Ulas Artikel

Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259, Berat Badan

Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran

dengan Talasemia Mayor: Sebuah Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta
Gholamreza Badfar MD1, Marzieh Parizad Nasirkandy MD2, Masoumeh Shohani PhD3, Akram Mansouri MSc4 ,
Ehsan Shabani MSc5, Shoboo Rahmati MSc5, Ali Soleymani Msc6, Milad Azami MD7, *
1. Asisten Profesor, Departemen Pediatrik, Behbahan Fakultas Ilmu Kedokteran, Behbahan, Iran. 2. Pusat Penelitian Kesehatan
Reproduksi Perempuan, Universitas Tabriz Ilmu Kedokteran, Tabriz, Iran 3. Departemen Keperawatan, Fakultas Ilmu
Kedokteran Sekutu, Ilam Universitas Ilmu Kedokteran, Ilam, Iran 4. Sekolah Keperawatan dan Kebidanan, Universitas Ahvaz
jundishapour Ilmu kedokteran, Ahvaz, Iran 5. M.Sc. mahasiswa Epidemiologi, Komite Penelitian Mahasiswa, Sekolah
Kesehatan, Ilam University of Medical Sciences, Ilam, Iran 6. Universitas Ilmu Kedokteran, Dezful, Iran 7. Mahasiswa
Kedokteran, Komite Penelitian Mahasiswa, Fakultas Kedokteran, Ilam University of Medical Sciences , Ilam, Iran. * Penulis
yang sesuai: Milad Azami (MD), Komite Penelitian Mahasiswa, Fakultas Kedokteran, Ilam University of Medical Sciences,
Ilam, Iran. Email: MiladAzami@medilam.ac.ir.
Diterima: 15 Oktober 2016 Diterima: 2 Februari 2017
Abstrak Gangguan pertumbuhan dianggap sebagai salah satu komplikasi umum pasien thalassemia mayor. Penelitian ini
dilakukan untuk memeriksa prevalensi perawakan pendek, kurus, dan pubertas tertunda pada pasien dengan talasemia mayor di
Iran. Studi peninjauan ini dilakukan berdasarkan tinjauan sistematis dan protokol meta-analisis (PRISMA) hingga 2017. Untuk
mengakses literatur yang relevan, dua peneliti secara independen mencari Magiran, Medlib, Iranmedex, SID, PubMed, Scopus,
ScienceDirect, Web of Science, serta Mesin pencari Google Scholar. Prevalensi pooled dihitung menggunakan model efek acak.
Data dianalisis menggunakan Comprehensive Meta-Analysis Software (Versi 2). Dalam 18 penelitian, termasuk 2.446 pasien
talasemia Iran, prevalensi perawakan pendek diperkirakan 52,3% (95% CI: 45,7-58,8). Prevalensi terendah perawakan pendek
adalah di Utara Iran (42,4% [95% CI: 34,7-50,4]) dan provinsi Mazandaran (31,8% [95% CI: 27,5-36,5]), dan prevalensi
tertinggi berada di Selatan (64,6% [95% CI: 51,2-72,1]) dan provinsi Fars (71,4% [95% CI: 49,8-86,3]). Prevalensi perawakan
pendek di antara laki-laki dan perempuan diperkirakan menjadi 48,7% (95% CI: 39,3-58,1) dan 40,4% (95% CI: 30,4-52,2),
masing-masing, dan laki-laki untuk rasio odds perempuan adalah 1,21 (95% CI: 1,01-1,46, P = 0,03). Prevalensi pubertas
tertunda dan berat badan kurang di pasien utama thalassaemia Iran diperkirakan menjadi 67,5% (95% CI: 46,8-83,1) dan 47,6%
(95% CI: 37,0-58,4), masing-masing. Hasil meta-analisis ini menunjukkan bahwa prevalensi perawakan pendek, pubertas yang
tertunda, dan berat badan kurang pada pasien utama thalassemia Iran sangat tinggi. Oleh karena itu, perencanaan dan kebijakan
baru tampaknya diperlukan untuk meminimalkan komplikasi pada pasien dengan talasemia mayor Kata kunci: Pubertas
Tertunda, Gangguan Pertumbuhan, Thalasemia

Pendahuluan Thalasemia adalah penyakit keturunan yang paling umum di Iran dan dunia (1). Sekitar,
95% pasien thalassemia dilahirkan di Asia, Timur Tengah, dan India (2-3). Iran adalah salah satu negara
di mana thalassemia sering terjadi dan sekitar 18616 orang menderitaini
penyakit(3). Karena kelainan dalam struktur rantai hemoglobin dalam sel darah merah (RBC), sel darah
merah dalam aliran darah tidak memiliki kehidupan normal dan mereka cepat hancur (4). Gejala penyakit
mulai dengan anemia, yang terkait dengan perubahan penampilan, masalah tulang, kelemahan, dan
tertunda
 Prevalensi Perawakan Pendek, Berat Badan dan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Sebuah
Tinjauan Sistematik danMeta-Analysis

Pertumbuhan(5) . Pasien-pasien ini diobati dengan transfusi bulanan yang mengurangi gejala akut
penyakit. Namun, menerima darah menyebabkan banyak komplikasi, termasuk infeksi, alloimunisasi, dan
deposisi besi berlebih di berbagai organ yang dapat menyebabkan gagal hati, gagal jantung, dan gangguan
endokrin (6-11). Untuk menghindari komplikasi ini, terapi chelation digunakan untuk membuang
kelebihan zat besi, tetapi gangguan endokrin masih diamati (12). Gangguan pertumbuhan adalah salah
satu komplikasi serius pada orang dengan talasemia mayor. Defisiensi hormon pertumbuhan, kegagalan
gonad, dan hipotiroidisme sering terjadi pada pasien dengan gangguan pertumbuhan (13). Pasien dengan
thalassemia sering menunjukkan pertumbuhan konstitusional dan penundaan pubertas dengan
