BAB II

TERAPI DAN MONOGRAFI OBAT

TERAPI
Nama Pasien : Irjam. Tn
Dx : Heart Failure, Pneumonia, ALO (Acute Lung Oedema)
Tx
- Capsul : Codein 10 mg, Interhistin, Ambroxol 30 mg, Salbutamol 1 mg (3 x 1)
- Spironolacton 0 – 25 mg – 0
- CPG 1 x 75 mg
- ASA 1 x 80 mg
- Renosteril 3 x 1
- Furosemide 40 – 40 – 0
- Zibac 2x1
- Rindonem

MONOGRAFI OBAT

1. RINDONEM (MEROPENEM – YARINDO)

a. DESKRIPSI
Meropenem adalaH derivat dengan khasiat dan penggunaan yang sama. Karena tahan
terhadap enzim ginjal maka dapat digunakan tunggal, tanpa tambahan cilastatin.
Penetrasinya ke dalam semua jaringan baik, juga ke dalam CCS, maka juga efektif pada
meningitis bakterial.

b. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
Tidak berlaku. Meropenem diberikan secara intravena
2. Distribusi
Pengikatan protein meropenem adalah sekitar 2%. Meropenem mencapai konsentrasi
yang sesuai atau melebihi yang diperlukan untuk menghambat bakteri yang paling
rentan di sebagian besar cairan tubuh dan jaringan termasuk cairan serebrospinal.
Konsentrasi puncak dalam cairan tubuh sebagian besar dicapai dalam 1 jam setelah
infus IV
 3. Metabolisme
Extrarenal 20-25%, metabolisme nonrenal dapat meningkat menjadi 50% pada pasien
dengan bersihan kreatinin (CrCI) 20 ml / menit. Ada satu metabolit tidak aktif
meropenem. Tidak ada genotipe yang dikenal mempengaruhi kinetika meropenem.
Meropenem ditoleransi dengan baik pada pasien dengan penyakit hati, penyesuaian
dosis tidak diperlukan pada pasien-pasien ini
4. Ekskresi
Ginjal adalah rute utama pembersihan meropenem. Pembersihan meropenem dari
plasma berkorelasi dengan CrCI. Meropenem mengalami filtrasi dan sekresi tubular.
Tidak ada akumulasi dosis berulang meropenem 500 mg setiap 8 jam, atau 1 gram
setiap 6 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Sekitar 70% (50% sampai 75%)
dari dosis meropenem yang diberikan secara intravena dipulihkan tidak berubah
dalam urin selama 12 jam.
c. INTERAKSI OBAT

Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
1. Asam Valproat Terapi kombinasi antara asam Penggunaan obat – obatan ini
valproat dan meropenem akan secara bersamaan harus
menurunkan konsentrasi dihindari, atau konsentrasi
plasma asam valproat dalam plasma asam valproat harus
24 jam, yang dapat dipantau
menyebabkan hilangnya efek
antikonvulsan

2. Probenecid Probenecid menyebabkan

peningkatan konsentrasi
plasma meropenem.
Kemungkinan dengan
menghambat sekresi tubular
aktif meropenem oleh
probenecid

3 Aminoglikosida Bukti in vitro efe antibakteri

sinergis terhadap Ps.
Aeruginosa

2. CEFTAZIDIME

a. DESKRIPSI
 Antibakterial, golongan cefalosporin generasi ke 3

b. PENGGUNAAN
1. Infeksi Tulang dan sendi
2. Infeksi intra abdominal dan ginekologi
3. infeksi Meningitis dan juga infeksi CNS yg lain
4. Infeksi saluran pernapasan
5. Septicemia
6. Infeksi kulit dan struktur kulit
7. Infeksi saluran urine
8. Infeksi Burkholderia
9. Otitis externa
10. Infeksi pseudomonas aeruginosa
11. Infeksi Vibrio
12. Terapi empiris pada pasien neutropenic febrille
13. Profilaksis perioperatif

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
Bioavailabilitas
tidak terserap dari saluran pencernaan, harus diberikan secara parenteral. Setelah
pemberian IM, konsentrasi serum puncak mencapai sekitar 1 jam. Dapat diserap lebih
lambat pada wanita dibandingkan pada pria yang mengikuti injeksi IM ke dalam
gluteus maksimus atau vastus lateralis. Pada wanita konsentrasi serum puncak
mungkin lebih rendah setelah injeksi IM ke dalam gluteus maksimus daripada ke
vastus lateralis. Pada pasien dengan gagal ginjal kroniktahap akhir yang menerima
dosis tunggal obat melalui katheter intraperitoneal, konsentrasi serum puncak
mencapai 2,75 jam setelah dosis.
2. Distribusi
a) Extent
didistribusikan secara luas ke dalam jaringan tubuh dan cairan termasuk kantong
empedu, tulang empedu, otot rangka, jaringan prostat, endometrium, jantung,
jaringan adiposa, aqueous humor dan sputum, dan pleura, peritoneal, sinovial,
ascitis, limfatik dan cairan blister. Umumnya berdifusi ke dalam cairan
cerebrospinal setelah pemberian IV, konsentrasi CFS lebih tinggi pada pasien
 dengan meninges yang meradang daripada pasien dengan meninges yang tidak
mengalami peradangan.
Didistribusikan ke empedu, tetapi konsentrasi biliaris setelah pemberian IM atau
IV mungkin lebih rendah daripada konsentrasi serum bersamaan.
Melintasi placenta dan didistribusikan ke dalam susu.
b) Ikatan protein plasma
5 – 24 %
3. Eliminasi
a) Metabolisme
Tidak dimetabolisme
b) Rute eliminasi
Dieliminasi tidak berubah terutama dalam urin oleh filtrasi glomerulus 80 – 90%
dari dosis yang dihilangkan dalam urin dalam 24 jam.
c) Half Life
1) Orang dewasa dengan kondisi ginjal dan hati yang normal : distribusi paruh
0,1 – 0,6 jam dan eliminasi waktu paruh 1,4 – 2 jam
2) Neonatus : 2,2 – 4,7 jam
3) Anak usia 1 – 12 bulan : 2 jam
d) Populasi Khusus
1) Pasien dengan gangguan fungsi hati : waktu paruh hanya sedikit lebih lama
2) Pasien dengan gangguan fungsi ginjal : konsentrasi serum lebih tinggi dan
waktu paruh serum memanjang. Rentang waktu paruh dari 9,4 – 10,3 jam
para pasien dengan Clr 13 – 27 mL/menit dan 11 – 35 jam pada mereka
dengan Clr < 10 mL/menit

