ADN MOVIL/ELEMENTOS

TRANSPONIBLES

Biología Celular y Molecular

2017
Dr. Martin Argañaraz
 ADN móvil o elemento transponible
20% Genoma Nuclear
80%
Genes y secuencias
ADN intergénico
relacionadas

10% 90%

ADN ADN asociado a

codificante genes

10% 60%
30%
Secuencias altamente Secuencias ADN de copia única
repetitivas moderadamente
repetitivas

“En Tandem” “Intercaladas” representan

entre un 25-50
ADN satélite, minisatélite y Elementos genéticos % del ADN de
microsatélite móviles los mamíferos
ADN móvil o elemento transponible
 ADN móvil o elemento transponible
“Secuencia de ADN que tiene la capacidad de moverse
desde un sitio a otro en una misma o diferente molécula
de ADN”

 el mecanismo de movimiento se denomina TRANSPOSICIÓN

 secuencias que varían en tamaño
 están dispersas en todo el genoma de eucariotas y procariotas
se han acumulado lentamente en el tiempo y contribuyen a la evolución
 la frecuencia de transposición es baja
ADN móvil o elemento transponible
ADN móvil o elemento
transponible
 IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN

 Reorganización de genes mediante transposición de elementos

móviles (delecciones, inserciones, inversiones).

 Mutaciones espontáneas por inserción en una unidad de

transcripción.

 Combinación o mezcla de exones: recombinación entre elementos

móviles presentes en los intrones de dos genes separados y
transposición de ADN móvil. Generación de proteínas multi-
dominios.

 Recombinaciones homólogas de elementos de ADN móviles:

duplicación y re-estrucuturación génica.
 IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
Elemento Móvil

1 2 4
3

1) Región
promotora Alterar la expresión del gen (activación o
inhibición)
2) Región
codificante Alterar la síntesis proteica y dar lugar a una
proteína no funcional
3) Región
splicing
Alterar el splicing del ARNm

3) Región no
codificante
No generar efecto
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
• CREACIÓN DE NUEVOS GENES POR COMBINACIÓN DE
EXONES (“exon shuffling”)

Mediante transposición de exones flanqueados por elementos móviles

IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN

Mezclado de exones (exon shuffling) mediante transposición de

de un elemento LINE hacia un intrón de un segundo gen.
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
• CREACIÓN DE NUEVOS GENES POR COMBINACIÓN DE
EXONES (“exon shuffling”):
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
IMPACTO DE ELEMENTOS MÓVILES EN LA
EVOLUCIÓN
ADN móvil o elemento transponible
 ADN móvil o elemento transponible

TRANSPOSONES RETROTRANSPOSONES
DIRECTO  Utilizan un INDIRECTO  Utilizan un
intermediario de ADN intermediario de ARN
ARN polimerasa
Transposasa Transcriptasa reversa
Resolvasa Integrasa

Procariotas Eucariotas

Transposición Transposición no Transposición vía

replicativa replicativa intermediario de ARN
(replicativa)
ADN móvil o elemento transponible
ADN móvil o elemento transponible
Elementos esenciales de un ADN móvil
 Elementos esenciales de un ADN móvil

• Todos los elementos

móviles presentan
REPETICIONES
FLANQUEANTES
DIRECTAS: secuencias
Elemento
cortas repetidas que Móvil
flanquean al elemento y
que se originan por el
propio mecanismo de
transposición. Espacio rellenado por la
ADN polimerasa
- No se movilizan con el
elemento.
- Propias del sitio donde se
insertan. Repeticiones Directas
flanqueantes
Elementos esenciales de un ADN móvil

• Algunos elementos contienen

REPETICIONES TERMINALES
INVERTIDAS (9-40 pb) :
- Son propias de ciertos elementos móviles
- Se movilizan con él
Elemento Móvil

Repetición terminal invertida

Repetición flanqueante directa

Elementos esenciales de un ADN móvil

• Otros elementos contienen

REPETICIONES TERMINALES DIRECTAS
LARGAS (200-600 pb):
- Son propias de ciertos elementos móviles
- Son necesarias para su transposición

Repeticiones Repeticiones
directas directas

Repeticiones directas
Elementos esenciales de un ADN móvil

• Contienen una región que codifican para las

enzimas que dirigen su transposición:
– TRANSPOSASA: para elementos que
utilizan un intermediario de ADN
– TRANSCRIPTASA REVERSA: para
elementos que utilizan un intermediario
de ARN
• Pueden contener otros genes
 TRANSPOSONES BACTERIANOS

Secuencias de Inserción (IS): contienen solo elementos

necesarios para la transposición.