menurunkan tinggi akhir dibandingkan dengan tinggi target. Perawakan pendek, sebagian besar karena
pemendekan batang biasanya dimulai pada usia 5-6 pada anak laki-laki dan 8 pada anak perempuan. Tapi
hari ini, pasien yang melakukan transfusi darah dan pemindahan besi memiliki tingkat pertumbuhan yang
normal selama 10 tahun pertama kehidupan. Perawatan dengan deferoxamine telah terbukti meningkatkan
pertumbuhan linear pasien ini dibandingkan dengan chelators sebelumnya. Pertumbuhan linear ditandai
dengan penurunan tingkat pertumbuhan hingga jatuh tempo: pada tahap ini, tingkat pertumbuhan
fisiologis sering lemah dan / atau tertunda dan kegagalan pertumbuhan menjadi lebih jelas (14-17). Fusi
lempeng pertumbuhan biasanya tertunda hingga akhir dekade kedua kehidupan, dengan tinggi akhir
mendekati tinggi yang dinyatakan dalam skor SD (SDS) pada permulaan pubertas (15-18). Beberapa
penelitian telah menyelidiki fungsi GHRH-GH-IGF-I dan menunjukkan kekurangan perawakan pendek
pada sejumlah besar pasien. Gangguan Neurosecretory GH (Growth Hormone) dengan prevalensi yang
berbeda dilaporkan pada pasien thalassemia dengan perawakan pendek (19-22). Sementara data
kontradiktif tersedia tentang penyimpanan GH, ditemukan dalam bentuk alami (23) atau berkurang
dengan berbagai perubahan (8-80%) pada pasien yang pendek karena cacat di
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 246 kelenjar pituitari dan / atau di hipotalamus
(22, 24). Terapi GH rekombinan manusia jangka panjang (rhGH) tidak efektif untuk mencapai ketinggian
normal. Pasien-pasien ini dapat mengambil manfaat dari rhGH dalam waktu singkat, sementara
pengobatan jangka panjang harus diberikan untuk remaja dengan masalah mental karena perawakan
pendek. Pada pasien-pasien ini, percepatan pertumbuhan linear bahkan mungkin menjadi tujuan utama.
Pada remaja dengan kematangan seksual yang tertunda, penggantian steroid seks dapat meningkatkan
pertumbuhan linier sebanyak yang terjadi pada rhGH (25-26).
Sebuah tinjauan dokumen menunjukkan bahwa frekuensi perawakan pendek, berat badan kurang, dan
pubertas tertunda pada pasien dengan talasemia mayor bervariasi di berbagai wilayah Iran (27-48).
Dengan memeriksa semua dokumen yang relevan dan menggabungkan mereka yang menggunakan
metode meta-analisis, tinjauan sistematis dan meta-analisis dapat memberikan gambaran yang lebih
lengkap tentang dimensi masalah di masyarakat (49-51). Oleh karena itu, mengingat pentingnya masalah
ini, tampaknya perlu untuk memperkirakan prevalensi perawakan pendek, berat badan kurang, dan
pubertas yang tertunda pada pasien dengan talasemia mayor di Iran dengan melakukan tinjauan sistematis
dan meta-analisis.
Bahan dan Metode 1.1. Protokol Penelitian Studi peninjauan ini dilakukan berdasarkan item pelaporan
yang lebih disukai untuk tinjauan sistematis dan protokol meta-analisis (PRISMA-P) (51). Untuk
melakukan penelitian ini, 5 langkah dirancang, termasuk strategi pencarian, pengumpulan studi dan
peninjauan sistematis dari mereka, penilaian kriteria inklusi dan eksklusi, evaluasi kualitatif, dan akhirnya
analisis statistik data. Untuk menghindari bias dalam penelitian ini, dua peneliti melakukan masing-
masing langkah yang disebutkan secara independen. Akhirnya, peninjau ketiga memeriksa hasil yang
disepakati.
Badfar et al

1.2.Search strategy
score 31-44 dianggap baik Penelitian ini dilakukan
berdasarkan pada
kualitas. Akhirnya, artikel berkualitas tinggi yang
meninjau semua literatur ilmiah yang diterbitkan
memperoleh skor lebih tinggi dari 16 hingga April
2017, memeriksa perawakan pendek,
dipilih untuk proses meta-analisis. berat badan
kurang, atau pubertas yang tertunda di
1.5.Data ekstraksi pasien dengan thalassemia mayor
di Iran. Untuk
Data diekstraksi menggunakan data mengidentifikasi
studi yang relevan,nasional dan
bentukekstraksi (nama penulis pertama, database
internasional, termasuk:
tahun publikasi, tahun studi, tempat, Magiran,
Medlib, Iranmedex,SID
jumlah peserta, rata-rata dan standar (Database
Informasi Ilmiah),
penyimpangan usia, keseluruhan prevalensi PubMed,
Scopus, Science Direct, Web
untuk perawakan pendek, berat badan rendah, dan
Sains tertunda (ISI), sertaGoogle Scholar
pubertas, prevalensi perawakan pendek, pencarian
mesin yang dicari. Untuk
menurunkan berat badan, dan pubertas tertunda dalam
hal memaksimalkan validitas pencarian di
jenis kelamin dan usia). Ketika sebuah database
tertentu,kata kunci Bahasa Inggris dan Persia
pertanyaandiusulkan atau artikel-artikel 'dicari
berdasarkan pencarian MeSH.
informasi tidak jelas, penulis adalah kata kunci MeSH
termasuk Prevalensi,
dihubungi melalui email. Endokrin, Pertumbuhan,
Pubertas tertunda, Hemosiderosis, Kelebihan Besi, Terapi Chelation, Thalassemia Major, dan Iran.
