MAKALAH COMPOUNDING & DISPENDING

BEYOND USE DATE

Dosen : Rachmi Hutabarat, S.Si. M.Si, Apt

Disusun oleh :
Tuwo Suprianto 16340087
Aminah Kurniasih 16340089
Marten Kadenge 16340091
Sriwijayanti Bato 16340093
Rini Isnaini 16340095
Venty Ekawati Lamuanta 16340097
Sasmita Mafika Sari 16340099

PROGRAM STUDI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2017
 Kata Pengantar

Rasa syukur yang dalam kami sampaikan ke hadiran Tuhan Yang Maha Esa, karena
berkat kemurahanNya makalah ini dapat kami selesaikan sesuai yang diharapkan. Dalam
makalah ini kami membahas tentang “BEYOND USE DATE”.

Kami berharap makalah ini dapat menambah pengetahuan pembaca tentang

“BEYOND USE DATE”.
Kami menyadari bahwa masih sangat banyak kekurangan yang mendasar pada
makalah ini. Oleh karna itu kami mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun
untuk kemajuan ilmu pengetahuan ini. Terima kasih, dan semoga makalah ini bisa
memberikan kritikan positif bagi kita.

Penyusun

Jakarta, Mei 2017

 DAFTAR ISI

Hal
KATA PENGANTAR................................................................................. i
DAFTAR ISI .............................................................................................. ii

BAB I PENDAHULUAN........................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah.......................................................................... 2
1.3 Tujuan Penulisan............................................................................ 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................ 3

II.1 Stabilitas........................................................................................... 3
II.2 Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Stabilitas .............................. 4
II.3 Pengaruh Kestabilan Fisik .............................................................. 5
II.4 Wadah ............................................................................................. 8
II.5 Pengamatan dari Ketidakstabilan .................................................... 10
II.6 Oksidasi dan Antioksidan ............................................................... 11
II.7 Q10 Metode dari Memprediksi Shelf Life……………………….... 14
II.8 Bud Dan Ed .................................................................................... 15
II.9 Menempatkan Beyond Use Date .................................................... 18
II.10 Pertimbangan Lain ......................................................................... 20
II.11 Bud Pada Sediaan Farmasi………………………………………... 21
II.12 Cosmetic ……………………………..……………………….... . . 29
II.13 Peracikan Untuk Keadaan Darurat ................................................. 31

BAB III Penutup........................................................................................ 32

III.1 Kesimpulan .................................................................................... 32

DAFTAR PUSTAKA................................................................................. 33
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat
formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu obat atau sediaan farmasi
biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama sampai obat
tersebut memberikan efek kepada pasien. Ketidakstabilan suatu sediaan farmasi dapat
dideteksi melalui perubahan sifat fisika, kimia serta penampilan dari suatu sediaan farmasi.
Salah satu stabilitas obat dapat diketahui yaitu dari ada atau tidaknya penurunan kadar selama
penyimpanan. Pemakaian obat kadaluwarsa, termasuk sediaan steril dan non steril merupakan
salah satu bentuk ‘’medication error‘’. Banyak faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan
farmasi antara lain stabilitas bahan aktif, interaksi antara bahan aktif dengan bahan tambahan,
proses pembuatan bentuk sediaan, kemasan, cara pengemasan dan kondisi lingkungan yang
dialami selama pengiriman, penyimpanan, penanganan dan jarak waktu antara pembuatan dan
penggunaan. Faktor lingkungan seperti temperatur, radiasi cahaya dan udara juga
mempengaruhi stabilitas. Demikian pula faktor formulasi seperti ukuran partikel, pH, sifat
dari air dan sifat pelarutnya dapat mempengaruhi stabilitas (Osol et al, 1980; USP, 1990).
Menurut peraturan yang disusun oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Indonesia (BPOM RI) Nomor HK. 03.1.23.06.10.5166 menyatakan bahwa batas kadaluwarsa
pada penandaan atau label obat merupakan hal yang penting dalam rangka memberikan
perlindungan kesehatan pada masyarakat.

Beyond use date (BUD) adalah tanggal yang ditetapkan pada produk steril yang telah
dibuka dimana kondisi produk tersebut masih dalam rentang stabil dan dapat diberikan
kepada pasien. Pengertian BUD berbeda dari expiration date (ED) atau tanggal kedaluwarsa
karenaED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah diproduksi oleh
pabrikfarmasi, sebelum kemasannya dibuka. BUD bisa sama dengan atau lebih pendek
daripadaED. ED dicantumkan oleh pabrik farmasi pada kemasan produk obat, sementara
BUD tidak selalu tercantum. Pengertian BUD berbeda dari expiration date (ED) atau tanggal
kedaluwarsa karena ED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah
diproduksi oleh pabrik farmasi, sebelum kemasannya dibuka. BUD bisa sama dengan atau
lebih pendek daripada ED. ED dicantumkan oleh pabrik farmasi pada kemasan produk obat,
sementara BUD tidak selalu tercantum. Idealnya, BUD dan ED ditetapkan berdasarkan hasil
uji stabilitas produk obat dan dicantumkan pada kemasannya.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa perbedaan beyond use date dengan expiration date?
2. Apa saja faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui perbedaan beyond use date dan expiration date
2. Untuk mengetahui faktor yang mempegaruhi stabilitas sediaan

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
II.1 Stabilitas

Stabilitas adalah sejauh mana produk tetap dalam batas-batas tertentu, dan selama
kurun waktu tersebut penyimpanan dan penggunaan, sifat dan karakteristik yang sama yang
dimiliki pada saat pembuatannya. Ketika produk obat komersial yang digunakan sebagai
sumber bahan aktif, tanggal kedaluwarsa dari salah satu komponennya dan proses
penyimpanan, apoteker harus mengamati persiapan obat serta tanda-tanda ketidakstabilan.
USP Pharmacopeia 34/National formularium 29 (USP 34/NF 29) memberikan definisi untuk
lima jenis umum stabilitas:

 Kimia. Setiap bahan aktif mempertahankan integritas kimia dan potensi berlabel,
dalam batas-batas tertentu.
 Fisik. Sifat fisik asli, termasuk penampilan, palatabilitas, keseragaman, disolusi, dan
suspendability, dipertahankan.
 Mikrobiologi. Kemandulan atau resistensi terhadap pertumbuhan mikroba
dipertahankan sesuai dengan persyaratan yang ditentukan. Agen antimikroba yang
hadir mempertahankan efektivitas dalam batas-batas tertentu.
 Terapi. Efek terapeutik tetap tidak berubah.
 Toksikologi. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam toksisitas terjadi.

Ketidakstabilan menggambarkan reaksi kimia yang "terus menerus, ireversibel, dan

menghasilkan wujud kimia yang berbeda (produk degradasi) yang dapat menjadi terapi aktif
dan mungkin menunjukkan toksisitas yang lebih besar." Ketidaksesuaian berbeda dari
ketidakstabilan tetapi harus dipertimbangkan dalam keseluruhan evaluasi stabilitas persiapan.
Ketidaksesuaian umumnya mengacu pada visual yang jelas dan "fenomena fisikokimia ...
seperti konsentrasi tergantung pada curah hujan dan reaksi asam-basa, dengan produk reaksi
dimanifestasikan sebagai perubahan keadaan fisik, termasuk protonasi-deprotonasi
kesetimbangan."

II.2. Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Stabilitas

Banyak faktor yang dapat mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan, termasuk pH,
suhu, pelarut, cahaya, udara (oksigen), karbon dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran
partikel.

1. pH

pH salah satu faktor paling penting yang mempengaruhi stabilitas produk. Apoteker
dapat menggunakan pH / profil stabilitas untuk menentukan pH yang akan menjamin
stabilitas maksimum produk. Setelah menentukan kisaran pH, apoteker dapat mempersiapkan
buffer untuk mempertahankan pH yang menduga umur simpan produk.

2. Suhu

Suhu mempengaruhi stabilitas obat dengan meningkatkan laju kecepatan reaksi

sekitar dua sampai tiga kali dengan 10°C kenaikan suhu. Efek suhu ini pertama kali diusulkan
oleh Arrhenius sebagai berikut:

k = Ae-Ea/Rt atau log k = log A - x

di mana k adalah laju reaksi spesifik, A adalah faktor frekuensi, Ea adalah energi aktivasi, R
adalah konstanta gas (1,987 ca/deg mol), dan T adalah suhu absolut. Seperti terlihat dari
hubungan ini, peningkatan suhu akan mengakibatkan peningkatan laju reaksi tertentu, atau
laju degradasi obat. Efek suhu dapat diminimalkan dengan memilih suhu yang tepat
penyimpanan: ruangan, didinginkan, atau beku.

