o
liberación de COX-2, NOSi, IL, TNF-γ, factores de complemento, histamina e IgG.
 Infecciones: Síndrome de dificultad respiratoria aguda, sepsis (con el objetivo de
reducir la inflamación, pues no tiene actividad antibacteriana).
 Inflamación de huesos y articulaciones: Artritis, bursitis, tendosinovitis.
 Alteraciones neurológicas: Edema cerebral, esclerosis múltiple
 Trasplantes de órganos: Prevención y tratamiento del rechazo (inmunosupresión)
 Enfermedades pulmonares: Asma, neumonía por aspiración, sarcoidosis, prevención
del Síndrome de dificultad respiratoria aguda infantil (por estimulación en la
maduración pulmonar).
 Enfermedades renales: Síndrome nefrótico
 Enfermedades de la piel: Dermatitis atópica, dermatosis, micosis fungoides, pénfigo,
dermatitis seborreica, xerosis.
 Enfermedades del tiroides: Exoftalmos maligno, tiroiditis subaguda.
 Otras: Hipercalcemia, mal de montaña.

9. EFECTOS ADVERSOS:

El principal efecto adverso deriva de su acción hormonal, la cual da lugar al denominado

Síndrome de Cushing Iatrogénico: Redondez de la cara, deposición de grasa (cara de luna),
redistribución de la grasa desde las extremidades al tronco, parte trasera del cuello y fosa
subclaviar (joroba), aumento del grosor de vello fino en la cara y tronco. Acné, insomnio y
aumento de apetito. Esto se produce por un consumo elevado.

En tratamientos cortos: Es raro encontrar efectos adversos severos. Sin embargo, podemos
encontrar ocasionalmente: insomnio, alteraciones emocionales (hipomania) y úlcera péptica
aguda.

Efectos metabólicos: Aumento de peso, deposición de grasa visceral, miopatía y pérdida

muscular, adelgazamiento de la piel, hiperglicemia, osteoporosis, diabetes, necrosis aséptica
de la cadera, dificultades en la cicatrización, etc.

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Farmacología 8.3 Adrenocorticoesteroides

Otras complicaciones:

 Úlcera péptica
o Infecciones bacterianas y micóticas,
o Miopatía severa.
o Náuseas, mareos.
o Pérdida de peso (algunos pacientes).
o Hipomanía o psicosis aguda (dosis elevadas).
o Depresión (tratamiento prolongado).
o Desarrollo de cataratas.
o Aumento de la presión intraocular (glaucoma).
o Retraso del crecimiento en niños.
o Retención de sodio y fluidos.
o Pérdida de potasio.
o Hipertensión (por retención de sodio y agua).
o Se puede desarrollar edema e insuficiencia cardiaca en pacientes con
enfermedad cardiovascular.
 Se produce supresión suprarrenal cuando se administran más de 2 semanas. Una
supresión de la corteza suprarrenal puede dar lugar a un síndrome de ADDISON
IATROGÉNICO (deficiencia hormonal por insuficiencia suprarrenal secundaria debida
al uso de glucocorticoides), por lo que es importante seguir las pautas circadianas de
la secreción de glucocorticoides. La secreción de glucocorticoides es máxima por la
mañana disminuyendo a lo largo del día, por lo que para conseguir niveles normales
debemos dar la dosis más elevada por la mañana y luego ir disminuyendo según una
serie de pautas, hasta la noche cuando es mínima, prácticamente nula, únicamente
para evitar que la actividad suprarrenal caiga.

9.1 Contraindicaciones y atención especial:

En los pacientes que reciben corticosteroides se debe monitorizar la hiperglicemia, glucosuria,

retención de sodio por edema o hipertensión, hipokalemia, úlcera péptica, osteoporosis e
infecciones ocultas.

Dada la modificación en el metabolismo que sufren aquellos que siguen tratamientos con
cortisol o similares, se recomienda un seguimiento de ciertas constantes como la glucemia,
glucosuria, Na y K, tensión ocular y vascular…

10. FORMAS ESPECIALES DE DOSIFICACIÓN:

Las dosis deberían mantenerse tan bajas como sean posibles y utilizar su administración
intermitente.

Terapéutica local: Son sistemas que proporcionan grandes cantidades de corticosteroides en

el tejido afectado con mínimo impacto a nivel sistémico:

 Preparaciones tópicas para la piel.

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Farmacología 8.3 Adrenocorticoesteroides

 Formulaciones oftálmicas.
 Inyecciones intraarticulares.
 Corticosteroides inhalados en el asma.
 Enemas de hidrocortisona para la colitis ulcerosa.

11. MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA Y DESOXICORTICOSTERONA (DOC):

El mineralocorticoide más importante en los seres humanos es la aldosterona. Sin embargo,

también se sintetizan y secretan pequeñas cantidades de DOC (Desoxicorticosterona), que es
un precursor de la aldosterona y cuya síntesis está regulada por la ACTH.

La aldosterona se sintetiza principalmente en la zona glomerular de la

corteza adrenal. Sin la ACTH la secreción de aldosterona decrece hasta casi
la mitad de la tasa normal, lo que indica que otros factores (angiotensina)
pueden mantener y tal vez regular su secreción. La ACTH y la angiotensina
regulan la secreción de aldosterona.

Los mineralocorticoides tienen metabolismo hepático.

La aldosterona favorece la reabsorción de sodio en la

porción distal del túbulo contorneado distal y de los
túbulos colectores corticales, laxamente acoplados a la
excreción de potasio e hidrogeniones.

La reabsorción de sodio en el sudor y las glándulas

salivales, la mucosa gastrointestinal y a través de las
membranas celulares, también aumenta. Los niveles
excesivos de aldosterona (por tumores o sobredosis)
llevan a la hipopotasemia, alcalosis metabólica y un
aumento del volumen plasmático, así como a
hipertensión.

Los mineralocorticoides actúan por unión a su receptor (MR) en el citoplasma de células

efectoras. El principal efecto de la activación del receptor de aldosterona es una mayor
expresión de la ATPasa de Na+/K+ y el canal epitelial de Na+ (ENaC).

En farmacología, la mayoría de aplicaciones se enfocan a la inhibición de este receptor de la

aldosterona. Un ejemplo de fármaco antagonista del receptor MR es la espironolactona.

11.1 Fludrocortisona:

Este compuesto es un esteroide potente con actividad glucocorticoide y mineralocorticoide,

pero la función mineralocorticoide es la de uso más amplio. Se emplea en insuficiencia
adrenocortical.

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