Referensi yang digunakan dalam makalah yang diselidiki juga digunakan untuk menemukan penelitian
lebih lanjut. Lampiran 1 menunjukkan pencarian gabungan dalam basis data PubMed. 1.3. Kriteria inklusi
dan eksklusi Dalam penelitian ini, kriteria utama untuk inklusi adalah studi cross-sectional, di mana
prevalensi perawakan pendek, berat badan kurang, dan pubertas tertunda pada pasien talasemia mayor
dilaporkan. Kriteria eksklusi meliputi: 1. pemilihan ukuran sampel non-acak untuk memperkirakan
prevalensi; 2. Menjadi tidak relevan dengan topik; 3. Kurangnya data seperti kurangnya laporan tentang
prevalensi; 4. Populasi selain pasien utama thalassemia Iran; 4. Studi kasus kontrol, ulasan, laporan kasus,
surat kepada editor, dan 6. Studi duplikat. 1.4. Evaluasi kualitatif Untuk evaluasi kualitatif studi, daftar
periksa STROBE digunakan (52). Para penulis mengadopsi metode sederhana untuk
analisis statistik. Varians setiap studi dihitung berdasarkan distribusi binomial. Uji Q dan statistik I2
Cochran digunakan untuk menentukan heterogenitas studi. Prevalensi pooled dihitung menggunakan
model efek acak mengingat heterogenitas tinggi studi (53-54). Analisis sensitivitas dilakukan untuk
memeriksa stabilitas dan keandalan ukuran efek utama untuk prevalensi perawakan pendek. Untuk
menemukan sumber heterogenitas, analisis sub-kelompok dilakukan dalam hal usia, wilayah geografis
dan provinsi Iran. Model meta-regresi digunakan untuk menemukan hubungan antara perawakan pendek
prevalensi dan tahun studi. Untuk menyelidiki hubungan antara gender dan perawakan pendek, laki-laki
ke perempuan, rasio peluang (OR) digunakan. Data dianalisis menggunakan Comprehensive Meta-
Analysis Software (Versi 2) dan P-value kurang dari 0,05 dianggap signifikan dalam tes.
scoring. Setiap item diberi skor dari 0 hingga 2 dari daftar periksa. Penilaian dilakukan oleh dua peneliti
secara mandiri. Skor minimum dan maksimum adalah 0 dan 44, masing-masing. Skor 1-15 dianggap
sebagai kualitas yang buruk, skor 16-30 dianggap sebagai kualitas moderat, dan
Hasil 2.1. Hasil pencarian dan karakteristik penelitian Dalam pencarian sistematis pertama, 310 studi
relevan yang mungkin ditemukan dan 180 artikel dikeluarkan dari penelitian karena untuk duplikasi.
Setelah skrining abstrak
247, Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259, Berat Badan
Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Sebuah Tinjauan Sistematis
dan Meta-Analisis

dari artikel yang tersisa, 65 artikel dikeluarkan karena tidak relevan dengan topik . 43 artikel dikeluarkan
dari penelitian karena alasan berikut: 1. Tidak melaporkan prevalensi (N = 16); 2. Populasi selain pasien
thalassemia mayor (N = 15); 3. Studi non-Iran (N = 5), dan 4. Studi kasus kontrol, ulasan, laporan kasus,
surat kepada editor (N = 7). Akhirnya, 22 studi berkualitas tinggi (18, 7 dan 6 studi adalah tentang
perawakan pendek, pubertas tertunda dan berat badan kurang, masing-masing) dimasukkan untuk proses
kuantitatif meta-analisis (Gambar 1). Dalam 22 studi, 2.699 pasien dengan thalassemia mayor dipelajari.
Usia rata-rata pasien dalam penelitian adalah 17,28% tahun (95% CI [Confidence Interval]: 15.13-19.44).
