Mengulas artikel

Ginjal Kronis Pengaruh Penyakit Beberapa

Sistem: Menggambarkan hubungan antara

Stres oksidatif, Peradangan, Ginjal Kerusakan,

dan Penyakit bersamaan

Patrick S. Tucker, 1,2 Aaron T. Scanlan, 1,2 dan Vincent J. Dalbo1,2

1Clinical Laboratorium Biokimia, CentralQueenslandUniversity, BruceHighway Rockhampton,

Gedung 81,

Rockhampton, QLD 4703, Australia

2Human Latihan dan Laboratorium Pelatihan, CentralQueenslandUniversity, BruceHighway

Rockhampton, Gedung 81,

Rockhampton, QLD 4703, Australia

Korespondensi harus ditujukan kepada Vincent J. Dalbo; v.dalbo@cqu.edu.au

Menerima 25 Desember 2014; Diterima Maret 2015 3

Editor Akademik: Liang-Juni Yan

Copyright © 2015 Patrick S. Tucker et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di
bawah Creative Commons Attribution

Lisensi, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media
apapun, asalkan karya asli adalah benar

dikutip.

Penyakit ginjal kronis (CKD) ditandai dengan peningkatan kadar stres oksidatif dan peradangan. stres
oksidatif dan

peradangan mempromosikan cedera ginjal melalui kerusakan komponen molekul ginjal. Sayangnya,
hubungan antara

peradangan dan stres oksidatif yang siklis dalam proses inflamasi yang ada untuk memperbaiki
kerusakan radikal-dimediasi

mungkin menjadi sumber radikal bebas tambahan, yang mengakibatkan kerusakan lebih lanjut
jaringan ginjal. Stres oksidatif dan inflamasi juga memiliki

kemampuan untuk menjadi sistemik, melayani untuk melukai jaringan distal ke situs penghinaan asli.
Ulasan ini menjelaskan pilih mediator
dalam hubungan exacerbatory antara stres oksidatif, inflamasi, dan CKD. Ulasan ini juga membahas
stres oksidatif,

peradangan, dan CKD karena mereka berhubungan dengan pengembangan dan perkembangan
penyakit penyerta CKD terkait umum. Akhirnya,

utilitas dari beberapa intervensi gaya hidup diakses secara luas dan hemat biaya dan kemampuan
mereka untuk mengurangi stres oksidatif dan

peradangan dibahas dan rekomendasi untuk penelitian masa depan disediakan.

1. Perkenalan

Diperkirakan bahwa 1 dari 10 orang Australia di atas usia 18

(1,7 juta) memiliki bukti klinis penyakit ginjal kronis

(CKD) [1]. Di Australia, insiden dan prevalensi tingkat

CKD diproyeksikan meningkat sebesar 29% pada tahun 2020 [2]. Itu

meningkatkan insiden dan prevalensi CKD adalah sugestif

peningkatan terkait dalam beban keuangan yang dihasilkan oleh

CKD, yang diproyeksikan akan meningkat sebesar 33% pada tahun 2020 [2].

Sebuah kondisi yang progresif dan ireversibel, CKD, terkait

dengan peningkatan risiko mengembangkan penyakit penyerta seperti

sebagai diabetes tipe 2 [3] dan penyakit kardiovaskular (CVD)

[4]. Meskipun dimungkinkan untuk memperlambat perkembangan

CKD selama tahap awal, faktor risiko yang berhubungan dengan CKD (misalnya,

hiperglikemia dan hipertensi) dan komorbiditas menjadi

kurang dikelola sebagai CKD pasti berlangsung, sehingga

harapan hidup yang berkurang secara paralel dengan penurunan

fungsi ginjal [5]. Menimbang bahwa CKD ireversibel,

terapi terkait CKD yang berfokus pada pengurangan faktor

yang memperburuk perkembangan penyakit yang ideal. Selanjutnya,

memperlambat perkembangan CKD dapat menunda pengembangan dan

perkembangan-memperpendek kehidupan komorbiditas [4, 6, 7]. Sebagai

seperti, ulasan ini akan fokus pada mekanisme yang

stres oksidatif dan peradangan mempengaruhi pembangunan

dan perkembangan CKD, serta pengembangan dan

perkembangan komorbiditas CKD terkait. Sebagai tambahan,

ulasan ini membahas utilitas dari beberapa diakses secara luas

dan hemat biaya intervensi gaya hidup dan kemampuan mereka

untuk mengurangi stres oksidatif dan peradangan, serta

rekomendasi untuk penelitian masa depan.

