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Editorial
?
VIH y cardiopatı́a: qué deben saber los cardiólogos?
HIV and Heart Disease: What Cardiologists Should Know
Franck Boccaraa,b,* y Ariel Cohena
a
Service de Cardiologie, Hôpital Saint-Antoine (AP-HP), Paris 06 - Université Pierre et Marie Curie, Sorbonne Universités, Parı´s, Francia
b
INSERM, UMR_S 938, Université Pierre et Marie Curie, Parı´s, Francia
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2016.05.037
0300-8932/ß 2016 Sociedad Española de Cardiologı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
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2.747
1.779
1.608 1.648
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Canarias
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Figura. Incidencia del VIH en España a lo largo del tiempo (datos del Ministerio de Salud, Servicios Sociales e Igualdad de España1,2). VIH: virus de la
inmunodeficiencia humana.
indica que la resistencia a la insulina puede tener también un consistir en inflamación, caı́da del recuento de células CD4,
componente asociado al propio VIH7. alteraciones de la coagulación, dislipemia, deterioro de la
elasticidad arterial y disfunción endotelial11. La terapia anti-
rretroviral se asocia a alteraciones metabólicas y a una distribución
VIH e hipertensión arterial
anormal de la grasa, las cuales están relacionadas a su vez con la
resistencia a la insulina, la diabetes mellitus y la dislipemia.
Por lo que respecta a la hipertensión arterial, algunos estudios
Aunque el VIH y la TAR se asocian al riesgo de IAM, los resultados
iniciales indicaban una relación entre la TAR basada en IP y la
del estudio SMART12 ponen de manifiesto que la supresión viral
presión arterial elevada. Estudios más recientes y de mayor
continua del VIH proporciona un riesgo de enfermedad cardiovas-
tamaño, como el Data Collection of Adverse events of Anti-HIV Drugs
cular menor que la interrupción de la medicación, lo cual indica
(D:A:D), han observado que hay otros factores que explican esta
que el virus puede desempeñar un papel directo.
relación, como la edad, la raza y los aumentos del ı́ndice de masa
El espectro de la enfermedad coronaria (EC) es similar en los
corporal que se dan sobre todo tras el inicio de la TAR8. Otro estudio
pacientes con y sin infección por el VIH. En los estudios publicados,
indicó la existencia de relación entre la duración de la TAR y la
el paciente «tı́pico» es un varón joven (edad < 50 años), con un
presión arterial elevada. Una TAR prolongada, definida por una
tiempo de presencia del VIH conocida largo (> 8 años), que toma
duración de entre 2 y 5 años en el estudio Multicenter AIDS Cohort
una TAR, qu generalmente incluye un IP (> 59%), fumador (> 45%) y
Study, mostró asociación independiente con la aparición de
con dislipemia (17–58%). En estos estudios, la forma de presen-
hipertensión, mientras que una TAR < 2 años no presentó esta
tación más frecuente de la EC es el infarto de miocardio con
asociación9. Recientemente, nuestro grupo ha observado que el
elevación del segmento ST (29–64%), seguido del IAM sin elevación
valor mı́nimo de las células CD4 (< 200/ml) se asoció a un aumento
del ST (20–48%) y la angina inestable (18–46%)11. El pronóstico de
de la rigidez aórtica en los individuos infectados por el VIH después
los pacientes infectados por el VIH durante la fase aguda del IAM no
de un seguimiento a largo plazo (> 7 años), lo cual confirma la
ha diferido del de los no infectados en varios estudios13. En el
existencia de una asociación compleja entre la enfermedad
estudio PACS-HIV14, los episodios coronarios agudos recurrentes
vascular y los factores relacionados con el VIH10, entre ellos la
fueron sustancialmente más frecuentes en los pacientes con
TAR, la inmunodeficiencia, la activación inmunitaria crónica y la
infección por el VIH que en los no infectados (hazard ratio = 6,5;
inflamación de bajo grado.
intervalo de confianza del 95%, 1,7-23,9) en el seguimiento a 1 año.
La infección por el VIH puede contribuir a que se produzca
El tratamiento de la EC, tanto estable como inestable, no difiere
hipertensión arterial de manera directa a través de una activación
entre los individuos con infección por el VIH y la población general.
inmunitaria indirectamente a través de la inflamación que causa
Los cardiólogos deben tener presentes varias posibles interaccio-
disfunciones de las células endoteliales y de músculo liso vascular.
nes farmacológicas, en especial con los fármacos antiagregantes
La activación inmunitaria crónica y la multiplicación del virus
plaquetarios, las estatinas y los antirretrovirales (tabla). El
pueden dar lugar a una activación permanente de las células T, que
ticagrelor no debe usarse con los IP, que pueden inhibir la vı́a
puede verse afectada por la reactivación de otros virus como, por
del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ya que ello podrı́a hacer que
ejemplo, el citomegalovirus. Además, la TAR y el VIH pueden
aumentaran el área bajo la curva (AUC) del ticagrelor y, por lo
conducir también a una inflamación crónica, y ambos tienen una
tanto, el riesgo de hemorragia15. Por lo que respecta al prasugrel,
interacción compleja con factores de la coagulación. De hecho, se
una dosis única de 100 mg de ritonavir (el IP que se prescribe con
han observado mayores grados de inflamación aórtica en los
más frecuencia) redujo el AUC del prasugrel en voluntarios sanos
individuos infectados por el VIH que personas con el mismo perfil
(–38%). La monografı́a del producto indica que no se prevé que los
de riesgo cardiovascular pero no infectados. Las mayores
inhibidores de CYP3A tengan un efecto significativo en la
concentraciones de interleucina 6, proteı́na C reactiva de alta
farmacocinética del metabolito activo15. Esto puede deberse a la
sensibilidad y dı́mero-D se asociaron a un aumento de la
capacidad de otros múltiples CYP de formar el metabolito activo
mortalidad por todas las causas y predijeron la enfermedad
del prasugrel. En consecuencia, el prasugrel podrı́a utilizarse para
cardiovascular de manera independiente de los demás factores de
los pacientes tratados al mismo tiempo con IP. Se prevé una ligera
riesgo4.
