TRIGLICERIDOS

Muchos tejidos del cuerpo humano pueden convertir los ácidos grasos en
triacilgliceroles mediante una secuencia común de reacciones. El hígado y el
tejido adiposo realizan este proceso en cantidad mayor (ver Ruta 14). Los
triacilgliceroles se almacenan en forma de gotitas líquidas en el citoplasma. De
ninguna manera es esto un depósito muerto, ya que el cambio tiene lugar con
una vida media general de sólo unos pocos días. Así, en una situación
homeostática hay una síntesis y degradación continuas de triacilgliceroles en el
tejido adiposo.
Los triacilgliceroles se sintetizan en muchos tejidos a partir de ácidos grasos
activados y de un producto de tricarbonado fosforilado que proviene del
catabolismo de la glucosa. La síntesis de triacilgliceroles a partir de los
fragmentos tricarbonados fosforilados implica la formación del ácido fosfatídico
(ver figuras), el cual es un intermediario clave también en la síntesis de otros
lípidos.
Figura 3: Síntesis de ácido fosfatídico a partir de glicerol 3-fosfato. Tomado de
Devlin T. M. "Bioquímica".
Figura 4: Síntesis de ácido fosfatídico a partir de glicerol 3-fosfato y de
hidroxiacetona fosfato. Tomado de Devlin T. M. "Bioquímica".

Movilización de los triacilgliceroles

El primer paso en la recuperación de los ácidos grasos almacenados para la
producción de energía es la hidrólisis de los triacilgliceroles. Esta reacción está
catalizada por una serie de lipasas, dependiendo la secuencia de hidrólisis de
las tres posiciones del glicerol de las especificidades de las lipasas concretas
implicadas.
Figura 5: Hidrólisis de los triacilgliceroles. Tomado de Devlin, T. M. "Bioquímica".

Biosíntesis de triglicéridos[editar]
La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas
las células del organismo, pero es en el hígado, en particular en sus células
parenquimatosas, los hepatocitos, y en el tejido adiposo (adipocitos) donde este
proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. En el hígado, la síntesis
de triglicéridos está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de
muy baja densidad (VLDL, su acrónimo en inglés) y no se considera un sitio de
almacenamiento fisiológico de lípidos. Por tanto, toda acumulación de
triglicéridos en este órgano es patológica, y se denomina
indistintamente esteatosis hepática o hígado graso. Por el contrario, el tejido
adiposo tiene por principal función la acumulación de energía en forma de
triglicéridos. Sin embargo, la acumulación patológica de triglicéridos en el tejido
adiposo (obesidad) se asocia, aparentemente de forma causal, con una serie de
anormalidades endocrino-metabólicas, cuyas causas son actualmente motivo de
intensa investigación, dado el impacto de ellas en la mortalidadglobal de la
población contemporánea. Una mínima cantidad de triglicéridos son
normalmente almacenados en el músculo esquelético y cardíaco, aunque
solamente para consumo local.1
La biosíntesis de triglicéridos comprende varias reacciones:
Activación de los ácidos grasos. Los ácidos grasos son "activados" (convertidos
en acil-CoA grasos) por conversión en sus ésteres con el coenzima A según la
reacción:
R–CO–OH + CoASH + ATP →acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi +
H2O
Ensamblaje de triglicéridos. La síntesis de triglicéridos propiamente tal, consiste
en la acilación sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres átomos de
carbono. La primera acilación, en el carbono 1 (sn1), es catalizada por la
enzima glicerol-fosfato-acil-transferasa (GPAT, por su acrónimo inglés) y da
como resultado la formación de ácido lisofosfatídico. La segunda acilación (sn2)
es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfato-acil transferasa (AGPAT),
generándose ácido fosfatídico. Una etapa previa a la formación de diacilglicerol,
el precursor directo de los triglicéridos, es la defosforilación del ácido fosfatídico.
Esta reacción es catalizada por una familia de enzimas parcialmente
caracterizadas, las fosfatasas del ácido fosfatídico (PPAPs, su acrónimo inglés),
de las cuales las más estudiadas es la familia de las lipinas. Finalmente, la
acilación en posición sn3 del diacilglicerol es catalizada por la
enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT). Tanto el ácido fosfatídico como el
diacilglicerol son, además, precursores de otros
importantes glicerolípidos: fosfatdilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina, en el
caso del ácido fosfatídico;
y fosfatidilcolina, fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina, en el caso del
diacilglicerol.