Hindawi Publishing Perusahaan

Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur

Volume 2015, ID Artikel 806.358, 8 halaman

http://dx.doi.org/10.1155/2015/806358

2 oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur

2. Stres oksidatif dan Peradangan:

Mediator kunci dalam CKD

Muncul bukti menunjukkan bahwa mengurangi stres oksidatif

dan peradangan adalah dua pendekatan yang paling tepat,

dalam hal memperlambat perkembangan CKD. Studi telah menunjukkan

bahwa penanda stres oksidatif dan inflamasi

secara signifikan meningkat pada pasien CKD, relatif sehat

rekan-rekan [8, 9]. Selain itu, stres oksidatif, yang diukur

oleh 8-isoprostaglandin F2alfa (𝑟 = -0,68, 𝑃 <0,01) [6],

dan peradangan, yang diukur dengan neopterin (𝑟 = -0,32,

𝑃 <0,01) [10], memiliki hubungan terbalik yang signifikan dengan

Diperkirakan laju filtrasi glomerulus (eGFR), yang paling umum

penanda berkonsultasi fungsi ginjal. meskipun mereka

hubungan mapan, interaksi rumit antara

stres oksidatif, inflamasi, dan kerusakan ginjal membuatnya

sulit untuk membedakan proses yang terutama bertanggung jawab untuk

memulai serangkaian peristiwa yang akhirnya menyebabkan ginjal

kegagalan.

3. Menghubungkan Stres oksidatif dan

Peradangan untuk CKD Progresi

Mekanisme patologis utama yang menghubungkan oksidatif

stres, peradangan, dan perkembangan CKD ditandai

oleh cedera awal dalam ginjal akibat kegiatan

intra dan ekstraseluler radikal oksigen yang diturunkan dan

respon inflamasi yang dihasilkan. Radikal seperti superoksida

dan radikal hidroksil mudah berinteraksi dengan molekul

komponen dari nefron [11]. Beberapa ulasan telah dijelaskan

interaksi radikal-molekul, termasuk oksidasi

asam amino yang mengakibatkan hilangnya fungsi penting

sifat [12, 13], peroksidasi lipid membran sel

mengakibatkan kelangsungan hidup menurun membran [12, 14], dan

pembelahan dan silang DNA ginjal mengakibatkan berbahaya

mutasi [15, 16]. interaksi radikal ini hasil semacam di

kerusakan langsung ke nefron dan produksi sekunder

radikal. Misalnya, superoksida dapat dikonversi

hidrogen peroksida melalui superoksida dismutase, yang mungkin

lebih lanjut diubah menjadi hipoklorit, melalui myeloperoxidase,

atau radikal hidroksil, melalui Ferrous ion. Superoksida Mei radikal

juga berinteraksi dengan oksida nitrat untuk membentuk peroxynitrite [17].

Radikal sekunder menanggung potensi destruktif yang sama

sebagai memulai radikal [17], yang mengarah ke rantai merusak

Reaksi ditandai dengan seluler / molekuler tingkat nefron

kerusakan dan terus produksi radikal [7] (Gambar 1).

Seperti kerusakan nefron radikal-dimediasi terjadi, resultan

respon inflamasi, yang biasanya berfungsi sebagai

pelindung dan mekanisme reparatif, merangsang pembentukan

tambahan radikal bebas [18]. Neutrofil (dan

fagosit lainnya) direkrut untuk nefron produk yang rusak

superoksida melalui theirmembrane terkait nicotinamide adenine

dinukleotida fosfat (NADPH) sistem oksidase, di

yang elektron ditransfer dari NADPH dalam

sel melintasi membran dan digabungkan ke molekul oksigen,

mengakibatkan superoxide [18]. Superoksida dan radikal lainnya, seperti

serta target mereka diubah, terus mempromosikan kidneyspecific

cedera atau bertindak sebagai molekul messenger, sehingga

hipoklorit

Hidrogen

peroksida

mieloperoksidase

ion besi

hidroksil

radikal

superoxide

superoxide

dismutase

oksida nitrat

peroksinitrit

+
+

Gambar 1: reaksi radikal yang mengarah untuk awal cedera ginjal. intermediet

abu-abu yang berbahaya bagi molekul biologis. senyawa

putih, meskipun tidak secara langsung merusak, terlibat dalam berbahaya

reaksi.