d. INTERAKSI OBAT

Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
1. Aminoglikosida Dilaporkan nefrotoksik Hati – hati monitor fungsi
dengan penggunaan secara ginjal, terutama jika dosis
bersamaan dengan beberapa aminoglikosida tinggi
cefalosporin dan digunakan atau jika terapi
aminoglikosida. berlangsung lama.
Bukti in vitro aktifitas
antibakteri aditif atau sinergis
 terhadap pseudomonas dan
enterobacteriaceae.

2. Chloramphenicol Bukti in vitro antagonisme Hindari penggunaan

terhadap bakteri gram negatif. bersamaan

3 Test Glukosa Kemungkinan reaksi positif gunakan tes glukosa

palsu dalam tes glukosa urin berdasarkan reaksi oksidasi
menggunakan clinitest, larutan glukosa enzimatik (misalnya
Benedict atau larutan Fehling Clinistix, Tes-Tape)

3. FUROSEMIDE

a. DESKRIPSI
Class : Loop diuretik

b. PENGGUNAAN
1. Edema
Terkait dengan gagal jantung, sirosis hati dan penyakit ginjal (misalnya sindrom
nefrotik). Dianggap sebagai diuretik pilihan untuk sebagian besar pasien dengan
gagal jantung.
Sebagian besar ahli mengatakan bahwa semua pasien dengan gagal jantung bergejala
yang memiliki bukti, atau riwayat, retensi cairan umumnya harus menerima terapi
diuretik bersama dengan pembatasan natrium moderat, agen untuk menghambat
renin – angiotensin – aldosteron (RAA) (misalnya ACE inhibitor, antagonis reseptor
angiotensin II, angiotensin reseptor – neprilysin inhibitor [ARNI]), agen penghambat
B-adrenergik (B-blocker), dan pada pasien yang dipilih, antagonis aldosteron.
IV manajemen edema paru akut (dalam kombinasi dengan oksigen dan glikosida
jantung)
2. Hipertensi
Penatalaksanaan hipertensi (tunggal atau kombinasi dengan kelas lain dari agen
hipertensi).
Tidak dianggap sebagai agen pilihan untuk manajemen awal hipertensi. Namun,
mungkin berguna pada pasien yang dipilih dengan gangguan ginjal atau gagal
jantung.

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
a. Bioavailability
Absorpsi oral : 60 – 67%
b. Onset
1) Setelah pemberian oral, onset diuresis terjadi dalam 30 menit hingga 1 jam,
efek maksimal setelah 1 – 2 jam.
2) Setelah pemberian IV, diuresis terjadi dalam 5 menit dan memuncak dalam
20 – 60 menit.
3) Setelah pemberian IM terjadi agak lebih lambat daripada pemberian iv. Efek
hipotensi maksimal mungkin tidak terlihat sampai beberapa hari terapi.
c. Duration
Oral : 6 – 8 jam dan sekitar 2 jam setelah pemberian IV
d. Makanan
Makanan tampak tidak mempengaruhi efek diuretik.
e. Populasi khusus
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah, respon diuretik dapat
diperpanjang
2. Distribusi
a. Extent
Melintasi plasenta dan didistribusikan ke dalam susu
b. Pengikatan Protein plasma
Sekitar 95% terikat pada protein plasma (terutama albumin) pada pasien normal
dan azotemic.
3. Eliminasi
a) Metabolisme
Metabolisasi di hati ke derivatif defurfurylated, 4-chloro-5-sulfamoylanthranilic
acid
b) Rute Eliminasi
Cepat diekskresikan dalam urine (oral 50%, i.v : 80%) oleh filtrasi glomerulus
dan dengan sekresi dari tubulus proximal dan dari jumlah ini diekskresikan dalam
4 jam pertama. Selebihnya dari obat dieliminasi oleh mekanisme nonrenal
termasuk degradasi di hati dan ekskresi obat tidak berubah dalam feses.
c) Half-life
Biphasic; terminal half-life adalah sekitar 2 jam
 d) Populasi khusus
1) Gangguan hati atau ginjal memperpanjang waktu paruh eliminasi obat.
2) Pada pasien dengan gangguan ginjal yang ditandai tanpa penyakit hati,
pembersihan nonrenal meningkat hingga sejauh 98% dari obat dibersihkan
dalam 24 jam.

d. INTERAKSI OBAT

No Obat Interaksi Saran

1 Aminoglikosida dapat meningkatkan potensi Hindari penggunaan

toksisitasnya terutama pada bersamaan kecuali pd kondisi
pasien dg gangguan fungsi yg mengancam jiwa
ginjal

2 Alkohol Dapat memperparah

hipotensi ortostatik

3 Antidiabetik agent Kemungkinan antagonisme

efek hipoglikemia akibat
hipokalemia

4 ACE inhibitor menyebabkan hipotensi berat

dan penurunan fungsi ginjal.

5 Diuretik hemat kalium, Kemungkinan penurunan Dapat digunakan untuk

seperti Spironolactone kehilangan kalium keuntungan terapeutiknya.