Sebuah pelarut mempengaruhi stabilitas produk dalam persiapan cairan. Pelarut dapat
mempengaruhi pH, kelarutan, dan parameter kelarutan (δ) dari bahan aktif. Stabilitas produk
dapat dikompromikan jika pelarut berubah tanpa dengan memilih.

3. Cahaya

Dapat memberikan energi aktivasi yang diperlukan untuk reaksi degradasi. Banyak
cahaya mengaktifkan reaksi nol-order, atau konstan, reaksi. Efek cahaya dapat diminimalkan
dengan produk kemasan dalam wadah tahan cahaya, produk yang peka cahaya bisa ditutupi
selama pemberian dengan aluminium foil atau plastik overwrap amber.
 4. Udara (oksigen)

Dapat menyebabkan degradasi melalui oksidasi. Degradasi dapat diminimalkan

dengan mengisi wadah sepenuh mungkin, sehingga mengurangi ruang atas, atau dengan
mengganti headspace dengan nitrogen. Pilihan lain adalah dengan menambahkan antioksidan
pada formulasi (Tabel 5-1).

5. Karbon dioksida

Dapat menyebabkan karbonat larut untuk membentuk sediaan padat, dimana

menurunkan disintegrasi dan disolusi sifat produk. Kemasan dalam wadah ketat dan mengisi
wadah sepenuh mungkin meminimalkan kondisi ini.

6. Kelembaban, atau uap air

dapat mengakibatkan reaksi hidrolisis dan degradasi produk obat. Bekerja di

lingkungan yang kering dan memasukkan paket pengering dalam kemasan produk dapat
mengurangi efek kelembaban.

7. Ukuran partikel

Dapat memiliki efek yang penting pada stabilitas produk. Semakin kecil ukuran
partikel, semakin besar reaktivitas produk. Ketika bekerja dengan obat yang kurang stabil
dalam bentuk sediaan padat, seperti bubuk dan kapsul, mungkin dianjurkan untuk
menggunakan ukuran partikel yang lebih besar, dan sesuai.

II.3 Pengaruh Kestabilan fisik

Kestabilan fisik dapat mempengaruhi produk obat. Beberapa hal yang dapat
mempengaruhi kestabilan fisik meliputi pembentukan polimorf, kristalisasi, penguapan dan
adsopsi.
Table II-1 Suggested Antioxidants for Use in Pharmachy Compounding

Solubility
Usual Concentration
Antioxidant Mechanism Alcoho
Water Oil Range/Comments
l
Acetone sodium
Reducing Yes No No 0.2%-0.4%
bisulfate
Acetylcysteine True Yes Yes No 0.1%-0.5%
α-lipoic acid
- Yes - Yes -
(sodium salt)
α-Tocopherol
True No Yes Yes
(synthetic)
α-Tocopherol
True No Yes Yes ≤ 0.001%
acetate
D-α-Tocopherol
True No Yes Yes 0.05%-0.075%
(natural)
Dl-α-Tocopherol
True No Yes Yes 0.01%-0.5%
(synthetic )
Soluble in
Reducing/
Ascorbid Acid Yes Yes No glycerine/propylene
Synergi
glycol
Ascorbyl palmitate True Yes Yes Yes
Butylated 0.005%-0.02%/soluble in
True No Yes Yes
hydroxyanisole propylene glycol
Butylated 0.005%-0.02%/soluble in
True No Yes Yes
hydroxytoluene mineral oil
Calcium Ascorbate Reducing Yes Yes -
Calcium bisulfate Reducing Yes - -
Calcium sulfite Reducing Yes Yes -
Cysteine True Yes Yes No 0.1%-0.5%
Cysteine HCl True/Synergi Yes Yes No 0.1%-0.5%/Bad odor
Solubility
Usual Concentration
Antioxidant Mechanism Alcoho
Water Oil Range/Comments
l
Dilauryl
True No Yes Yes
thiodipropionate
Dithiothreitole True Yes Yes No 0.01%-0.1%
Dodecyl gallate True No Yes Yes
Ethoxyquion True - - Yes
Ethyl gallate True SIS Yes No
Gallic Acid - Yes Yes Yes
Glutathione True Yes - -
Gossypol True No Yes Yes
Hydroquinone Reducing Yes Yes Yes
4-Hydroxymethyl-
2,6-di-tert- - Yes Yes Yes
buthylphenol
Hypophosporus acid - Yes - -
Isoascorbid acid Reducing Yes - -
Lecithin True Yes Yes Yes
Monothioglycerol Reducing Yes Yes - 0.1%-1.0%/slight odor
β-Naphthol True Yes Yes Yes
Nordyhydroguaareti
True Yes Yes 0.001%-0.01%
c acid
Octyl gallate True No Yes Yes
Pottasium
Reducing Yes No No
metabisulfite
0.001%-0.15%
Propyl gallate True SIS Yes SIS
(≤2.5mg/kg body weight)
Sesamol - - - -
Sodium ascorbate Reducing Yes Yes No
Sodium bisulfate Reducing Yes SIS No 0.05%-1.0%
Sodium
formaldehyde Reducing Yes SIS - 0.005%-0.15%
sulfoxylate
Sodium 0.01%-1.0%/Soluble in
Reducing Yes SIS -
metabisulfite glycerin
Sodium sulfite Reducing Yes No No 0.01%-0.2%
Sodium thiosulfate Reducing Yes No Yes
Sulfur dioxide Reducing Yes Yes Yes
Tannic acid Reducing Yes - -
Thioglycerol Reducing Yes Yes -
thert-Butyl
True - - -
hydroquinone
Thioglycolic acid Reducing Yes Yes Yes
Thiolactidacid Reducing Yes Yes Yes
Thiosorbitol Reducing Yes Yes Yes
Thiourea Reducing Yes Yes No 0.005%
Tocopherols True - - Yes 0.05%-0.5%

Polimorf adalah zat yang dapat mengkristal dalam berbagai bentuk senyawa kimia
yang sama. Bentuk kristalisasi zat berbeda dalam energi dan menunjukkan variasi dalam sifat
seperti kelarutan, kompresibilitas, dan titik lebur. Pengetahuan tentang faktor penyebab
polimorf dapat memungkinkan apoteker untuk mengambil langkah-langkah untuk
mencegahnya. Sebagai contoh, polimorf dapat terbentuk jika panas dan dingin yang
digunakan berlebihan.

Kristalisasi partikel dalam suspensi dapat mengubah distribusi ukuran partikel.

Fluktuasi/kenaikan suhu sering menyebabkan terjadinya kristalisasi seperti itu, karena
peningkatan suhu menyebabkan kelarutan lebih besar (yang berarti partikel yang lebih kecil
dapat larut cepat) dan penurunan suhu menyebabkan kristalisasi paertikel pada obat yang
sudah ada. Siklus kenaikan/fluktuasi seperti itu akan menyebabkan penurunan proporsi
partikel yang lebih kecil, dan peningkatan proporsi kristal yang lebih besar yang ada.

Penguapan meningkat pada suhu yang lebih tinggi dan akan mengakibatkan
hilangnya pelarut. Bila pelarut atau cairan hilang, konsentrasinya meningkat, hal ini dapat
menyebabkan terjadinya overdosis bila produk diberikan. Hilangnya pelarut juga bisa
menyebabkan presipitasi obat jika kelarutan obat dalam sisa medium terlampaui.

Adsorpsi obat atau bahan eksipien merupakan kejadian yang umum dan dapat
mengurangi jumah ketersediaan obat untuk untuk perawatan. Obat-obatan dapat menyerap ke
filter, wadah, tabung, jarum suntik, atau bahan lainnya. Hal ini sangat merepotkan terkhusus
untuk kasus obat dengan dosis rendah. Penyerapan dapat diminimalkan dengan penggunaan
kontainer pretreal silata atau silkon. Dalam beberapa kasus, menambahkan albumin atau
bahan serupa kemedia sebelum penambahan obat tersebut dapat memiliki hasil yang sama.

II.4 Wadah
Dalam memilih wadah atau kemasan untuk menyiapkan peracikan, itu penting
meskipun obat stabil bila disimpan dalam satu jenis wadah (kaca), tidak stabil dalam wadah
plastik (polivinil klorida) atau alat infus terbuat dari elastomer. Kaca umumnya dianggap
sebagai bahan wadah yang paling inert dan stabil, namun plastik telah banyak digunakan dan
bermanfaat luas.