neutrofil

NADPH

oksidase

kerusakan ginjal

hipoklorit

Hidrogen

peroksida

mieloperoksidase

ion besi

hidroksil

radikal

superoxide

superoxide

dismutase

oksida nitrat

peroksinitrit

+
Gambar 2: Interaksi antara kerusakan radikal, peradangan, dan

cedera ginjal. Intermediet abu-abu memulai kerusakan molekul

komponen jaringan ginjal. Senyawa putih, meskipun tidak

langsung merusak, terlibat dalam reaksi berbahaya. Kerusakan

yang dihasilkan dari zat antara abu-abu mempromosikan sebuah inflamasi

Tanggapan selama superoksida tambahan dilepaskan melalui fagositosis

Kegiatan NADPHoxidase.

secara lokal (yaitu, ginjal) berkelanjutan respon inflamasi [7].

respon imun radikal diinduksi ini mendorong

pelepasan sinyal proinflamasi tambahan yang pasti

menghasilkan pembentukan radikal tambahan dan / atau

spesies oksigen reaktif (ROS) dan dilanjutkan kerusakan pada

komponen molekul nefron [7]. Mengikuti berkepanjangan

penghinaan (yaitu, stres oksidatif berulang dan peradangan kronis),

kerusakan-dimediasi radikal akhirnya menghasilkan nefron

degradasi begitu luas sehingga kerusakan jaringan / organ menjadi

jelas (misalnya, mengurangi eGFR) (Gambar 2) [9].

Dalam konteks jaringan / kerusakan organ, cedera ginjal

molekul-1 (KIM-1) telah muncul sebagai biomarker yang berguna;

KIM-1 hampir secara eksklusif disajikan dalam jaringan ginjal [19]

Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur 3

dan tidak ada dalam ginjal sehat [20, 21]. Sel epitel

adhesi molekul, KIM-1, dinyatakan dalam tabung yang rusak

sel epitel yang mengalami dediferensiasi dan proliferasi

[21]. Biasanya tidak terdeteksi [20, 21], KIM-1 adalah

nyata meningkat setelah cedera ginjal radikal-dimediasi

dan berhubungan dengan masuknya glomerulus dari inflammationmediated

makrofag [22]. Bukti menunjukkan bahwa KIM-1

mungkin menfagositosis sel apoptosis dan nekrosis dalam tubulus dari

ginjal, membantu membersihkan lumen tubulus epitel

puing selular, sehingga mengurangi obstruksi intratubular

[23]. KIM-1-dimediasi fagositosis sel apoptosis mungkin

juga mempengaruhi generasi sitokin anti-inflamasi.

Molekul perbaikan, pertumbuhan yang penting hepatosit ginjal

Faktor telah terbukti diregulasi dalam sel epitel

yang telah phagocytosed sel apoptosis [24] .Jadi, tampaknya

bahwa KIM-1 memberikan kontribusi untuk pembersihan puing-puing selular dan

mempengaruhi mekanisme regeneratif yang penting, sehingga

di meningkatkan kesehatan epitel. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa, di

contoh akut, KIM-1 tampaknya mengadopsi peran protektif.

Namun, dalam skenario yang ditandai dengan penghinaan kronis, KIM-

1 ekspresi menjadi merusak, melayani sebagai penanda dan

promotor kerusakan ginjal [25].

Satu studi melaporkan bahwa tubulus mengekspresikan KIM-1 diatur

respon sel inflamasi melalui sekresi

kemokin dan sitokin, menunjukkan bahwa KIM-

1-mengekspresikan sel epitel berperan dalam patogenesis

peradangan tubulointerstitial selama ginjal kronis

cedera [26]. Selanjutnya, tubulus mengekspresikan KIM-1 pameran

aktivitas proliferasi tinggi dan memiliki karakteristik yang mirip

untuk myofibroblasts, menunjukkan bahwa KIM-1 adalah

terkait dengan dedifferentiation sel epitel dan

pengembangan fibrosis tubulointerstitial [25]. cedera dari

jaringan ginjal ini semacam lanjut memperberat sudah rusak,

sehingga menimbulkan radikal tambahan dan peningkatan peradangan.