6 Diuretik, thiazide Efek diuretik tambahan Gunakan pengurangan dosis

furosemide

7 Obat – obatan yg Efek hipokalemia tambahan Monitor elektrolit

menyebabkan
kehilangan kalium
Misal : kortikosteroid,
kortikotropin,
amfoterizin B

8 Narkotika Dapat memperberat hipotensi

ortostatik

9 Glikosida jantung Kemungkinan gangguan Monitor kadar elektrolit

seperti digoxin elektrolit (misal hipokalemia,
hipomagnesemia),
peningkatan resiko toksisitas
digitalis dan/atau aritmia
jantung yang fatal.
 10 Kloral hidrat Reaksi yg mungkin ditandai
dengan diaphoresis, flushes,
hipertensi, dan gelisah pada
pasien dengan MI dan gagal
jantung
Pertimbangkan obat hipnosis
alternatif (misal
benzodiazepin) pada pasien
yg memerlukan furosemide.

11 Sukralfat dapat menurunkan efek Jika tetap digunakan beri

natriuretik dan antihipertensi jarak setidaknya 2 jam.
dari furosemide.

12 Fenitoin menyebabkan penurunan

penyerapan furosemide di
usus, dan akibatnya
menurunkan konsentrasi
serum puncak furosemide.
Sehingga efektivitas
furosemide sedikit
berkurang.

13 Indometasin mengurangi efek natriuretik

dan antihipertensi dari
furosemide

14 NSAID’s Memperlemah efek diuretis

dan antihipertensinya akibat
sifat retensi natrium dan
airnya.

15 Salisilat (NSAIAs) Kemungkinan penurunan

sementara pada Clr pada
pasien dg insufisiensi ginjal
kronik.
Kemungkinan kenaikan berat
badan dan peningkatan Scr,
konsentrasi serum potassium,
dan BUN

4. ACETYL SALICYLIC ACID

a. Deskripsi

b. Penggunaan
1. Pain
2. Demam
3. Inflammatory Diseases
 Pengobatan simtomatik rheumatoid arthritis, arthritis rheumatoid juvenil,
osteoarthritis, spondyloarthtritis, dan lupus eritematosus sistemik (SLE)
4. Rheumatoid Fever
Pengobatan simtomatik demam rematik. Obat pilihan pada pasien karditis ringan
(tanpa kardiomegali atau CHF, dengan atau tanpa polyarthritis) atau dengan
polyarthritis saja.
5. Serangan Iskemik Transien dan Stroke Iskemik
Pengurangan resiko TIA berulang atau stroke atau kematian pada pasien dengan
riwayat TIA atau stroke iskemik (pencegahan sekunder)
6. Juga digunakan dalam kombinasi tetap dengan dipyridamole lepas lambat untuk
mengurangi resiko stroke berulang, kematian dari semua penyebab vaskular, atau MI
nonfatal pada pasien yang telah memiliki TIA atau menyelesaikan stroke iskemik
yang disebabkan oleh thrombosis.
7. Antikoagulasi oral
Lebih direkomendasikan pada pasien dengan riwayat stroke iskemik atau TIA dan
fibrilasi atrium serentak; namun pada pasien yang tidak dapat mengambil atau
memilih untuk tidak menggunakan antikoagulan oral (misalnya, mereka mengalami
kesulitan mempertahankan INR stabil, masalah kepatuhan, pembatasan diet, atau
keterbatasan biaya), terapi antiplatelet ganda dengan Aspirin dan Clopidogrel
direkomendasikan.
8. Dapat juga digunakan untuk terapi stroke iskemik pada anak.
9. Penyakit arteri koroner
10. ST-Segment-Elevation MI (STEMI)
11. Pencegahan Primer Kejadian Jantung Iskemik
12. Non-ST-Segment-Elevation Acute Coronary Syndromes (NSTE ACS)
13. Angina Stabil Kronis
14. Prosedur Intervensi dan Revaskularisasi Koroner Perkutan
15. Embolisme Berhubungan dengan Fibrilasi Atrial
16. Penyakit Arteri Perifer
17. Penyakit Jantung Valvular
18. Katup Jantung Prostetik
19. Trombosis Terkait dengan Prosedur Fontan pada Anak
20. Thromboprophylaxis dalam Bedah Ortopedi
21. Thromboprophylaxis dalam Bedah Umum
 22. PerikarditiS
Obat pilihan untuk manajemen nyeri terkait dengan perikarditis akut † setelah MI.
23. Penyakit KawasakI
Pengobatan penyakit Kawasaki; digunakan bersama dengan immune globulin IV
(IGIV)
24. Komplikasi Kehamilan