II. 5 Pengamatan dari ketidakstabilan

Apoteker bisa mendeteksi bukti ketidakstabilan dalam dosis tinggi pengamatan. Tabel
II-2 mencantumkan bukti ketidakstabilan fisik yang mungkin terjadi dalam berbagai bentuk
sediaan
Table II-2. Perubahan Fisik yang Menunjukkan Ketidakstabilan
Bentuk sediaan Perubahan
Kapsul Perubahan pada penampilan fisik atau konsistensi kapsul atau pada
kandungan, termasuk pengerasan atau pelunakan pada cangkang; juga
perubahan warna, pengembangan atau penyimpangan pada kapsul
gelatin.
Serbuk Penggumpalan atau perubahan warna yang tidak bebas mengalir;
pelepasan tekanan saat membuka, yang menunjukkan adanya bakteri
atau kerusakan lain
Larutan/eliksir, Pengendapan, perubahan warna, kekaburan, pembentukan gas dari hasil
sirup pertumbuhan bakteri
Emulsi Pemecahan, pengentalan
Suspensi Penggumpalan, susah terdispersi kembali, pembentukan Kristal
Ointment (tetes Perubahan konsistensi dan pemisahan pada cairan, jika zat yang
mata) dikandung membentuk granul atau berpasir; mengering
Cream Emulsi pecah, pembentukan Kristal, penyusutan akibat penguapan oleh
air; kontaminasi mikroba berat
Suppostoria Pelunakan berlebih, pengeringan, pengerasan, pengkerutan; terdapatnya
noda-noda minyak pada kemasan
Gel Penyusutan, pemisahan cairan dari gel, perubahan warna, kontaminasi
mikroba
Troches (tablet Pelunakan atau pengerasan, pengkristalan, kontaminasi mikroba,
hisap) perubahan warna
Produk steril Perubahan warna, kekaburan, pengendapan

II.6. Oksidasi dan Antioksidan

Antioksidan ditambahkan untuk meminimalkan atau menghambat proses oksidatif
yang terjadi dengan beberapa obat-obatan atau exipients saat terpapar oksigen atau dengan
adanya radikal bebas. Proses ini sering dapat dikatalisasi oleh cahaya, suhu, konsentrasi ion
hidrogen, logam, atau peroksida. Oksidasi produk dapat dimanifestasikan sebagai bau yang
tidak menyenangkan atau rasa, perubahan warna atau perubahan lain dalam penampilan,
pengendapan, atau bahkan kehilangan sedikit aktivitas.
Cara untuk mencegah atau meminimalkan oksidasi tercantum dalam Tabel 5-3. Hal
ini penting untuk menghapus oksigen dari bahan sebelum formulasi dan meminimalkan
jebakan udara selama formulasi. Untuk meminimalkan jebakan udara, perawatan harus
dilakukan agar tidak berbusa, cambuk, campuran terlalu keras, atau membentuk pusaran
selama pencampuran. Bahan pencampur pada kecepatan yang lebih rendah dari normal dalam
wadah tertutup bekerja dengan baik. Untuk emulsi, suatu pencampuran (memproduksi gaya
geser yang kuat dalam ruang tertutup) bekerja dengan baik jika produk tersebut dikumpulkan
dengan hati-hati dan terlindung dari udara.
Pendekatan yang paling umum untuk meminimalkan oksidasi adalah dengan
menambahkan antioksidan.. Pemilihan antioksidan yang tepat tergantung pada beberapa
faktor, termasuk kelarutan, lokasi agen dalam formulasi (emulsi), kimia dan stabilitas fisik
pada rentang pH yang luas, kompatibilitas, bau, perubahan warna, toksisitas, iritasi, potensi,
efektivitas konsentrasi rendah, dan kebebasan dari toksisitas, karsinogenik, dan efek
sensitive.
Pemilihan antioksidan tergantung pada (1) jenis produk, (2) rute, dosis dan frekuensi
pemberian, (3) sifat fisik dan kimia pengawet yang digunakan, (4) kehadiran komponen
lainnya, dan (5 ) sifat penutupan dan kontainer. Efektivitas antioksidan sebenarnya bisa
menurun dalam sistem yang kompleks seperti suspensi dan emulsi. Penurunan ini mungkin
karena penyerapan antioksidan ke partikel tersuspensi atau partisi dari antioksidan antara fase
emulsi. Juga, perlu dicatat bahwa antioksidan mungkin sorb ke wadah dan penutupan.
Secara umum, antioksidan digunakan dalam konsentrasi yang relatif rendah, biasanya
dari 0,01% menjadi 0,2%. Konsentrasi terendah yang efektif harus digunakan. Ketika
merumuskan produk, apoteker harus ingat dalam menggabungkan antioksidan harus diawal
proses persiapan untuk meminimalkan tingkat oksidasi, bukan di akhir persiapan ketika
banyak antioksidan yang akan digunakan dalam menangkal oksidasi yang telah terjadi. Selain
itu, biasanya dianjurkan untuk menggunakan agen chelating bersama dengan antioksidan
untuk khelat logam yang dapat mengkatalisis proses oksidatif. Umumnya digunakan agen
chelating ditunjukkan dalam tabel II-4.

Tabel II-3 cara untuk meminimalkan oksidasi dalam Persiapan farmasi

1. Gunakan air de-acrated. Rebus air murni selama 5 menit dan segera
menutupinya sehingga tidak bersentuhan dengan udara, yang dapat larut
kembali di dalamnya.
2. Menggabungkan antioksidan dalam penyusunan sebagai awal proses
mungkin. Jika sistem polyphasic digunakan, seperti emulsi, menempatkan
antioksidan dalam setiap fase awal dalam proses mungkin, jika hal ini tidak
dilakukan, oksidasi dapat terjadi dan banyak dari antioksidan ditambahkan
akan dikonsumsi dalam menetralisir oksidasi sudah ada produk.
3. Jangan menggunakan metode pencampuran atau perangkat yang
 menggabungkan udara ke dalam system
4. Gunakan wadah pencampuran yang memiliki headspace minimal, sebaiknya
mengganti udara di ruang atas dengan nitrogen
5. Menambahkan sistem buffer untuk mempertahankan pH yang diinginkan.
6. Gunakan bahan dengan kandungan logam berat rendah.
7. Penurunan temperatur selama persiapan, jika mungkin
8. Pengujian untuk aktif dan antioksidan dan bahkan eksipien jika peracikan
persiapan rutin untuk menentukan efektivitas antioksidan.
9. Meningkatkan konsentrasi antioksidan jika perlu.

Tabel II-4 kelarutan agen pengkelat dan sinergists

Kelarutan
Zat yang ditambahkan Air Alcohol Minyak Rentang konsentrasi
biasa/komentar
Alkyl gallates Yes Yes Yes
Asam askorbat Yes Yes No 0.02%-0.01%
Asam borat Yes Yes No
Asam sitrun Yes Yes - 0.005%-0.01%(kompatibel
dengan kalium
tartrat,alkali,asetat,dan sulfida)
Asam sitrakonat Yes Yes No 0,03%-0,45%
Sistein Yes Yes No
EDTA dan garam Yes Yes No 0,02%-0,1%
(kompatibel dengan ion
logam polovalen)
Asam klukonat Yes Yes No
Glisin Yes Yes -
Hydroxyquinoline Yes Yes - 0,005%-0,01%
sulfate
Asam maleat Yes Yes No
asam phosohoric Yes Yes - 0,005%-0,01%
Polisorbat asam Yes Yes No
Asam saccharic Yes Yes No
Asam tartaric Yes Yes - 0,01%-0,02%
Tryptophan - Yes No

II.7 Q10 Metode dari Memprediksi Shelf Life

Dalam peracikan apoteker dapat menggunakan metode Q10 untuk penilaian umur
simpan dengan kecepatan perhitungan beyond use date untuk persiapan obat yang akan
disimpan atau digunakan di bawah kondisi yang berbeda membentuk persyaratan pelabelan.
Pernyataan Q10 merupakan rasio dua konstanta laju reaksi yang berbeda, yang didefinisikan
sebagai berikut:

Q10 =

dimana KT adalah tetapan laju reaksi pada suhu T tertentu, dan K(T+10) adalah laju
reaksi konstan pada 10°C suhu yang lebih tinggi. Yang umum digunakan nilai Q dari 2, 3,
dan 4 terkait dengan nilai-nilai Ea dari 12,2, 19,4, dan 24,5 kkal/mol. Untuk tujuan praktis,
jika Ea ini tidak diketahui, nilai rata-rata 3 telah digunakan sebagai perkiraan yang wajar.