Meninggalkan berlanjut, stres oksidatif ginjal dan peradangan mungkin

mempromosikan cedera pada jaringan distal karena potensi mereka untuk

menjadi sistemik [18].

4. Menghubungkan Stres oksidatif, Peradangan, dan

CKD Progresi untuk komorbiditas

Selain efek ginjal, stres oksidatif dan peradangan

menawarkan penjelasan utama sebagai towhy patientswithCKDare

mungkin mengalami diabetes tipe 2 secara bersamaan dan / atau CVD.

sitokin proinflamasi, seperti tumor necrosis factor

α (TNF), memulai sinyal proinflamasi dengan mengikat

reseptor TNF, TNFR1 dan TNFR2, pada tubular (dan lainnya)

permukaan sel, memicu jalur sinyal yang mengaktifkan

Faktor nuklir kB (NFkB) faktor transkripsi [27, 28].

Biasanya terikat ke protein inhibitor (IκB), NFkB bisa

memperburuk dalam proses respon inflamasi [28]. Secara khusus,

kehadiran radikal bebas mendorong degradasi

dari IκB, yang memungkinkan translokasi NFkB dimer ke

inti. Translokasi dimmer NFkB ke inti

mendorong transkripsi gen yang terlibat dalam sistemik

respon inflamasi, sehingga mendorong hilir

generasi radikal bebas melalui aktivitas fagositosis (sering

disebut sebagai "semburan pernapasan" atau "semburan oksidatif") [28].

Bukti terbaru menunjukkan bahwa fosfolipase C epsilon 1

(PLCε1) juga dapat mengatur aktivitas NFkB [29]. PLCε1 yang terlibat

di CKD sebagai mutasi gen PLCε1 telah dikaitkan

dengan awal onset sindrom nefrotik [30], proteinuria [30],

mesangial sclerosis [31], dan glomerulosklerosis [30, 31] .Nevertheless,

sedikit yang diketahui tentang hubungan langsung antara

PLCε1 berekspresi dan damage.What ginjal yang diketahui adalah bahwa

PLCε1 mengkatalisis hidrolisis fosfatidilinositol, 4,5-

bifosfat (PIP2), menghasilkan second messenger inositol

1,4,5-trisphosphate (IP3) dan diasilgliserol (DAG), memimpin

untuk protein kinase C (PKC) aktivasi dan proinflamasi berikutnya

tanggapan melalui aktivasi PKC-dimediasi NFkB

[32, 33].

Mengingat ini, TNFR1, TNFR2, dan PLCε1 penting

target terapi memblokir aktivasi NFkB membantu

untuk mengurangi peradangan sistemik hilir serta

generasi peradangan-dimediasi radikal bebas [28, 29].

Penghambatan aktivasi NFkB adalah sebagian bertanggung jawab

untuk efek positif dari enzim antioksidan endogen

superoksida dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX),

dan katalase (CAT), yang berfungsi untuk radikal bebas sementara

secara bersamaan menghambat translokasi nuklir NFkB

[34, 35], sehingga mengurangi inflamasi sistemik lebih lanjut dan

generasi radikal.

Ketidakmampuan untuk menekan respons- inflamasi yang terus-menerus

es dan hasil pembentukan radikal efek sistemik yang

ditandai dengan kerusakan jaringan distal ke lokasi yang

Cedera asli (Gambar 3) .Selama stres oksidatif, endotel

sel upregulate ekspresi adhesionmolecules [36, 37],

memungkinkan leukosit (biasanya neutrofil) untuk mematuhi ini

baru (distal) lokasi cedera. neutrofil ini transmigran

ke dalam intima dari arteri dan mempromosikan akumulasi

monosit di situs terluka melalui neutrofil yang diturunkan

cathelicidin mengikat pada permukaan luminal arteri

endothelium [38, 39] .Monocytes mengikat cathelicidin dan mengubah

ke dalam sel busa yang dapat berkembang menjadi aterosklerotik

lesi, manifestasi paling umum dari CVD berikut

hipertensi [39]. Respon imun berperan dalam

pembentukan lesi aterosklerosis dan bertanggung jawab untuk

generasi tambahan beredar radikal bebas yang memiliki

kemampuan untuk merusak jaringan tambahan [18].

Insulin memproduksi β-sel pankreas terutama

sensitif terhadap radikal bebas [40, 41] karena mereka ekspresi rendah

antioksidan enzim SOD, GPX, dan CAT [42].