interacción farmacológica entre el clopidogrel y los IP. El efavirenz
y la etravirina son ITINAN que podrı́an reducir la actividad del
ENFERMEDAD CORONARIA clopidogrel, lo cual apunta al uso concomitante de prasugrel o
ticagrelor con este fármaco. No se han observado interacciones
Numerosos estudios indican que el aumento del riesgo de entre la nevirapina y la rilpivirina ni ninguno de los inhibidores de
infarto agudo de miocardio (IAM) en seropositivos para el VIH P2Y12. El ticagrelor o el prasugrel deben administrarse junto con
probablemente se asocie con el VIH, la TAR y la carga de etravirina. El cobicistat se combina a menudo con los nuevos
comorbilidades, incluidos los factores de riesgo tradicionales. inhibidores de la integrasa y es un inhibidor potente del CYP3A4,
Los pacientes con VIH tienen un aumento del 50% de IAM y más por lo que se prefiere el uso del prasugrel (riesgo de disminución de
eventos adversos cardiacos después del alta. La incidencia de IAM la actividad con el clopidogrel y riesgo de hemorragia con el
es de 3,5/1.000 pacientes/año8. Los posibles mecanismos pueden ticagrelor). Por último, los nuevos inhibidores de la integrasa
Tabla
Interacciones entre fármacos antitrombóticos y la terapia antirretroviral
Clopidogrel Ligera interacción con los IP y cobicistat (disminución de la eficacia del clopidogrel) e interacción con
efavirenz y etravirina. Ausencia de interacciones con otros ITINAN, antiintegrasa o maraviroc
Ticagrelor Contraindicado con los IP (riesgo de hemorragia)
Prasugrel Uso posible con los IP
Nuevos anticoagulantes orales Contraindicados con los IP excepto en el caso del dabigatrán (ligera disminución del AUC en voluntarios sanos)
Warfarina Precaución con los IP (disminución de las concentraciones plasmáticas de warfarina)
AUC: área bajo la curva; IP: inhibidores de la proteasa; ITINAN: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos.
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(raltegravir, elvitegravir, dolutegravir) y el maraviroc (inhibidores inmunosupresión profunda y sı́ndrome de emaciación. El sarcoma
de CCR5) no tienen interacciones farmacológicas potenciales con de Kaposi y el linfoma no hodgkiniano de tipo B podrı́an
ninguno de los inhibidores de P2Y12. El uso con los IP de las confundirse con una endocarditis infecciosa en la ecocardiografı́a,
estatinas que tienen interferencias potentes con el CYP3A4 y se debe pensar en esta posibilidad en los casos de endocarditis
(lovastatina y simvastatina) está contraindicado. Los ITINAN atı́pica con hemocultivos negativos e inmunosupresión16.
tienden a reducir la actividad de las estatinas y el darunavir
aumenta el AUC de la pravastatina. La atorvastatina y la
rosuvastatina a dosis bajas son las estatinas de elección para la HIPERTENSIÓN PULMONAR
prevención secundaria.
La hipertensión pulmonar (HP) es una complicación infrecuente
del VIH, pero tiene mayor prevalencia en las poblaciones infectadas
OTRAS AFECCIONES CARDIACAS
por el VIH que en la población general. Esta complicación se
observa en 1 de cada 200 pacientes infectados por el VIH y es un
Las manifestaciones cardiovasculares del VIH se han modifi-
predictor independiente de la mortalidad. La fisiopatologı́a de la HP
cado tras la introducción de la TAR. Por un lado, la TAR ha
asociada al VIH es compleja, y parece que las proteı́nas del virus
modificado de manera significativa el curso de la enfermedad
tienen en ella un papel importante. Hay otros factores que pueden
producida por el VIH, ha prolongado la supervivencia y ha
contribuir también, como la coinfección por otros microorganis-
mejorado la calidad de vida de los pacientes con infección por el
mos, la inflamación sistémica asociada al VIH, los trombos
VIH. Por otro lado, los datos iniciales plantean preocupaciones
microvasculares o las embolias pulmonares. La forma de presen-
respecto a que la TAR pueda asociarse a un aumento de las
tación clı́nica y el diagnóstico de la HP asociada al VIH son similares
enfermedades arteriales periféricas y coronarias. Sin embargo, este
a los de las demás formas de HP16.
tratamiento se ha asociado también a una disminución de otras
enfermedades cardiacas como las pericárdicas, las miocárdicas y
las valvulares16. TUMORES
El VIH es de por sı́ un factor de riesgo de endocarditis infecciosa La prevención de las enfermedades cardiovasculares ha pasado
en los consumidores de drogas inyectables, pero no en quienes no a ser hoy una parte fundamental del tratamiento habitual de los
las consumen. En la era previa a la TAR, la prevalencia de la individuos con infección por el VIH. Se debe reducir los factores de
endocarditis infecciosa oscilaba entre el 6 y el 34% y afectaba riesgo cardiovascular siempre que sea posible. Las estrategias
predominante al corazón derecho. Se han descrito casos de actuales para reducir el riesgo de EC incluyen la instauración
endocarditis trombótica no bacteriana en relación con una temprana de pautas de TAR que tengan los mı́nimos efectos
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