Persamaan aktual yang digunakan untuk memperkirakan umur simpan adalah sebagai
berikut:

t90 (T2) =

dimana t90 (T2) adalah umur simpan diperkirakan, t90 (T1) adalah umur simpan
diberikan pada T1 suhu tertentu, dan ΔT adalah perbedaan suhu antara T1 dan T2.

Hal ini terbukti dari persamaan yang meningkatkan ekspresi (ΔT/10) akan
menurunkan umur simpan dan penurunan ekspresi akan meningkatkan shelf life obat.
Misalnya, jika persiapan yang biasanya disimpan pada suhu kamar (25°C) dengan tanggal
kedaluwarsa dari 1 minggu disimpan dalam lemari es (5°C), apa yang akan menjadi
peningkatan perkiraan dalam shelf life persiapan?

t90 (T2) = = = = 9 minggu

karena ada penurunan suhu 20°, dari 25°C ke 5°C. Dengan demikian, peningkatan
shelf life akan menjadi sekitar 9 kali atau, dalam hal ini 9 minggu, ketika ada 20° penurunan
suhu penyimpanan. Perhitungan ini mengasumsikan Ea sekitar 19,4 kkal / mol.

Sebaliknya, jika persiapan yang merupakan biasanya disimpan pada suhu refrigerasi
(5°C) dengan umur simpan 9 minggu disimpan pada suhu kamar (25°C), apa yang akan
menjadi penurunan perkiraan dalam kehidupan rak persiapan?
karena ada peningkatan suhu 20°, dari 5°C sampai 25°C. Ini juga mengasumsikan Ea sekitar
19,4 kkal / mol.

Metode ini berlaku untuk persiapan untuk shelf life yang spesifik telah ditentukan dan
hanya suhu penyimpanan, bukan formulasi, bervariasi.

II.8 Beyond Use Date (BUD) dan Expiration date (ED)

Beyond Use Date (BUD) adalah perkiraan interval waktu dimana sediaan yang
dicompound dapat diharapkan potensi dan kemurnianya tetap berdasarkan cara penentu
umum, referensi pustaka atau percobaan stabilitas dengan menggunakan kondisi pada waktu
compounding. Expiration date (ED) atau waktu kadaluarsa adalah lamanya waktu suatu
sediaan di mana kemurnian dan potensi suatu obat masih tetap. Waktu kadaluarsa ditentukan
berdasarkan penentuan dengan kenaikan temperature. Biasanya untuk sediaan komersial.

Beyond Use Date (BUD) sangat berbeda dengan tanggal kadaluwarsa. USP Bab 797
mendefinisikan BUD Sebagai tanggal atau waktu setelah persiapan steril majemuk (CSP)
tidak dapat disimpan atau diangkut dan dihitung dari tanggal atau waktu peracikan. Tanggal
kedaluwarsa adalah istilah yang ditentukan produsen berdasarkan pengujian yang sangat
spesifik yang digunakan untuk penyediaan komersial Produk. CSP tidak dapat diberi label
dengan istilah "tanggal kedaluwarsa" atau variannya. Ini harus diberi label dengan frasa yang
berbeda seperti, "jangan gunakan setelah" atau "gunakan sebelumnya", dan lain-lain.

Apoteker peracikan harus menghindari bahan dan kondisi formulasi yang dapat
menghasilkan persiapan subpoten yang menyebabkan hasil klinis buruk. Pengetahuan tentang
reaksi kimia yang mendegradasi obat dapat memungkinkan apoteker untuk mendapatkan
kondisi yang meminimalkan laju degradasi. Pada semua langkah dalam proses compounding,
dispensing, dan penyimpanan, apoteker harus mengamati persiapan obat gabungan untuk
tanda-tanda ketidakstabilan. Tanggal penggunaan yang dibuang-setelah atau tidak digunakan
adalah tanggal setelah dimana persiapan majemuk harus dibuang. Periode ini harus
didasarkan pada informasi stabilitas yang ada dan kebutuhan pasien yang wajar sehubungan
dengan terapi obat yang dimaksud. Bila produk obat komersial digunakan sebagai sumber
bahan aktif, tanggal kadaluwarsanya seringkali dapat digunakan sebagai factor dalam
menentukan tanggal pembuangan-setelahnya, yang tidak dapat melebihi tanggal kadaluwarsa
salah satu komponennya.
 Dalam menentukan tanggal pembuangan-setelahnya, apoteker dapat
mempertimbangkan hal berikut:
1. Sifat obat dan kinetika degradasinya
2. Wadah dimana obat itu dikemas
3. Kondisi penyimpanan dimana persiapan diharapkan dapat terpapar
4. Jangka waktu terapi yang diharapkan
5. Tanggal kadaluwarsa produk komersial serupa
6. Jika bahan aktifnya adalah literature USP/NF at
7. Literatur yang diterbitkan
8. Informasi yang diperoleh dari produsen melalui telpon, jika tidak ada informasi
tertulis yang disertakan bersama produk.

BUD yang ditentukan untuk persiapan tertentu harus berdasarkan hal berikut :
1. Pada sifat fisik dan kimia dari bahan
2. Penggunaan bahan pengawet atau stabilisator
3. Bentuk sediaan dari sediaan
4. Kondisi penyimpanan dan
5. Data ilmiah, laboratorium, atau referensi.

Ada perbedaan antara tanggal kadaluwarsa (ED) dan tanggal penggunaan habis
(BUD). Tanggal kadaluwarsa adalah proyeksi dari lamanya waktu produk dapat diharapkan,
berdasarkan studi stabilitas yang dipercepat, untuk mempertahankan kemurnian dan
potensinya. Tanggal kadaluwarsa(ED) digunakan untuk produk komersial. Tanggal yang
tidak digunakan (BUD) adalah perkiraan interval waktu bahwa persiapan majemuk dapat
diharapkan untuk mempertahankan kemunirnian dan potensinya berdasarkan pedoman
umum, rujukan literature, atau studi stabilitas real-time actual dengan menggunakan kondisi
tang ditentukan. Secara umum, penggunaan maksimal BUD 6 bulan digunakan karena lebih
sesuai dengan pedoman resep majemuk yang melibatkan seorang pasien, dokter, dan
apoteker.

Tugas BUD adalah tanggung jawab Apoteker atau pounder. Dengan tidak adanya
program pengujian sterilitas, tabel II-5 dapat digunakan untuk menugaskan BUD (waktu)
senyawa injeksi. Karena tes sterilitas biasanya memakan waktu hingga 14 hari untuk
menyelesaikannya, maka tidak layak untuk menunggu hasilnya sebelum menetapkan BUD
dan memberikan penyiapan. Program pengujian sterilitas harus diterapkan untuk BUD yang
lebih lama. Ini tidak berarti bahwa setiap persiapan steril gabungan tunggal diuji, sebaliknya,
program pengujian harus mengurangi jumlah dan kompleksitas formulasi steril yang
dipersiapkan.

Tabel II-5 BUD Untuk injeksi aqueous

Jenis Suhu ruang Suhu pendingin Freeser atau
Persiapan terkendali atau dingin Suhu -20oC
Steril
Program uji sterilitas ?
Terdesak
Tidak Iya tidak Iya tidak iya

Resiko
48 jam - 14 hari 14 hari 45 hari -
rendah

Resiko
30 jam - 9 hari 14 hari 45 hari -
rendah

Resiko
24 jam - 3 hari 14 hari 45 hari -
tinggi

Menyediakan di luar penggunaan waktu penyimpanan untuk preparat steril

campuran dari berbagai tingkat resiko yang tersimpan pada suhu yang berbeda. Ketika data
stabilitas yang telah divalidasi tersedia, data tersebut diutamakan dari waktu ke waktu jika
ada program pengujian sterilitas yang dilakukan. Peracikan apotek yang memiliki program
pengujian sterilitas dapat menggunakan waktu yang diberikan dalam table untuk suhu dingin
atau temperature dingin, yang diambil dari USP Bab 795. Jika tidak ada program semacam
itu, waktu yang tidak dapat digunakan sebelumnya dalam “tidak ”kolom bisa digunakan.
Berbagai sumber informasi dapat digunakan untuk menentukan yang kesesuaian
Beyond use date, termasuk informasi perusahaan kimia, produsen sastra, Stabilitas Trissel
tentang Formulasi Compounded, www.CompoundingToday.com, monograf dalam edisi
terbaru dari AHFS Informasi Obat, International Journal of Peracikan farmasi, American
Journal of Health-System farmasi, farmasi Rumah Sakit, jurnal lainnya, dan buku terkait.
Kebanyakan apoteker mempersiapkan atau mengeluarkan sejumlah kecil persiapan
peracikan, merekomendasikan penyimpanan pada ruang atau suhu dingin, dan menggunakan
Beyond use date (BUD) secara konservatif.