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
a) Bioavailabilitas
Diserap dengan baik setelah pemberian oral. Cepat dimetabolisme menjadi asam
silisilat. Konsentrasi aspirin plasma tidak terdeteksi 1 – 2 jam setelah pemberian.
Konsentrasi asam salisilat plasma puncak tercapai dalam 1 – 2 jam setelah
pemberian tablet yang tidak dilapisi. Secara perlahan dan bervariasi diserap
mengikuti administrasi rectal.
b) Onset
Dosis oral tunggal persiapan cpat diserap : 30 menit untuk efek analgesik dan
antipiretik
Suppositoria rectal : 1 – 2 jam untuk efek antipiretik
Terapi oral terus menerus : 1 – 4 hari untuk efek antiinflamasi
c) Makanan
Makanan menurun tingkat tetapi tidak tingkat penyerapan; konsentrasi plasma
puncak aspirin dan salisilat dappat menurun
d) Konsentrasi plasma
Konsentrasi salisilat plasma 30 – 100 mcg/mL menghasilkan analgesia dan
antipiresis; konsentrasi yang diperlukan untuk efek antiinflamasi adalah 150 –
300 mcg/mL; toksisitas tercatat pada 300 – 350 mcg/mL. Konsentrasi salisilat
plasma steady state meningkatkan lebih dari proporsional dengan peningkatan
dosis sebagai hasil dari proses pembatasan kapasitas.
e) Populasi khusus
Selama fase demam penyakit Kawasaki, penyerapan oral mungkin terganggu atau
sangat bervariasi.
f) Distribusi
a) Extend
 Didistribusikan secara luas; aspirin dan salisilat didistribusikan ke dalam cairan
sinovial. Plasenta persilangan dan didistribusikan ke dalam susu.
b) Pengikatan protein plasma
Aspirin : 33%
Salisilat : 90 – 95% terikat pada konsentrasi salisilat plasma < 100
mch/mL; 70 – 85% terikat pada konsentrasi 100 – 400 mcg/mL; 25 – 60% terikat
pada konsentrasi > 400 mcg/mL
c) Eliminasi
a) Metabolisme
Sebagian dihidrolisis menjadi salisilat oleh esterase di mukosa GI. Aspirin tidak
dihidrolisis kemudian mengalami hidrolisis oles esterase terutama di hati tetapi
juga dalam plasma, eritrosit, dan cairan sinovial. Salisilat dimetabolisme di hati
oleh enzim mikrosomal
b) Rute eliminasi
Diekskresikan dalam urine melalui filtrasi glomerulus dan reabsorpsi tubular
ginjal sebagai salisilat dan metabolitnya. Ekskresi salisilat urin tergantung pH;
ketika pH urin meningkat dari 5 ke 8, ekskresi salisilat dalam urine sangat
meningkat.
c) Half-life
Aspirin : 15 – 20 menit
Setengah umur salisilat meningkat dengan meningkatnya konsentrasi salisilat
plasma.
Salisilat : 2 – 3 jam ketika aspirin diberikan dalam dosis rendah (325 mg).
Salisilat : 15 – 30 jam ketika aspirin diberikan dalam dosis yg lebih tinggi.
d) Populasi khusus
Salisilat dan metabolitnya mudah dihapus oleh hemodialisis dan pada tingkat
lebih rendah dialisis peritoneal.

d. INTERAKSI OBAT
Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
1 ACE inhibitor Mengurangi respon BP
terhadap inhibitor.
Kemungkinan anetuasi
tindakan hemodinamik
 Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
inhibitor ACE pada pasien
dengan CHFh. Mengurangi
efek hiponatremic inhibitor
ACE.

2 Agen pengoksidasi Obat – obat yang menurunkan

pH urin dapat menurunkan
ekskresi salisilat.

3 Alkohol Meningkatkan resiko

perdarahan

4 Agen alkalinisasi Obat obatan meningkatkan pH pantau konsentrasi salisilat

urin dapat meningkatkan plasma pada pasien yang
ekskresi salisilat. menerima terapi aspirin dosis
tinggi jika antasida diinisiasi
atau dihentikan.

5 Antikoagulan Meningkatkan resiko Gunakan hati – hati

(warfarin, heparin) pendarahan. Dapat
menggantikan warfarin dari
situs pengikatan protein, yang
menyebaban pemanjangan PT
dan waktu pendarahan.

6 Antikonvulsan Dapat memindahkan pantau pasien yang meneruma

phenytoin dari situs aspirin dengan asam valproat
pengikatan; kemungkinan
penurunan konsentrasi fenitoin
plasma total, dengan
peningkatan fraksi bebas.
Dapat memindahkan asam
valproat dari tempat
pengikatan; kemungkinan
peningkatan konsentrasi asam
valproat plasma bebas,
memungkinkan peningkatan
resiko pendarahan.

7 Obat Antidiabetik Potensi menaikkan efek Monitor ketat

(sulfonilurea) hipoglikemik

8 Agen bloking β- Mengurangi respon BP Pantau BP

adrenergik terhadap agen penghambat
beta adrenergik. Potensi untuk
retensi garam dan cairan
 Obat, Makanan,
NO Interaksi
Test
9 Penghambat karbonat Peningkatan resiko toksisitas
anhidrase salisilat. Peningkatan
(acetazolamide) konsentrasi plasma
acetazolamide; peningkatan
resiko toksisitas
acetazolamide.
10 Kortikosteroid Penurunan konsentrasi salisilat
plasma
11 Diuretik Kemungkinan efek natriuretik
berkurang
12 Methotrexate Peningkatan konsentrasi
metotreksat plasma.
Penghambatan pembersihan
ginjal methotrexate
menyebabkan toksisitas
sumsum tulang, terutama pada
pasien geriatrik atau dengan
gangguan ginjal.
13 NSAIAs Peningkatan resiko
pendarahan, ulserasi GI,
penurunan fungsi ginjal atau
komplikasi lainnya. Tidak ada
bukti yang konsisten bahwa
aspirin dosis rendah
meredakan peningkatan resiko
kejadian kardiovaskular serius
yang terkait dengan NSAIAs.
Interaksi farmakokinetik
dengan banyak NSAIAs.
Antagonis (ibuprofen,
naproxen) dari efek
penghambatan agregasi
trombosit yang ireversibel dari
aspirin; dapat membatasi efek
kardioprotektif aspirin. Resiko
minimal efek pelemahan
aspirin dosis rendah dengan
penggunaan ibuprofen
sesekali. Tidak diketahui
apakan ketoprofen
mengganggu efek antiplatelet
aspirin. Penurunan konsentrasi
plasma puncak dan AUC
diklofenak, data yang terbatas
Saran
hindari penggunaan
bersamaan pada pasien yang
menerima aspirin dosis tinggi
Pantau toksisitas methotrexate
a. Penggunaan bersamaan
tidak disarankan
b. Interaksi farmakokinetik
tidak mungkin menjadi
penting secara klinis
c. Aspirin segera : berikan
satu dosis Ibuprofen 400
mg untuk pengobatan
sendiri >/ 8 jam sebelum
atau >/ 30 menit setelah
pembersihan aspirin
d. Aspirin dosis rendah yang
dilapisi enterik : tidak ada
rekomendasi mengenai
waktu pemberian dengan
dosis tunggal ibuprofen
e. Pertimbangan penggunaan
analgesik alternatif yang
tidak mengganggu efek
antiplatelet aspirin dosis
rendah (misalnya
acetaminophen, opiat)
untuk pasien yang
beresiko tinggi terhadap
kejadian kardiovaskular.
 Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
menunjukkan bahwa f. Penggunaan bersamaan
diklofenak tidak menghambat dengan resep NSAIAs
efek antiplatelet. tidak disarankan karena
potensi peningkatan efek
samping

