Los lisosomas, su estructura, funciones
digestivas o heterofágicas, cuando el sustrato procede del
El lisosoma es una vesícula membranosa que contiene
enzimas hidrológicas que permiten la digestión intracelular
de macromoléculas. Son organelas esféricas u ovalados que
se localizan en el citosol, de tamaño relativamente grande,
los lisosomas son formados por el retículo endoplásmico
rugoso (RER) y luego empaquetados por el complejo de
Golgi. En un principio se pensó que los lisosomas serían
iguales en todas las células, pero se descubrió que tanto sus
dimensiones como su contenido son muy variables. Se
encuentran en todas las células animales.
Lisosomas
La mayoría de los lisosomas contienen ENZIMAS
HIDROLASAS ÁCIDAS. Hasta ahora se han identificado
unos 40 tipos distintos de enzimas hidrolíticas, que degradan
proteínas (proteasas), ésteres de sulfato (sulfatasas), lípidos
(lipasas y fosfolipasas) o fosfatos de moléculas orgánicas
(fosfatasas). No todas estan presentes en todos los
lisosomas. La más común es la FOSFATASA ÁCIDA. El pH
es de 5 en el interior del lisosoma. Para mantener este pH,
los lisosomas poseen en su membrana una proteína
transmembrana que bombea protones hacia el interior del
lisosoma. El pH 5 es el óptimo para la actuación de las
enzimas.
Las enzimas lisosomales son capaces de digerir partículas
grandes como por ejemplo bacterias y también otras
sustancias que entran en la célula ya sea por fagocitosis, u
otros procesos de endocitosis. Eventualmente, los productos
de la digestión son tan pequeños que pueden pasar la
membrana del lisosoma volviendo al citosol donde son
reciclados. Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar
los diferentes orgánulos y organelas de la célula,
englobándolas, digiriéndolas y liberando sus componentes
en el citosol. De esta forma el interior celular se está
reponiendo continuamente. Este proceso se llama autofagia.
Por ejemplo, las células hepáticas se reconstituyen por
completo una vez cada dos semanas.
Otra función de los lisosomas es la digestión de detritus
extracelulares en heridas y quemaduras, preparando y
limpiando el terreno para la reparación del tejido.
Tipos de Lisosomas
Los lisosomas primarios son aquellos que sólo contienen las
enzimas digestivas, mientras que los lisosomas secundarios,
por haberse fundido con una vesícula con materia orgánica,
contienen también sustratos en vía de digestión: vacuolas
exterior, y vacuolas autofágicas, cuando procede del interior.
Lisosomas Primarios
Los lisosomas primarios son orgánulos derivados del
sistema de endomembranas. Cada lisosoma primario es una
vesícula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de
enzimas hidrolíticas sintetizadas en el RER en el aparato de
Golgi por transporte vesicular sufren una glicosilación
terminal de la cual resultan con cadenas glucídicas ricas en
manosa-6-fosfato (manosa-6-P). La manosa-6-P es el
marcador molecular, la “estampilla” que dirige a las enzimas
hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una
enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador;
las membranas del aparato de Golgi no las reconocen como
tales y las empacan en vesículas de secreción para ser
exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad acumulan
hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus células
carecen de ellas.
Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas
hidrolíticas capaces de degradar casi todas las moléculas
orgánicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus
sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con
otras vesículas. El producto de la fusión es un lisosoma
secundario. Por lo tanto, la digestión de moléculas orgánicas
se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que éstos
contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de
degradarlos.
Lisosomas Secundarios
Los lisosomas secundarios tienen materiales en vías de
digestión, además de enzimas. Son de mayor tamaño y
contenido heterogéneo. Las enzimas lisosomales están
latentes, sólo se activan por rotura de su membrana, así
tendrían un sustrato sobre el que actuar. Las membranas
lisosomales son poco corrientes, porque no sólo resisten la
acción de las hidrolasas, sino que también es impermeable
tanto a las enzimas como a sus sustratos. Éstos se
introducen en el lisosoma por fusión del lisosoma primario
con otras vesículas. La membrana lisosómica es permable a
los productos finales de la digestión de bajo peso molecular.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, según el
origen de la vesícula que se fusiona con el lisosoma
primario:
Fagolisosomas. Se originan de la fusión del lisosoma
primario con una vesícula procedente de la fagocitosis,
denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los
glóbulos blancos, capaces de fagocitar partículas extrañas
que luego son digeridas por estas células.
Endosomas tardíos. Surgen al unirse los lisosomas
primarios con materiales provenientes de los endosomas
tempranos. Los endosomas tempranos contienen
macromoléculas que ingresan por los mecanismos de
endocitosis inespecífica y endocitosis mediada por receptor.
Este último es utilizado por las células para incorporar, por
ejemplo, las lipoproteínas de baja densidad o LDL.
Autofagolisosomas. Es el producto de la fusión entre un
lisosoma primario y una vacuola autofágica o autofagosoma.
Algunos orgánulos citoplasmáticos son englobados en
vacuolas, con membranas que provienen de las cisternas
del retículo endoplasmático, para luego ser reciclados
cuando estas vacuolas autofágicas se unen con los
lisosomas primarios.