Karakteristik lain dari masing-masing penelitian ditunjukkan pada Tabel 1. 2.2. Jumlah prevalensi tinggi
pendek Dalam 18 penelitian termasuk 2.446 pasien talasemia Iran, prevalensi perawakan pendek
diperkirakan 52,3% (95% CI: 45,7-58,8). Prevalensi terendah dan tertinggi terkait dengan penelitian di
Babol (30,1%) dan Shiraz (91,1%), masing-masing (Gambar 2). 2.3 Sensitivitas analisis Sensitivitas
analisis berdasarkan menghapus satu studi pada suatu waktu untuk prevalensi data perawakan pendek
menunjukkan bahwa hasil keseluruhan dapat diandalkan (Gambar 3). 2.4. Analisis kelompok kecil untuk
prevalensi perawakan pendek Analisis subkelompok berdasarkan wilayah dan provinsi Iran menunjukkan
bahwa prevalensi rendah perawakan pendek di Utara Iran (42,4% [95% CI: 34,7-50,4]) dan provinsi
Mazandaran (31,8% [95% CI: 27,5-36,5]), dan prevalensi tertinggi berada di Selatan Iran (64,6%
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 248 [95% CI: 51.2-72.1]) dan provinsi Fars
(71,4% [95% CI: 49,8-86,3]), dan hasil tes untuk analisis subkelompok adalah signifikan (P <0,02) (Tabel
2). Prevalensi perawakan pendek pada pasien dengan thalassemia mayor di bawah dan di atas 10 tahun
diperkirakan sebesar 61,4% (95% CI: 48,8-72,6) dan 48,7% (95% CI: 38,6-58,9), masing-masing, dan
hasil tes untuk analisis subkelompok tidak signifikan (P = 0,30) (Tabel 2). 2.5.Meta-regresi Model regresi
Meta untuk hubungan antara prevalensi perawakan pendek dan tahun penelitian memiliki tren menurun,
tetapi tidak signifikan (P = 0,08) (Gambar 4). 2.6. Prevalensi perawakan pendek berdasarkan jenis
kelamin Prevalensi gangguan ini di antara pria dan wanita diperkirakan 48,7% (95% CI: 39,3-58,1) dan
40,4% (95% CI: 30,4-51,2), masing-masing, dan laki-laki untuk OR perempuan adalah 1,21 (95% CI:
1,01-1,46, P = 0,03) (Gambar 5). 2.7. Jumlah prevalensi pubertas tertunda Prevalensi pubertas tertunda
dalam 7 penelitian termasuk 1.000 pasien dengan talasemia mayor diperkirakan 67,5% (95% CI: 46,8-
83,1). Prevalensi terendah dan tertinggi dari pubertas yang tertunda terkait dengan penelitian Rabani pada
tahun 2000 di Teheran (26,7%) dan Mostafavi pada tahun 2005 di Shiraz (88%), masing-masing (Gambar
6-A). 2.8. Jumlah prevalensi underweight Prevalensi underweight diperkirakan 47,6% (95% CI: 37,0-
58,4) dalam 6 penelitian termasuk 759 pasien dengan thalassemia mayor. Prevalensi terendah terkait
dengan studi Asgharian pada 2010 di Shiraz (26,2%) dan prevalensi tertinggi terkait dengan studi
Rajabian pada 2006 di Masyhad (68,1%) (Gambar 6-B).
Badfar et al
Tabel I: Studi yang termasuk dalam meta-analisis
Ref
First author Tempat Tahun Contoh
Prevalensi Umur (%) ukuran
(Berarti ± SD)
pendekpendek
perawakankurang
pubertas
berawitan27 Rostami P, 2011 Boshehr 2009 60 20,23 ± 23,0 45 28 Mostafavi H, 2005 Shiraz 2003 44 15.7 ± 3.7 90.9 88 29
Saffari F, 2008 Qazvin 2006 63 20.89 ± 5.01 42.9 30 Najafipour F, 2000 Tabriz 2006 56 15.6 ± 4.44 51.8 31 Rabani A, 2008
Teheran 2000 315 26.7 32 Siwa S, 2012 Tabriz 2006 71 12.9 ± 5.2 45.1 33 Eshraghi P, 2011 Babol 2010 280 19.6 ± 8.5 32.1 34
Saffari F, 2012 Qazvin 2012 77 21.26 ± 4.53 33.8 35 Eshragi P, 2011 Babol 2009 130 20.95 ± 7.8 31.3 36 Salehzadeh F, 2002
Teheran 2002 48 66.7 37
Nabavizadeh S,
Yasoj 2002 121 67 53.7 2005
38 Khalili D, 2007 Rasht 2001 392 11,1 ± 4.4 41.837 39 Rajabian R, 2006 Mashhad 2004 47 18.1 ± 2.6 68.1 68.1 40 Asgharian
A, 2010 Shiraz 2007 62 61.4 26.2 41
Hashemizadeh H,
Mashhad 2010 100 55 51 2013
42
Mohammadi R,
Ardebil 2010 37 15.43 ± 5.97 64.9 54 2011
43 Salak M, 2008 Isfahan 2008 100 69 44 N ouri NM, 2008 Zahedan 2002 100 86 45 Moayeri H, 2006 Teheran 2006 158 15.1 ±
4.8 62 69 46
Safarinejad MR,
Teheran 2006 168 24.0 ± 4.6 44.6 2003
47
Shamshirsaz AA,
Teheran 1999 220 15.2 ± 3.1 39.3 77 2003
48 Karamifar H, 2003 Shiraz 2008 50 14.22 ± 4.27 58 249 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259, Berat Badan
 Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan
Analisis Meta
Tabel II: Prevalensi perawakan pendek berdasarkan padadaerah, provinsi dan usia
variabel
Studi
Sampel
Heterogenitas
(Na)
(Na)
I2 P-Nilai Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 250 95% CIb
Prevalensi (%)
Pusat 5 671 87,39 <0,0001 37,6-60,1 48,8 Wilayah
Timur 2 147 55,52 0,134 47,3-72,4 60,5 Utara 6 966 79,48 <0,0001 34,7-50,4 42,4 Selatan 5 337 80,63 <0,0001 51.2-72.1 64.6
Uji perbedaan subkelompok: Q = 10.44, df (Q) = 3, P = 0.015
Ardabil 1 37 0 - 48.5-78.4 64.9 Provinsi
Bushehr
1 60 0 - 33.0-57.6 45.0 Fars 3 156 82.93 0.003 49.8-86.3 71.4 Razavi Khorasan 2 147 55.52 0.134 47.3-72.4 60.5 Guilan 1 392 0
- 37.0-46.7 41.8 East Azarbaijan 2 127 0 0.453 39.5-56.7 48.1 Kohgiluyeh dan Boyer-
Ahmad
1 121 0 - 58.2-74.8 67.0 Mazandaran 2 410 0 - 27.5-36.5 31.8 Qazvin 1 77 0 - 24.2-45.0 33.8 Tehran 4
594 88.31 <0.0001 39.9-64.6 52.4 Uji perbedaan subkelompok: Q = 72,80, df (Q) = 9, P <0,001
Di bawah 10 1 62 0 - 48.8-72.6 61.4 Usia Lebih dari 10 8 913 87,90 <0,0001 38,6-58,9 48,7 Baik 9 1146
88,77 <0,0001 44,9-64,0 54,6 Tes untuk perbedaan subkelompok: Q = 2,38, df (Q) = 2, P = 0,303
a Angka; b Confidence interval
Badfar et al
Fugure 1. Proses seleksi studi untuk proses meta-analisis
Gambar 2: Prevalensi perawakan pendek pada pasien dengan talasemia mayor di Iran. Model efek acak
251 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259, Berat Badan
 Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan
Meta-Analisis
Gambar 3: Analisis sensitivitas untuk prevalensi perawakan pendek pada pasien dengan talasemia mayor Iran. Acak efek model
Gambar 4. Meta-regresi dari prevalensi perawakan pendek berdasarkan tahun studi. Lingkaran yang lebih besar
menunjukkanlebih
ukuran sampel yangbesar.