Kegiatan diregulasi SOD [43], GPX [44], dan CAT [43]

dikaitkan dengan kerusakan β-sel menurun, menunjukkan bahwa

enzim ini memainkan penting, meskipun tidak langsung, peran dalam glukosa

Peraturan [45, 46] .Namun, konsentrasi lokal rendah

SOD, GPX, dan CAT meninggalkan β-sel rentan terhadap serangan radikal bebas,

mengakibatkan permanen penurunan produksi insulin

yang mengarah ke hiperglikemia [44, 47]. Hiperglikemia, di

gilirannya, menyebabkan lokal lanjut (pankreas) dan kerusakan sistemik

melalui peningkatan produksi mitokondria ROS [48], nonenzimatik

glikasi protein [49], glukosa autoksidasi [50],

dan aktivasi jalur sinyal stres-sensitif seperti

sebagai theNFκB sinyal jalur [51, 52]. Untungnya, ada

berarti dimana urutan merugikan peristiwa ini dapat

terganggu, sehingga kesempatan untuk perbaikan jaringan, serta

sebagai pengurangan kerusakan tambahan.

4 oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur

hipoklorit

Hidrogen

peroksida

mieloperoksidase

ion besi

hidroksil

radikal

neutrofil

NADPH

oksidase Superoxide

superoxide

dismutase

oksida nitrat

peroksinitrit

kerusakan ginjal

sistemik

peradangan

distal

superoksida

jaringan distal

kerusakan

+
Gambar 3: Interaksi antara kerusakan radikal, peradangan, dan

cedera distal. Intermediet abu-abu memulai kerusakan molekul

komponen jaringan ginjal. Senyawa putih, meskipun tidak

langsung merusak, terlibat dalam reaksi berbahaya. Kerusakan

yang dihasilkan dari zat antara abu-abu mempromosikan sebuah inflamasi

Tanggapan selama superoksida tambahan dilepaskan melalui fagositosis

aktivitas oksidase NADPH. Jika berkelanjutan, proses ini dapat menyebabkan

untuk respon inflamasi sistemik yang dapat mengakibatkan kerusakan

jaringan yang distal ginjal, seperti pankreas (tipe

diabetes 2) dan pembuluh darah (penyakit kardiovaskular), melalui terkait

meningkatkan dalam produksi spesies oksigen reaktif (ROS). Untuk

Misalnya, transkripsi gen NF-kB-dependent dapat mengatur

kadar ROS seluler; jalur NF-kB dapat diaktifkan oleh

stimulasi reseptor proinflamasi, seperti reseptor TNF

superfamili. Pada gilirannya, aktivasi NF-kB juga dapat diatur oleh

tingkat seluler ROS; ROS dapat mengaktifkan NF-kB melalui alternatif

IκB fosforilasi, yang mengakibatkan degradasi IκB.

5. ameliorating oksidatif Stres dan

Peradangan-Mediated Kerusakan di CKD

Hubungan antara stres oksidatif [53], peradangan

[54], dan perkembangan CKD mapan. Ulasan di

rinci di tempat lain, para peneliti telah mengidentifikasi sejumlah

biomarker penting yang influenceCKDprogression aswell

sebagai bantuan menginformasikan dokter dan peneliti untuk penyakit

status pasien CKD [53]. Namun, penting untuk

diketahui bahwa interaksi antara stres oksidatif, inflamasi,

dan perkembangan CKD yang siklis, tanpa inisiator yang berbeda

atau terminator. Namun demikian, ada pilihan terapi

tersedia yang membantu untuk mencegah siklus merugikan yang

akhirnya menghasilkan fungsi ginjal menurun. walaupun

hubungan sering tidak langsung, intervensi gaya hidup seperti

olahraga, diet terstruktur, dan penurunan berat badan tindakan untuk mengurangi

kerusakan yang disebabkan oleh hal meluap-luap radikal bebas dan

proses peradangan berkelanjutan.