14 Pyrazinamide Kemungkinan pencegahan

atau pengurangan
hiperurisemia yang terkait
dengan pyrainamide

15 Tetracycline Penyerapan teracycline ketika berikan persiapan yang

diberikan dengan persiapan mengandung kation bivalen
aspirin yang mengandung sebelum atau sesudah
kation divalen atau trivalen tetrasiklin
(Bufferin)

16 Agen trombolitik Aditif pengurangan kematian

dilaporkan pada pasien dengan
AMI menerima Aspirin dalam
dosis rendah dan agen
trombolitik (streptokinase,
alteplase)
Digunakan untuk efek
terapeutik

17 Agen ricosuric Mengurangi efek uricosuric

(probenesid,
sulfinpyrazone)
18 Vaksin virus varicella Kemungkinan teoretis dari
hidup sindrome Reye. Produsen
vaksin virus varicella hidup
merekomendasikan bahwa
individu yang menerima
vaksin menghindari
penggunaan salisilat selama 6
minggu setelah vaksinasi.
5. SPIRONOLACTONE

a. Deskripsi
Adalah altagonis aldosterone, Diuretik hemat kalium.

b. PENGGUNAAN
1. Edema
Manajemen edema terkait dengan aldosterone yang berlebihan, termasuk para pasien
dengan sirosis hati, gagal jantung, dan sindrome nefrotik. Digunakan sebagai
tambahan untuk terapi thiazide ketika diuresis tidak memadahi atau pengurangan
ekskresi kalium diperlukan
2. Hipertensi
Penatalaksanaan hipertensi (sendiri atau dalam kombinasi dengan kelas lain adri agen
antihipertensi), digunakan untuk pasien yang tidak dapat diobati secara adekuat
dengan agen lain atau agen lain dianggap tidak sesuai. Tidak dianggap sebagai agen
yang disukai untuk manajemen awal hipertensi, tetapi dapat digunakan sebagai terapi
tambahan jika BP tidak cukup terkontrol dengan kelas antihipertensi yang
direkomendasikan (yaitu ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, ca-
channel blocker, diuretik thiazide). Penambahan antagonis aldosterone
(spironolactone atau eplerenone) direkomendasikan pada pasien tertentu dengan
gagal jantung atau pasca-MI ketika fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) berkurang dan
pasien sudah menerima inhibitor ACE (atau antagonis reseptor angiotensin II) dan
agen penghambat β-adrenergik (β-blocker)

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
a) Diserap dengan baik setelah pemberian oral; konsentrasi serum puncak
spironolactone biasanya dicapai dalam 1-2 jam, 200 201 konsentrasi serum
puncak dari metabolit utama200 201 biasanya dicapai dalam 2-4 jam.
b) Bioavailabilitas : > 90%
c) Onset
Bertahap; efek diuretik maksimum tercapai pada hari ketiga. Spironolakton
dalam kombinasi tetap dengan hidroklorotiazid: Diuresis biasanya terjadi pada
hari pertama.
d) Lamanya
Diuresis menetap selama 2–3 hari setelah penghentian.
 e) Makanan
Makanan meningkatkan konsentrasi serum puncak dan AUC; kepentingan klinis
tidak diketahui.
2. Distribusi
a) Extent
Spironolakton dan metabolitnya melintasi plasenta. Canrenone, metabolit aktif
utama, didistribusikan ke dalam susu.
b) Pengikatan Protein Plasma
Spironolactone dan canrenone : > 90%
3. Eliminasi
a) Metabolisme
Cepat dan ekstensif dimetabolisme; canrenone dan / atau 7α-
thiomethylspironolactone tampaknya menjadi metabolit aktif utama. Menjalani
deasetilasi hati, tiometilasi, dan hidroksilasi.
b) Rute Eliminasi
Diekskresikan terutama dalam urin sebagai metabolit dan pada tingkat lebih
rendah dalam empedu.
c) Setengah hidup
Spironolactone: 1,4 jam. Metabolit: 13,8–16,5 jam

d. INTERAKSI OBAT
Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
1 ACE inhibitor Peningkatan resiko Monitor serum potassium
hiperkalemia berat secara rutin.

2 Alkohol Potensi hipotensi ortostatik

3 Altagonis reseptor Meningkatkan resiko Pergunaan bersama :

aldosterone hiperkalemia berat kontraindikasi

4 Antagonis Menaikkan resiko

angiotensin II hiperkalemia

5 Agen antihipertensi Efek antihipertensi tambahan Kurangi dosis obat

dan hipotensi antihipertensi, terutama agen
penghambat ganglionik, paling
sedikit 50 % ketika
spironolacton dimulai
 Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
6 Barbiturat Potensiasi hipotensi ortostatik

7 Cholestyramine Asidosis metabolik

hiperkalemia dilaporkan

8 Kotikosteroid Kemungkinan deplesi Monitor elektrolit serum

(ACTH) elektrolit aditif, terutama
kalium

9 Digoxin Peningkatan konsentrasi pantau toksisitas digitalis;

digoxin serum; kemungkinan kemungkinan toksisitas.
toksisitas. Pantau toksisitas digitalis;
menyesuaikan dosis digoksin
(pemeliharaan dan digitalisasi)

10 Diuretik hemat Peningkatan resiko Penggunaan bersama

kalium (misalnya : hiperkalemia berat kontraindikasi
amiloride,
thriamterene)

11 Heparin Meningkatkan resiko

hiperkalemia yang tinggi.