II.9 Menentukan Beyond Use Date

Menentukan BUD Informasi stabilitas kata-dari mulut ke mulut bisa berbahaya.

Memastikan bahwa semua persiapan peracikan di apotek beyond use date harus akurat dapat
membosankan dan memakan waktu, tetapi sangat penting. Skenario berikut mengilustrasikan
tanggal dari mulut ke mulut:

 "Kami memberikan monkeymycin untuk salah satu pasien kami dan hanya
menetapkan 10 hari," kata seorang farmasis rapat farmasis baru-baru ini. "Kami
tidak pernah mendengar bahwa sesuatu yang buruk terjadi, jadi saya kira beberapa
minggu harus oke."
 "Kami menggunakan 2 minggu beyond use date untuk pedicycline dalam gelas, jadi
saya kira 10 hari aman dalam plastik."

Apa yang salah di sini? Sama sekali tidak ada jaminan bahwa skenario baik akan
menghasilkan tanggal yang tepat yang ditugaskan untuk persiapan. Kata-kata dari mulut ke
mulut beyond use date tidak aman, tidak profesional, ilmiah, dan sakit disarankan. Ini
mungkin datang kembali untuk menghantui peracikan farmasis jika peristiwa buruk terjadi
dari penggunaan persiapan itu.

Kecuali data yang diterbitkan tersedia untuk sebaliknya, berikut ini adalah maksimum
yang direkomendasikan untuk beyond use date pada sediaan steril obat yang dikemas dalam
ketat, wadah tahan cahaya dan disimpan pada suhu ruangan yang terkontrol atau seperti yang
ditunjukkan dan untuk sediaan steril yang program pengujian sterilitas di tempat. Obat atau
bahan kimia diketahui labil terhadap dekomposisi akan memerlukan lebih pendek beyond use
date (BUD).
 Diagram alur yang dapat digunakan dalam menentukan beyond use date
BUD dari 25% dari
Bahan aktif dari waktu yang tersisa
produk yang sampai dengan
Padat? Iya Iya
diproduksi? tanggal produk
Tidak kadaluwarsa, atau 6
Tidak
bulan, mana yang
BUD dari 6 bulan (jika substansi lebih awal.
BUD dari 25% dari
USP/NF digunakan).
Bahan aktif dari waktu yang tersisa
Iya Iya Iya
Berair? produk yang sampai dengan
Cair?
diproduksi? tanggal produk
Tidak Tidak
Tidak kadaluwarsa, atau 6
Semua bentuk BUD dari 6 bulan (jika substansi bulan, mana yang
sediaan lainnya. USP/NF digunakan). lebih awal.
Penggunaan oral? Iya BUD dari 14 hari di 5oC
Tidak
BUD 30 hari, atau
durasi terapi, mana
BUD 30 hari, atau
yang kurang
durasi terapi, mana
dimaksudkan.
yang kurang
Gambar II-1 Diagram alirdimaksudkan.
untuk menetapkan beyond-use date. batas beyond-use date dalam
aliran bagan ini dilampaui bila ada informasi yang mendukung stabilitas ilmiah yang valid
yang dapat langsung diterapkan untuk persiapan tertentu (yaitu, sama berbagai obat
konsentrasi, pH, eksipien, kendaraan, kadar air, dll), termasuk persiapan yang telah tersedia
secara komersial.

 Formulasi nonaqueous. beyond use date digunakan tidak lebih dari waktu yang tersisa
sampai awal tanggal kedaluwarsa dari setiap bahan farmasi aktif atau 6 bulan, mana
yang lebih awal.
 Formulasi yang mengandung air. beyond use date tidak lebih dari 14 hari untuk
formulasi disimpan pada suhu dingin terkendali.
 Formulasi topikal / kulit dan mukosa liquid dan semisolid mengandung air. Beyond use
date adalah selambat-lambatnya 30 hari.
 Untuk persiapan steril obat diperparah berikut ini adalah maksimum yang disarankan
di luar tanggal gunanya kecuali data yang diterbitkan tersedia untuk sebaliknya. Beyond use
date untuk sediaan steril dianggap waktu yang administrasi dimulai.

 Tingkat risiko rendah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 48 jam pada suhu kamar terkendali, 14 hari pada
suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau lebih
dingin.
 Tingkat risiko menengah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati
uji sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 30 jam pada suhu terkontrol kamar, 9 hari
pada suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau
lebih dingin.
 Tingkat risiko tinggi pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 24 jam pada suhu kamar dikendalikan, 3 hari
pada suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25°C ke-10°C atau
lebih dingin.

Ketika mengevaluasi penerapan studi stabilitas dalam literatur, apoteker harus yakin
bahwa persiapan yang dipelajari adalah mirip dengan persiapan yang sedang
dipertimbangkan dalam rentang konsentrasi obat, pH, eksipien, kendaraan, kadar air, dan
sejenisnya.

II.10 Pertimbangan lain

Dalam pengaturan perawatan di rumah, dicampur obat biasanya membutuhkan

tanggal kadaluwarsa lagi, penderita rumah sering terletak jarak yang cukup jauh dari apotek
infus, dan banyak dosis yang disampaikan pada satu waktu untuk menghilangkan biaya
pengiriman tambahan. The stabily obat ini memerlukan penelitian tambahan, dan banyak
studi yang diperlukan untuk menghasilkan informasi yang diperlukan.

II.11 Beyond Use Date (BUD) pada Sediaan Farmasi

 Beberapa contoh sediaan obat secara umum dan obat yang digunakan yang

disertai dengan expiration date dan beyond use date, antara lain:

 Sediaan padat dan cair yang bebas air : jika sumber bahan/obat, produk obat

produksi (beasala dari industry atau produsen) BUD tidak lebih dari 25% dari sisa

waktu expiredate-nya, atau 6 bulan.

 Zat USP atau serbuk obat murni maka BUD-nya tidak lebih dari 6 bulan.
 Sediaan yang mengandung air bila dibuat dari bahan-bahan bentuk padat BUD-nya

harus tidak lebih dari 14 hari bila disimpan pada suhu dingin.

Tabel II.6. Panduan label tambahan dan tanggal batas pakai kadaluarsa (BUD) pada sediaan

Preparations Container Important Suggested

auxiliary labels
discard date

Application Amber fluted For exrternal use 4 weeks

bottle with CRC only

Capsules Amber tablet See BNF for 3 months

advisory labels
bottle with CRC
recommended for
active ingredient

Creams and Amber glass jar or For external use 4 weeks

collapsible only
gels
metal tube

Dusting powders Plastic jar, For external use 3 months

preferably with a only

perforated, Not to be applied

recloseable lid to open wounds or

raw weeping
surfaces

Store in a dry
place
Ear drops Hexagonal amber For external use 4 weeks
fluted glass only

bottle with a
rubber teat and

dropper closure

Elixirs Plain amber 4 weeks

medicine bottle

with CRC

Emulsions Plain amber Shake the bottle 4 weeks

medicine bottle

with CRC

Enemas Amber fluted For rectal use only 4 weeks

bottle with CRC Warm to body
temperature before

Use

Gargles and Amber fluted Not to be taken 4 weeks

bottle with CRC
mounthwashes Do not swallow in
targe amounts

Inhalations Amber fluted Not to be taken 4 weeks

bottle with CRC
Shake the bottle

Linctuses Plain amber 4 weeks

medicine bottle

with CRC

Liniments and Amber fluted For external use 4 weeks

bottle with CRC only
lotions
Shake the bottle

Avoid broken skin

Mixtures and Plain amber Shake the bottle 4 weeks

medicine bottle
suspensions
with CRC
Nasal drops Hexagonal amber Not to be taken 4 weeks
fluted glass

bottle with a
rubber teat and

dropper closure

Oinments Amber glass jar For external use 3 months

only

Preparations Container Important Suggested

auxiliary labels
discard date

Pastes Amber glass jar For external use 3 months

only

Pessaries Wrapped in foil For vaginal use 3 months

and packed in only

an amber glass jar

Powders Wrapped in Store in a dry 3 months

powder papers and place
(individual)
packed in a Dissolves or mix
carboard carton with water before

taking

See BNF for

advisory labels

recommended for
active ingredient

Suppositories Wrapped in foil For rectal use only 3 months

and packed in
See BNF for
an amber glass jar advisory labels

recommended for
active ingredient

1. Serbuk dan granul

 Karena serbuk sudah dalam keadaan kering, umumnya memberikan bentuk
sediaan yang stabil selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP Bab
795, serbuk dibuat dari produk yang diproduksi seharusnya memiliki beyond-use date
25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana
yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan
sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung penanggalan lain. Umumnya
BUD dapat diberikan 3 bulan, meskipun pemberian secara individu

2. Kapsul
Kapsul yang kering atau, jika diisi dengan cairan atau semisolids, mengandung
cairan non-berair. Untuk alasan ini, umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil
selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795, serbuk dibuat
dari produk yang diproduksi harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang
tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika
sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti
yang tersedia untuk mendukung penanggalan lain. Umumnya BUD dapat diberikan 3
bulan, meskipun pemberian secara individu

3. Tablet
Tablet kering, umumnya dengan bentuk sediaan yang stabil selama terlindungi
dari panas kelembaban. Menurut USP Bab 795, tablet dibuat dari produk yang
diproduksi harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal
kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari
bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk
mendukung penanggalan lain.

