Carrera de Odontología
Comunicación Celular
Dr. Rodrigo Valenzuela B.
PhD. en Farmacología
“…Todos los seres vivos tienen la
capacidad de responder a estímulos…”
Citoplasma Medio Extracelular
• Proliferación
• Migración
• Metabolismo
Generación o
potenciación
del efecto Señales
Moleculares
Nucleo
• Muerte Bloqueo
• Sobrevida del efecto
La comunicación celular:
OBJETIVOS
Mensajeros Químicos
• Desmosomas: Desmogleinas
•2 hemicanales
(conexones)
•6 moleculas/conexón
Caderinas Integrinas
• Establecen uniones entre células iguales • Se unen a moléculas diferentes
• Permiten la formación de tejidos y epitelios (heterólogas)
• Pueden unirse a otras células o a
• Dependen de calcio proteínas de la matriz extracelular
Actividad:
• Tipo de conexión
• Proteínas involucradas
• Función
• Ejemplos fisiológicos
Tipos de Comunicación Intercelular
Tipos de Comunicación Intercelular
R R
L-Arg
iNOS eNOS
Endotelio
NO + citrulina
NO
GTP cGMP
Guanilato Ciclasa
Músculo
liso
Óxido Nítrico
Signaling by gasotransmitters.
Anestésicos Inhalatorios
• Oxígeno
• Eter
• Halotano
• Oxido Nitroso
• Enflurano
• Isolflurano
• Desflurano
• Sevoflurano
II. Neurotransmisores
Sinapsis Química
Unión Neuromuscular
Criterios que definen a un Neurotransmisor
• Aminas biógenas:
Adrenalina Noradrenalina Acetilcolina
Dopamina 5HT o Serotonina Histamina
• Aminoácidos:
GABA Acido Glutámico
Glicina Acido Aspártico
• Nucleótidos:
Adenosina ATP
• Polipéptidos:
Encefalina Beta endorfinas Dinorfina
Bradiquinina CCK Sustancia P
Sustancia K VIP Somatostatina
Secretina
III. Hormonas
Endocrina Neuroendocrina
Autocrina
Paracrina
¿QUÉ ES UNA HORMONA?
Aminas
Péptidos y proteínas
Esteroides
Eicosanoides
III. Hormonas
Esteroidales No Esteroidales
Colesterol
Cortisol
Aldosterona
Estrógeno
Progesterona
Testosterona
Esteroides
Esteroidales No Esteroidales
Cadenas de aminoácidos
mRNA Nucleo
SECRECIÓN
EXOCITOSIS
III. Hormonas
Esteroidales No Esteroidales
LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS
PROSTACICLINAS TROMBOXANOS
• Vasodilatación • Vasoconstrictor (B2)
• Antiagregante • Broncocnstrictor (B2)
plaquetario • Agregante plaquetario (A2)
Eicosanoides
Prostaglandinas y
tromboxano
Ciclooxigenasa
Acido Araquidónico
Citocromo
Lipoxigenasa
P450
ácidos hidroxi-eicosa-tetraenoico
Eicosanoides: Prostaglandinas y Tromboxanos
Eicosanoides: Leucotrienos
Derivados del Citocromo P450
ácidos Epoxi-eicosa-trienoico
ácidos hidroxi-eicosa-tetraenoico
III. Hormonas
Esteroidales No Esteroidales
péptidos
eicosanoides
esteroides
Pontificia Facultad de Ciencias Biológicas
Universidad Departamento de Fisiología
Católica de
Chile
BIO 252M
FISIOLOGIA GENERAL Y BIOFISICA
Carrera de Odontología
Receptores Celulares
Dr. Rodrigo Valenzuela B.
PhD. en Farmacología
Mecanismo de Acción de los Mensajeros Químicos.
PRIMER MENSAJERO
Nucleo
2° mensajero
• Respuesta
celular
α βγ
Gα
MAPK
JNK
PI3K/Akt P38 MAPK
Cambios en la
2° mensajeros excitabilidad 2° mensajeros
(m) (s)
• Hiperpolarización
• Despolarización
(ms)
Receptores Intracelulares
Receptores para:
• Hormonas esteroidales
• Hormonas tiroideas y vitamina D
• Glucocorticoides
• Ácido retinoico
• Prostaglandinas y leucotrienos
• Citocinas.