12 Heparin, molekul Peningkatan resiko

rendah hiperkalemia berat

13 Lithium Pengurangan renal lithium Penggunaan bersamaan

yang dikurangi; peningkatan
resiko toksisitas lithium.
umunya kontraindikasi, jika
tetap bersamaan diperlukan,
monitor konsentrasi serum
lithium secara ketat dan
sesuaikan dosis

14 Nonondepolarizing Potensi peningkatan blokade

neuromuskular neuromuskular
blocking agents
(misal : tubocurarine
chloride)

15 NSAIA (misalnya Kemungkinan penurunan efek Gunakan dengan hati – hati

indometasin, aspirin) diuretik, natriuretik, dan
Monitor untuk efek diuretik.
antihipertensi; peningkatan
resiko hiperkalemia berat

16 Agonis Opiat Potensiasi hipotensi ortostatik

 Obat, Makanan,
NO Interaksi Saran
Test
17 Suplemen kalium Peningkatan resiko Penggunaan bersama
dan/atau makanan yg hiperkalemia berat umumnya tidak
mengandung kalium direkomendasikan
(misal : pengganti
garam, susu rendah
garam)

18 Test, aldosterone Kebanyakan metode tidak

(kemih) terpengaruh, metabolit dapat
mengganggu prosedur
radioimmunoassay

19 Test, Digoxin Kemungkinan ketinggian Relevansi klinis tidak

(serum) semu dengan prosedur sepenuhnya diketahui
radioimmunoassay; mungkin
assay spesific.

20 Vasopressors (e.g. Kemungkinan penurunan Gunakan anestesi (regional

norepinephrine) respon vaskular atau umum) dengan hati –
hati.

21 Makanan Makanan dapat meningkatkan

kadar spironolactone plasma,
tetapi tidak merubah efikasi
antihipertensi dalam satu studi
jangka panjang

6. CLOPIDOGREL

a. DESKRIPSI
Inhibitor agregasi trombosit; thienopyridine P2Y12 platelet adenosine diphosphat (ADP)
– reseptor antagonis

b. PENGGUNAAN
Diindikasikan untuk menurunkan aterotrombosis yang menyertai :
1. Serangan infark miokard, serangan stroke atau penyakit pembuluh darah perifer
2. Non-ST segment elevation acute coronary syndrome dengan pemakaian bersama
acetosal.

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
 a) Bioavailabilitas
Cepat diserap setelah pemberian oral, 1 ≥50% dari dosis oral diserap.1
Konsentrasi plasma puncak dari metabolit aktif terjadi sekitar 30-60 menit setelah
pemberian oral.1
b) Onset
Setelah pemberian oral dosis tunggal, penghambatan agregasi trombosit
tergantung dosis dapat diamati dalam 2 jam. Dosis berulang (75 mg setiap hari)
menyebabkan penghambatan agregasi platelet ADP-induced pada hari pertama,
dan inhibisi steady-state (40-60%) terjadi dalam 3-7 hari.
c) Durasi
Setelah penghentian, agregasi platelet dan waktu perdarahan berangsur-angsur
kembali ke garis dasar dalam waktu sekitar 5 hari.
d) Makanan
Pada pria sehat, pemberian dengan makanan tinggi lemak atau standar menurun
berarti penghambatan agregasi platelet oleh <9% .1 Meskipun makanan
menurunkan konsentrasi plasma puncak metabolit aktif sebesar 57%, paparan
sistemik terhadap metabolit aktif tidak terpengaruh.
e) Populasi Khusus
Konsentrasi plasma puncak dan paparan metabolit aktif clopidogrel menurun
sebesar 30-50% pada pasien dengan fungsi CYP2C19 yang diturunkan secara
genetik.
2. Eliminasi
a) Metabolisme
Secara ekstensif dimetabolisme melalui jalur 2 langkah: 1) hidrolisis esterase-
dimediasi ke turunan asam karboksilat aktif 2) pembentukan metabolit tiol aktif
dimediasi oleh CYP isoenzim (misalnya, 2C19, 3A4, 2B6, 1A2).
b) Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (50%) dan dalam tinja (46%)
c) Setengah hidup
Clopidogrel: Sekitar 6 jam setelah dosis oral tunggal 75 mg. Metabolit aktif: 30
menit
d. INTERAKSI OBAT
Obat, Makanan,
No Interaksi
Test
1 Cilostazol Potensi efek antiplatelet
tambahan
2 Dexlansoprazole Efek pada paparan metabolit
aktif clopidogrel dan
penghambatan trombosit
clopidogrel-induced tidak
dianggap penting secara klinis.
3 Esomeprazole Berkurangnya konsentrasi
plasma metabolit aktif
clopidogrel dan berkurangnya
efek antiplatelet
4 Antagonis reseptor Tidak ada bukti bahwa
H-2 Blocker antagonis reseptor H-2 blocker
(kecuali cimetidin)
mengganggu efek antiplatelet
clopidogrel.
5 Lansoprazole Efek pada paparan metabolit
aktif aktif clopidogrel dan
penghambatan trombosit
clopidogrel-induced tidak
dianggap penting secara klinis
6 Pantoprazole Efek pada paparan metabolit
aktif aktif clopidogrel dan
penghambatan trombosit
clopidogrel-induced tidak
dianggap penting secara klinis
7 Omeprazole Penurunan konsentrasi plasma
metabolit aktif clopidogrel dan
berkurangnya efek antiplatelet
8 Rabeprazole Efikasi berkurang diamati
dengan clopidogrel bersamaan
dan omeprazole atau
esomeprazole; sejauh mana
rabeprazole dapat
Saran
Penggunaan hati – hati
Monitor waktu pendarahan
selama pemberian bersamaan
Tidak diperlukan penyesuaian
dosis clopidogrel jika
digunakan bersamaan dengan
dosis berlabel FDA
dexlansoprazole.
Hindari penggunaan
bersamaan
Dapat mempertimbangkan
antagonis reseptor-H (kecuali
Cimetidine) sebagai alternatif
penghambat protopump untuk
proteksi lambung pada pasien
yang menerima clopidogrel.
Tetai mungkin tidak efektif
Tidak diperlukan penyesuaian
dosis clopidogrel jika
digunakan secara bersamaan
dengan dosis berlabel FDA
dari Lansoprazole
Tidak diperlukan penyesuaian
dosis clopidogrel jika
digunakan secara bersamaan
dengan dosis berlabel FDA
dari Lansoprazole
Hindari penggunaan
bersamaan
Pemisahan waktu administrasi
tidak menghindari interaksi
FDA menyatakan tidak cukup
informasi yang tersedia untuk
membuat rekomendasi
spesifik tentang penggunaan
bersamaan dengan clopidogrel
 Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
mengganggu efek clopidogrel
tidak diketahui