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 252
Badfar et al
Gambar 5: Prevalensi perawakan pendek pada pria (A) dan wanita (B) pasien dengan thalassemia mayor danodds
rasiountuk pria untuk wanita (C). Model efek acak
253 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259, Berat Badan
 Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan
Analisis Meta
Gambar 6: Prevalensi pubertas tertunda (A) dan berat badan kurang (B) pada pasien dengan thalassemia mayor di Iran. Efek acak
model

Diskusi Penelitian ini adalah tinjauan sistematis pertama dan meta-analisis pada gangguan pertumbuhan
pada pasien dengan talasemia mayor di Iran. Prevalensi perawakan pendek, pubertas yang tertunda, dan
berat badan kurang adalah 52,3%, 67,5%, dan 47,6%, masing-masing. Karena heterogenitas penelitian,
analisis subkelompok digunakan dan hubungan yang signifikan ditemukan antara perawakan pendek dan
wilayah geografis dan provinsi Iran. Karena terbatasnya jumlah penelitian tentang pubertas dan berat
badan yang tertunda, analisis subkelompok tidak dapat digunakan. Dalam tinjauan sistematis lainnya yang
dilakukan pada pasien dengan thalassemia mayor di Iran, prevalensi hipotiroidisme, gangguan toleransi
glukosa, diabetes, pra-diabetes, hipoparatiroidisme, dan hipogonadisme dilaporkan 5,7%, 9,6%, 10,1%,
12,9%, 9% , dan 42,3%, masing-masing (6-11). Bisa dikatakan bahwayang paling umum
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 254 gangguan endokrin pada pasien ini tertunda
pubertas, perawakan pendek dan berat badan kurang, masing-masing. Patogenesis gangguan endokrin
pada pasien thalassemia mayor adalah kelebihan zat besi karena transfusi darah yang sering (55-56).
Dalam tinjauan sistematis yang dilakukan pada pasien Iran dengan talasemia mayor, frekuensi terapi
chelation reguler dilaporkan menjadi 54%, karena jenis perawatan ini dilakukan secara non-prinsipal pada
sebagian besar pasien Iran dengan thalassemia mayor. Penerimaan terapi chelation yang buruk dapat
menyebabkan prevalensi tinggi gangguan yang berhubungan dengan kelebihan muatan besi (12).
Gangguan pertumbuhan adalah gangguan multifaktorial, dan penelitian lain telah menemukan penyebab
yang berbeda untuk gangguan ini, termasuk kelainan sekresi gonadotropin, anemia kronis, hipoksia,
diabetes, penyakit hati, seng dan defisiensi asam folat, faktor emosional, GH-IGF1 (Growth Hormone-
Insulin). - Seperti
Badfar et al

Growth Factor-1) gangguan sumbu, dan displasia tulang yang diinduksi deferoxamine (57-58). Di negara
lain, prevalensi perawakan pendek dilaporkan 30-60% (59-62). Perbedaan dalam prevalensi perawakan
pendek pada pasien yang tinggal di berbagai negara dapat disebabkan oleh kerentanan genetik terhadap
efek racun dari kelebihan zat besi di kelenjar endokrin dan serum ferritin. Ini juga dapat menunjukkan
perbedaan dalam kualitas perawatan, tindak lanjut dan pengobatan untuk pasien-pasien ini, kualitas
transfusi darah, jenis terapi chelation (teratur atau tidak teratur) dan awal terapi desferrioxamine. Dalam
penelitian ini, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara prevalensi perawakan pendek pada
pasien thalassemia mayor, di bawah dan di atas 10 tahun. Meskipun pertumbuhan thalassemia lambat
sejak awal kehidupan pasien, tingkat pertumbuhan menurun dengan jelas ketika mereka berusia 9-10
tahun dan persentase pasien yang signifikan akhirnya menjadi lebih pendek. Dalam sebuah penelitian
yang dilakukan oleh Gomber et al. di India, 75% pasien berusia 10 tahun atau lebih pendek (62). Selain
itu, dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Hamidah et al., Perawakan pendek pada pasien yang
lebih tua dari 10 tahun memiliki prevalensi lebih tinggi dibandingkan dengan pasien di bawah 10 tahun
(16,7%) (59). Salah satu keterbatasan dari penelitian ini adalah kurangnya definisi terpadu dalam studi
untuk diagnosis perawakan pendek, pubertas yang terlambat dan berat badan yang kurang.