4. Tablet hisap atau troches

Sediaan yang kering umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil selama
terlindungi dari panas kelembaban. Menurut USP Bab 795, tablet hisap dibuat dari
produk yang diproduksi yang memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa
pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan
dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali jika petunjuk yang
 tersedia untuk mendukung penanggalan lainnya. Pertimbangan lain dijelaskan di
bawah ini.
Permen yang keras biasanya higroskopis dan rentan terhadap penyerapan
kelembaban atmosfer. Karena itu pertimbangan harus termasuk sifat higroskopis dari
dasar permen, kondisi penyimpanan lozanges, lamanya waktu penyimpanan, dan
pontential interaksi obat. Tablet hisap harus disimpan jauh dari panas dan jangkauan
anak-anak. Mereka harus terlindungi dari kelembaban yang ekstrem. Tergantung pada
kebutuhan penyimpanan dari kedua obat dan basis, baik suhu kamar atau suhu
refreigerated biasanya ditunjukkan.
Karena tablet hisap adalah bentuk sediaan padat yang umumnya tidak
diperlukan pengawet. Namun, permen keras pelega tenggorokan yang higroskopis;
dapat meningkatkan kadar air, dan pertumbuhan bakteri dapat terjadi jika mereka
tidak dikemas dengan baik. Saat air akan melarutkan beberapa sukrosa; kosentrasi
larutan sukrosa yang dihasilkan akan sangat bacteriostastic dan tidak akan mendukung
pertumbuhan bakteri.
Semua permen keras pelega tenggorokan bisa menjadi kasar, tapi kecepatan di
mana hal ini terjadi tergantung pada bahan. Ketika konsentrasi padatan sirup jagung
lebih besar dari 50%, kecenderungan dari motif menurun tetapi kecenderungan
penyerapan uap air dapat meningkat. Peningkatan penyerapan meningkatkan
kekakuan produk dan menyebabkan obat untuk berinteraksi. Padatan sukrosa dalam
konsentrasi yang lebih besar dari 70% cenderung meningkat kembang kayu
kecenderungan dan kecepatan kristalisasi. Formulasi yang mengandung antara 55%
dan 65% sukrosa atau 35% dan 45% sirup jagung padat umumnya menawarkan
penyesuaian terbaik dari segi graining, penyerapan air, dan waktu preparasi. Acidulen,
seperti sitrat, tartarat, fumarat, dan asam malat, dapat ditambahkan ke basis permen
untuk memperkuat karakteristik rasa persiapan selesai dan pH kontrol untuk menjaga
stabilitas obat dimasukkan. Permen biasa memiliki pH sekitar 5 sampai 6, tapi
mungkin terendah 2,5 sampai 3 ketika Acidulen ditambahkan untuk meningkatkan pH
thr tablet hisap sampai setinggi 7,5-8,5

5. Supositoria dan obat sisipan

Pada umumnya formulasi kering atau tidak berair memberikan bentuk sediaan
yang stabil selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795,
persiapan ini harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada
 tanggal kedaluwarsa jika sediaan diperparah dengan produk yang diproduksi, atau 6
bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use
date 6 bulan sesuai kecuali jika petunjuk yang tersedia untuk mendukung
penanggalan lainnya. Kecuali dinyatakan lain kebanyakan pedoman
merekomendasikan penyimpanan dalam lemari pendingin. Umumnya BUD dapat
diberikan selama 3 bulan.
Menurut USP, indikasi utama ketidakstabilan dalam supositoria adalah
pelunakan berlebihan. Dalam beberapa kasus, supositoria dapat mengering, mengeras,
atau menciut. USP menguraikan pertimbangan stabilitas untuk supositoria meliputi
pengamatan untuk pelunakan berlebihan dan bukti adanya noda minyak pada bahan
kemasan. Apoteker mungkin harus menghapus pembungkus supositoria individu
untuk memeriksa bukti adanya ketidakstabilan.
Pembentukan polimorf adalah petunjuk ketidakstabilan cocoa butter selama
persiapan. Polimorf ini mungkin cair pada suhu kamar. Untuk menghindari situasi ini,
apoteker dapat mengganti basis minyak sayur terhidrogenasi yang tepat untuk cocoa
butter. Jika perlu, bahan lemak dengan titik leleh tinggi, seperti lilin putih atau
parafin, dapat ditambahkan ke basis lemak atau cocoa butter, dengan titik lebur yang
rendah, untuk meningkatkan titik leleh formulasi. Namun, supositoria harus mampu
mencair bila diberikan. Untuk memeriksa titik leleh, apoteker dapat menempatkan
sampel supositoria dalam gelas air yang telah berkunjung ke 37oC. jika supositoria
tidak meleleh, formulasi tidak boleh digunakan untuk terapi pasien.
Jika air dimasukkan ke dalam minyak dasar dengan penggunaan agen pengemulsi
(surfaktan nonionik, lemak wol, dan sejenisnya), sediaan dapat menjadi tengik. Dalam
hal ini supositoria biasanya tidak akan stabil seperti jika obat yang sama yang
ditambahkan ke PEG-basis supositoria yang mengandung air.
Kebanyakan formulasi supositoria tidak mengandung pengawet atau antioksidan,
karena air biasanya dikecualikan dari formulasi, basis non-pengoksidasi umumnya
digunakan, dan obat-obatan umumnya stabil dalam bentuk sediaan padat

6. Sticks
Obat yang umumnya dianggap kering memberikan bentuk sediaan yang stabil
selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795, tongkat dibuat
dari produk yang diproduksi memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa
pada tanggal kadaluarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih dahulu. Jika formulasi
 tersebut dibuat dari USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang
tersedia untuk mendukung tanggal lain. Karena sediaan ini tidak mengandung air,
obat aktif harus tetap stabil. Namun, menggunakan panas dalam sediaan dapat
mengakibatkan degradasi obat. Perumus harus memperkirakan tanggal diatas
penggunaan yang wajar.

7. Solutions/Larutan
Beberapa dari bentuk sediaan cair dapat diamati untuk bukti ketidakstabilan:
kejelasan, presipitasi, pertumbuhan jamur orbacterial, bau, dan kehilangan volume.
Solusi sangat rentan terhadap degradasi kimia, terutama bila digunakan keadaan
berair. Informasi tentang stabilisasi kimia atau yang lainnya. sesuai Tanggal yang
tidak digunakan untuk formulasi yang mengandung air yang dipanaskan pada suhu
dingin tidak lebih dari 14 hari untuk persiapan oral yang dicampur dari bahan dalam
bentuk padat atau 30 hari untuk persiapan topikal.

8. Suspensi
Bentuk sediaan suspensi stabilitas harus diobservasi sebagai berikut:
keseragaman, pengendapan, caking, pertumbuhan kristal, dan kesulitan dalam
resuspending, serta pertumbuhan jamur, bakteri, bau, dan kehilangan volume,
Suspensi kurang rentan terhadap degradasi kimia. Daripada solusi, tapi, jika air hadir,
biasanya mereka memiliki waktu penggunaan yang singkat.

Untuk air yang mengandung suspensi oral yang dibuat dari bahan dalam
bentuk padat dan disimpan pada suhu dingin, tanggal penggunaan tidak lebih dari 14
hari setelah preparat; Untuk persiapan topikal, tanggal penggunaan tidak lebih dari 30
hari setelah persiapan. Periode ini dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid
tersedia untuk mendukung stabilitas yang lebih besar.