9 NSAIAs Potensi peningkatan resiko

pendarahan

10 Warfarin Kemungkinan peningkatan Gunakan hati - hati

resiko pendarahan

7. SALBUTAMOL SULFAT

a. DESKRIPSI
Bronkodilator; agonis β-2 adrenergik kerja jangka pendek yang selektif

b. PENGGUNAAN
1. Bronkospasme pada Asma
Manajemen simtomatik atau pencegahan bronkospasme pada pasien dengan penyakit
saluran napas reversibel dan obstruktif (misal : asma)
2. Bronkospasme yang dipicu oleh latihan
Pencegahan bronkospasme yang dipicu oleh latihan
3. Penyakit paru obstruktif kronik
Salbutamol sulfat dalam kombinasi tetap dengan Ipratropium bromide : manajemen
simtomatik dari bronkospasme reversibel yang berhubungan dengan COPD pada
pasien yang memiliki bukti bronkospasme meskipun penggunaan teratur
bronkodilator inhalasi secara oral dan yang membutuhkan bronkodilator kedua
Salbutamol sulfat : manajemen simtomatik dari bronkospasme reversibel yang
berhubungan dengan COPD bila diberikan sesuai kebutuhan atau teratur (misalnya,
4x sehari), baik sendiri atau bersamaan dengan bronkodilator inhalasi lainnya.
Penggunaan reguler dari agonis β2-adrenergik inhalasi selektif dan pendek (misal
salbutamol) dalam penatalaksanaan PPOK, berbeda dengan asma, tidak tampak
merugikan
c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
a) Bioavailabilitas oral dosis tunggal tablet salbutamol sulfat lepas lambat adalah
sekitar 80% bdari tablet konvensional. Khasat obat yang dihirup secara oral
 tampaknya hasil dari tindakan lokal daripada penyerapan sistemik. Konsentrasi
plasma obat tidak memprediksi efek terapetik.
b) Serangan
Tablet atau larutan konvensional : dalam 30 menit.
Aerosol inhalasi oral : dalam 5 – 15 menit
Larutan nebulisasi oral : dalam 5 menit
c) Durasi
Aerosol inhalasi oral : 3 – 6 jam
Larutan nebulisasi oral : 2 – 4 jam, kadang – kadang ≥ 6 jam
Tablet konvensional oral : hingga 8 jam
Tablet lepas lambat : hingga 12 jam
Larutan oral : hingga 6 jam
d) Makanan
Mengurangi tingkat penyerapan salbutamol tablet lepas lambat.
e) Distribusi
Extent : salbutamol melintasi plasenta. Tidak diketahui apakah salbutamol
terdistribusi ke dalam susu atau tidak.
f) Eliminasi
a) Metabolisme
Secara ekstensif dimetabolisme di dinding usus dan hati menjadi metabolit yang
tidak aktif
b) Rute eliminasi
Dikeluarkan secara substansial oleh ginjal. Sekitar 72% dari dosis (oral inhalasi)
diekskresikan dalam urine sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah dalam
24 jam . sekitar 76% dari dosis tunggal (pemberian oral) diekskresikan dalam
urine selama 3 hari; sekitar 4% diekskresikan dalam feses
c) Half-life
Oral inhalasi : 3,8 – 6 jam pada orang dewasa yangs sehat; 1,7 – 7,1 jam pada
pasien dengan asma. Tablet konvesional : 5 – 7,2 jam
 d. INTERAKSI OBAT

Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
1 Β-adrenergik Antagonis efek paru Jika diperlukan terapi
blocking agents menghasilkan bronkospasme bersama, pertimbangkan untuk
berat para pasien asma berhati – hati menggunakan
obat penghambat β-adrenergik
kardioselektif

2 Digoxin Konsentrasi digoxin serum Evaluasi hati – hati

menurun konsentrasi digoxin serum
yang direkomendasikan

3 Diuretik non-hemat Penurunan konsentrasi serum Penggunaan hati - hati

kalium potasium dan/atau perubahan
ECG, terutama jika dosis β-
agonis yang direkomendasikan
melebihi

4 Inhibitor MAO Meningkatkan efek pada Peringatan ekstrim

sistem vaskular direkomendasikan dengan
terapi bersamaan atau pada
pasien yang menerima
salbutamol dalam waktu 2
minggu setelah penghentian
obat – obatan ini

5 Agen Meningkatkan efek samping Hindari penggunaan bersama

simpatomimetik kardiovaskular salbutamol inhalasi dan
bronkodilator amina
simpatomimetik short-acting
inhalasi atau oral salbutamol
dan agen simpatomimetik
lainnya

8. CODEIN

a. DEKSRIPSI
Angonis opiat, turunan fenatrena

b. PENGGUNAAN
1. Pain
Codein merupakan analgesik agonis opioid. Efek codein terjadi apabila codein
berikatan secara agonis dengan reseptor opioid di berbagai tempat di susunan saraf
 pusat. Efek analgesik codein tergantung afinitas codein terhadap reseptor opioid
tersebut.
Codein dapat meningkatkan ambang rasa nyeri dan mengubah reaksi yang timbul di
korteks serebri pada waktu persepsi nyeri diterima dari thalamus.
2. Batuk
Meringankan gejala batuk nonproduktif, tunggal atau dalam kombinasi dengan
antitusif atau ekspektoran lainnya dengan cara menekan pusat batuk.