Kesimpulan Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa prevalensi perawakan pendek, pubertas yang
tertunda, dan berat badan kurang pada pasien Iran dengan talasemia mayor sangat tinggi dan mereka
menderita gangguan pertumbuhan sejak awal kehidupan mereka. Oleh karena itu, perencanaan dan
kebijakan baru tampaknya diperlukan untuk meminimalkan komplikasi pada pasien dengan thalassemia
mayor. Beberapa rencana yang direkomendasikan termasuk peningkatan protokol transfusi darah, terapi
chelation, menginformasikan kepada orang tua dan pasien tentang
255 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259 komplikasi kelebihan zat besi yang disebabkan
oleh kelenjar endokrin. Selain itu, kami menyarankan bahwa pasien ini diperiksa pada usia dini dalam hal
pertumbuhan setiap enam bulan.
Ucapan Terima Kasih Kami sangat menghargai Behbahan Faculty of Medical Sciences atas dukungan
finansial mereka.
Konflik kepentingan Dalam penelitian ini, penulis tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi 1. Khodai S, Karbakhsh M, Asasi N. Status Psikososial pada Remaja Iran dengan Beta-
Thalassaemia Mayor. Tehran Univ Med J 2005; 63 (1): 18-23. 2. Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ,
Cunningham MJ, Vichinsky E. Thalasemia. Hematologi Am Soc Hematol Educ Program 2004: 14-34. 3.
Hashemizadeh H, Noori R. Penilaian pertumbuhan fisik pada pasien dengan beta thalassemia mayor di
Masyhad. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2013; 9 (4): 446-454. 4. Chakrabarty P, Rudra S, Hossain MA,
Bhuiyan MR, Khaleque MA, Haque MM. Terapi chelation besi dan talasemia - gambaran umum.
Mymensingh Med J 2011; 20 (3): 513- 9. 5. Azami M, gheisoori A, Sayehmiri F, Sayehmiri K. Prevalensi
hipotiroidisme pada pasien dengan Beta thalassemia mayor di Iran - Tinjauan sistematis dan studi meta-
analisis. J Kurdistan Univ Med Sci 2016; 21 (1): 104-116. 6. Azami M, Tarde Z, Abangah G, Sayemiri K.
Prevalensi Toleransi Glukosa Gangguan pada Pasien dengan Thalassaemia Mayor di Iran: Tinjauan
sistematis dan Meta-analisis. JSSU 2016; 23: 912-22. 7. Azami M, Sayehmiri K. Prevalensi Diabetes
Mellitus pada Pasien Iran, Berat Badan
 Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan
Analisis Meta

dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan Analisis-Meta. J Mazandaran Univ Med Sci 2016; 26
(141): 192-204 8. Azami M, Sharifi A, Norozi S, Mansouri A, Sayehmiri K. Prevalensi diabetes,
gangguan glukosa puasa dan gangguan toleransi glukosa pada pasien dengan thalassemia mayor di Iran:
Sebuah studi meta-analisis. Caspian J Intern Med 2017; 8 (1): 1-15. 9. Sayehmiri K, Tardeh Z, Mansouri
A, Borji M, Azami M. Prevalensi hipogonadisme pada pasien dengan thalassemia mayor di Iran - tinjauan
sistematis dan studi meta-analisis. J Shahrekord Univ Med Sci 2016; 18 (5): 140-151. 10. Azami M,
Rahmati Sh, Sayehmiri K. Prevalensi Hypoparathyroidism pada Pasien Iran dengan Thalassemia Major. J
Babol Univ Med Sci 2016; 18 (8); 1-10. 11. Azami M, Parizad N, Sayehmiri K. Prevalensi
Hypothyroidism, Hypoparathyroidism dan Frekuensi Terapi Chelation Reguler pada Pasien dengan
Talasemia Mayor di Iran: Sebuah Tinjauan Sistematik dan studi Meta-analisis. Iran J Ped Hematol Oncol
2016; 6 (4): 261-276. 12. Azami M, Nikpay S, Abangah G, Sayehmiri K. Evaluasi kejadian splenektomi
dan frekuensi terapi khelasi besi pada pasien dengan talasemia Mayor di Iran: meta-analisis. Sci J Iran
Blood Transfus Organ 2016; 13 (2): 122-131. 13. Rendah L. Pertumbuhan anak-anak dengan β-
thalassemia mayor. Indian J Pediatr 2005; 72: 159-64. 14. Constantoulakis M, Panagopoulos G,
Augoustaki O. Perawakan dan Pertumbuhan Longitudinal di Talasemia Mayor: Sebuah Studi dari 229
Pasien Yunani. Clin Pediatr (Phila) 1975; 14 (4): 355- 68.
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 256 15. MI Baru. Gangguan Pertumbuhan:
Keadaan Seni. Endokrinolog 1993; 3 (1): 76-7. 16. Garcia-Mayor R, Olivie A, Catalina F, Castro M,
Iraeta R, Reparaz A. Pertumbuhan linear pada anak thalassemic diobati dengan terapi chelation intensif.
Horm Res Paediatr 1993; 40 (5-6): 189-93. 17. Rodda C, Reid E, Bowden D. Perawakan Pendek Dalam
β-talasemia Homozigot Karena Pemangkasan Truncal Tidak proporsional. Pediatr Res 1993; 33: S52- S.