De manera muy relevante, mutaciones en el gen codificante para la enzima

AGPAT isoforma 2 (AGPAT2), la principal isoforma de AGPAT expresada en el
tejido adiposo e hígado, causan formas congénitas de lipodistrofia (ausencia de
tejido adiposo) generalizada en seres humanos. Esto, más evidencia derivada
de cultivos celulares y animales de experimentación, indica que existe una
relación estrecha entre la biogénesis del tejido adiposo y la síntesis de
triglicéridos. Los mecanismos causales de la lipodistrofia asociada a mutaciones
de AGPAT2 están aún en investigación.
SINTESIS DE TRIGLICERIDOS
Ocurre en múltiples tejidos de la economía corporal Ej.: hígado, tejido adiposo
oglándula mamaria activa. Esta síntesis ocurre a nivel del retículo endoplasma
tico lisode estos tejidos.El sustrato para la síntesis de triglicéridos es el glicerol 3
fosfatos, el origen de este puede ser iendo de dihidroxi acetona 3 P o
PARTIENDO de un glicerol que hayallegado a un tejido en el cual haya una
actividad adecuada de glicerolquinasa y estetejido lo pueda fosforilar.De este
sustrato puede proceder la glucosa q entra en el tejido y esto puede
producir DHA- P dihidroxi acetona fosfato y esta DHA-P puede convertirse en
glicerol 3
P por la glicerol 3 p deshidrogenada, entonces la insulina (es secretada en esta
do dehiperglucemia) esta facilitando en el tejido adiposo la entrada de glucosa
por un ladofavorece la lipogenesis y por otro lado favore la producción de DHA-
P para que ella seconvierte en glicerol 3-P. Pero este glicerol 3-P puede proceder
de glicerol que estaentrando a un tejido que tenga actividad de glicerol quinasa
en caso del higado entoncesel glicerol se fosforila y se convierte en glicerol 3-p
de tal manera q en el higado elglicerol 3-P o procede la DHA-P o procede de un
glicerol que le llego por el plasma,este glicerol se pudo generar en un evento
lipolitico o glicerol que pudo producirsemediante la deslipidacion plasmatica de
lipoproteinas ricas en triglicéridos como losquilomicrones o las VLDL.En el tejido
adiposo es distinto porque este tejido tiene una actividad muy baja deglicerol
quinasa esto hace que la principal fuente de glicerol 3-p en el tejido adiposo
sea partiendo de la DHA-P proveniente de la glucosa. Entonces ese glicerol 3-P
se
vaesterificando progresivamente usando a los acidos grasos, pero para que est
os seestefiquen previamente los acidos grasos deben ser activos.Entonces a la
llegada de un acido graso activado este va a entrar a esterificar la posición1 de
glicerol 3 P y se forma el acido glisofosfatidico, glicerol 3-P acil transferasa
estaseria la actividad enzimatica responsable de esterificacion en posición 1 de
ese glicerol3-P, pero resulta que este acido glisofosfatidico en el C 2 tienes unos
hidroxilos que essusceptible de activacion tambien, entonces a la llegada de otro
acido graso
activadoeste esterificara la posición 2 este se llama acido fosfatidico y la enzim
aRESPONSABLE es 1 acil glicerol 3-P acil transferasa, entonces tengo 2
posiciones delglicerol 3-P y 2 acidos grasos, pero la posición 3 ya esta
esterificada con acido fosforicoy hay que incorporar un acido graso, entonces
esto hace que las celulas tengan
queeliminar este grupo fosfato en forma de fosfato inorganico utilizando la fosfa
tasa,entonces tenemos fosfatidasa y fosfatasa eso elimina el grupo fosfato en
forma defosfato inorganico y se produce entonces 1,2 diacil glicerol, entonces la
posición 1 esnuevo mante un alcohol y puede ser esterificado a la llegado de otro
acido graso
este1.2 diacil glicerido acil transferasa entonces se produce un triacilglicerol (la
s tres posiciones del glicerol estan
esterificadas).(Lo primero que la célula hace es producir glicerol 3-
P (ya sea por DHA-p) posteriormente lo que hace es esterificarlo
gradualmente).Estos triglicéridos producidos por nosotros desde le punto de
vista de acidos grasos normales son mixtos, entonces por lo general el que
esterifica la posición 1 es saturado,el que esterifica la 2 es insaturado y el de la
3 es indistinto es decir puede ser saturado o insaturado. Entonces esto obedece
a la especificidad de estos sistemas enzimaticos (1 para saturados, 2
insaturados, 3 indistintos).

Los triglicéridos que se estan sintetizan en reticulo endoplasmatico liso y el

hepatocitomigran ahora al reticulo endoplasmatico rugoso del hepatocito y alli p
roducen laapolipoproteina va ensamblarse entonces una particula lipoproteica p
ara producir lipoproteínas de muy baja densidad, por eso es
estas lipoproteínas de baja densidad elliquido mayoritario que ellas transportan
son los triglicéridos de origen hepatico y por eso se dice que las VLDL son
importantes transportadores de triglicéridos pero deorigen endogeno distinto a
los quilomicrones que tambien son lipoproteínas plasmaticas pero sintetizadas
en el intestino y transportan de triglicéridos de origen exógeno porqueviene con
la DIETA. Esas VLDL que esta produciendo el higado pasan luego a golgi
seglicosidan y luego se secretan al plasma para ser metabolizadas a nivel
plasmatico por los mismo sistemas enzimaticos que metabolizan a los
quilomicrones.En el tejido adiposo donde esta ocurriendo la síntesis esos
triglicéridos van a formar parte de la reserva grasa de nosotros porque la
principal reserva grasa de los humanosson los triglicéridos, que obviamente
están en permanente movilización porque el tejidoadiposo es un tejido
metabolitamente muy activo.(VLDL o lipoproteínas de muy bajadensidad).En el
higado puede haber tambien síntesis de triglicéridos mediante una
aspiraciondirecta que puede sufrir esta DHA-P, acil transferasa. Entonces por
eso se produce 1acil DHA-
P y ahora una reductasa lo transforma y terminamos sintetizandotriglicéridos.
Esta es una ruta alterna del higado para hacer síntesis de triglicéridos,el tejido
adiposo NO PUEDE HACER ESTO