9. Emulsi
Beyond-use date untuk formulasi yang air mengandung selambat-lambatnya
14 hari untuk sediaan oral bila disimpan ditemperatur dingin atau 30 hari untuk
sediaan topikal pada suhu kamar untuk sediaan yang dari bahan-bahan dalam bentuk
padat. Tanggal tersebut dapat diperpanjang jika ada informasi ilmiah yang valid untuk
mendukung stabilitas.
Stabilitas emulsi dapat ditingkatkan dengan:
 a. Mengurangi ukuran internal fase globule
b. Memperoleh rasio optimum minyak untuk air, dan
c. Meningkatkan sistem viskositas.
Karena rasio minyak dan air (konsentrasi bahan aktif; minyak) sering ditentukan
oleh penyedia perawatan primer pengarah, upaya apoteker peracikan untuk
meningkatkan stabilitas emulsi yang diarahkan pada dua faktor lainnya.
Jika ukuran globule dikurangi menjadi kurang dari 5m, stabilitas dan dispersi emulsi
yang akan meningkatkan. Pengurangan ini dapat dilakukan baik dengan tindakan
geser lesung dan pastle dengan pengaduk magnet.
Rasio volume optimum umumnya diperoleh ketika fase internal adalah 40% untuk
60% dari jumlah total persiapan. Sebagai persentase kenaikan fase internal, viskositas
akan persiapan juga meningkat. Hubungan liniear ada antara viskositas emulsi dan
viskositas fase kontinyu atau eksternal.
Meningkatkan viskositas pada fase eksternal akan cenderung meningkatkan
stabilitas emulsi. Untuk meningkatkan viskositas, farmasis dapat menambahkan zat
yang larut atau dengan tahap eksternal emulsi. Dalam kasus o/w emulsi, hidrokoloid
dapat digunakan. Sedangkan emulsi w/o, lilin dan minyak yang kental serta alkohol
lemak dan asam lemak adalah tepat.
Penting untuk apoteker peracikan adalah stabilitas fisik emulsi. Emulsi stabil
ketika mempertahankan penampilan asli, bau, dan sifat-sifat fisik lainnya dan bila
tidak ada creaming atau koalesensi.

10. Salep, Krim, dan pasta

Salep relatif stabil, terutama jika mereka berada dalam bentuk minyak, daya
serap air, atau anhidrat, basis yang larut dalam air. Jika air ini, seperti di basis emulsi,
produk sering kurang stabil. Kedua stabilitas fisik (penampilan, merasa, bau, warna)
dan stabilitas kimia (obat aktif dan bahan-bahan dasar) harus dipertimbangkan.
Karena ingridients dasar relatif stabil, stabilitas obat aktif merupakan penentu manjor
stabilitas keseluruhan produk. Dalam memproyeksikan beyond-use date, seseorang
biasanya dapat melihat produk komersial yang mengandung obat aktif untuk
mendapatkan perkiraan yang layak. Itu selalu terbaik untuk menjadi konservatif
dalam menetapkan beyond-use date untuk persiapan extemporaneus, terutama jika air
 hadir, karena air mendukung pertumbuhan mikroba. Biasanya, hanya pasokan 30-hari
harus ditiadakan jika persiapan containds air dan kekurangan bahan pengawet.
Salep yang terbaik dikemas dalam umbi atau jarum suntik, jika
memungkinkan. Kemasan seperti meninggalkan ruang minimal untuk udara, dan
produk dapat tetap bersih selama administrasi. Botol salep, meskipun banyak
digunakan, mengekspos persiapan ke udara ketika dibuka dan kontaminasi mikroba
adalah dengan menggunakan sebuah alat yang mirip dengan lidah depressor untuk
menghapus jumlah yang diperlukan salep dari botol untuk aplikasi. Apotek yang
mempersiapkan jumlah besar salep sering menggunakan tabung plastik dan sealer
tabung .
Untuk menentukan stabilitas salep, apoteker harus memperhatikan atribut fisik
seperti perubahan konsistensi dan pemisahan cairan, pembentukan butiran atau
grittiness, dan pengeringan. Krim harus diamati untuk emulsi kerusakan, pertumbuhan
kristal, penyusutan akibat kehilangan air, dan kontaminasi mikroba kotor. Salep dan
emulsi rentan terhadap degradasi kimia, terutama ketika air hadir. Informasi tentang
stabilitas kimia dapat diperoleh dari literatur dari sumber-sumber lain yang sesuai.
beyond-use date untuk formulasi topikal tidak lebih dari 30 hari untuk produk yang
dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat. Jika produk yang diproduksi digunakan
untuk mempersiapkan cairan berair atau persiapan anhidrat, beyond-use date adalah
25 % dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana
yang lebih awal. Jika produk dibuat dari bahan USP/NF, tanggal di atas - penggunaan
6 bulan sesuai kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung tanggal lainnya.

11. Gel
Gel harus diamati untuk karakteristik fisik seperti penyusutan , pemisahan
cairan dari gel, perubahan warna, dan kontaminasi mikroba. Banyak gel tidak akan
mendorong pertumbuhan bakteri atau jamur , tidak pula mereka mencegahnya.
Akibatnya, mereka harus diautoklaf atau harus mengandung bahan pengawet . Tabel
20-2 daftar sejumlah pengawet dan konsentrasi yang telah digunakan dalam
mempersiapkan gel. Gelling agen dalam keadaan kering biasanya tidak menjadi
masalah .
Beyond-use date pada sediaan gel yang mengandung air disimpan pada suhu
dingin paling lambat 14 hari; untuk gel topikal yang mengandung air, mereka tidak
 lebih dari 30 hari pada suhu kamar selama formulasi dibuat dari bahan-bahan dalam
bentuk padat. Tanggal-tanggal tersebut dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang
valid tersedia untuk mendukung stabilitas formulasi.

12. Opthalmic
Di luar penggunaan tanggal untuk formulasi air yang tersimpan pada suhu
dingin tidak lebih dari 30 hari, untuk persiapan yang disiapkan dari ingridients dalam
bentuk padat. Jika liqiuds tidak berair disiapkan dengan sediaan yang dibuat,
rekomendasi penggunaan yang melampaui tidak lebih dari 25% dari sisa waktu
sampai tanggal kadaluarsa persiapan atau 6 bulan, mana saja yang lebih awal.
Rekomendasi penggunaan yang tidak dapat digunakan ini dapat diperluas jika
informasi ilmiah yang valid tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.

13. Otic
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air disimpan
pada suhu dingin selambat-lambatnya 30 hari , untuk persiapan dibuat dari bahan-
bahan dalam bentuk padat. Jika cairan berair disusun dengan produk manufaktur,
rekomendasi luar - digunakan adalah selambat-lambatnya 25 % dari waktu yang
tersisa sampai dengan tanggal jatuh produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal.
Rekomendasi Beyond-use date dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid
tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.

14. Nasal
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air disimpan
pada suhu dingin selambat-lambatnya 30 hari , untuk persiapan dibuat dari bahan-
bahan dalam bentuk padat . Jika cairan berair disusun dengan persiapan diproduksi ,
rekomendasi Beyond-use date adalah selambat-lambatnya 25 % dari waktu yang
tersisa sampai dengan tanggal jatuh persiapan atau 6 bulan, mana yang lebih awal.
Rekomendasi Beyond-use date dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid
tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.

15. Sediaan Inhaler

 Beyond-use date digunakan pada sediaan yang mengandung air dibuat dari
bahan-bahan dalam bentuk padat dan disimpan pada suhu dingin selambat-lambatnya
14 hari, jika sterilitas diuji. Tanggal-tanggal ini diperpanjang jika informasi ilmiah
yang valid mendukung stabilitas persiapan.