Elemento IS

Repeticiones invertidas Región codificadora Repetición

de proteínas directa

 contiene uno o dos genes que codifican transposasas

 se han descripto más de 20 tipos de elementos IS
 movimiento no replicativo
 TRANSPOSONES BACTERIANOS

Transposones compuestos (Tn): contienen

copias de secuencias de inserción en ambos lados.

Repetición Presentan genes

flanqueante directa de resistencia a
antibióticos

 las IS son las responsables de la transposición

 El ADN dispuesto entre las IS lleva información adicional (ATB)
 se transponen por corte y pegado
 RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS

Retrotransposones virales (con LTR)

– Similitud a retrovirus = virus con genoma a
ARN
• Contienen terminaciones largas directas (LTR)
• LLevan genes para enzimas presentes en retrovirus

Retrotransposón con LTR

Región codificadora Repetición

de proteínas directa
 RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS

Integrasa Transcriptasa reversa

Enzimas de
Promotor procesamiento
del ARN
para la RNA pol II

ARN
genómico
retroviral
RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS
 RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS

• Retrotransposones no virales (sin LTR)

– No están asociados a los retrovirus
– 2 tipos

• LINES = elementos intercalados largos

– 6-7 kb longitud
– Ejemplo: L1 tiene 600.000 copias, representan 20 % del
genoma humano
–
• SINES = Elementos intercalados cortos
– 300 pb longitud
– Ejemplo: Alu tiene 1 millón copias, representan 10% del
genoma humano
 RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS

LINE (Elementos intercalados largos)

Elementos intercalados largos

Región codificadora Repeticiones

Promotor flanqueantes
para RNA pol II de proteínas
directas
Región rica
en A/T
 ORF1 codifica una proteína de unión a ARN
 ORF2 codifica una proteína bifuncional con actividad de
transcriptasa reversa y de endonucleasa.
 RETROTRANSPOSONES EUCARIOTAS

SINE (Elementos intercalados cortos)

• Los SINEs humanos mejor

caracterizados: familia Alu (el
nombre se debe a la presencia de
sitios de restricción para la
endonucleasa AluI).

• Miembros de familia Alu tienen

entre 200 y 300 pb de longitud y
se encuentran dispersos por todo
el genoma, tanto entre genes
como dentro de ellos (intrones,
UTR 3´).
Promotores para la RNA pol III
. Presentan homología con el RNA
7SL.
Elementos genéticos móviles en eucariotas

Transposones
Retrotransposones
de ADN

Elementos
autónomos

Elementos
no
autónomos
Mecanismos de transposición
Mecanismos de transposición
 Mecanismos de transposición
• ADN COMO INTERMEDIARIO
– No Replicativa (Corte y pegado): el elemento se traslada a otro sitio
sin replicarse

Transposasa

Transposasa

ADN polimerasa
ADN ligasa
 Mecanismos de transposición
• ADN COMO INTERMEDIARIO
– No Replicativa (Corte y pegado): el elemento se traslada a otro sitio
sin replicarse
 Mecanismos de transposición
• ADN COMO INTERMEDIARIO
– Replicativa (Copia y Pegado): el elemento se utiliza como molde
para producir una nueva copia en otra ubicación, quedando la copia
antigua en el sitio original

Transposasa

Enzimas
celulares
de replicación y
reparación Resolvasa
 Mecanismos de transposición
• ARN COMO
INTERMEDIARIO
– El elemento es transcripto por
la transcriptasa reversa,
generando una copia de ADN
doble cadena que se insertará
en otro sitio
 Mecanismos de transposición: LTR

Mecanismo de
integración de
retrotransposones
con LTR en el Transcriptasa
genoma reversa

Integrasa
Mecanismos de transposición: LTR
Mecanismos de transposición: poliA
ADN movil-Regulación
ADN móvil-Regulación
ADN movil-Regulación
ADN móvil-Aplicaciones biotecnológicas
ADN móvil-Aplicaciones biotecnológicas
ADN móvil-Aplicaciones biotecnológicas
ADN móvil-Aplicaciones biotecnológicas
Muchas gracias!!