I. Receptores asociados a canales iónicos
• La fijación del ligando activa una proteína G, la cual, a su vez, activa o inhibe un
sistema enzimático que regula la síntesis de segundos mensajeros, o actúa sobre un
canal iónico. Son utilizados por aminas, aminoácidos, péptidos y eicosanoides.
II. Receptores asociados a proteínas G
Receptores:
• Acetilcolina (receptores muscarínicos)
• Catecolaminas
• Histamina y serotonina
• Varios eicosanoides
• Glutamato metabotropico
• GabaB
• Cannabinoides
• Neuropéptidos conocidos (opioides, hipotálamo-hipofisarios).
Efectores:
• Adenililciclasa (cAMP)
• Fosfolipasa C (fosfatidilinositol)
• La fosfolipasa A2 (ácido araquidónico)
• La fosfolipasa D
• La fosfodiesterasa (en células retinianas)
• Ciertos canales iónicos.
Señalización intracelular
II. Receptores asociados a proteínas G: Receptores Adrenérgicos
Gq Gi GS
(-) (+)
PLC AC AC
Todos los farmacos que actúan sobre estos receptores están relacionados
estructuralmente a adrenalina/noradrenalina
α β
Epi>NE>>Iso Iso>Epi>>NE
Plaquetas Agregación
Terminal ↓ Liberación de
simpático NE
Hígado Glicogenolisis,
gluconeogénesis
DA1 DA2
Postsinaptico Presinaptico
Localización • Músculo liso • Glomérulo
• Túbule proximal • Nervios renales
• Ducto colector cortical • Corteza adrenal
Tirosín-quinasa y Serín/Treonin–quinasas:
• Son utilizados por péptidos y factores de crecimiento. Su actividad enzimática
consiste en adherir grupos fosfatos (fosforilar) residuos de tirosina, serina o
treonina de sustratos intracelulares efectores. Su activación o modulación esta
implicada en procesos de crecimiento celular, metabolismo diferenciación, etc.
Receptores para:
• Insulina
• Factor de crecimiento semejante a
insulina (IGF-1)
• Factor de crecimiento epidermal (EGF)
• Factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF)
• Péptido auricular natriurético (ANP).
• Neurotrofinas
• Factor de crecimiento neural(NGF).
III. Receptores que poseen actividad enzimática intrínseca
Desarrollo y diferenciación
• Actividad transcripcional. Señalización endocrina
Metabolismo.
AHC, X-linked adrenal hypoplasia congenita; AR, androgen receptor; CAR, constitutive androstane receptor; COUP-TF, chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor;
DAX, DSS–AHC critical region on the X chromosome; DHR, Drosophila hormone receptor; DSS, dosage-sensitive sex reversal; ER, estrogen receptor; ERR, estrogen-receptor-
related receptor; FXR, farnesoid X receptor; GCNF, germ cell nuclear factor; GR, glucocorticoid receptor; HNF4, hepatocyte nuclear factor 4; LBP, ligand-binding pocket; LRH-1,
liver receptor homolog-1; LXR, liver X receptor; MR, mineralocorticoid receptor; NGFI-B, nerve growth factor induced B; PNR, photoreceptor-specific nuclear receptor; PPAR,
peroxisome proliferator-activated receptor; PR, progesterone receptor; PXR, pregnane X receptor; ROR, RAR-related orphan receptor; SF-1, steroidogenic factor-1; SHP, short
heterodimer partner; TLX, tailless; TR, thyroid-hormone receptor; VDR, vitamin-D receptor.
IV. Receptores Nucleares o Receptores Intracelulares
Receptores Nucleares de Hormonas Tiroideas
Desensibilización de Receptores
PREGUNTA
• Acoplados a proteína G
• La acetilcolina
• La noradrenalina
• El glutamato
• El GABA