Kronis pelatihan latihan aerobik (AET) telah muncul sebagai

terapi yang menjanjikan dalam hal mengurangi cedera berasal

dari stres oksidatif dan peradangan. Pada pasien CKD,

kemanjuran terapi AET kronis telah baik

didirikan [55-58]. Beberapa penjelasan mengenai kronis

Manfaat AET-dimediasi exist.The mekanisme utama muncul

menjadi upregulation AET diinduksi kronis SOD [59],

GPX [60], dan CAT [61]. Ada juga bukti yang menunjukkan

yang AET kronis menyebabkan penurunan mitokondria ROS [62],

mengurangi ekspresi ROS-pembangkit enzim NADPH

oksidase [40] dan xantin oksidase [63], dan downregulation sebuah

ofmitochondrialmonoamine oksidase-A [64], sumber amajor

stres oksidatif melalui generasi hidrogen peroksida. Untuk

tanggal, kemampuan AET kronis untuk mengurangi stres oksidatif

dan peradangan, khususnya pada pasien dengan CKD, tidak memiliki

bukti kuat [56]. Namun, hal ini tampaknya karena

kurangnya penyelidikan yang hati-hati memeriksa efek

AET kronis pada stres oksidatif dan peradangan di CKD.

Secara tradisional, studi meneliti AET kronis dan CKD memiliki

disukai klinis (misalnya, eGFR) dan fungsional (misalnya, puncak VO2)

spidol.

intervensi diet juga telah terbukti menjadi

strategi yang efektif dalam hal mengurangi oksidatif dan inflamasi

kerusakan. Pada tempat lain [65], gizi

status pasien CKD sangat berpengaruh dalam hal CKD

perkembangan dan status kesehatan secara keseluruhan. status gizi buruk

lebih umum pada pasien CKD, dibandingkan dengan sehat

rekan-rekan, menghasilkan penurunan terkait di antioksidan

Status [66] dan peningkatan stres oksidatif [65]. Bahkan,

karena banyak pasien dengan CKD mematuhi reducedprotein sebuah

diet (rata-rata: 0,6 g / kg / hari, dibandingkan dengan 1,0 g / kg / hari di

orang sehat) [67], pasien CKD mungkin kekurangan

mikronutrien dengan efek antioksidan seperti seng [68] dan

asam amino tertentu seperti sistein [65, 69]. Mengingat

ini, pertimbangan yang berhubungan dengan diet harus dievaluasi secara cermat

pada pasien CKD. Dengan demikian, beberapa ulasan menarik memiliki

telah ditulis pada topik [70-73].

Menariknya, bukti menunjukkan bahwa calorically dibatasi

diet secara signifikan mengurangi peroksidasi lipid yang diukur dengan

malondialdehid-thiobarbituric acid [74] dan teroksidasi lowdensity

lipoprotein [75], serta mendorong NAD-dependent

deacetylase sirtuin-3, mitokondria (SIRT3) yang bertindak untuk

mengurangi seluler ROS dan mempromosikan ketahanan stres dengan deacetylating

superoxide dismutase 2, mitokondria (SOD2) [76].

Namun, penting untuk dicatat bahwa manfaat kesehatan yang berhubungan

yang berasal dari intervensi diet dapat dimediasi oleh

menyertai penurunan berat badan dan efek positif ini mungkin

lebih meningkat dengan penambahan AET kronis [77]. Untuk

Misalnya, penting terkait CKD spidol, kreatinin serum

dan albumin, yang secara signifikan meningkatkan berikut diet

penurunan berat badan di faktor risiko yang berhubungan dengan CKD pria andwomenwith,

meskipun fakta bahwa pasien ini tidak pernah secara resmi

didiagnosis dengan CKD [77]. efek yang menguntungkan ini lebih

diucapkan dalam peserta yang juga menjalani kronis

AET, intervensi gabungan yang mengakibatkan signifikan

perbaikan eGFR dan pengurangan protein c-reactive

[77]. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi

(Diet dan AET kronis) mungkin lebih bermanfaat dalam hal

mengurangi oksidatif dan kerusakan inflamasi jelas

di CKD tahap awal, relatif terhadap pendekatan terapi tunggal.

Meskipun temuan mendorong, sangat sedikit penelitian telah

Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur 5

meneliti kegunaan terapi kombinasi (diet dan kronis

AET) pada pasien dengan CKD didiagnosis [78, 79].

6. Ringkasan dan Penelitian Masa Depan

penyakit ginjal kronis ditandai dengan peningkatan

stres oksidatif dan peradangan. stres oksidatif meningkat

dan peradangan dapat berfungsi untuk mempromosikan kerusakan tambahan

pada ginjal, serta kerusakan awal atau tambahan untuk

jaringan distal, sehingga dalam pengembangan atau kemajuan

penyakit penyerta. Dalam hal ini, menjadi jelas

yang mengurangi stres oksidatif dan inflamasi penting

kerusakan dimediasi oleh stres oksidatif dan peradangan

siklis dan berpotensi sistemik, melayani untuk melukai jaringan lokal,

serta jaringan distal ke situs penghinaan asli.