16. Sediaan Parenteral

Di masa lalu, waktu Beyond-use date adalah 24 jam yang secara rutin
ditempatkan pada persiapan parenteral karena potensi kontaminasi mikrobiologi. Saat
ini, dengan penggunaan kamar bersih, LAF hoods, dan sejenisnya, kekhawatiran
tentang menjaga sterilitas sebagian besar telah ditangani. Selain itu, batas waktu 24
jam yang prosedur rutin di rumah sakit, di mana ia relatif sederhana untuk menghapus
persiapan dari unit keperawatan jika tidak digunakan. Dengan perawatan kesehatan di
rumah, bagaimanapun, obat yang dibagikan kepada pasien atau pengasuh dan dapat
tetap di rumah selama beberapa hari sebelum pemberian mereka yang sebenarnya.
Praktek ini telah mengubah cara di luar penggunaan waktu yang ditugaskan.
Penekanan sekarang muncul untuk ditempatkan pada apakah obat secara kimiawi dan
fisik stabil selama waktu diproyeksikan untuk pengisian, penyimpanan dan
administrasi, dengan asumsi bahwa formulasi disiapkan disiapkan dengan cara steril.
Literatur produksi yang diterbitkan, dan sumber-sumber lain yang dapat
digunakan untuk mendapatkan informasi mengenai stabilitas obat dalam situasi
tertentu. Fakta bahwa obat ditemukan menjadi stabil dalam 100 mL injeksi dekstrosa
5% tidak berarti bahwa itu akan menjadi stabil bila jumlah yang sama ditempatkan
dalam 50 mL injeksi dekstrosa 5% dalam perangkat pengiriman obat rawat jalan;
kondisi penyimpanan dan administrasi yang berbeda dan harus diperhatikan. Menurut
USP Bab 795, Beyond-use date untuk formulasi yang mengandung air disimpan pada
suhu dingin selambat-lambatnya 14 hari kecuali jika tidak didokumentasikan.
Beyond-use date yang terlampaui digunakan adalah tanggung jawab farmasis atau
compounder. Dengan tidak adanya data stabilitas divalidasi mendukung yang berbeda
di luar penggunaan tanggal, tabel 5-5 dapat digunakan untuk menentukan Beyond-use
date (waktu) untuk sediaan suntikan air.
Penggunaan bioassay dan klinis untuk mempertahankan aktivitasnya
setidaknya selama 1 tahun, Jenis informasi produk spesifik ini tidak termasuk dalam
informasi label pabrikan dan biasanya diperoleh dari literatur atau dengan meminta
produsen secara langsung.
Stabilitas
Secara fisik, produk bioteknologi dapat terdegradasi dengan agregasi, denaturasi,
dan presipitasi. Agregasi bisa menjadi hasil proses kovalen atau nonkovalen dan bisa bersifat
fisik atau kimia. Formasi agregat sebenarnya bisa dimulai saat partikel primer terbentuk dari
molekul protein akibat gerakan Brown
Denaturasi dapat dihasilkan dari panas, dingin, nilai pH ekstrim, pelarut organik,
permukaan hidrofilik, geser, agitasi, pencampuran, penyaringan, pengocok, siklus beku,
kekuatan ion, dan faktor lainnya. Denatirasi bisa sangat kompleks dan dapat berupa reversibel
atau ireversibel
Presipitasi dapat terjadi akibat getaran, pemanasan, penyaringan, pH, dan interaksi
kimia. Langkah pertama dalam proses presipitasi umumnya agregasi. Bila agregat
mendapatkan ukuran yang cukup, mereka mengendap dari larutan dan jelas terlihat
Pengendapan dapat terjadi pada filter membran, peralatan, tubing, dan kontak dengan
peralatan dan perlengkapan lainnya.

2.12 Cosmetic
2.12.1 Tangal kadaluarsa (ED) / diluar tanggal penggunaan (BUD

Tanggal Kedaluwarsa/Diluar tanggal penggunaan tidak ada tanggal mutlak untuk

membuang berbagai produk kosmetik. U.S.law saat ini tidak berisi persyaratan bagi produsen
kosmetik untuk mencetak tanggal kedaluwarsa pada label produk mereka. Produsen harus
menentukan umur simpan untuk produk sebagai bagian dari tanggung jawab keseluruhan
mereka untuk mendukung keamanan produk. Produk yang mengandung bahan "all natural"
yang berasal dari tumbuhan dapat menjadi lebih kondusif bagi pertumbuhan mikroba,
sehingga umur simpan lebih pendek akan ditunjukkan. Tanggal kadaluwarsa pada kosmetik
hanyalah "aturan praktis". Namun, jika bahan aktif ditambahkan selama peracikan, pedoman
USP Bab 795 harus diikuti

2.12.2 Kategori Kosmetik

FDA telah mengklasifikasikan kosmetik menjadi 13 kategori menurut 21 CFR 720,4:
1. perawatan kulit (krim, lotion, serbuk, semprotan),
2. Wewangian,
3. Riasan mata,
4. Produk manikur,
5. Makeup selain mata (mis., Lipstik, foundation, blush).
6. Sediaan pewarnaan rambut,
7. Shampo, gelombang permanen, dan produk rambut lainnya,
8. Deodoran,
9. Mencukur produk,
10. Produk bayi (misalnya shampo, lotion, serbuk),
11. Minyak mandi dan bak mandi busa,
12. Obat kumur, dan
13. Penyamakan produk
Dari daftar ini, apoteker mungkin terlibat dalam perompakan kosmetik untuk pasien
khusus atau memasukkan obat aktif ke dalam sediaan perawatan kulit (krim, lotion, bubuk,
dan semprotan), lipstik atau stik obat, shampo, deodoran, produk cukur, dan obat kumur.
Beberapa formula dasar untuk persiapan ini disediakan dalam bab ini; Mereka dapat dengan
mudah dimodifikasi untuk memenuhi kebutuhan pasien tertentu atau untuk memasukkan
obat-obatan aktif. Bila formula meliputi pengawet atau parfum, sensitivitas dan permintaan
pasien harus dipertimbangkan. Jika pasien memiliki alergi lanolin, bahan itu dapat
dihilangkan dan mungkin diganti dengan jumlah yang sama dari USP hydrolitik USP
(Aquafor, Aquabase). Saran untuk konseling tentang kosmetika diberikan di sidebar di
bawah ini

2.13 Peracikan untuk keadaam darurat (bencana alam)

2.13.1 Pertimbangan Stabilitas
Stabilitas harus dipertimbangkan bahkan dalam keadaan darurat saat persiapan obat
cenderung untuk pemakaian segera dan jangka pendek. Stabilitas adalah sejauh mana suatu
preparasi tetap, dalam batasan yang ditentukan, dan selama periode penyimpanannya dan
menggunakan sifat dan karakteristik yang sama yang dimiliki pada saat persiapannya. Faktor-
faktor yang mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan meliputi pH, suhu, pelarut,
cahaya, udara (oksigen, karbon dioksida, kelembaban), kelembaban, dan ukuran partikel.
Apoteker harus mengamati persiapan obat majemuk untuk tanda-tanda
ketidakstabilan. Stabilitas kimia, fisika, mikrobiologi, terapeutik, dan toksikologi harus
ditangani. Persiapan stabil secara kimia jika masing-masing bahan aktif mempertahankan
integritas kimianya dan diberi label potensi dalam batas yang ditentukan. Secara fisik stabil
jika sifat fisik aslinya, termasuk penampilan, palatabilitas, keseragaman, pembubaran, dan
suspendabilitas, dipertahankan. Secara mikrobiologis stabil jika sterilitas atau ketahanan
terhadap pertumbuhan mikroba dipertahankan sesuai dengankebutuhan spesifik; Agen
antimikroba yang menjaga efektivitasnya dalam batas yang ditentukan. Persiapan ini
terapeutik stabil jika efek terapeutiknya tetap tidak berubah dan stabil secara toksikik jika
tidak terjadi peningkatan toksisitas yang signifikan
Tanggal penggunaan, atau periode dimana persiapan majemuk digunakan setelah
dikeluarkan, harus didasarkan pada informasi stabilitas yang ada dan kebutuhan pasien yang
wajar sehubungan dengan terapi obat yang dimaksud. Bila produk obat komersial digunakan
sebagai sumber bahan aktif, tanggal kedaluwarsanya sering dapat digunakan untuk
menentukan tanggal penggunaan yang berlebihan. Faktor lain yang harus dipertimbangkan
termasuk sifat obat dan kinetika degradasinya, wadah tempat kemasannya, kondisi
penyimpanan yang mungkin terpapar, durasi terapi yang diharapkan, kadaluwarsa produk
komersial sejenis jika aktif. Bahan adalah produk USP atau NF, dan diterbitkan dan literatur
produsen.

BAB III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

1. Perbedaan antara expiration date (ED) dan Beyond use date (BUD). Beyond
usedate (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik /
disiapkan atau setelah kemasan primernya dibuka / dirusak. Kemasan primer disini
berarti kemasan yang langsung bersentuhan dengan bahan obat, seperti: botol,
ampul, vial, blister. ED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat
setelah diproduksi oleh pabrik farmasi, sebelum kemasannya dibuka.
2. Berikut ini adalah fakor yang mempengaruhi stabilitas suatu sediaan :
 1. pH
2. suhu
3. Pelarut
4. Sinar
5. Oksigen
6. Karbon dioksida
7. Kelembapan
8. Ukuran partikel

DAFTAR PUSTAKA

1. Allen Jr, L.V., 2005, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical
Compounding Fourth Editio. Washington, D.C. : American Pharmacists Association.
2. Anonim, Beyond Use Date. Buletin Rasional, 2012. Vol. 10, Nomor 3.