18. Perignon F, Brauner R, Souberbielle J, De Montalembert M, Girot R. Pertumbuhan dan fungsi
endokrin pada talasemia mayor. Arch Fr Pediatr 1993; 50 (8): 657-63. 19. Chatterjee R, Katz M, Cox T,
Bantock H. Evaluasi hormon pertumbuhan pada anak laki-laki thalassaemic dengan pubertas gagal: tes
spontan versus provokatif. Eur J Pediatr 1993; 152 (9): 721-6. 20. Katzos G, Harsoulis F, Papadopoulou
M, Athanasiou M, Sava K. Sekresi hormon pertumbuhan sirkadian pada anak-anak prapubertas pendek
multitransfusi dengan talasemia mayor. Eur J Pediatr 1995; 154 (6): 445-9. 21. Roth C, Pekrun A, Bartz
M, Jarry H, Eber S, Lakomek M, dkk. Perawakan pendek dan kegagalan perkembangan pubertas di
talasemia mayor: bukti disfungsi neurosekresi hipotalamus sekresi hormon pertumbuhan dan sekresi
hipofisis gonadotropin yang rusak. Eur J Pediatr 1997; 156 (10): 777-83. 22. Solima A, ElZalabany M,
Mazloum Y, Bedair S, Ragab M, Rogol A, dkk. Spontan dan memprovokasi pertumbuhan hormon (GH)
sekresi dan insulin-like growth factor I (IFG-I) konsentrasi pada pasien dengan beta thalassemia dan
pertumbuhan yang tertunda. J Trop Pediatr 1999; 45 (6): 327-37. 23. arydis I, Karagiorga-Lagana M,
Nounopoulos C, Tolis G. Basal dan Rangsangan Tingkat Hormon Pertumbuhan, Faktor Pertumbuhan
Insulin-I
Badfar et al

(IGF-I), IGF-I Binding dan IGF-Binding Proteins di Beta-Thaiassemia Majo. J Pediatr Endocrinol Metab
2004; 17 (1): 17-26. 24. De Sanctis V, Roos M, Gasser T, Fortini M, Raiola G, Galati MC. Dampak terapi
khelasi jangka panjang pada pertumbuhan dan fungsi endokrin pada talasemia. J Pediatr Endocrinol
Metab 2006; 19 (4): 471-80. 25. Theodoridis C, Ladis V, Papatheodorou A, Berdousi H, Palamidou F,
Evagelopoulou C, dkk. Pertumbuhan dan manajemen perawakan pendek di thalassemia mayor. J Pediatr
Endocrinol Metab 1998; 11: 835-44. 26. Delvecchio M, Cavallo L. Pertumbuhan dan fungsi endokrin
pada talasemia mayor pada masa kanak-kanak dan remaja. J Endocrinol Invest 2010; 33 (1): 61-8. 27.
Rostami P, Hatami G, Shirkani A. Komplikasi endokrin pada pasien dengan β-thalassemia mayor. ISMJ
2011; 14 (4): 240-245. 28. Mostafavi H, Afkhamizadeh M, Rezvanfar M. Endocrine gangguan pada
pasien dengan thalassemia mayor. Iran Endocrin dan Metab 2005; 7 (2): 143- 147. 29. Saffari F, Abolfazl
M. Kepadatan mineral tulang pada pasien dengan Beta- Thalassemia Major di Qazvin. J Isfahan Med Sch
2008; 26 (89): 179- 186. 30. Najafipour F, Sorkhabi R, Bahrami A, Ghodusi K, Niafar M, Mobseri M,
dkk. Studi gangguan endokrin pada pasien thalassemia mayor. Iran Endocrin dan Metab 2008; 1: 35-45.
31. Rabani A, Azarkeyvan A, Farhadi Langeroudi M, Korosarvari GH. Evaluasi klinis terhadap 413
pasien talasemia. Tehran Univ Med J 2000 58 (3): 35-41. 32. Siwa S, SariSorkhabi R. Perawakan pendek
pada pasien dengan beta-thalassemia. Urmia Med J 2008; 19: 125-131. 33. Eshraghi P, Mehrabani Tabari
S, Mohseni A. Sebuah Penilaian Korelasi antara Perawakan Pendek dan
257 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259 Endokrinopati Pada Pasien Talasemia
Thalasemia. Med J Mashad Univ Med Sci 2012; 55: 7-14. 34. Saffari F, Mahyar A, Jalilolgadr Sh.
Gangguan endokrin dan metabolik pada pasien β-thalassemia mayor. Caspian J Intern Med 2012; 3: 466-
472. 35. Eshragi P, Tamaddoni A, Zarifi K, Mohammadhasani A, Aminzadeh M. Fungsi tiroid pada
pasien talasemia mayor: Apakah berhubungan dengan terapi tinggi dan chelation ?. Caspian J Intern Med
2011; 2 (1): 189-193. 36. Salehzadeh F, Ekhlasi N. Studi tentang usia tulang yang tertunda dan staturitas
pendek dan hubungan mereka pada pasien Thalasemia. J Med Counc IR Iran 2002; 20 (2): 103-108. 37.