Penelitian di masa depan harus fokus pada intervensi yang aimto

mengurangi stres oksidatif dan peradangan pada pasien yang mengalami

berbagai tahap CKD. Beberapa intervensi gaya hidup

[62, 76, 77] ada bantuan yang langsung mengurangi stres oksidatif

dan peradangan dan secara tidak langsung mengurangi proses ini dengan

meningkatkan faktor risiko terkait seperti eGFR [77], darah

Tekanan [4], dan glukosa regulasi [48]. Namun demikian,

mekanisme yang imbalan ini dicapai belum

digambarkan sepenuhnya. Selanjutnya, studi intervensi tidak

komprehensif mengatasi berbagai tahap CKD. Ini adalah

Patut dicatat sebagai setiap tahap CKD ditandai dengan berbeda

tingkat stres oksidatif [9] dan peradangan [8, 9], sebagai

serta berbagai tingkat risiko dalam hal pengembangan

penyakit penyerta seperti diabetes tipe 2 [52] dan CVD

[5].

stres oksidatif [9] dan peradangan [8] mempengaruhi

pengembangan dan perkembangan selanjutnya dari CKD.Moreover,

stres oksidatif dan inflamasi adalah alasan utama

mengapa CKD sering disertai dengan penyakit penyerta seperti

diabetes tipe 2 [80] dan CVD [6]. Karena berpotensi

diri memperburuk dan siklus alami stres oksidatif dan

peradangan, penyakit yang ditandai oleh dua faktor risiko ini

(Penyakit seperti CKD, diabetes tipe 2, dan CVD) adalah

tentu terjalin dalam perkembangan salah satu penyakit

dapat menyebabkan perkembangan atau perkembangan lain [11].

Dalam hal biaya-efektif dan mudah diakses intervensi,

kombinasi diet dan kronis AETmay menjadi themost menguntungkan

diet dan AET kronis secara independen memiliki kemampuan

untuk langsung mengurangi stres oksidatif [59, 62] dan peradangan

[63, 77], sementara secara bersamaan mempengaruhi sumber sekunder

stres oksidatif dan inflamasi (misalnya, hiperglikemia

dan hipertensi). Namun, beberapa studi telah meneliti

utilitas diet gabungan dan AET kronis pada pasien

dengan CKD [77, 79]. Mengingat sarana multifaset

dimana diet dan AET bantuan kronis untuk mengurangi oksidatif

stres dan peradangan, dikombinasikan dengan aksesibilitas mereka

dan efektivitas biaya, maka bisa dipastikan bahwa gabungan

diet pendekatan AET kronis mungkin terbukti lebih menguntungkan untuk

pasien dengan berbagai tingkat gangguan ginjal, relatif

diet atau AET kronis saja [64, 77, 78]. investigasi yang

meneliti khasiat gabungan diet dan kronis AET

intervensi pada pasien dengan CKD, serta mekanisme

dimana khasiat diperoleh, sangat dianjurkan.

singkatan

Pelatihan Latihan aerobik: AET

CAT: katalase

CKD: penyakit ginjal kronis

CVD: Penyakit kardiovaskular

DAG: diasilgliserol

eGFR: Perkiraan laju filtrasi glomerulus

GPX: Glutathione peroksidase

IP3: Inositol 1,4,5-trisphosphate

IκB: Faktor Nuklir polipeptida ringan kappa

enhancer gen di B-sel inhibitor

KIM-1: cedera ginjal molekul-1

NADPH: Nikotinamid dinukleotida adenin

fosfat

NFkB: Faktor Nuklir kappa B

PIP2: phosphatidylinositol, 4,5-bifosfat

PKC: Protein kinase C

PLCε1: Phospholipase C epsilon 1

ROS: spesies oksigen reaktif

SIRT3: Deasetilase sirtuin-3, mitokondria

SOD: dismutase superoksida

SOD2: superoksida dismutase 2, mitokondria

TNFa: nekrosis tumor faktor alpha.

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan

mengenai publikasi makalah ini.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar Global