Basic science

Sebagian besar jaringan manusia mengandung ALP; ginjal, hati, tulang, usus, jaringan retikuloendotelial, dan
plasenta sangat kaya sumbernya. Enzim yang berasal dari berbagai jaringan berbagi sifat katalitik, namun
berbeda dalam karakteristik kimia dan fisiknya. Tiga bentuk yang ditentukan secara genetik telah dijelaskan:
usus, plasenta, dan hati / tulang / ginjal / retikuloendotelial. Sifat molekuler yang berbeda dalam kelompok
isoenzim ini mungkin merupakan hasil modifikasi posttranslasional. Berbagai metode telah digunakan untuk
memisahkan isoform organ spesifik. Tidak ada yang sepenuhnya memuaskan, terutama dalam mengukur
komponen kelompok isoenzim hati / tulang.

Aktivitas ALP pada serum dewasa normal diturunkan terutama dari sumber hati, osseus, dan retikuloendotelial.
Pertumbuhan tulang fisiologis pada anak-anak meningkatkan aktivitas serum menjadi 2 sampai 5 kali tingkat
yang diamati pada orang dewasa. ALPs plasenta menyebabkan peningkatan 2 sampai 3 kali lipat selama
trimester kedua dan ketiga kehamilan normal. Pengayaan serum oleh isoenzim usus dapat menyebabkan elevasi
postprandial, terutama pada individu dengan golongan darah B atau O yang juga merupakan sekretor dari
golongan darah golongan ABH.

Sejumlah fungsi telah diusulkan. Lokasi ALP hati pada membran sinusoid menunjukkan keterlibatan dalam
fungsi transportasi. Peningkatan sintesis ALP diamati selama cholestasis dengan peningkatan konsentrasi asam
empedu yang disebabkan oleh obstruksi intrahepatik atau ekstrahepatik pada pohon empedu. Bone ALP
mungkin terlibat dengan kalsifikasi, mungkin dengan menghidrolisis pirofosfat, yang menghambat mineralisasi.
Pada hypophosphatasia, kelainan bawaan dengan tidak adanya isoenzyme ALP tulang belakang, ada bukti
histokimia untuk kalsifikasi tulang yang kurang. Isoenzim intestinal nampaknya berfungsi dalam pengangkutan
asam lemak, kalsium, dan fosfat.

Mayoritas tingkat ALP yang ditinggikan tinggi dikaitkan dengan gangguan hati atau tulang, atau keduanya.
Oleh karena itu, sistem organ ini menjadi pertimbangan utama dalam diagnosis banding.

Berbagai kondisi hati primer dan sekunder dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar ALP serum. Karena
produksi meningkat sebagai respons terhadap kolestasis, aktivitas ALP serum memberikan indikator sensitif
terhadap lesi obstruktif dan ruang-pendudukan pada hati. Yang terakhir mencakup penyakit neoplastik (primer
atau metastik) dan infiltrasi (granulomatous hepatitis). Ekskresi bilirubin dikompromikan hanya dengan
obstruksi empedu luas atau gangguan sel hati yang menyebar; Oleh karena itu, elevasi diferensial ALP relatif
terhadap bilirubin serum memberikan indikator awal untuk kondisi obstruktif atau ruang-pendudukan. Lesi sel
hepatik dimanifestasikan oleh hiperbilirubinemia dan peningkatan serum enzim parenkim yang dominan, seperti
aminotransferase; Elevasi ALP mungkin hanya minimal.

Penyakit tulang yang terkait dengan peningkatan serum ALP dibatasi pada adanya aktivitas osteoblastik.
Ketinggian umumnya terdeteksi sebelum kelainan roentgenographic. Neoplasma yang melibatkan tulang dapat
dikaitkan dengan peningkatan serum yang ditandai saat lesi memicu reaksi osteoblastik, seperti adenokarsinoma
metastatik pada prostat. Sebaliknya, lesi osteolitik seperti terjadi pada multiple myeloma tidak terkait dengan
peningkatan aktivitas serum ALP. Penyakit tulang metabolik yang biasanya dikaitkan dengan pengayaan serum
oleh isoenzim tulang termasuk rakhitis, osteomalacia, dan penyakit Paget. Kadar biasanya normal pada
osteoporosis. Aktivitas serum yang meningkat dapat diamati setelah patah tulang, meningkat setelah 1 minggu
dan bertahan hingga 3 bulan.

Peningkatan serum ALP yang terjadi dengan penyakit neoplastik mungkin disebabkan oleh metastasis hati,
metastase tulang, atau kontribusi langsung oleh sel neoplastik. Isoenzim dengan karakteristik fisikokimia mirip
dengan isoenzim plasenta telah dikaitkan dengan produksi ektopik oleh berbagai neoplasma; Ini rupanya
mewakili derepresi gen fetoplasental yang tertekan secara normal.

Peningkatan ALP secara klinis tidak jelas umumnya diamati saat panel biokimia multitest dilakukan pada
populasi rumah sakit. Karena distribusi seluler ALP, peningkatan aktivitas serum mungkin disebabkan oleh
berbagai macam kelainan yang melibatkan banyak organ. Upaya untuk menentukan sumber organ oleh studi
isoenzim dapat dipenuhi dengan keberhasilan yang terbatas karena keterbatasan teknis; Pengukuran akurat
berbagai isoenzim yang berkontribusi terhadap aktivitas serum ALP total saat ini tidak mungkin dilakukan.
Namun, adanya isoenzim usus atau plasenta dapat ditunjukkan dengan metode yang dipilih. Evaluasi ALP yang
meningkat secara tak terduga harus mencakup hal-hal berikut:

Kecualikan penyebab fisiologis. Apakah pasien hamil atau anak yang sedang tumbuh secara aktif?
Amati adanya petunjuk klinis atau biokimia terhadap aktivitas enzim yang meningkat. Peningkatan aktivitas
serum bilirubin atau aminotransferase (baik aspartat atau alanin) menunjukkan bahwa hati daripada asal tulang.
Elevasi lactic dehydrogenase (LDH) yang tidak proporsional terhadap transaminase biasanya menunjukkan
penyakit sistem nonhepatobiliary atau multiorgan. Asosiasi peningkatan LDH, hiperkalsemia, dan hiperurisemia
menunjukkan penyakit neoplastik metastastik.
Apakah elevasi transien seperti diamati pada berbagai proses reparatif jaringan, penyembuhan patah tulang, atau
kemacetan pasif pada hati?
Pengukuran enzim lain seperti 5'-nukleotidase atau gamma-glutamyltransferase dapat membantu
mengidentifikasi sistem hepatobiliari sebagai sumber ALP yang meningkat karena enzim ini tidak terdapat pada
tulang. 5'-Nukleotidase adalah indikator yang sangat spesifik namun kurang sensitif terhadap penyakit
hepatobiliari. Gamma glutamyltransferase lebih sensitif; Namun, kecuali ketidakhadirannya dalam tulang dan
plasenta, namun ini adalah indikator penyakit hepatobiliari yang kurang spesifik dibandingkan dengan ALP