Nabavizadeh S, Haghbin S, Khosravi A. Evaluasi Parameter Pertumbuhan pada Pasien Thalassemic
Mayor. Armaghane danesh 2005; 10 (2): 53-58. 38. Khalili D, Boloki moghadam K, Fahim jauh N,
Gharavi M. Survei Gangguan Pertumbuhan pada Pasien Thalassemia Mayor di Rasht-Iran. Med J Mashad
Univ Med Sci 2007; 16 (61): 90-95. 39. Rajabian R, Badiei Z, Aboo Torabi R, Bonak Daran Sh, Khajeh
Daluei M. Evaluasi hipogonadisme dengan Thalassemia mayor. Med J Mashad Univ Med Sci 2006; 49
(91): 35-38. 40. Asgharian A, Ahmadi A, Tabatabaei S. Evaluasi hubungan antara status pertumbuhan
dan asupan makanan pada 10 anak dengan thalassemia mayor. Med J Hormozgan Univ Med Sci 2010; 14
(2): 134-139. 41. Hashemizadeh H, Noori R. Penilaian pertumbuhan fisik pada pasien dengan beta
thalassemia mayor di Masyhad. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2013; 9 (4): 446-454. 42. Mohammadi
R, Allahyari I, Mazaheri E, Seyed Javadi M, Arish G. Evaluasi Pertumbuhan Fisik Pasien dengan
Thalassaemia Mayor Berdasarkan Kriteria NCHS. JHC 2011; 13 (1): 13-17.
 Prevalensi Perawakan Pendekdan Pubertas Tertunda pada Pasien Iran dengan Talasemia Mayor: Tinjauan Sistematis dan
Analisis Meta

, Berat Badan43. Salek M, Dokhani S, NejadNik H, MemarArdestani P, Moodab MH. Selidiki hubungan
antara kadar feritin serum dan indeks kematangan seksual Pada anak laki-laki dengan thalassemia mayor.
J Med Counc IR Iran 2008; 26 (3): 330-335. 44. Noori NM, Boryrie T.Growth and puberty disorders in
patients with thalassemia major over 10 years old at Aliasghar Hospital in Zahedan. Urmia Med J 2002;
13(3) : 191-198. 45. Moayeri H, Oloomi Z. Prevalence of growth and puberty failure with respect to
growth hormone and gonadotropins secretion in beta-thalassemia major. Arch Iranian Med 2006; 9: 329 –
334. 46. Safarinejad MR. Evaluation of semen quality, endocrine profile and hypothalamus-pituitary-
testis axis in male patients with homozygous beta- thalassemia major. J Pediatr Endocrinol Metab 2003;
16(6): 883-6. 47. Shamshirsaz AA, Bekheirnia MR, Kamgar M, Pourzahedgilani N, Bouzari N,
Habibzadeh M,, et al. Metabolic and endocrinologic complications in beta-thalassemia major: a
multicenter study in Tehran. BMC Endocrine Disorders 2003;3:4. 48. Karamifar H, Shahriari M,
Sadjadian N. Prevalence of endocrine complications in beta- thalassaemia major in the Islamic Republic
ofIran. East Mediterr Health J 2003; 9(1-2):55-60. 49. Azami M, Nasirkandy MP, Mansouri A, Darvishi
Z, Rahmati S, Abangah G, et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection in Pregnant Women:
A Systematic Review and Meta-analysis Study. IJWHR 2017; 5: 30-36. 50. Azami M, Khataii M, Bigam
bigdeli- shamlo M, Abasalizadeh F, Abasalizadeh Sh, Veisani Y, et al. Prevalence and Risk Factors of
Hepatitis B Infection in Pregnant Women of Iran: A Systematic Review
Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7. No 4, 245-259 258 and Meta-Analysis. IJOG 2016; 19(18) : 17-
30. 51. Moher D, Shamseer L, Clarke M, Ghersi D, Liberati A, Petticrew M, et al; PRISMA-P Group..
Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA- P) 2015:
elaboration and explanation. BMJ 2015;349:g7647. 52. Vandenbroucke JP, Elm Ev, Altman DG,
Gøtzsche PC, Mulrow CD, Pocock SJ, et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in
Epidemiology (STROBE): Explanation and Elaboration. PLoS Medicine 2007; 4(10): 1628. 53. Ades AE,
Lu G, Higgins JP. The Interpretation of Random-Effects Meta-Analysis in Decision Models. Med Decis
Making 2005; 25(6): 646- 54. 54. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring
inconsistency in meta-analyses. BMJ 2003;327:557– 560. 55. Gamberini MR, De Sanctis V, Gilli G.
Hypogonadism, diabetes mellitus, hypothyroidism, hypoparathyroidism: incidence and prevalence related
to iron overload and chelation therapy in patients with thalassaemia major followed from 1980 to 2007 in
the Ferrara Centre. Pediatr Endocrinol Rev 2008; 6: 158–169. 56. Dmochowski K, Finegood DT,
Francombe W, Tyler B, Zinman B. Factors determining glucose tolerance in patients with thalassemia
major. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77:478– 483. 57. De Sanctis V. Growth and puberty and its
managementin thalassaemia. Horm Res 2002; 58:72-9. 58. Tiosano D, Hochberg Z. Endocrine
complications ofthalassemia. J Endocrinol Invest 2001; 24:716-23. 59. Hamidah A, Rahmah R, Azmi T,
Aziz J, Jamal R. Short stature and truncal shortening in transfusion dependent thalassemia patients:
results from a
Badfar et al

thalassemia center in Malaysia. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2001;32(3):625-30. 60.
Shlomit S, Doron C, Naomi W. Serum ferritin level as a predicator of impaired growth and puberty in
thalassemia major patients. Eur J Haematol 2005; 74:93-100.
259 Iran J Ped Hematol Oncol. 2017, Vol 7.No 4, 245-259 61. Borgna-Pignatti C, De Stefano P, Zonta L,
Vullo C, De Sanctis V, Melevendi C, et al. Growth and sexual maturation in thalassemia major. J Pediatr
1985; 106:150–155. 62. Gomber S, Dewan P. Physical growth patterns and dental cares in thalassemia.
Ind Pediatr 2006; 43:1064-1069.