Lo que queda del lisosoma secundario después de la
absorción es un cuerpo residual. Los cuerpos residuales
contienen desechos no digeribles que en algunos casos se
exocitan y en otros no, acumulándose en el citosol a medida
que la célula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales
son los gránulos de lipofuscina que se observan en células
de larga vida, como las neuronas.
La heterogeneidad de la morfología de los lisosomas
contrasta con la ultraestructura relativamente uniforme de
los demás orgánulos celulares.Esta diversidad es un reflejo
de la amplia gama de diferentes funciones digestivas
mediadas por las hidrolasas ácidas, incluidas la digestión y
el recambio de los constituyentes intracelulares y
extracelulares, la muerte celular programada durante la
embriogénesis, la digestión de los microorganismos
fagocitados e incluso la nutrición celular (ya que los
lisosomas son el lugar principal de asimilación del colesterol
a partir de las lipoproteínas séricas endocitadas).
Funciones lisosomales:
Los lisosomas participan en la muerte celular. Contribuyen a
la desintegración de células de desecho. Queda entonces un
espacio que puede ser ocupado por otra célula nueva.
No participan en el desarrollo embrionario, pero si
intervienen en el proceso de diferenciación de órganos
durante la ontogenia (por ejemplo, desaparición de la cola
del embrión).
Intervienen en la digestión de las sustancias ingeridas por
endocitosis. Éstas vacían su contenido en endosomas, y la
fusión de un endosoma con un lisosoma primario forma un
lisosoma secundario. Las enzimas lisosómicas y atienen
acceso a un sustrato. En el caso de la fagocitosis, los
fagosomas también se unen con lisosomas primarios para
dar secundarios. Esto permite la digestión del material
digerido y por ello, el lisosoma secundario también se llama
VESÍCULA DIGESTIVA. Posteriormente se produce la
absorción en el citoplasma. Los productos no degradados
quedan en un cuerpo rodeado de membrana que pueden ser
defecados por unión de la membrana de la vacuola a la
plasmática y libera el contenido al exterior o bien quedan
retenidos en el interior de la célula.
Lisosomas en células vegetales:
No parecen constituír una unidad morfológicamente
especifica, como en los aniamles. Contienen una gran a
variedad de hidrolasas ácidas capaces de digerir metabolitos
y partes de citoplasma, pero estas enzimas se encuentran
en distintas estructuras rodeadas de membrana, entre ellas
destaca la VACUOLA. Se han propuesto los términos
compartimento lisosómico vegetal y sistema lisosómico para
designar todas las estructuras que tienen enzimas
hidrolíticas. El término de lisosoma tiene un sentido
bioquímico y no morfológico. En muchas vacuolas se ha
demostrado la presencia de hidrolasas ácidas y se ha visto
que muchas producen autolisis al romperse el tonoplasto,
pues las enzimas son expulsadas al citoplasma.
Denición muerte celular:
La apoptosis, o muerte celular programada, es un proceso
celular genéticamente controlado por el que las células
inducen su propia muerte en respuesta a determinados
estímulos. De ahí que frecuentemente se describa el
proceso apoptótico como "suicidio celular" a la hora de
denirlo conceptualmente. La metaforización "suicidio celular"
es doblemente signicativa si consideramos que la muerte
celular programada es un proceso irreversible, al menos
durante sus etapas iniciales. Conceptualmente la apoptosis
puede ser considerada opuesta a la muerte celular por
necrosis, en la que las células son sujetos pasivos
irremediablemente abocados a morir. En este sentido, lo
distintivo de la apoptosis radica en el control que ejercen las
células sobre su propio destino, cuando deciden seguir el
camino apoptótico. En condiciones normales la apoptosis
constituye un mecanismo fundamental para el
mantenimiento de la homeostasis del organismo. Pongamos
un ejemplo: como respuesta frente a la agresión que supone
la entrada de un microorganismo, las células encargadas de
la defensa del organismo, las células del sistema inmune,
son activadas. Dicha activación supondrá, entre otras cosas,
la proliferación de aquellas células del sistema inmune
capaces de parar de forma especíca dicha agresión. Como
resultado, buena parte de estas células, que en su momento
eran necesarias, dejan entonces de serlo, iniciando muchas
de ellas el proceso de muerte celular programada, en este
caso inducido por la ausencia del estímulo agresor. En otras
palabras, cuando una infección es controlada, gran parte de
las células del sistema inmune que contribuyeron a atajar
dicha infección, dejan de ser necesarias, siendo eliminado el
excedente celular generado por apoptosis. Durante el
desarrollo embrionario, los patrones morfofuncionales
denitivos de los órganos son modelados gracias a la muerte
por apoptosis de un buen número de células que
inicialmente contribuyeron a la formación de las mismas. Se
estima que aproximadamente la mitad de las neuronas que
inicialmente contribuyen a la formación del sistema nervioso
mueren por apoptosis durante el desarrollo. También en
diversas situaciones patológicas la apoptosis desempeña
una importante función. Así, en el cáncer y en las
infecciones víricas la apoptosis constituye un mecanismo de
defensa por el que se eliminan células neoplásicas y se
pretende evitar la propagación de virus. De otro lado, la
apoptosis supone la última causa responsable de ciertas
enfermedades autoinmunes, enfermedades
neurodegenerativas y enfermedades propias del
envejecimiento. 9 Clasicación muerte celular Una de las
primeras clasicaciones de la muerte celular viene de mano
de Schweichel y Merker que identicaron tres tipos distintos
de muerte celular: Tipo 1. Se maniesta por: Condensación
nuclear y picnosis con reducción del volumen citoplasmático,
con fragmentación celular tardía y fagocitosis. Tipo 2 o
también llamada degeneración autofágica, se caracteriza por
la vacuolización autofágica del citoplasma. Tipo 3 o muerte
citoplasmática, se caracteriza por una desintegración
general con perdida de los organelos. Leist y Jäättelä han
propuesto un modelo descriptivo, el cual clasica la muerte
celular en 4 subclases según su morfología nuclear: La
apoptósis es denida por una cromatina condensada en
guras compactas, a menudo globulares o con forma de
medialuna. Levemente diferente es la MCP Apoptosis-símil,
que se caracteriza por una cromatina condensada más
laxamente. En contraste, la MCP necrosis-símil no presenta
condensación de la cromatina, sino que su apariencia va
desde una cromatina agrupada a una con gránulos laxos.