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
a) Bioavailabilitas
Diserap dengan baik setelah pemberian oral
b) Onset
Onset terjadi dalam 15 – 30 menit. Efek analgesik puncak terjadi terjadi dalam 2
jam; puncak efek antitusif dalam 1 – 4 jam
c) Durasi
Efek analgesik menetap selama 4 – 6 jam. Efek antitusif dapat bertahan selama 4
jam
d) Distribusi
a. Extent
Cepat didistribusikan ke bagian jaringan tubuh, dengan serapan istimewa oleh
organ parenkim seperti hati, limpa, dan ginjal. Didistribusikan ke dalam susu.
Mudah menyilang plasenta.
b. Protein binding
Tidak terikat pada protein plasma
e) Eliminasi
a) Metabolisme
Dimetabolisme di hati, terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah
(10%) oleh CYP2D6 menjadi morphin O-demetilasi, metabolit aktif.
Metabolisme codein dipengaruhi oleh CYP2D6 polimorfisme; perbedaan genetik
dalam metabolisme obat mempengaruhi respons obat. Individu dapat
digambarkan sebagai metabolit kecil, ekstensif atau ultrarapidosis substrat
CYP2D6.
b) Rute Eliminasi
 c) Diekskresikan terutama dalam urine dengan jumlah codein dan metabolitnya
yang dapat ditemukan dalam feses
d) Half-life
Sekitar 2,5 – 3 jam
e) Populasi khusus
Individu yang membawa genotipe yang terkait dengan metabolisme
ultrarapidosis substrat CYP2D6 (sekitar 1 – 7% dari Kaukasia, 10 – 30% dari
Etiopia dan Arab Saudi mengubah Codein menjadi Morfin lebih cepat dan
lengkap dariapad individu lain; metabolisme ultrarapid cenderung memiliki
konsentrasi serum morfin yang lebih tinggi dari yang diharapkan

d. INTERAKSI OBAT

Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
1 Obat – obatan Peningkatan efek hipnotik Hendaknya hati – hati dalam
depresan seperti sedatif penggunaan secara bersamaan.
anestetik,
Kurangi dosis Codein
tranquilizer, sedatif,
hipnotik, alkohol

2 Tranquilizer Antagonis terhadap analgesik

(fenotiazin) opiat agonis

3 Dextroamfetamin Menghambat efek analgesik

opiat agonis

4 Penghambat MAO Resiko syndrome serotonin Jangan diberikan bersama –

sama dengan penghambat
MAO dan dalam jangka waktu
14 hari setelah pemberian
penghambat MAO

9. AMBROXOL

a. DESKRIPSI
Ambroxol adalah agen mukolitik. Nitrat oksida (NO) yang berlebihan dikaitkan dengan
inflamasi dan beberapa gangguan lain fungsi saluran udara. NO meningkatkan aktivasi
larut guanylate cyclase dan akumulasi cGMP. Ambroxol telah terbukti menghambat NO-
dependent aktivasi larut guanylate cyclase. Hal ini juga mungkin bahwa penghambatan
 aktivasi NO-dependent dari larut guanylate cyclase dapat menekan sekresi lendir yang
berlebihan, sehingga menurunkan viskositas lendir dan meningkatkan transportasi
mukosiliar sekresi bronkial.
Ambroksol merupakan metabolit aktif N-desmethyl dari mukolitik.
Selain itu, kemungkinan juga berperan sebagai ekspektoran, dengan meningkatkan
mucociliary transport melalui stimulasi motilitas silia.

b. PENGGUNAAN
Terapi pada penyakit saluran pernafasan akut dan kronik yang disertai dengan sekresi
bronkus yang abnormal, terutama pada bronkitis kronik eksaserbasi, asthmatic bronchitis
dan bronchial asthma.

c. FARMAKOKINETIKA
1. Absorpsi
Absorpsi : cepat diabsorpsi setelah pemberian per oral,
a) Bioavailabilitas
Bioavailabilitas adalah sekitar 70-80%
b) Distribusi
Ambroxol memiliki waktu paruh (half life) Distribusi : 1-3 jam
2. Metabolisme
Metabolit : dibromoanthranilic acid (activity unspecified)
3. Eliminasi
Diekskresikan terutama melalui ginjal, urin (5-6%) sebagai bentuk utuh tidak
berubah.
Klirens ginjal : Klirens ginjal kira kira 53 mL/menit
Half-life / Waktu paruh 8,8 jam

d. INTERAKSI OBAT
Pemberian bersama dengan antibiotik (Amoxicillin, Sefuroksim, Eritromisin,
Doksisiklin) menyebabkan peningkatan antibiotik dedalam jaringanparu paru.

10. INTERHISTIN

a. DESKRIPSI
 Interhistin dengan zat aktif mebydrolin yang merupakan antihistamin sedatif dengan sifat
anti muskarinik. Mebydrolin digunakan untuk meringankangejala kondisi alergi
termasuk urtikaria, rhinitis, dan pada gangguan kulit pruritus.

b. PENGGUNAAN
Mebydrolin terutama ditujukan dalam kondisi seperti alergi, angioderma, eksim, demam
Hay, pruritus, rhinitis, urtikaria.

c. FARMAKOKINETIKA
Penyerapan Mebydrolin diketahui 100%.
Ekskresi renal : 0.66% dan plasma T½ nya adalah 5,5 jam

d. INTERAKSI OBAT
Obat, Makanan,
No Interaksi Saran
Test
1 Alkohol dan anti Meningkatkan efek sedasi
depresan lain

2 MAOIs, Atropin, Mengakibatkan efek

TCA antikuskarinik aditif

Antibiotika
Aminoglikosida

11. RENOSTERIL
a. DESKRIPSI
b. PENGGUNAAN
c. FARMAKOKINETIKA
d. INTERAKSI OBAT
e. EFEK SAMPING