Por último la necrosis se caracteriza por el edema celular
con ruptura de la membrana. Formas de muerte celular
Autofagia: Signica autodigestión. Este proceso ocurre
virtualmente en todas las células eucariotas. Es un proceso
en el cual citoplasma y organelos son secuestrados en
vesículas con membrana celular duplicada, liberando su
contenido dentro de lisosomas, para su posterior
degradación y reciclaje de macromoléculas. La autofagia
sirve como respuesta al estrés producido por la falta de
alimentos y es uno de sus principales roles en los
organismos unicelulares. A nivel de membrana, existen
moléculas que actúan como sensores del medio
extracelular, activando vías regulatorias intracelulares. Uno
de estos sensores es la proteína TOR (Target de
rapamicina) el cual inhibe la Autofagia en un medio rico en
nutrientes. La autofagia también tiene funciones
homeostáticas y de biosíntesis. Por ejemplo en condiciones
en las cuales los peroxisomas no son necesitados, son
degradados a través de un tipo especico de autofagia
denominado pexofagia. Además la autofagia puede
promover un tipo de muerte celular programada El
mecanismo mediante el cual se lleva a cabo la autofagia se
divide en estos 7 pasos secuenciales: 1. Inducción 2.
Selección carga y embalaje 3. Nucleación y formación de la
vesícula 4. Expansión de la vesícula y maduración 5.
Direccionamiento 6. Contacto y fusión de la vesícula con el
lisosoma 7. Quiebre de la vesícula intraluminal con
formación del cuerpo autofágico y reciclaje de las
macromoléculas constituyentes. Necrosis, oncosis y
necroptosis: La oncosis sirve para designar cualquier muerte
celular caracterizada por una importante tumefacción,
ruptura de la membrana plasmática, dilatación de organelos
citoplasmáticos (mitocondria, retículo endoplasmático y
Golgi), así como una moderada condensación de la
cromatina. 10 Necrosis: La característica fundamental que
distingue la mayoría de las formas de necrosis de la
apoptosis es la rápida perdida de los potenciales de
membrana. Esto puede ser consecuencia de depleción de la
energía celular, daño en los lípidos de membrana y/o
perdida de la función de bombas iónicas o canales
homeostáticos. Entre ellos hay sinergia, ya que la alteración
de uno produce un efecto en la función de los otros.
Necroptosis: Es la muerte celular estimulada por TNF-/alpha,
con una inhibición previa de caspa, adquiriendo una
morfología necrótica. Esta vía de muerte celular puede ser
inhibida por medio de una sustancia denominada
Necrostatin-1. Piroptosis: Esta vía de muerte celular es
dependiente únicamente de la caspasa 1. Esta caspasa no
esta involucrada en la muerte celular apoptótica y su función
es procesar los precursores de las citoquinas inamatorias,
activándolos. Paraptosis: La Paraptosis ha sido
recientemente caracterizada como la vacuolizacion con
aumento de volumen mitocondrial y de retículo
endoplasmático, el cual no responde a la inhibición de las
caspasas. No existe formación de cuerpos apoptóticos.
Catástrofe mitótica: Se produce por fallas en los sistemas de
chequeo del ciclo celular (checkpoints), que fallan en
detener la mitosis antes o durante el proceso, permitiendo
una segregación aberrante de los cromosomas, lo que
determina la activación de una apoptosis defectuosa y
muerte celular. Se forman células con múltiples
micronúcleos y cromatina no condensada. Mitoptosis:
Suicidio mitocondrial debido a la sobreproducción de ROS.
Una masiva mitoptosis desencadena una muerte celular
programada por liberación masiva de proteínas
mitocondriales y el bloqueo de la vía apoptótica ha
demostrado que la células siguen produciendo energía a
través de la autofagia de sus propias mitocondrias.